Лекарственная форма
0.1 % суспензия для приема внутрь 100 мл и 200 мл
Состав
1 мл препарата содержит
активное вещество – домперидон 1 мг,
вспомогательные вещества: раствор сорбитола 70 % (некристаллизируемый), целлюлоза микрокристаллическая и натрия карбоксиметилцеллюлоза, метилпарагидроксибензоат, пропилпара- гидроксибензоат, натрия сахарин,полисорбат, вода очищенная.
Описание
Суспензия белого цвета со сладким вкусом.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта. Стимуляторы моторики желудочно-кишечного тракта. Домперидон.
Код АТХ A03FA03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак, максимальная концентрация в плазме (Сmax) достигается приблизительно через 60 минут. Низкая абсолютная биодоступность перорального домперидона (приблизительно 15%) обусловлена экстенсивным метаболизмом в стенке кишечника и в печени. Хотя у здоровых людей биодоступность домперидона увеличивается при приеме после еды, больным с жалобами желудочно - кишечного характера следует принимать домперидон за 15-30 минут до еды. Пониженная кислотность желудка снижает абсорбцию домперидона. Биологическая доступность при пероральном приеме препарата уменьшается после предварительного приема циметидина или натрия бикарбоната. При пероральном приеме препарата после еды максимальная абсорбция несколько замедляется, а площадь под кривой (АUC) несколько увеличивается.
При пероральном приеме домперидон не накапливается и не индуцирует
собственный обмен; максимальный уровень в плазме через 90 минут (21 нг/мл) после двух недель перорального приема по 30 мг в день был почти таким же, как после приема первой дозы (18нг/мл).
Домперидон связывается с белками плазмы на 91 – 93%. Домперидон незначительно проникает через гематоэнцефалический барьер.
Обмен домперидона проходит быстро и экстенсивно в печени путем гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма in-vitro показали, что CYP3A4 является основным изоферментом цитохрома Р-450, который участвует в N-деалкилировании домперидона, также CYP3A4 совместно с CYP1A2 и CYP2E1 принимают участие в ароматическом гидроксилировании домперидона.
Выведение с мочой и калом составляет соответственно 31% и 66% от пероральной дозы. Выделение препарата в неизмененном виде составляет небольшой процент (10% с калом и приблизительно 1% с мочой).
Период полувыведения из плазмы после приема разовой дозы составляет 7 – 9 часов у здоровых людей, но удлиненный у больных с тяжелой почечной недостаточностью.
Печеночная недостаточность
У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (по Child-Pugh 7-9 баллов или класс B), AUC и C макс домперидона в 2.9- и 1.5 раза выше, соответственно, чем у здоровых лиц. Уровень несвязанной фракции увеличивается на 25%, а конечный период полувыведения удлиняется от 15 до 23 часов. Пациенты с умеренным нарушением функции печени имеют несколько меньшее системное воздействие, чем у здоровых субъектов на основании C макс и AUC, без каких-либо изменений в связывании с белками или периода полураспада. Фармакокинетика домперидона у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалась. Брюлиум Лингватабс
противопоказан пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.
Почечная недостаточность
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин / 1,73 м 2) период полувыведения домперидона увеличивается с 7,4 до 20,8 часов, но уровни препарата в плазме ниже, чем у здоровых добровольцев. Поскольку очень мало в неизмененном виде препарата (около 1%) выводится через почки, необходимость в коррекции дозы при однократном введении у больных с почечной недостаточностью маловероятна.
Тем не менее, при повторном введении кратность применения препарата должна быть уменьшена до одного или двух раз в день в зависимости от тяжести нарушения, и может потребоваться снижение дозы.
Дети
Фармакокинетические данные в педиатрической популяции не изучены.
Фармакодинамика
Домперидон – антагонист дофамина, который обладает противорвотным
действием. Его противорвотное действие, возможно, обусловлено соединением периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в триггерной зоне хеморецепторов, которая находится за гематоэнцефалическим барьером в зоне postrema. Применение домперидона редко сопровождается экстрапирамидными побочными реакциями, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует высвобождение пролактина гипофизом.
