Лекарственная форма
Таблетки, 10 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - домперидона малеат 12.72 мг (эквивалентно домперидону 10.00 мг),
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К-30, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Описание
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «Dm10» на одной стороне, диаметром от 6.7 до 7.0 мм и высотой от 2.5 до 3.0 мм
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта. Стимуляторы моторики желудочно-кишечного тракта. Домперидон.
Код АТХ: A03FA03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
В организме добровольцев, принимавших домперидон натощак, он быстро абсорбировался, максимальные концентрации в плазме достигались в течение 1 часа приблизительно. При приеме препарата после еды абсорбция домперидона замедляется, а площадь под кривой (AUC) увеличивается. Низкая абсолютная биодоступность домперидона после перорального приема (около 15%) обусловлена экстенсивным первичным метаболизмом в стенках кишечника и печени. У здоровых добровольцев биодоступность домперидона увеличивается при приеме после еды, однако пациентам с нарушениями функции желудочно-кишечного тракта рекомендуется принимать препарат за 15-30 мин. до еды. Снижение кислотности желудочного сока не оказывает влияния на абсорбцию домперидона малеата, в отличие от самого домперидона. Пероральная биодоступность домперидона малеата, принятого после циметидина или бикарбоната натрия, не снижается, в отличие от самого домперидона. В случае приема домперидона после еды для достижения максимальной абсорбции требуется больше времени, а значения AUC повышаются.
Биотрансформация
Домперидон не индуцирует свой собственный метаболизм, но подвергается быстрой и экстенсивной биотрансформации в печени путем гидроксилирования и N-дезалкилирования.
Распределение
Домперидон не кумулирует при пероральном приеме. Максимальная концентрация в плазме крови после первого перорального приема препарата в дозировке 30 мг/сут. составляла 18 нг/мл и 21 нг/мл при ежедневном приеме препарата по 30 мг/сут. в течение 2-х недель.
Связывание домперидона с белками плазмы крови составляет 91-93%.
Исследования распределения, проведенные на животных с использованием домперидона, меченного радиоактивным изотопом, указывают на его значительное распределение в тканях, но очень низкую концентрацию в мозге. Концентрация домперидона в грудном молоке в четыре раза ниже таковой в плазме. Домперидон плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Выведение
Выведение с мочой и калом составляет 31% и 66% от пероральной дозы соответственно. В неизмененном виде выводится только незначительное количество препарата (10% - с калом и около 1% - с мочой).
Период полувыведения из плазмы крови после однократного приема препарата составляет 7–9 ч, но у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью он может быть более длительным.
Фармакодинамика
Дамелиум является антагонистом дофаминовых рецепторов, обладающим противорвотными свойствами. Он лишь в незначительных количествах проникает через гематоэнцефалический барьер, и поэтому у пациентов, принимающих Дамелиум, экстрапирамидные реакции развиваются очень редко. Поскольку гипофиз находится за пределами гематоэнцефалического барьера, Дамелиум стимулирует выделение пролактина. Его противорвотное действие вероятно обусловлено сочетанием периферического гастрокинетического действия и блокады рецепторов дофамина в триггерной зоне хеморецепторов головного мозга, расположенных вне гематоэнцефалического барьера в области areapostrema. Исследования на животных и низкие концентрации Дамелиума в мозге указывают на преобладание периферического действия Дамелиума на рецепторы дофамина. Исследования с участием добровольцев показали, что после перорального приема Дамелиума увеличивается продолжительность перистальтических сокращений антрального отдела желудка и двенадцатиперстной кишки, ускоряется опорожнение желудка — от жидких и полужидких фракций у здоровых лиц и твердых фракций у больных, у которых этот процесс был замедлен.
Также у здоровых добровольцев после приема Дамелиума было отмечено повышение тонуса сфинктера нижнего отдела пищевода.
Дамелиум не оказывает влияния на желудочную секрецию.
Показания к применению
- симптоматическое лечение тошноты и рвоты.
Способ применения и дозы
Дамелиум, таблетки 10 мг рекомендуется принимать до еды, поскольку прием препарата после еды несколько замедляет его всасывание. Следует принимать минимальную эффективную дозу и в максимально короткое время для снижения риска сердечно-сосудистых явлений.
Взрослые и подростки старше 12 лет и весом более 35 кг
По 1 таблетке не более 3 раз в день, максимальная суточная дозировка составляет 30 мг.
Если прием препарата пропущен, пропущенную таблетку следует исключить, возобновив назначенный режим приема. Пропущенную дозу препарата не следует удваивать, чтобы компенсировать пропущенный прием.
Длительность лечения не должна превышать одной недели.
Побочные действия
Частота возникновения побочных реакций оценивается таким образом: очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до < 1/10), не часто (от > 1/1000 до < 1/100), редко (от > 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000).
Часто
- желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, сухость во рту, диарея, нарушение аппетита и др.)
