Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1000 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - метформина гидрохлорида 1000 мг (эквивалентно метформину 780 мг),
вспомогательные вещества:
состав ядра: гипромеллоза I, повидон (К 25), магния стеарат,
состав оболочки: гипромеллоза II, макрогол 6000, титана диоксид
(Е 171).
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатой формы с клиновидным углублением «snap-tab» на одной и риской на другой стороне, почти без запаха, длиной от 22.0 до 22.5 мм, шириной от 8.7 до 9.1 мм (радиус кривизны 5.5 мм) и высотой от 7.2 до 7.7 мм.
Таблетку можно разделить на две равные части.
Фармакотерапевтическая группа
Средства для лечения сахарного диабета. Сахароснижающие препараты для перорального приема. Бигуаниды. Метформин.
Код АТХ A10BA02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
Tmax метформина гидрохлорида после его приема внутрь составляет 2,5 ч. Абсолютная биодоступность метформина гидрохлорида в виде таблетки 500 мг или 850 мг у здоровых лиц составляет приблизительно 50 – 60%. После приема внутрь доля невсосавшегося препарата, обнаруженного в кале, составила 20–30%.
После приема внутрь метформин всасывается не полностью, а процесс его всасывания характеризуется насыщаемостью. Предполагается, что фармакокинетика всасывания метформина нелинейна.
В случае применения метформина гидрохлорида в рекомендуемых дозах и в соответствии с рекомендуемыми схемами его стационарная концентрация в плазме достигается в течение 24–48 часов и, как правило, не превышает 1 мкг/мл. В контролируемых клинических исследованиях максимальный уровень метформина в плазме (Cmax) не превышал 4 мкг/мл, даже при использовании максимальных доз.
Пища снижает степень всасывания метформина гидрохлорида и несколько замедляет его. В случае применения метформина гидрохлорида в дозе 850 мг максимальная концентрация в плазме снижалась на 40%, площадь под фармакокинетической кривой (AUC) снижалась на 25%, а время достижения максимальной концентрации в плазме увеличивалось на 35 минут. Клиническое значение подобных эффектов не установлено.
Распределение
Связывание с белками плазмы происходит в незначительной степени. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация препарата в крови ниже его максимальной концентрации в плазме и достигается примерно в то же время. Вероятно, эритроциты представляют собой вторичную камеру распределения. Средний объем распределения (Vd) составляет от 63 до 276 л.
Биотрансформация
Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболитов в организме человека не обнаружено.
Выведение
Почечный клиренс метформина превышает 400 мл/мин, что свидетельствует о его выведении за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема внутрь кажущийся период полувыведения составляет около
6,5 ч.
При нарушении функции почек почечный клиренс уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышению уровня метформина в плазме.
Дети и подростки:
Исследование с однократным применением: у детей и подростков, однократно получивших метформина гидрохлорида в дозе 500 мг, фармакокинетические параметры были сходны с таковыми у здоровых взрослых.
Исследование с многократным применением: проведено только одно исследование. У детей и подростков, получавших метформина гидрохлорида в дозе 500 мг два раза в сутки в течение 7 дней, максимальная концентрация препарата в плазме (Cmax) и его общее воздействие (AUC0-t) были соответственно на 33% и 40% ниже, чем у взрослых пациентов с сахарным диабетом, которые получали препарат в дозе 500 мг два раза в сутки в течение 14 дней. Поскольку доза препарата подбирается индивидуально на основании содержания глюкозы в крови, клиническая значимость приведенных данных невелика.
Фармакодинамика
Механизм действия
Действие метформина обусловлено тремя механизмами:
(1) снижение выработки глюкозы в печени за счет подавления глюконеогенеза и гликогенолиза;
(2) улучшение захвата глюкозы периферическими тканями и ее утилизации (за счет повышения чувствительности к инсулину в мышцах);
(3) замедление всасывания глюкозы в кишечнике.
Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена за счет воздействия на гликогенсинтазу.
Метформин улучшает функциональную активность всех известных на сегодняшний день транспортеров глюкозы (GLUT).
Фармакодинамическое действие
Метформин принадлежит к группе бигуанидов с антигипергликемическим действием и способствует снижению уровня глюкозы в плазме как натощак, так и после еды. Препарат не стимулирует выработку инсулина, поэтому не вызывает гипогликемию.
У человека, независимо от влияния на содержание глюкозы в крови, метформин оказывает благоприятное воздействие на обмен жиров. Названный эффект отмечался на фоне применения метформина гидрохлорида в терапевтических дозах в контролируемых среднесрочных и долгосрочных клинических исследованиях: в терапевтических дозах метформин способствовал снижению уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и триглицеридов.
В клинических испытаниях при применении метформина сохранялся стабильный вес тела, или имело место умеренное снижение веса тела.
