Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой 80 мг, 160 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - валсартан 80 мг, 160 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат
состав оболочки Advantia Prime 171996BA01: гипромеллоза 6 cP, макрогол 400, титана диоксид Е 171, железа (III) оксид красный E172 (для дозировки 80 мг),
состав оболочки Advantia Prime 145010BA01: гипромеллоза 6 cP, макрогол 400, титана диоксид Е 171, железа (III) оксид красный E172, железа (III) оксид желтый E172, железа (III) оксид черный E172 (для дозировки 160 мг).
Описание
Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью, покрытые оболочкой розового цвета, с разделительной риской (для дозировки 80 мг).
Таблетки продолговатой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой светло-коричневого цвета, с разделительной риской (для дозировки 160 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин.
Aнгиотензина ІІ aнтагонисты.
Код АТС C09CA03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
После применения внутрь максимальная концентрация валсартана в плазме обнаруживается через 2-4 часов. Средняя абсолютная биологическая доступность лекарственного препарата составляет 23%. В случае применения валсартана с пищей площадь под кривой (AUC) для валсартана снижается приблизительно на 40%, а максимальная концентрация в плазме (Cmax) - приблизительно на 50%, в тоже время в течение 8 часов после применения концентрация валсартана в плазме крови является эквивалентной концентрации активного вещества у пациентов, принимавших лекарственный препарат натощак. Однако вместе с уменьшением AUC не происходит клинически значимого ослабления терапевтического действия, следовательно, валсартан можно принимать независимо от приема пищи.
Распределение
Объем распределения в период равновесного состояния низкий (около 17 л), что указывает на отсутствие депонирования валсартана в тканях. Валсартан связывается с белками плазмы (94 – 97%), в основном, с альбуминами.
Биотрансформация
Валсартан незначительно подвергается биотрансформации, только около 20% дозы обнаруживается в форме метаболитов. Гидроксиметаболит был обнаружен в плазме в малых концентрациях (менее 10% площади под кривой (AUC) для валсартана). Данный метаболит фармакологически неактивен.
Выведение
Валсартан проявляет многопрофильную кинетику процесса выведения (t ½ α < 1 ч и t ½ β приблизительно 9 ч). В первую очередь, валсартан выводится с желчью в кале (около 83% дозы) и почками с мочой (около 13% дозы), в неизмененном виде. Плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/час, а почечный клиренс - около 0, 62 л/ч (приблизительно 30% общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 часов.
У пациентов с сердечной недостаточностью
Среднее время достижения максимальной концентрации, а также период полувыведения в фазе выведения валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью и у здоровых добровольцев подобны. Значения AUC и Cmax валсартана практически пропорциональны повышаемой дозе в клиническом аспекте дозирования (40 мг до 160 мг валсартана два раза в сутки). Средний коэффициент кумуляции составляет около 1,7. Клиренс валсартана после применения внутрь составляет около 4,5 л/ч. Возраст не влияет на наблюдаемый клиренс у пациентов с сердечной недостаточностью.
Фармакодинамика
Ванатекс является сильным и специфическим антагонистом рецептора ангиотензина II (AГ II). Избирательно действует на подтип рецептора AT1, который отвечает за изученные действия ангиотензина II (вазоконстрикцию, секрецию альдостерона и др.). Валсартан не проявляет даже частичный антагонизм по отношению к рецептору AT1 и обладает большим (приблизительно 20 000 раз) сродством к рецептору AT1 , чем к рецептору AT2. Не установлено, чтобы валсартан связывался или блокировал другие рецепторы гормонов или ионные каналы, значимые для сердечно-сосудистой регуляции.
Валсартан не угнетает активность ангиотензин-превращающего фермента (АПФ, кининаза II), который конвертирует АГ I в АГ II и вызывает распад брадикинина. Принимая во внимание отсутствие влияния на АПФ и отсутствие потенцированного действия брадикинина или субстанции P, вероятность наступления кашля при применении антагонистов рецептора ангиотензина II небольшая.
У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2-типа, а также с микроальбуминурией установлено, что валсартан уменьшает выведение альбуминов с мочой.
Установлено, что доза 160-320 мг валсартана вызывала клинически существенное снижение UAE у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа.
Применение препарата у пациентов с гипертензией в результате приводит к снижению артериального давления без влияния на частоту пульса.
Внезапное прекращение приема препарата не сопровождается развитием синдрома «отмены». При курсовом применении препарата у больных с артериальной гипертонией препарат не оказывает существенного влияния на уровень общего холестерина, мочевой кислоты, а также при приеме натощак - на концентрацию триглицеридов и глюкозы в сыворотке крови.
Применение препарата приводит к уменьшению случаев госпитализации по причине сердечной недостаточности, замедлению прогрессирования сердечной недостаточности, улучшению функционального класса по классификации NYHA (классификация Нью-Йоркской ассоциации кардиологов), увеличению фракции выброса.