В исследованиях на животных домперидон обнаружен в мозге в низких концентрациях, что указывает на преимущественно периферическое действие домперидона на рецепторы допамина.
Исследования у человека показали, что при пероральном приеме домперидона повышается давление в нижней эзофагеальной зоне покоя, улучшается антродуоденальная моторика и ускоряется опорожнение желудка, при этом домперидон не влияет на желудочную секрецию.
Влияние домперидона на QT было изучено в двух исследованиях с активным контролем и плацебо у здоровых субъектов, получающих до 80 мг в день (10 или 20 мг х 4 раза в день) домперидона в течение 4-х дней. Установлено, что максимальная разница интервала QTc при приеме домперидона по 20мгх4 раза в день и плацебо при среднем исходном значении 3,4 мс (от 1,0 до 5,9 мс) не превышает 10 мс. Клинически значимых QTc - эффектов не наблюдалось при применении домперидона в дозе 80 мг / сут (то есть, больше чем в два раза максимальной рекомендуемой суточной дозы). Тем не менее, два исследования показали некоторые признаки QTc пролонгации при применении домперидона в качестве монотерапии (10 мг 4 раза в день) Средний максимум отличия QTcF составил между домперидона и плацебо 5,4 мс (95% ДИ : -1,7 до 12,4) и 7,5 мс (95% ДИ: от 0,6 до 14,4), соответственно.
Показания к применению
- cимптоматическое лечение тошноты и рвоты
Способ применения и дозы
Препарат Брюлиум следует применять в минимально эффективной дозе в течение кратчайшего срока, необходимого для устранения тошноты и рвоты.
Рекомендуется принимать Брюлиум до еды. Если принимать после еды, поглощение препарата происходит с некоторой задержкой.
Пациенты должны принимать разовые дозы в установленное время. Если по какой-то причине пропущен очередной прием дозы, следует предупредить пациентов не принимать пропущенную дозу и принять следующую дозу в обычное время. Разовая доза не должна удваиваться, чтобы компенсировать пропущенную дозу.
Максимальная продолжительность лечения не должна превышать одной недели.
Препарат Брюлиум назначают внутрь за 15-20 мин. до еды.
Взрослые, подростки и дети старше 12 лет и весом 35 кг и более:
по 10 мл 3 раза в сутки, максимальная суточная доза – 30 мл (30 мг).
Дети от 1 года до 12 лет: 0,25 на кг массы тела 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза домперидона – 0,75 мг/кг.
Печеночная недостаточность
Противопоказан при тяжелой и средней степени тяжести печеночной недостаточности. При легкой степени печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется.
Почечная недостаточность
Так как период полувыведения домперидона у больных с тяжелой почечной недостаточностью удлиняется, кратность применения препарата должна быть уменьшена до одного или двух раз в день в зависимости от тяжести нарушения, и может потребоваться снижение дозы.
Пациентов с ХПН следует тщательно контролировать в период лечения.
Побочные действия
По данным клинических исследований
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у ≥ 1% пациентов, принимавших Брюлиум: депрессия, тревога, снижение или отсутствие либидо, головная боль, сонливость, акатизия, сухость в полости рта, диарея, сыпь, зуд, галакторея, гинекомастия, боль и чувствительность в области молочных желез, нарушения менструального цикла и аменорея, нарушение лактации, астения.
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у < 1% пациентов, принимавших Брюлиум: гиперчувствительность, крапивница, набухание и выделения из молочных желез.
По данным спонтанных сообщений о нежелательных явлениях
Ниже перечисленные нежелательные эффекты классифицировали следующим образом: очень частые (≥ 10%), частые (≥ 1%, но < 10%), нечастые (≥ 0,1%, но < 1%), редкие (≥ 0,01%, но <0,1%) и очень редкие (< 0,01%), включая отдельные случаи.