Дети и подростки
По данным контролируемых клинических исследований, в ходе которых препарат в течение 1 года применяли у небольшого числа детей и подростков в возрасте 10–16 лет, эффективность метформина гидрохлорида у них была примерно такой же, как у взрослых.
Показания к применению
- лечение сахарного диабета 2 типа, особенно с избыточной массой тела, при неэффективности диетотерапии и физической нагрузки.
- у взрослых Сиофор® 1000 можно применять в качестве монотерапии или в сочетании с другими противодиабетическими препаратами для приема внутрь, а также с инсулином.
- у детей с 10-летнего возраста и подростков Сиофор® 1000 можно применять в качестве монотерапии или в сочетании с инсулином.
Показано, что у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа и избыточной массой тела, принимающих метформина гидрохлорид в качестве препарата первого ряда после того, как диетотерапия оказалась неэффективной, осложнения сахарного диабета уменьшаются.
Способ применения и дозы
Дозировка
Взрослые
Применение в качестве средства монотерапии и в комбинации с другими противодиабетическими средствами для приема внутрь
Стандартная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг метформина гидрохлорида 2–3 раза в сутки во время или после еды.
Через 10–15 дней дозу следует скорректировать, исходя из показаний уровня глюкозы в крови. Медленное увеличение дозы улучшает переносимость препарата со стороны желудочно-кишечного тракта.
У больных, принимающих метформина гидрохлорид в высоких дозах (2–3 г в сутки), возможна замена двух таблеток с дозировкой 500 мг на одну таблетку, покрытую пленочной оболочкой препарата Сиофор ®1000.
Максимальная рекомендуемая доза метформина гидрохлорида составляет 3 г в сутки в 3 приема.
Если планируется перевести пациента с другого противодиабетического средства для приема внутрь, следует отменить другое лекарственное средство и начать применять метформина гидрохлорид в дозе, указанной выше.
Комбинация с инсулином
Для улучшения контроля гликемии метформина гидрохлорид и инсулин можно применять вместе. Метформина гидрохлорид назначают в стандартной начальной дозе 500 мг или 850 мг 2–3 раза в сутки, а дозу инсулина определяют на основании содержания глюкозы в крови.
Пожилые пациенты
Поскольку у пожилых пациентов может быть нарушена функция почек, дозу метформина гидрохлорида для них определяют на основании функциональных почечных проб. Функцию почек необходимо регулярно контролировать .
Дети и подростки
Применение в качестве средства монотерапии и в комбинации с инсулином
- Сиофор 1000 можно применять у детей старше 10 лет и у подростков.
- стандартная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг метформина гидрохлорида 1 раз в сутки во время или после еды.
Через 10–15 дней дозу следует скорректировать, исходя из показаний уровня глюкозы в крови. В случае медленного увеличения дозы переносимость препарата со стороны желудочно-кишечного тракта улучшается. Максимальная рекомендуемая доза метформина гидрохлорида составляет 2 г в сутки в 2–3 приема.
Способ применения
Благодаря особой форме, таблетку, покрытую пленочной оболочкой, можно разделить, как и другие таблетки, двумя руками, а можно положить на плоскую твердую поверхность более широкой насечкой вниз и нажать большим пальцем.
Побочные действия
На фоне лечения метформином возможно развитие ряда нежелательных реакций. Частота явлений определяется следующим образом:
Очень часто: (≥ 1/10)
Часто: (≥ 1/100, < 1/10)
Иногда: (≥ 1/1 000, < 1/100)
Редко: (≥ 1/10 000, < 1/1000)
Очень редко: (< 1/10 000)
Не установлено: (по имеющимся данным частоту невозможно установить)
Нарушения со стороны нервной системы:
Часто:
- нарушение вкуса
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто:
- тошнота, рвота, диарея, боли в животе и потеря аппетита. Эти побочные действия часто возникают в начале лечения и в большинстве случаев исчезают самопроизвольно. С целью их профилактики дозу метформина рекомендуется распределять на 2–3 приема во время или после еды. Медленное увеличение дозы улучшает переносимость препарата со стороны желудочно-кишечного тракта.
Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:
Очень редко:
- кожные реакции (в частности, эритема, зуд, крапивница)
Нарушения обмена веществ и питания:
Очень редко
- лактатацидоз (см. раздел «Особые указания»)
- уменьшение всасывания витамина B12 и снижение его уровня в сыворотке при длительном применении метформина. Это обстоятельство следует учитывать при наличии у больного мегалобластной анемии.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Очень редко:
- отдельные сообщения о нарушении биохимических показателей функции печени или о гепатите, проходящих после отмены метформина.
