Лекарственная форма
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 60 мг/ мл, 5 мл
Состав
1 мл концентрата содержит
активное вещество – динатрия клодроната тетрагидрат 75 мг, эквивалентно динатрия клодронату безводному 60 мг,
вспомогательные вещества – 5 М раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.
Описание
Прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета раствор
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Клодроновая кислота
Код АТХ М05ВА02
Фармакологические свойства
После внутривенного (в/в) введения разовой дозы системный клиренс составляет около 110 мл/мин. Связывание клодроновой кислоты с белками плазмы крови низкое. При внутривенном введении значения фармакокинетических параметров варьируются в пределах 10-20%. Выведение клодроновой кислоты из сыворотки крови характеризуется двумя фазами: фазой распределения с периодом полувыведения около 2 часов и фазой элиминации, протекающей очень медленно, поскольку клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью. Почечный клиренс составляет приблизительно 75% от плазменного клиренса. В связи с длительным депонированием в костях существует потенциальная опасность нарушения структуры вновь образуемой ткани и снижения прочности скелета.
Явная связь между концентрацией клодроновой кислоты в плазме крови и терапевтическим эффектом или побочными реакциями отсутствует. Фармакотерапевтический профиль препарата не зависит от возраста, метаболизма препарата или функциональных нарушений, за исключением почечной недостаточности, вызывающей снижение почечного клиренса клодроновой кислоты.
Фармакодинамика
Клодроновая кислота относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Бисфосфонаты обладают высоким сродством к минеральным компонентам костной ткани. Основным механизмом действия клодроновой кислоты является подавление активности остеокластов и уменьшение опосредованной ими резорбции костной ткани. Клодроновая кислота подавляет активность остеокластов, уменьшая концентрацию кальция в сыворотке крови, а также выделение кальция и гидроксипролина с мочой.
In vitro бисфосфонаты подавляют преципитацию фосфата кальция, блокируют его трансформации в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатитов в более крупные кристаллы и замедляют растворение этих кристаллов.
При применении Синдроната в монотерапии в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияния на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение вероятности переломов костей.
Синдронат снижает частоту развития метастазов в кости при первичном раке молочной железы. У больных с операбельным раком молочной железы для профилактики метастазов в кости также отмечалось снижение смертности.
Показания к применению
- гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями.
Способ применения и дозы
Внутривенно капельно (только для кратковременной терапии). Во время терапии препаратом необходимо принимать адекватное количество жидкости.
При гиперкальциемии, обусловленной злокачественными новообразованиями, препарат назначают по 300 мг (1 флакон концентрата) внутривенно капельно в течение 2 – 4-х часов ежедневно обычно в течение 5 дней (но не более 7 дней подряд) до достижения нормальной концентрации кальция в сыворотке крови или 1500 мг внутривенно капельно в течение 4-х часов однократно.
Для приготовления инфузионного раствора содержимое одного флакона (5 мл концентрата с содержанием активного вещества 300 мг) разводят с помощью 500 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы.
При нарушении функции почек дозу препарата следует скорректировать в соответствии со следующими рекомендациями:
|
Степень почечной недостаточности |
Клиренс креатинина, мл/мин |
Сокращение дозы % |
|
Легкая |
50-80 |
25 |
|
Умеренная |
30-50 |
25-50 |
|
Тяжелая |
< 12 |
50 |
Инфузию 300 мг клодроновой кислоты рекомендуется провести до диализа, чтобы уменьшить дозу на 50% в дни без диализа, и ограничить длительность лечения до 5 дней. Следует принимать во внимание, что перитонеальный диализ снижает уровень клодроновой кислоты в очень малой степени.
Клодронат динатрия противопоказан пациентам с клиренсом креатинина ниже 10 мл / мин.
Пожилые пациенты
Для пожилых пациентов нет специальных рекомендаций по дозированию. Клинические исследования включали пациентов старше 65 лет и не было замечено никаких побочных эффектов, характерных для этой возрастной группы.
Период времени, при котором поддерживается клинически допустимый уровень содержания кальция в сыворотке крови после инфузии, значительно варьируется у пациентов. Инфузию можно повторить, при необходимости контроля уровня содержания кальция в сыворотке крови, или лечение может быть продолжено с применением оральной формы клодроновой кислоты в качестве альтернативы.
Побочные действия
Часто(≥1/100 , <1/10)
- тошнота, рвота, диарея (чаще всего при использовании препарата в высоких дозах)
обычно в легкой форме
- бессимптомная гипокальциемия
- повышение уровня аминотрансфераз, как правило, в пределах нормальных
показателей
Редко(≥1/10000, <1/1000)
- гипокальциемия, сопровождающаяся клиническими проявлениями, повышение
концентрации паратиреоидного гормона в сыворотке (обычно в сочетании со
снижением уровня кальция), повышение концентрации щелочной фосфатазы в
сыворотке (у пациентов с метастазами уровень щелочной фосфатазы также может
повышаться из-за наличия метастазов в печени и костях)
- повышение уровня аминотрансфераз, в два раза превышающее нормальные
показатели, не сопровождающееся нарушением функции печени
- реакции гиперчувствительности в виде кожных проявлений
- почечная недостаточность (повышение уровня креатинина и протеинурия в
сыворотке крови), острая почечная недостаточность, особенно после быстрого
введения, со смертельным исходом
- острая лимфоцитарная лейкемия
- атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренных костей (побочные
реакции, характерные для бисфосфонатов)
Очень редко(<1/10000)
- ухудшение дыхательных функций у пациентов с бронхиальной астмой
- гиперчувствительность, проявляющаяся как респираторные расстройства
- коньюнктивит, эписклерит, склерит, увеит
Единичные случаи
- отдельные случаи остеонекроза верхней челюсти, главным образом у пациентов,
ранее получавших амино-бисфосфонаты, такие как золендроновая кислота и
памидронат
- выраженные боли в костях, суставах и/или мышцах
Противопоказания
- повышенная чувствительность к препарату, другим бисфосфонатам
- сопутствующая терапия другими бисфосфонатами
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30мл)
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет.