Редко
– желудочно-кишечные расстройства
- повышение уровня пролактина в плазме крови, обусловленное тем, что гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера, в редких случаях эта гиперпролактинемия может стимулировать появление нейро-эндокринных явлений, таких как галакторея, гинекомастия и аменорея
Очень редко
- анафилактические реакции, включая анафилактический шок, ангионевротический отек, аллергические реакции: крапивница, отек Квинке, зуд, сыпь
- ажитация, нервозность (преимущественно у новорожденных и детей)
- экстрапирамидные явления, судороги, сонливость, головная боль. Экстрапирамидные явления очень редко возникают у у новорожденных и детей и в единичных случаях у взрослых, они полностью обратимы и исчезают сразу после прекращения приема препарата.
- удлинение интервала QTс, желудочковая аритмия*, внезапная коронарная смерть*
- задержка мочи
- преходящие спазмы кишечника
- отклонения лабораторных показателей функции печени, повышение уровня пролактина крови
*В некоторых эпидемиологических исследованиях было показано, что применение домперидона может быть связано с повышением риска развития серьезных желудочковых аритмий или внезапной смерти. Риск возникновения данных явлений более вероятен у пациентов, принимающих препарат в суточной дозе более 30 мг. Рекомендовано применение домперидона в наименьшей эффективной дозе у детей.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к домперидону или любому
из вспомогательных веществ
- желудочно - кишечное кровотечение, механическая непроходимость или перфорация, при которых стимуляция моторики желудка может быть опасной
- пролактин - секретирующие опухоли гипофиза (пролактинома)
- тяжелая и умеренная степень печеночной недостаточности
- пациенты с нарушениями проводимости в настоящее время или в анамнезе, в частности удлинение интервала QT на ЭКГ
- пациенты с выраженными нарушениями электролитного баланса или серьезными заболеваниями сердца (например, застойная сердечная недостаточность)
- совместное применение с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, таких как флуконазол, вориконазол, кларитромицин, амиодарон и телитромицин
- совместное применение с лекарственными средствами, которые являются сильными ингибиторами CYP3А4 (независимо от их эффекта удлинять QT)
- детский возраст до 1 года
- беременность и период лактации
С осторожностью:
-нарушения функции почек
Лекарственные взаимодействия
Антихолинергические препараты могут ослабить действие Брюлиума.
Поскольку домперидон усиливает моторику желудка и тонкой кишки, он может ускорять всасывание из тонкой кишки таких лекарственных средств, как аспирин, парацетамол, диазепам. С другой стороны, всасывание лекарственных средств, которые абсорбируются преимущественно в желудке, может уменьшаться. Всасывание препаратов с замедленным высвобождением активного вещества, или препаратов, которые покрыты кишечнорастворимой оболочкой, также может изменяться. Антациды не влияют на всасывание препарата Брюлиума.
Брюлиум следует назначать с осторожностью с ингибиторами
МАО. Одновременное применение с суксаметонием может привести к повышению длительности нейромышечной блокады.
Увеличение риска развития пролонгации QT-интервала в результате фармакодинамических и / или фармакокинетических взаимодействий
Одновременный прием Брюлиума с QTc-удлиняющими лекарственными средствами противопоказано.
QTc -удлиняющие лекарственные средства:
- противоаритмические препараты класса IA (например, дизопирамид, гидроксихинидин, хинидин)
- противоаритмические препараты класса III (например, амиодарон, дофетилид дронедарон, ибутилид, соталол)
- некоторые антипсихотические препараты (например, галоперидол, пимозид, сертиндол)
- некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам)
- некоторые антибиотики (например, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин)
- некоторые противогрибковые средства (например, пентамидин)
- некоторые противомалярийные средства (в частности, галофантрин, люмефантрин)
- некоторые препараты, применяемые при желудочно-кишечных заболеваниях (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд)
- некоторые антигистаминные средства (например, меквитазин, мизоластин)
-препараты, применяемые при раке (например, торемифен, вандетаниб, винкамин)
- некоторые другие лекарства (например, бепридил, дифеманил, метадон).
