Лекарственная форма
Капсулы 400 мг
Состав
Одна капсула содержит
активное вещество - динатрия клодроната тетрагидрат 500,0 мг (эквивалентно 400,0 мг динатрия клодроната безводного),
вспомогательные вещества: тальк, кальция стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, лактозы моногидрат.
состав твердой желатиновой капсулы: железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), желатин.
Описание
Твердые желатиновые капсулы бледно-желтого цвета с надписью «BONEFOS». Содержимое капсул – белый частично гранулированный порошок.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Клодроновая кислота.
Код АТХ М05ВА02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание клодроновой кислоты в желудочно-кишечном тракте происходит быстро и составляет приблизительно 2%. Максимальная концентрация в сыворотке крови после приема внутрь одной дозы препарата достигается через 30 минут. Благодаря выраженному сродству клодроновой кислоты к кальцию и другим двухвалентным катионам, всасывание клодроновой кислоты значительно снижается при приеме препарата с пищей или лекарственными средствами, содержащими двухвалентные катионы. При приеме клодроновой кислоты внутрь за 1 час до приема пищи относительная биодоступность составляет 91%, за 30 минут – 69% соответственно (снижение биодоступности при этом статистически незначимо). Существенные колебания в показателях всасываемости клодроновой кислоты в желудочно-кишечном тракте также наблюдаются, как среди различных пациентов, так и у одного и того же пациента. Несмотря на значительные колебания в показателях всасывания у одного и того же пациента, количество получаемой в ходе длительного лечения клодроновой кислоты остается постоянным.
Связывание клодроновой кислоты с белками плазмы крови низкое. Объем распределения составляет 20 - 50 л.
Выведение клодроновой кислоты из сыворотки крови характеризуется двумя фазами: фазой распределения с периодом полувыведения около 2 часов и фазой элиминации, протекающей очень медленно, поскольку клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью. Клодроновая кислота выводится из организма, главным образом, почками. Около 80% определяется в моче в течение нескольких дней после приема препарата. Клодроновая кислота, связанная с костной тканью (около 20% всосавшейся дозы), выводится из организма более медленно. Почечный клиренс составляет приблизительно 75% от плазменного клиренса.
Явная связь между концентрацией клодроновой кислоты в плазме крови и терапевтическим эффектом или побочными реакциями отсутствует. Фармакотерапевтический профиль препарата не зависит от возраста, метаболизма препарата или функциональных нарушений, за исключением почечной недостаточности, вызывающей снижение почечного клиренса клодроновой кислоты.
Фармакодинамика
Клодроновая кислота относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Бисфосфонаты обладают высоким сродством к минеральным компонентам костной ткани. In vitro бисфосфонаты подавляют преципитацию фосфата кальция, блокируют его трансформацию в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатитов в более крупные кристаллы и замедляют растворение этих кристаллов.
Основным механизмом действия клодроновой кислоты является подавление активности остеокластов и уменьшение опосредованной ими резорбции костной ткани. Клодроновая кислота подавляет резобрцию кости несколькими путями.
Способность клодроновой кислоты ингибировать резорбцию костной ткани у людей была подтверждена в процессе гистологических, кинетических и биохимических исследований. Тем не менее, точные механизмы этого процесса до конца не изучены. Клодроновая кислота подавляет активность остеокластов, уменьшая концентрацию кальция в сыворотке крови, а также выделение кальция и гидроксипролина с мочой. Клодроновая кислота предотвращает потерю костной ткани при раке молочной железы в области бедренной кости и поясничного отдела позвоночника у женщин в пре- и постменопаузе. При применении клодроновой кислоты в монотерапии в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияния на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение вероятности переломов костей.
Показания к применению
- лечение гиперкальциемии и остеолитических метастазов в кости, обусловленных злокачественными опухолями
Способ применения и дозы
Поскольку клодроновая кислота выводится главным образом через почки, во время проведения терапии Бонефосом® необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости.
Внутрь
Капсулы по 400 мг следует глотать, не разжевывая.
Суточную дозу в 1600 мг рекомендуется принимать однократно утром натощак, запивая стаканом воды. После приема препарата больной должен в течение часа воздерживаться от приема пищи, питья (за исключением обыкновенной воды) и приема других лекарственных средств.
При превышении суточной дозы 1600 мг ее принимают в два приема. Первую дозу нужно принять, как рекомендовано выше. Вторую дозу следует принять в промежутке между приемами пищи, через два часа после или за час до еды, питья (кроме обыкновенной воды) или приема внутрь каких бы то ни было других лекарственных средств.
Бонефос® нельзя принимать с молоком, пищей, а также с препаратами, содержащими кальций и другие двухвалентные катионы, поскольку все они нарушают всасывание клодроновой кислоты.