Лекарственные взаимодействия
Имеются данные о связи между приемом Синдроната и нарушением работы почек при одновременном назначении нестероидных противовоспалительных средств, чаще всего диклофенака.
При одновременном применении Синдроната с аминогликозидами может возникнуть выраженная гипокальциемия.
Клинический опыт не выявил взаимодействия клодроновой кислоты с другими лекарственными средствами, такими как: кортикостероиды, диуретики, анальгетики или цитостатические лекарственные средства.
При одновременном применении с эстрамустина фосфатом возможно повышение концентрации эстрамустина в плазме крови максимально на 80%.
Клодронат образует с двухвалентными катионами плохо растворимые комплексы, поэтому одновременный прием пищевых продуктов или лекарств, содержащих двухвалентные катионы, например, антацидных препаратов или препаратов железа, ведет к значительному снижению биодоступности клодроновой кислоты. Клодронат не следует вводить внутривенно вместе с растворами, содержащими двухвалентные катионы (например, раствор Рингера).
Особые указания
В период лечения следует контролировать функцию почек, уровень кальция, фосфора и магния в сыворотке.
В клинических исследованиях наблюдалось обратимое повышение уровня трансаминаз, без других изменений в печени функциональных тестов.
Во время проведения терапии Синдронатом необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости. Это особенно важно при назначении Синдроната в виде внутривенных инфузий, а также для больных с гиперкальциемией и почечной недостаточностью.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Синдронат у больных с нарушением функции почек.
Внутривенное введение Синдроната в дозах, значительно превышающих рекомендуемые, может вызвать тяжелые повреждения почек, особенно при слишком высокой скорости инфузии.
После экстракции зубов и/или местной инфекции ротовой полости (включая остеомиелит) у пациентов со злокачественными заболеваниями, получающих внутривенные или пероральные бисфосфонаты, описаны редкие случаи развития остеонекроза челюстной кости. Большинство этих пациентов также получали химиотерапию и кортикостероиды.
В этой связи до начала терапии любыми бисфосфонатами рекомендуется проводить превентивные стоматологические процедуры, направленные на санацию ротовой полости, особенно при лечении больных группы риска (например, имеющих злокачественные онкологические заболевания, получающих химиотерапию, лучевую терапию, кортикостероиды, при недостаточном уровне гигиены ротовой полости). Cледует избегать проведения инвазивных стоматологических процедур у больных, получающих лечение бисфосфонатами.
На фоне применения бисфосфонатов, главным образом пациентами, получающими длительное лечение остеопороза, сообщалось о случаях развития атипичных подвертельных и диафизарных переломов бедренной кости. При лечении Бонефосом® такие случаи не наблюдались.
Поперечные или косопоперечные переломы могут произойти на любом участке бедренной кости от уровня малого вертела до надмыщелковой области.
Такие переломы возникают после незначительных травм или при отсутствии травмы. При этом у некоторых пациентов боль в области бедра или в паховой области в сочетании с рентгенологическими признаками стресс-перелома (усталостного перелома) бедренной кости отмечалась в течение недель или месяцев до развития полного перелома бедренной кости.
Переломы часто бывают двусторонними, поэтому у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами, и перенесших перелом тела бедренной кости, следует обследовать противоположную бедренную кость.
Также сообщалось о плохом заживлении таких переломов.
Прекращение терапии бисфосфонатами у пациентов с подозрением на атипичный перелом бедра необходимо рассматривать после индивидуальной оценки соотношения польза/риск.
Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует обращать внимание на любую боль в области бедра, тазобедренных суставов или паховой области и сообщать об этом врачу. Таких пациентов необходимо обследовать на предмет наличия неполного перелома бедренной кости.
Дети
Безопасность и эффективность у детей не изучены.
Пожилые пациенты
Для пожилых пациентов нет специальных рекомендаций по дозированию. Клинические исследования включали пациентов старше 65 лет и не было замечено никаких побочных эффектов, характерные для этой возрастной группы.
Фертильность
Имеется недостаточно данных исследований на животных или людях, касающихся влияния клодроновой кислоты на плод или на репродуктивную функцию.
Беременность
Клодроновая кислота противопоказана во время беременности и не должна применяться у женщин фертильного возраста, если они не используют надлежащие методы контрацепции.
Период лактации
Грудное вскармливание следует прекратить во время лечения клодроновой кислотой.
Особенности влияния на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами
Отсутствуют данные о негативном влиянии Синдроната на способность к вождению автомобиля и выполнению работы, требующей высокой скорости психических и физических реакций.
Передозировка
Симптомы: при внутривенном введении клодроновой кислоты в высоких дозах наблюдались повышение уровня креатинина в сыворотке крови и нарушение функции почек.
Лечение: проводят симптоматическую терапию. Следует осуществлять адекватную гидратацию, контролировать состояние функции почек и уровень кальция в сыворотке крови.
Форма выпуска и упаковка
По 5 мл препарата во флакон, укупоренный резиновой пробкой и обжатый алюминиевым колпачком с предохранительной пластмассовой крышечкой.
Флакон может быть с или без защитной оболочки.
Флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Препарат нельзя применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
С.К. Синдан-Фарма С.Р.Л., Румыния
11й Айон Михалаче бульвар, сектор 1, 011171, Бухарест
Владелец регистрационного удостоверения
АО «Актавис Групп», Исландия