Дети и подростки
Согласно опубликованным данным, опыту пострегистрационного применения и результатам контролируемых клинических исследований, в ходе которых препарат в течение 1 года применяли у небольшого числа детей и подростков в возрасте от 10 до 16 лет, побочные действия в этой группе по характеру и степени тяжести были сходны с теми побочными действиями, которые наблюдаются у взрослых.
Сообщения о возможных нежелательных реакциях
Сообщение о возможных нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата играет важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением «польза/риск» в отношении данного лекарственного средства. От работников здравоохранения требуется сообщать о любых возможных нежелательных реакциях через национальную систему оповещения.
Противопоказания
- гиперчувствительность к действующему веществу или любому из
вспомогательных веществ
–диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома
–почечная недостаточность или дисфункция (клиренс креатинина < 60 мл/мин)
– нарушения тяжелой степени, которые могут влиять на функцию почек, например: обезвоживание, тяжелая инфекция, шок
– острые или хронические заболевания, которые могут вызывать гипоксию тканей, например: сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок
– печеночная недостаточность, острая алкогольная интоксикация,
алкоголизм.
Лекарственные взаимодействия
Препарат не рекомендуется применять одновременно с
Алкоголем
В случае острой алкогольной интоксикации повышается риск лактатацидоза, особенно в случае
· голодания или истощения,
Употребления алкоголя или применения спиртосодержащих лекарственных препаратов следует избегать.
Йодсодержащими контрастными веществами
Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ может привести к почечной недостаточности, в результате чего в организме накапливается метформин и повышается риск развития лактатацидоза.
Метформин не следует принимать до и во время данной процедуры, а также в течение 48 часов после ее завершения; возобновлять прием препарата можно только после подтверждения нормальной функции почек.
Сочетания, требующие предосторожностей при использовании
Лекарственные средства, способные вызывать гипергликемию (например, глюкокортикоиды (для системного и местного применения) и симпатомиметики): Уровень глюкозы в крови в этом случае рекомендуется контролировать чаще, особенно в начале лечения. При необходимости на период применения и после отмены этих лекарственных средств дозу метформина корректируют.
Диуретики, особенно петлевые: могут увеличивать риск лактатацидоза, так как они способны снижать функцию почек.
- Лекарственные препараты, транспортируемые транспортировщиком органических катионов 2 (OCT2), например ранолазин или циметидин:
При совместном назначении ранолазина в дозе 500 мг и 1000 мг два раза в сутки у пациентов с сахарным диабетом 2 типа концентрация метформина (1000 мг два раза в сутки) в плазме крови повышалась соответственно в 1,4 – и в 1,8 раз.
На семи здоровых добровольцах провели исследование, которое показало, что при приеме 400 мг циметидина два раза в сутки, системная экспозиция метформина (AUC) увеличилась на 50% и Cmax на 81%.
Поэтому необходим тщательный контроль гликемии, коррекции дозы в пределах рекомендованной дозировки, а также следует учесть возможное изменение лечения диабета при одновременном применении катионных лекарственных препаратов, которые выводятся путем канальцевой секреции.
Особые указания
Особые указания и меры предосторожности при использовании
Лактатацидоз
Лактатацидоз — редкое, но серьезное (с высокой смертностью в отсутствие своевременного лечения) нарушение обмена веществ, причиной которого может стать накопление метформина. Описанные случаи развития лактатацидоза на фоне применения метформина наблюдались преимущественно у больных сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью. Профилактика лактатацидоза предполагает определение всех сопутствующих факторов риска, таких как плохо компенсированный диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с гипоксией.
Диагноз
Следует учитывать возможность развития лактатацидоза при наличии неспецифических симптомов, например, мышечных спазмов с нарушениями со стороны пищеварительного тракта, таких как боль в животе и тяжелая астения.
Лактатацидоз характеризуется одышкой, болями в животе и гипотермией, переходящей в кому. Диагноз подтверждается такими лабораторными показателями, как уменьшение рН крови, повышение содержания лактата в плазме до уровня выше 5 ммоль/л, увеличение анионного интервала и соотношения лактата и пирувата. При подозрении на лактатацидоз прием метформина следует прекратить, а больного немедленно госпитализировать .
Врачи должны предупреждать пациентов о возможности развития и симптомах лактатацидоза.
Функция почек
Поскольку метформин выводится почками, клиренс креатинина (его можно рассчитать исходя из уровня креатинина в сыворотке по формуле Кокрофта-Голта) следует определить до начала лечения, а затем проверять через регулярные промежутки времени:
– не менее одного раза в год у больных с нормальной функцией почек;
– не менее 2–4 раз в год у больных с клиренсом креатинина вблизи нижней границы нормы, а также у пациентов пожилого возраста.
У пациентов пожилого возраста функция почек часто снижена, хотя не сопровождается клиническими проявлениями. Особую осторожность следует соблюдать в тех случаях, когда возникает риск нарушения функции почек, например, при назначении гипотензивных, мочегонных средств или в начале терапии нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС).