- преходящие спазмы кишечника в отдельных случаях
Редко
- галакторея, гинекомастия и аменорея
- повышение уровня пролактина
- беспокойство, потеря либидо
- астения
Очень редко
- аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок,
анафилактические реакции, крапивницу и ангионевротический отек
- экстрапирамидные явления, эти явления и исчезают после прекращения приема препарата
- ажитация, нервозность
- диарея
- кожный зуд, сыпь, крапивница
- нарушения функциональных проб печени
Частота не известна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)
- окулогирный кризис
- желудочковая аритмия, удлинение интервала QT,Torsades de pointes, внезапная сердечная смерть
- судороги, головная боль, сонливость и возбуждение, экстрапирамидные расстройства (развиваются экстрапирамидные расстройства в основном у новорожденных и детей раннего возраста)
- задержка мочи
Другие побочные явления, связанные с центральной нервной системой, например, судороги, сонливость и ажитация развиваются очень редко.
В дополнение к перечисленным выше реакциям наблюдались акатизия,
нарушения дыхания, увеличение груди, набухание груди, депрессия, нерегулярные менструации.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к домперидону или любому
из вспомогательных веществ
- пролактин-секретирующая опухоль гипофиза (пролактинома)
- тяжелая и умеренная степень печеночной недостаточности
- одновременный прием пероральных форм кетоконазола, эритромицина
или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (флуконазол,
вориконазол, кларитромицин, амиодарон и телитромицин), независимо от
их эффекта удлинять QT
- пациенты с нарушениями проводимости в настоящее время или в
анамнезе, в частности удлинение интервала QT на ЭКГ
- совместное применение с лекарственными средствами, удлиняющими
интервал QT
- пациенты с выраженными нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) или
серьезными заболеваниями сердца (например, застойная сердечная
недостаточность, брадикардия)
- желудочно-кишечные кровотечения, механическая непроходимость или
перфорация (т. е. когда стимуляция двигательной функции желудка
может быть опасной)
- наследственная непереносимость фруктозы, дефицит фермента Lapp-
лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы
- беременность и период лактации
- детский возраст до 12 лет
Лекарственные взаимодействия
Антихолинергические препараты могут нейтрализовать антидиспептическое действие Дамелиума.
Поскольку Дамелиум стимулирует двигательную функцию желудка, он может влиять на абсорбцию одновременно применяемых препаратов, в частности, таблеток с замедленным высвобождением активного вещества, или таблеток, покрытых специальной оболочкой.
Основной путь метаболических превращений Дамелиума опосредуется изоферментом CYP3A4. Одновременное применение Дамелиума и лекарственных средств, значительно ингибирующих этот фермент, может привести к повышению плазменных уровней Дамелиума.
Комбинированное применение следующих лекарственных средств противопоказано ввиду возникновения риска пролонгации интервала QT:
- антиаритмические препараты класса IA (например, дизопирамид, гидрохинидин, хинидин);
- антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, дофетилида, дронедарон, ибутилид, соталол);
- нейролептики (например, галоперидол, пимозид, сертиндол);
- антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам);
- антибиотики (например, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин);
- противогрибковые средства (например, пентамидин);
- противомалярийные средства (в частности галофантрин, люмефантрином);
- препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд);
- антигистаминные (например, меквитазин, мизоластин);
- противоопухолевые препараты (например, торемифен, вандетаниб, винкамин);
- препараты различных групп (например, бепридил, дифеманил, метадон).клинически значимых изменений интервала QT.
Дамелиум противопоказано назначать с сильными ингибиторами изофермента CYP3А4 (независимо от их QT-эффектов):
- ингибиторы протеазы
- противогрибковые препараты азолового ряда
- антибиотики группы макролидов (эритромицин, кларитромицин, телитромицин).
Не рекомендуется одновременное применение с умеренными ингибиторами CYP3A4 (дилтиазем, верапамил и некоторые макролиды).
Одновременное применение со следующими веществами требует осторожности
- препараты, индуцирующие брадикардию и гипокалиемию;
- макролиды, удлиняющие QT-интервал: азитромицин и рокситромицин (кларитромицин противопоказан, как мощный ингибитор CYP3A4).
Отдельные фармакокинетические/фармакодинамические исследования взаимодействия домперидона с пероральной формой кетоконазола или эритромицина у здоровых субъектов подтвердили заметное ингибирование CYP3A4-опосредованного первичного метаболизма домперидона этими препаратами.
При одновременном приеме 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 200 мг кетоконазола 2 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QT в среднем на 9,8 мсек в течение всего периода наблюдения, в отдельные моменты изменения варьировали от 1,2 до 17,5 мсек. При комбинированном приеме 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 500 мг эритромицина 3 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QT в среднем на 9,9 мсек в течение всего периода наблюдения, в отдельные моменты изменения варьировали от 1,6 до 14,3 мсек. В этих исследованиях Cmax и AUC домперидона были увеличены примерно в три раза.
В этих исследованиях монотерапия домперидоном дозировкой 10 мг четыре раза в сутки, удлинила интервал QT на 1,6 мсек (исследование кетоконазола) и на 2,5 мс (исследование эритромицина), тогда как монотерапия кетоконазолом (200 мг два раза в сутки) и монотерапия эритромицином (500 мг три раза в сутки) привели к удлинению интервала QT на 3,8 и 4,9 мсек соответственно в течение всего периода наблюдения.
