Лекарственная форма
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 600 мг/24 мл
Состав
24 мл концентрата содержат:
активное вещество - этилендиаминовая соль тиоктовой кислоты 0.755 г (эквивалентно тиоктовой кислоты 0.600 г),
вспомогательные вещества: вода для инъекций, азот, аргон.
Описание
Прозрачный зеленовато-желтый раствор
Фармакотерапевтическая группа
Прочие препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и нарушений обмена веществ. Различные прочие препараты для лечения заболеваний ЖКТ и обмена веществ. Тиоктовая кислота
Код АТХ А16AX01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Тиоктовая кислота в высокой степени подвергается эффекту первого прохождения через печень. В системной биодоступности тиоктовой кислоты имеются значительные индивидуальные колебания. Тиоктовая кислота биотрансформируется путем окисления боковой цепи и коньюгации.
Период полувыведения тиоктовой кислоты из плазмы у человека составляет приблизительно 25 минут, а общий клиренс в плазме 10-15 мл/мин/кг. В конце 30-минутной инфузии 600 мг содержание в плазме составляет приблизительно 20 мкг/мл. В экспериментах на животных (крысы, собаки) с помощью радиоактивной метки удалось выявить преимущественно ренальный путь выведения, составляющий 80–90 %, а именно - в форме метаболитов. У человека в моче также находятся лишь незначительные количества выведенного интактного вещества. Биотрансформация происходит, в основном, путем окислительного укорочения боковой цепи (бета-окисление) и/или путем S-метилирования соответствующих тиолов.
Тиоктовая кислота реагирует in vitro с комплексами ионов металлов (например, с цисплатином). Тиоктовая кислота с молекулами сахара вступает в труднорастворимые комплексные соединения.
Фармакодинамика
Тиоктовая кислота является витаминоподобным, но эндогенным веществом, выполняющим функцию кофермента в окислительном декарбоксилировании альфа-кетокислот. Вызванная сахарным диабетом гипергликемия приводит к отложению глюкозы на матричных протеинах кровеносных сосудов и образованию конечных продуктов прогрессирующего гликозилирования («Advanced Glycosylation End Products»). Этот процесс приводит к уменьшению эндоневрального кровотока и к эндоневральной гипоксии/ишемии, что связано с повышенной выработкой свободных кислородных радикалов, которые повреждают периферические нервы. В периферических нервах также было установлено обеднение антиоксидантами, например, глутатионом. Экспериментальные исследования показывают, что тиоктовая кислота участвует в данных биохимических процессах, уменьшая образование конечных продуктов гликозилирования, улучшая эндоневральный кровоток и увеличивая физиологические уровни антиоксиданта глютатиона. Она также действует как антиоксидант для свободных радикалов кислорода в нервах, пораженных диабетом. На основании данных эффектов, наблюдаемых в ходе эксперимента, можно предположить, что тиоктовая кислота улучшает функциональность периферических нервов. Это касается нарушений чувствительности при диабетической полиневропатии, которые могут проявляться в виде дизестезии и парестезии (например, жжение, боль, чувство онемения или формикации). Клинические исследования демонстрируют благоприятное воздействие тиоктовой кислоты при симптоматическом лечении диабетической полиневропатии, при таких известных симптомах, как жжение, парестезии, ощущение онемения и боли.
Показания к применению
- диабетическая полинейропатия
Способ применения и дозы
При значительно выраженных симптомах полинейропатии в начале лечения у взрослых рекомендуют внутривенное введение концентрата для приготовления инфузионного раствора в дозе 24 мл в сутки (1 ампула Берлитиона® 600 , что соответствует 600 мг тиоктовой кислоты) в течение 2-4 недель.
Для приготовления инфузионного раствора 1 ампулу Берлитиона® 600 разбавляют 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводят внутривенно капельно в течение по меньшей мере 30 мин.
Из-за чувствительности действующего вещества к свету инфузионный раствор нужно готовить непосредственно перед применением. Инфузионный раствор необходимо защищать от воздействия света с помощью алюминиевой фольги. Приготовленный инфузионный раствор годен для применения в течение 6 часов после приготовления при условии его хранения в защищенном от света месте.
В качестве последующей терапии назначают по 300-600 мг тиоктовой кислоты в сутки в лекарственных формах, предназначенных для перорального приема.
Основой терапии при диабетической полинейропатии является оптимальная коррекция диабета.