Применение Ванатекса, как и каптоприла, способствует снижению общей смертности после инфаркта миокарда и эффективно при лечении пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений после инфаркта миокарда.
Показания к применению
- эссенциальная артериальная гипертензия
- состояния после недавно перенесенного инфаркта миокарда (от 12 часов до 10 дней), лечение пациентов в клинически стабильном состоянии с симптоматической сердечной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка
- сердечная недостаточность (лечение симптоматической сердечной недостаточности, если нельзя применять ингибиторы АПФ, или как комбинированное лечение с ингибиторами АПФ, если нельзя использовать лекарственные препараты, блокирующие β-адренергические рецепторы)
Способ применения и дозы
Ванатекс можно принимать независимо от приема пищи, следует запивать водой.
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая начальная доза валсартана составляет 80 мг один раз в сутки. Выраженное антигипертензивное действие наблюдается в течение 2 недель, а его максимум достигается в течение 4 недель. У пациентов, у которых не удается достичь надлежащего контроля давления крови, дозу можно увеличить до 160 мг, а максимально - до 320 мг.
Валсартан можно применять в комбинации с другими антигипертензивными лекарственными препаратами. Дополнительное применение диуретика, такого как гидрохлортиазид, вызывает у этих пациентов более выраженное снижение артериального давления крови.
Состояния после недавно перенесенного инфаркта миокарда
У пациентов в клинически стабильном состоянии лечение можно начинать через 12 часов после диагностики инфаркта миокарда. После начальной дозы 20 мг два раза в сутки на протяжении следующих нескольких недель дозу валсартана следует постепенно увеличивать до 40 мг, 80 мг и 160 мг, применяемых два раза в сутки. Начальную дозу обеспечивает разделенная таблетка 40 мг.
Максимальная доза составляет 160 мг, принимаемая два раза в сутки. Обычно пациентам рекомендуется в начале лечения на протяжении 2 недель принимать дозу 80 мг два раза в сутки, а на максимальную целевую дозу 160 мг, принимаемую два раза в сутки следует выйти в течение 3 месяцев, в зависимости от переносимости лекарственного препарата пациентом. Если наступит развитие симптоматической артериальной гипотензии или нарушения функции почек, как вариант следует рассмотреть снижение дозы.
Валсартан можно применять у пациентов в комбинации с другими лекарственными препаратами, применяемыми для лечения инфаркта миокарда, такими как тромболитики, ацетилсалициловая кислота, β-адренергические блокаторы рецепторов, статины и мочегонные препараты. Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами АПФ.
Оценка состояния пациента после перенесенного инфаркта миокарда всегда должна включать оценку функции почек.
Сердечная недостаточность
Рекомендуемая начальная доза валсартана составляет 40 мг два раза в сутки. Начальную дозу обеспечивает разделенная таблетка 80 мг.
Очередное увеличение дозы до 80 мг и 160 мг, применяемых два раза в сутки, следует проводить с как минимум двухнедельными интервалами, до достижения максимальной дозы, переносимой пациентом. В случае одновременного применения диуретика следует рассмотреть вариант снижения его дозы. Максимальная суточная доза, применяемая в клинических исследованиях, составляла 320 мг валсартана в разделенных дозах.
Валсартан можно применять у пациентов, принимающих другие лекарственные препараты, используемые для лечения сердечной недостаточности. Однако комбинированная терапия тремя препаратами (валсартаном с ингибиторами АТК и блокаторами β-адренергических рецепторов) не рекомендуется.
Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью всегда должна включать оценку функции почек.
Нет необходимости изменять дозирование у лиц пожилого возраста и у пациентов с клиренсом креатинина > 10 мл/мин.
У пациентов со слабыми до умеренных нарушениями функции печени, протекающими без холестаза, не следует назначать дозы, превышающие 80 мг валсартана в сутки.
Побочные действия
Часто (≥ 1/100 до < 1/10)
- головокружения, головокружения, связанные с положением тела
- артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия
- недостаточность и нарушения функции почек
Не очень часто (≥ 1/1000 до < 1/100)
- головокружения вестибулярного генеза
- кашель
- боли в животе, тошнота, диарея
- ощущение усталости, слабость
- гиперкалиемия
- обморок, головная боль
- сердечная недостаточность
- вазомоторный отек
- острая почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина в
сыворотке крови
Частота неизвестна
- снижение концентрации гемоглобина, снижение гематокрита, нейтропения,
тромбоцитопения
- повышенная чувствительность, в том числе сывороточная болезнь
- васкулиты
- повышение активности ферментов печени, повышение концентрации
билирубина в сыворотке крови
- ангионевротический отек, сыпь, зуд
- миалгия, артралгия
- повышение концентрации азота мочевины в крови
Противопоказания
- повышенная чувствительность к активному веществу или любому из
компонентов препарата
- тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз печени и холестаз
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет ввиду отсутствия данных о
безопасности и эффективности
Лекарственные взаимодействия
Нерекомендуемые лекарственные комбинации
Литий
Сообщалось о случаях обратимого повышения концентрации лития в сыворотке и усиления его токсичности при комбинированном применении ингибиторов АТК. По причине недостаточного опыта в области одновременного применения валсартана и лития, не рекомендуется такое комбинированное лечение. Если такое комбинированное лечение окажется необходимым, рекомендуется тщательный контроль концентрации лития в сыворотке крови.