Взрослые пациенты с нормальной функцией почек
- Остеолитические метастазы в кости, обусловленный злокачественными опухолями
Дозировка в каждом случае определяется индивидуально. Для лечения остеолиза, обусловленного опухолью без повышения концентрации кальция, начальная доза составляет 1600 мг в сутки. При необходимости она может быть увеличена, но не более 3200 мг в сутки. Продолжительность лечения зависит от состояния больного. Лечение следует отменить при прогрессировании остеолизиса, появлении гиперкальциемии или возникновении побочных действий препарата, несопоставимых с дальнейшим применением препарата.
- Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями
При гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями рекомендуется внутривенная инфузия Бонефосом®. При невозможности внутривенного введения препарата Бонефос® назначается внутрь в начальной дозе 2400-3200 мг ежедневно. В зависимости от индивидуального ответа, доза может быть постепенно снижена до 1600 мг в день для сохранения нормального уровня содержания кальция в крови.
Больные с почечной недостаточностью
Клодроновая кислота выводится, главным образом, через почки. Следовательно, следует соблюдать осторожность при применении препарата Бонефос® у больных с нарушением функции почек.
Внутрь не следует принимать препарат в дозах, превышающих 1600 мг в сутки, в течение длительного периода времени.
При пероральном приеме дозы должны быть снижены в соответствии со следующими рекомендациями:
|
Степень почечной недостаточности |
Клиренс креатинина, мл/мин |
Доза |
|
Легкая |
50-80 |
1600 мг в сутки (не рекомендовано снижение дозы) |
|
Умеренная |
30-50 |
1200 мг в сутки |
|
Тяжелая* |
<30 |
800 мг в сутки |
* Фармакокинетических данных в отношении пациентов с почечной недостаточностью и клиренсом креатинина менее 10 мл/мин для перорального приема клодроновой кислоты не имеется. Следует избегать применения препарата в таких случаях, за исключением краткосрочного применения, когда почечная недостаточность вызвана исключительно повышенными уровнями кальция сыворотки.
Побочные действия
Наиболее частой побочной реакцией при приеме препарата является диарея; эта реакция проявляется обычно в легкой форме и возникает чаще всего при использовании препарата в высоких дозах.
Перечисленные ниже реакции могут наблюдаться как при приеме препарата внутрь, так и при его внутривенном введении, хотя частота возникновения этих реакций может отличаться.
Часто (≥1/100 , <1/10)
- бессимптомная гипокальциемия
- тошнота, рвота и диарея, как правило, в легкой форме
- повышение уровня аминотрансфераз, как правило, в пределах нормальных показателей
Редко (≥1/10000, <1/1000)
- гипокальциемия, сопровождающаяся клиническими проявлениями, повышение концентрации паратиреоидного гормона в сыворотке (обычно в сочетании со снижением уровня кальция), повышение концентрации щелочной фосфатазы в сыворотке (у пациентов с метастазами уровень щелочной фосфатазы также может повышаться из-за наличия метастазов в печени и костях)
- повышение уровня аминотрансфераз, в два раза превышающее нормальный показатель, не сопровождающееся нарушением функции печени
- реакции гиперчувствительности в виде кожных проявлений
Данные постмаркетингового опыта применения Бонефоса®
Нарушения со стороны глаз:
- увеит
При использовании других бисфосфонатов
- коньюнктивит, эписклерит и склерит. Конъюнктивит наблюдался только у одного пациента, получавшего Бонефос® совместно с другим бисфосфонатом.
До настоящего времени не наблюдалось случаев развития эписклерита и склерита на фоне применения Бонефоса® (побочные реакции бисфосфонатов).
Заболевания дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
- нарушения функции дыхания у больных бронхиальной астмой с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте
- реакции гиперчувствительности, проявляющиеся респираторными нарушениями
Заболевания почек и мочевыводящих путей:
- нарушения функции почек (повышение содержания креатинина в сыворотке и протеинурия), выраженные повреждения почек, особенно после быстрого внутривенного введения высоких доз Бонефоса®
Наблюдались единичные случаи почечной недостаточности, редко с фатальным исходом, особенно при сочетанном применении нестероидных противовоспалительных препаратов, чаще всего диклофенака
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
- отдельные случаи остеонекроза челюстной кости, главным образом у пациентов, ранее получавших амино-бисфосфонаты, такие как золедроновая кислота и памидронат (см. также раздел «Особые указания»)
- тяжелые боли в костях, суставах и/или мышцах у пациентов, принимавших Бонефос®. Однако такие случаи наблюдались нечасто, и в рандомизированных контролируемых исследованиях по этому показателю не было выявлено значимых различий с группой плацебо. Начало симптомов варьировало от нескольких дней до нескольких месяцев после начала приема Бонефоса®
- атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедра (побочные реакции бисфосфонатов ).
Противопоказания
- повышенная чувствительность к клодроновой кислоте или к любому из вспомогательных ингредиентов препарата
- сопутствующая терапия другими бисфосфонатами
Лекарственные взаимодействия
Имеются данные о связи между приемом Бонефоса® и нарушением работы почек при одновременном назначении нестероидных противовоспалительных средств, чаще всего диклофенака.