В настоящее время не известно, какой вклад в изменение интервала QT вносят повышенные концентрации домперидона в плазме.
У пациентов, принимающих парацетамол или дигоксин в подобранной дозировке, добавление к терапии Дамелиума не влияло на уровень этих препаратов в крови. Дамелиум может одновременно применяться с:
- нейролептиками, поскольку домперидон не усиливает их действие,
- агонистами дофаминовых рецепторов (бромокриптин, L-dopa). Домперидон подавляет их нежелательные периферические эффекты (желудочно-кишечные симптомы, тошнота и рвота), не оказывая влияния на основные свойства.
Особые указания
Дамелиум 10 мг содержат лактозу и противопоказан пациентам с непереносимостью лактозы, галактоземией или мальабсорбцией глюкозы/галактозы.
Применение у детей
Таблетки Дамелиум не следует назначать детям до 12 лет и весом менее 35 кг. При передозировке у детей могут наблюдаться экстрапирамидные симптомы.
Применение при нарушениях функции печени
Принимая во внимание, что домперидон метаболизируется преимущественно в печени, Дамелиум не следует назначать пациентам с печеночной недостаточностью.
Почечная недостаточность
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (креатинин сыворотки крови > 6 мг/100 мл или > 0,6 ммоль/л) период полувыведения домперидона увеличивался с 7,4 до 20,8 ч, однако уровни препарата в плазме при этом были ниже, чем у здоровых добровольцев. Поскольку лишь незначительное количество препарата выводится в неизмененном виде почками, коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью при однократном приеме, вероятно, не требуется. Тем не менее, при повторном применении домперидона частоту приема рекомендуется сократить до 1–2 раз в сутки, в зависимости от тяжести нарушений функции почек, также может возникнуть необходимость снижения дозы. Регулярный мониторинг показан пациентам с нарушенной функцией почек в случае назначения длительного курса лечения Дамелиумом.
Сочетанное применение с сильными ингибиторами CYP3A4
Следует избегать одновременного приема препарата с пероральным кетоконазолом, эритромицином или другими сильными ингибиторами CYP3A4, вызывающими удлинение корригированного интервала QT.
Эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы
Применение домперидона связано с удлинением интервала QT на ЭКГ. В ходе проведения постмаркетингового наблюдения получены очень редкие сообщения о случаях удлинения интервала QT, Torsades de pointes у пациентов, принимающих домперидон. Эти случаи включали пациентов со смешанными факторами риска, нарушениями электролитного баланса и сопутствующей терапией, которые, возможно, были способствующими факторами.
Эпидемиологические исследования показали, что применение домперидона связано с повышенным риском развития желудочковых аритмий и внезапной сердечной смерти. Более высокий риск наблюдался у пациентов старше 60 лет, ежедневно принимающих более 30 мг домперидона, одновременно принимающих другие лекарственные средства с известным фактором риска удлинения интервала QT или сильные ингибиторы CYP3A4.
Домперидон следует принимать в минимальной эффективной дозе у взрослых и детей.
Домперидон противопоказан пациентам с диагностированным удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QT, со значительными нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) или брадикардией, у пациентов с сердечными заболеваниями, такими как застойная сердечная недостаточность вследствие повышенного риска развития желудочковой аритмии. Нарушения электролитного баланса (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия), брадикардия, являются факторами, повышающими проаритмический риск.
Лечение домперидоном должно быть прекращено, в случае возникновения симптомов со стороны сердечно-сосудистой системы, а пациенты должны проконсультироваться со своим лечащим врачом.
Беременность
Данные о применении Дамелиума у беременных женщин после выпуска препарата на рынок ограничены. Исследование на крысах выявило репродуктивную токсичность при введении препарата в высоких и токсичных для материнского организма дозировках. Потенциальный риск для людей не известен.
Таким образом, Дамелиум назначается во время беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза превышает потенциальный риск для плода.
Грудное вскармливание
У женщин концентрация Дамелиума в грудном молоке составляет от 10% до 50% от соответствующей концентрации в плазме и не превышает 10 нг/мл. Возникновение побочных эффектов, в частности, сердечных нежелательных эффектов, не может быть исключено после воздействие препарата через грудное молоко. Дамелиум не следует принимать кормящим матерям.
Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Дамелиум практически не оказывает влияния на возможность управлять автомобилем и выполнять работу, требующую высокой скорости психомоторных реакций, но учитывая возможные побочные эффекты, необходимо соблюдать осторожность.
Передозировка
Симптомы: возбуждение, изменение сознания, судороги, дезориентация, сонливость и экстрапирамидные реакции преимущественно у детей.
Лечение: специфического антидота к домперидону нет. В случае передозировки проводят промывание желудка и назначается активированный уголь. Рекомендуется внимательно следить за состоянием пациента, провести мониторинг ЭКГ вследствие возможного удлинения интервала QT и проводить поддерживающую, симптоматическую терапию. Антихолинергические и противопаркинсонические средства могут быть эффективны в лечении экстрапирамидных реакций.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 1 или 3 контурной ячейковой упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока хранения
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Aurex BV, Нидерланды