Введение йодсодержащих контрастных веществ
Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ при рентгенологических исследованиях может привести к почечной недостаточности. Это может привести к накоплению метформина, что увеличивает риск возникновения лактатацидоза. Метформин не следует принимать до или во время указанной процедуры, а также в течение 48 часов после нее.
Функция сердца
Пациенты с сердечной недостаточностью более предрасположены риску гипоксии и почечной недостаточности. У пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять только при регулярном мониторинге функции сердца и почек.
Пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью
СиофорÒ 1000 противопоказан.
Хирургическое лечение
Применение метформина необходимо прекратить за 48 часов до плановой операции под общей, спинальной или эпидуральной анестезией. Продолжать терапию следует после возобновления перорального питания или не ранее чем через 48 часов после хирургического вмешательства при условии подтверждения нормальной функции почек.
Другие меры предосторожности
-Всем больным следует, как и прежде, придерживаться питания с равномерным потреблением углеводов в течение дня. Пациенты с избыточной массой тела должны соблюдать низкокалорийную диету.
-Стандартные для больных сахарным диабетом лабораторные исследования необходимо проводить регулярно.
-Монотерапия метформином не вызывает гипогликемии, однако в случае применения препарата в комбинации с инсулином или производными сульфанилмочевины рекомендуется соблюдать осторожность.
Дети и подростки
Перед применением метформина следует подтвердить диагноз сахарного диабета 2 типа.
В ходе однолетних контролируемых клинических исследований влияния метформина на рост и развитие, а также половое созревание не наблюдалось, однако данные более длительного наблюдения отсутствуют. В связи с этим у детей, получающих метформин (особенно в препубертатном возрасте), его влияние на названные параметры рекомендуется тщательно контролировать.
Дети в возрасте 10–12 лет
В контролируемых клинических исследованиях у детей и подростков участвовало всего 15 испытуемых в возрасте 10–12 лет. Несмотря на то, что эффективность и безопасность метформина у этих детей не отличались от его эффективности и безопасности у детей более старшего возраста, при назначении препарата детям 10–12 лет рекомендуется соблюдать особую осторожность.
Беременность
Декомпенсированный сахарный диабет во время беременности (вне зависимости от того, развился он во время беременности или присутствует постоянно) может приводить к увеличению риска врожденных аномалий и перинатальной смертности.
В ходе ограниченного применения метформина у беременных данных об увеличении риска врожденных аномалий получено не было. В исследованиях на животных вредного воздействия препарата на протекание беременности, развитие зародыша и плода, роды и постнатальное развитие не обнаружено. Беременным и женщинам, планирующим беременность, для снижения риска пороков развития плода не следует применять метформина для лечения сахарного диабета; у таких пациентов уровень глюкозы в крови следует поддерживать как можно ближе к нормальным значениям с помощью инсулина.
Кормление грудью
Метформин проникает в грудное молоко. Никаких эффектов, связанных с приемом метформина, не наблюдалось у новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании у получающих лечение матерей. Однако поскольку данных по применению препарата в подобных случаях имеется мало, женщинам, принимающим метформина, не рекомендуется кормить грудью. Решение о целесообразности отказа от грудного вскармливания следует принимать, принимая во внимание как пользу грудного вскармливания, так и потенциальный риск нежелательного воздействия препарата на ребенка.
Фертильность
Метформин не влиял на фертильность самцов или самок крыс при введении в таких дозах, как 600 мг/кг/сут, что примерно втрое превышает максимальную рекомендованную суточную дозу для человека при сравнении на основе площади поверхности тела.
Особенности влияния на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
Монотерапия метформином не вызывает гипогликемию, поэтому она не влияет или оказывает незначительное воздействие на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов.
Тем не менее, пациентов следует предупреждать об опасности развития гипогликемии при применении метформина в комбинации с другими противодиабетическими лекарственными препаратами (например, производными сульфанилмочевины, инсулином или репаглинидом).
Передозировка
при применении метформина гидрохлорида в дозах до 85 г гипогликемии не наблюдалось, возможно развитие лактат-ацидоза. Лактат-ацидоз может быть вызван передозировкой метформина и сопутствующими факторами риска.
Требуется неотложная медицинская помощь в стационаре. Самое действенное средство выведения лактата и метформина – гемодиализ.
Форма выпуска и упаковка
По 15 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 2, 4 или 8 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °C!
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
После истечения срока годности лекарственное средство использовать нельзя.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
БЕРЛИН-ХЕМИ АГ (МЕНАРИНИ ГРУПП)
Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия
Владелец регистрационного удостоверения
Лаборатории Гидотти С.п.А.
Виа Ливорнезе, 897, 56122 Ла Веттола (Пиза), Италия