Побочные действия
Часто (> 1/100 - < 1/10 случаев)
- ощущение тяжести в голове и стеснения в груди (после быстрого внутривенного введения препарата), которые проходят самостоятельно
Очень редко (< 1/10 000 случаев)
- реакция в месте инъекции
- изменение или нарушение вкусового восприятия, очень редко после внутривенного введения тиоктовой кислоты наблюдались судороги, двоение в глазах
- по причине улучшения утилизации глюкозы, содержание глюкозы в крови может снижаться, могут появляться симптомы гипогликемии, в виде головокружения, потливости, головной боли, нарушения зрения, гемморагической сыпи (пурпуры) и тромбоцитопатии
Частота не установлена
- кожные аллергические реакции в виде крапивницы, зуда, экземы, кожной сыпи, а также системные реакции вплоть до шока
- тошнота, рвота
Противопоказания
- повышенная чувствительность к тиоктовой кислоте или другим компонентам препарата
- период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Цисплатин теряет действие при одновременном лечении Берлитионом® 600.
Сахаропонижающее действие инсулина и пероральных противодиабетических средств может усиливаться. Поэтому показан тщательный контроль сахара крови - особенно на начальном этапе терапии тиоктовой кислотой. В отдельных случаях, во избежание явлений гипогликемии, может возникнуть необходимость уменьшения дозы инсулина или дозы перорального противодиабетического средства.
Указание:
Тиоктовая кислота реагирует in vitro с комплексами ионов металлов (например, с цисплатином). Тиоктовая кислота образует с сахарами малорастворимые комплексные соединения. По этой причине инфузионный раствор тиоктовой кислоты несовместим с растворами глюкозы, фруктозы и раствором Рингера. В состав данных растворов входят соединения, взаимодействующие с SH-группами и дисульфидными мостиками.
Регулярный прием алкоголя представляет собой значительный фактор риска возникновения невропатии и прогрессирования картины этого заболевания, и по этой причине может препятствовать успеху лечения Берлитионом® 600. Поэтому принципиальная рекомендация пациентам с полиневропатией – насколько возможно, отказаться от приема алкоголя. Это также касается периодов, в которые терапия не проводится.
Особые указания
При парентеральном применении тиоктовой кислоты наблюдались реакции гиперчувствительности вплоть до анафилактического шока. Поэтому пациенты должны находиться под соответствующим наблюдением. В случае появления ранних симптомов (например, зуд, тошнота, недомогание и т. д.) лечение надо немедленно прекратить; при определенных обстоятельствах необходимо проведение дальнейших лечебных мероприятий. Не следует употреблять алкоголь во время лечения.
Беременность
Лечение тиоктовой кислотой беременных женщин должно проводиться строго по рекомендации врача, даже с учетом того, что исследования репродуктивной токсичности не выявили рисков в отношении фертильности, влияния на развитие плода и каких-либо эмбриотоксических свойств препарата.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Препарат Берлитион® 600 ЕД, концентрат для приготовления инфузионного раствора, не влияет или имеет пренебрежимо малое влияние на способность управлять автотранспортом и обслуживать механизмы.
Передозировка
Симптомы: при передозировке могут появиться тошнота, рвота и головные боли.
При приеме пероральной дозы от 10 до 40 г тиоктовой кислоты в сочетании с алкоголем наблюдались тяжелые интоксикации, в части случаев с летальным исходом. Клиническая картина отравления сначала может выражаться в психомоторном возбуждении или помрачении сознания, в дальнейшем протекает типично, с приступами генерализованных судорог и развитием лактатацидоза. Далее, в качестве последствий интоксикации тиоктовой кислотой в высоких дозах, описывались гипогликемия, шок, рабдомиолиз, гемолиз, диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС) крови, угнетение костного мозга и мультиорганная недостаточность.
Лечение: при подозрении на значительную интоксикацию тиоктовой кислотой (например, > 80 мг/кг веса тела у взрослых и > 50 мг/кг веса тела у детей) показаны незамедлительная госпитализация и начало проведения мероприятий в соответствии с общепринятыми принципами лечения при отравлениях (например, вызывание рвоты, промывание желудка, активированный уголь и т.д.). Купирование генерализованных приступов судорог, устранение лактатацидоза и всех других последствий интоксикации, представляющих угрозу для жизни должны быть ориентированы на современные принципы интенсивной терапии и проводиться симптоматически. Эффективность гемодиализа, методов гемоперфузии или гемофильтрации в рамках форсированной элиминации тиоктовой кислоты в настоящий момент не подтверждена.
Форма выпуска и упаковка
По 24 мл в ампулы коричневого стекла типа I.
По 5, 10 или 20 ампул в полипропиленовые ячейки для ампул вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25оС, в защищенном от света местеул отламывания тламывания по 122 мл. гим показаниям .
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Приготовленный инфузионный раствор годен к применению в течение 6 часов при хранении в защищенном от света месте.
Не применять по истечению срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Берлин-Хеми АГ (Менарини Групп)
Глиникер Вег 125
12489 Берлин, Германия