Главную роль в метаболизме домперидона играет изофермент CYP3A4. Результаты исследований in vitro и клинический опыт показывают, что одновременное применение препаратов, которые значительно ингибируют этот изофермент, может вызывать повышение концентраций домперидона в плазме.
Брюлиум противопоказано назначать с сильными ингибиторами изофермента CYP3А4 (независимо от их QT-эффектов): противогрибковые препараты азолового ряда (имидазолы), антибиотики группы макролидов (эритромицин, кларитромицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы, антидепрессанты (нефазодон) т.к. они могут блокировать метаболизм домперидона, что приводит к повышению его концентрации в плазме. Не рекомендуется одновременное применение с умеренными ингибиторами CYP3A4 (дилтиазем, верапамил и некоторые макролиды).
Одновременное применение со следующими веществами требует осторожности
- препараты, индуцирующие брадикардию и гипокалиемию;
- макролиды, удлиняющие QT-интервал: азитромицин и рокситромицин (кларитромицин противопоказан, как мощный ингибитор CYP3A4).
Приведенный выше перечень веществ, с которыми не рекомендовано применение или назначение с осторожностью, является приблизительным и не до конца исчерпывающим.
Отдельные фармакокинетические/фармакодинамические исследования взаимодействия домперидона с пероральной формой кетоконазола или эритромицина у здоровых субъектов подтвердили заметное ингибирование CYP3A4-опосредованного первичного метаболизма домперидона этими препаратами.
При одновременном приеме 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 200 мг кетоконазола 2 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QT в среднем на 9,8 мс в течение всего периода наблюдения, в отдельные моменты изменения варьировали от 1,2 до 17,5 мс. При одновременном приеме 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 500 мг эритромицина 3 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QT в среднем на 9,9 мс в течение всего периода наблюдения, в отдельные моменты изменения варьировали от 1,6 до 14,3 мс. В каждом из этих исследований Cmax и AUC домперидона были увеличены примерно в три раза (см. раздел «Противопоказания»).
В настоящее время не известно, какой вклад в изменение интервала QT вносят повышенные концентрации домперидона в плазме.
В этих исследованиях монотерапия домперидоном (10 мг четыре раза в сутки) удлинила интервал QT на 1,6 мс (исследование кетоконазола) и на 2,5 мс (исследование эритромицина), тогда как монотерапия кетоконазолом (200 мг два раза в сутки) и монотерапия эритромицином (500 мг три раза в сутки) привели к удлинению интервала QT на 3,8 и 4,9 мс соответственно в течение всего периода наблюдения.
Особые указания
Учитывая высокий уровень метаболизма домперидона в печени, следует с осторожностью назначать Брюлиум пациентам с печеночной недостаточностью. У больных с тяжелой почечной недостаточностью (сывороточный креатинин › 6 мг/100 мл), период полувыведения домперидона увеличивается с 7,4 до 20,8 часов, но концентрация препарата в плазме была ниже, чем у здоровых добровольцев. Поскольку незначительный процент препарата выводится почками в неизмененном виде, то нет необходимости коррекции разовой дозы у больных с почечной недостаточностью. Однако при повторном назначении, частота введения должна быть снижена до одного или двух раз в сутки в зависимости от тяжести состояния, и может возникнуть необходимость снижения дозы.
При длительной терапии больные должны находиться под тщательным врачебным наблюдением.
Домперидон следует использовать в минимальной эффективной дозе у взрослых и детей.
Применение домперидона связают с пролонгацией интервала QT на ЭКГ. Во время пост-маркетингового наблюдения были очень редкие случаи QT- пролонгации и трепетания-мерцания желудочков у пациентов, принимающих домперидон. Эти сообщения включали пациентов с факторами риска, такими как наличие электролитных нарушений и сопутствующей терапии, которая была способствующим фактором.