Калийсберегающие диуретики, заместительная терапия препаратами калия, заменители кухонной соли, содержащие калий, и другие вещества, которые могут повышать концентрацию калия
Если будет подтверждена необходимость использования лекарственного препарата, оказывающего влияние на концентрацию калия, в комбинации с валсартаном, рекомендуется контроль концентрации калия в плазме.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении
Нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота в дозе > 3 г/сутки и неселективные НПВП
В случае комбинированного применения антагонистов рецепторов ангиотензина II с НПВП может наступить ослабление гипотензивного действия. Кроме того, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВС может привести к увеличению риска ухудшения функции почек и увеличения концентрации калия в сыворотке крови. Учитывая это, рекомендуется контроль функции почек в начале лечения, а также обеспечение надлежащей гидратации пациента.
Прочие
В исследованиях лекарственных взаимодействий валсартана не выявлены клинически значимые взаимодействия между валсартаном и каким-либо из следующих веществ: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлортиазид, амлодипин и глибенкламид.
Особые указания
Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК). У больных с выраженным дефицитом в организме натрия и/или ОЦК, например, получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале лечения Ванатекс может возникать симптоматическая гипотензия. Перед началом лечения Ванатекс следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или объема циркулирующей крови, например, путем уменьшения дозы диуретика.
В случае развития гипотензии, пациента следует уложить и, при необходимости, провести внутривенную инфузию физиологического раствора. После того, как артериальное давление стабилизируется, лечение Ванатекс можно продолжать.
Стеноз почечной артерии. Учитывая, что лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), могут вызвать повышение уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови у больных с двусторонним или односторонним стенозом почечной артерии, в качестве меры предосторожности рекомендуется систематический контроль этих показателей.
Стеноз аортального и митрального клапанов, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОК). Как и со всеми другими вазодилататорами при применении должна соблюдаться особая осторожность.
Нарушение функции почек. При выраженных нарушениях (клиренс креатинина < 10 мл/мин) рекомендуется соблюдать осторожность.
Нарушение функции печени. Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде с желчью, и у больных с обструкцией желчевыводящих путей клиренс валсартана снижен. При назначении валсартана больным с обструкцией желчевыводящих путей следует соблюдать особую осторожность.
Сердечная недостаточность/Постинфарктное состояние. У больных с сердечной недостаточностью или постинфарктным состоянием, которые принимают Ванатекс в обычных дозах, отмечается незначительное снижение АД, но прекращение терапии из-за длительной симптоматической терапии, как правило, не нужно. Таким больным следует соблюдать осторожность. Вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у чувствительных пациентов возможны изменения функции почек. У больных с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лечение ингибиторами АКФ и антагонистами ангиотензиновых рецепторов может сопровождаться олигурией и/или нарастанием азотемии и (редко) острой почечной недостаточностью и/или смертельным исходом. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью или постинфарктным состоянием всегда должна включать оценку состояния почечной функции.
Необходима осторожность у пациентов с сердечной недостаточностью при применении тройной комбинации ингибиторов АКФ, бета-блокаторов и валсартана. Ванатекс может применяться у пациентов, лечившихся другими препаратами, применяемыми после инфаркта миокарда, например, тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой, бета-блокаторами и статинами.
Оценка состояния пациентов после инфаркта миокарда всегда должна включать оценку функции почек.
Ванатекс содержит вспомогательное вещество лактозы моногидрат. Пациенты с редкими наследственными патологиями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы по типу Лаппа или синдромом нарушенного всасывания глюкозы-галактозы не должны принимать данный продукт.
Особенности влияния на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами
В ходе управления транспортом или обслуживания движущихся механизмов следует принять во внимание возможность развития побочных эффектов – головокружения и усталости.
Передозировка
Симптомы: выраженная артериальная гипотензия, что может привести к снижению уровня сознания, коллапсу и (или) шоку.
Лечение: симптоматическое, в случае наступления артериальной гипотензии - провести коррекцию объема циркулирующей крови. Выведение валсартана из циркулирующей крови при помощи гемодиализа маловероятно.
Форма выпуска и упаковка
По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из Ал/ПВХ/ PCTFE.
По 2 контурной упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения
4 года
Не применять препарат после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Наименование и страна организации-производителя
Фармацевтический завод «Польфарма» АО, Польша