Эпидемиологические исследования показали, что домперидон был связан с повышенным риском серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти (см. Побочные действия). Высокий риск наблюдался у пациентов старше 60 лет, пациентов, принимающих ежедневно дозы, превышающие 30 мг, и пациентов, одновременно принимающих QT-удлиняющие препараты или ингибиторы CYP3A4.
Домперидон противопоказан пациентам с известной существующей пролонгацией сердечных интервалов проводимости, в частности QTc, больным с нарушениями баланса электролитов (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия), или брадикардией, или у пациентов с сопутствующими заболеваниями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность вследствие повышенного риска желудочковой аритмии (см. Побочные действия). Электролитные нарушения (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) или брадикардия, как известно, являются проаритмогенными факторами риска.
Лечение домперидона должно быть прекращено при развитии признаков или симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, а пациенты должны проконсультироваться со своим врачом.
Пациентам следует рекомендовать незамедлительно сообщать о любых сердечных симптомах.
Брюлиум содержит сорбитол, поэтому препарат не следует принимать пациентам с непереносимостью сорбитола.
Применение в педиатрии
Хотя неврологические побочные эффекты встречаются редко (см. Побочные действия), риск неврологических побочных эффектов выше у детей младшего возраста, так как метаболические функции и гематоэнцефалический барьер еще не сформированы полностью в течение первых месяцев жизни. В связи с этим не рекомендуется назначать домперидон новорожденным, младенцам до 1 года, а также следует очень точно рассчитывать дозу домперидона для детей раннего дошкольного возраств и строго придерживаться этой дозы. Передозировка может вызвать экстрапирамидные симптомы у детей, но и другие причины должны быть приняты во внимание.
Беременность и лактация
Есть ограниченные пост-маркетинговые данные о применении домперидона у беременных женщин. В период беременности применять препарат можно, если ожидаемый эффект превышает риск для матери.
Домперидон в организм ребенка через материнское молоко при грудном вскармливании поступает в количестве меньшем, чем 0,1% от концентрации в материнской плазме с поправкой на дозу. Появление побочных эффектов у младенцев, в частности, сердечных нежелательных эффектов не может быть исключено после воздействия препарата через грудное молоко. Решение о прекращении грудного вскармливания или отмене терапии домперидоном должно приниматься с учетом преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины. Следует проявлять осторожность в случае наличия QTc - факторов риска при грудном вскармливании.
Брюлиум может увеличивать секрецию молока за счет повышения уровня пролактина в крови.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять
транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Брюлиум в терапевтических дозах не влияет на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.
Следует соблюдать осторожность.
Передозировка
Симптомы: согласно сообщениям, передозировка, прежде всего, возможна у младенцев и детей. Симптомы передозировки могут включать ажитацию, измененное сознание, судороги, дезориентацию, сонливость и экстрапирамидные реакции.
Лечение. Специфического антидота нет. В случае передозировки рекомендуется промывание желудка, применение активированного угля, тщательное наблюдение врача за пациентом и поддерживающая терапия. Следует проводить мониторирование ЭКГ из-за возможности QT-пролонгации. Тщательный медицинский контроль и поддерживающая терапия. Антихолинергические препараты, в частности противопаркинсонические препараты, могут быть полезны в купировании экстрапирамидных нарушений.
Форма выпуска и упаковка
По 100 мл или 200 мл препарата во флаконе из темного стекла, укупоренном крышкой полиэтиленовой завинчивающейся.
По 1 флакону вместе с мерной ложкой и инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, в плотно закрытой упаковке, при температуре не выше 25 0С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять препарат поcле истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Фармалабор – Продуктос Фармасьютикос, С.А., Португалия
Индустральная зона Де Кондексиа-а Нова 3150-194 Кондексиа-а-Нова Португалия