Вследствие большой вероятности развития гипокальциемии, следует соблюдать осторожность при назначении Бонефоса® вместе с аминогликозидами.
Сообщалось, что одновременный прием эстрамустина фосфата вместе с Бонефосом® приводит к увеличению концентрации эстрамустина фосфата в сыворотке крови до 80 %.
Клодронат образует с двухвалентными катионами плохо растворимые комплексы, поэтому одновременный прием пищевых продуктов или лекарств, содержащих двухвалентные катионы, например, антацидных препаратов или препаратов железа, ведет к значительному снижению биодоступности клодроновой кислоты.
Особые указания
Поскольку клодроновая кислота выводится, главным образом, через почки, во время проведения терапии Бонефосом® необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости. Это особенно важно при назначении Бонефоса® больным с гиперкальциемией или почечной недостаточностью.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Бонефос® у больных с нарушением функции почек. До лечения и во время лечения необходимо проводить мониторинг уровня креатинина, кальция и фосфора в сыворотке крови.
После экстракции зубов и/или местной инфекции ротовой полости (включая остеомиелит) у пациентов со злокачественными заболеваниями, получающих внутривенные или пероральные бисфосфонаты, описаны редкие случаи развития остеонекроза челюстной кости. Большинство этих пациентов также получали химиотерапию и кортикостероиды. В этой связи до начала терапии любыми бисфосфонатами рекомендуется проводить превентивные стоматологические процедуры, направленные на санацию ротовой полости, особенно при лечении больных группы риска (например, имеющих злокачественные онкологические заболевания, получающих химиотерапию, лучевую терапию, кортикостероиды, при недостаточном уровне гигиены ротовой полости). Следует избегать проведения инвазивных стоматологических процедур у больных, получающих лечение бисфосфонатами.
Стоматологическая операция может усугубить состояние пациентов, у которых начинается остеонекроз челюсти во время лечения бисфосфонатами. Сведения, указывающие на возможность сокращения риска возникновения остеонекроза челюсти после прекращения приема бисфосфонатов у пациентов, которым необходима стоматологическая операция, отсутствуют.
На фоне применения бисфосфонатов, главным образом пациентами, получающими длительное лечение остеопороза, сообщалось о случаях развития атипичных подвертельных и диафизарных переломов бедренной кости. При лечении Бонефосом® такие случаи не наблюдались.
Поперечные или косопоперечные переломы могут произойти на любом участке бедренной кости от уровня малого вертела до надмыщелковой области. Такие переломы возникают после незначительных травм или при отсутствии травмы. При этом у некоторых пациентов боль в области бедра или в паховой области в сочетании с рентгенологическими признаками стресс-перелома (усталостного перелома) бедренной кости отмечалась в течение недель или месяцев до развития полного перелома бедренной кости.
Переломы часто бывают двусторонними, поэтому у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами, и перенесших перелом тела бедренной кости, следует обследовать противоположную бедренную кость.
Также сообщалось о плохом заживлении таких переломов.
Прекращение терапии бисфосфонатами у пациентов с подозрением на атипичный перелом бедра необходимо рассматривать после индивидуальной оценки соотношения польза/риск.
Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует обращать внимание на любую боль в области бедра, тазобедренных суставов или паховой области и сообщать об этом врачу. Таких пациентов необходимо обследовать на предмет наличия неполного перелома бедренной кости.
Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы не рекомендовано принимать Бонефос® капсулы 400 мг.
Применение у пожилых пациентов
Не существует специальных рекомендаций по коррекции дозы у пожилых пациентов. В клинических исследованиях, включавших пациентов старше 65 лет, специфические побочные действия в указанной группе не наблюдались.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность данного препарата для пациентов детского возраста не установлены.
Беременность и период лактации
Неизвестно, проникает ли клодронат через плацентарный барьер. Также нет данных о том, может ли клодронат вызывать нарушения со стороны плода или влиять на репродукцию у человека. В этой связи Бонефос® не должен применяться во время беременности. Женщины в детородном возрасте должны использовать эффективные методы контрацепции.
Не рекомендуется кормление грудью во время приема препарата.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.
Не известны
Передозировка
Симптомы: при внутривенном введении высоких доз клодроновой кислоты сообщалось об увеличении концентрации креатинина в сыворотке крови и нарушении функции почек. Сообщалось об одном случае острой почечной недостаточности и повреждении печени после случайного приема 20 000 мг (50х400мг) клодроната.
Лечение: в случае передозировки необходимо симптоматическое лечение. Необходимо обеспечить достаточную гидратацию, контролировать функцию почек и печени.
Форма выпуска и упаковка
По 100 капсул в белый непрозрачный флакон из полиэтилена высокой плотности с белой непрозрачной крышкой из полиэтилена низкой плотности.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Байер Ой, Финляндия
Pansiontie 47, 20210 Turku
Если Вы хотите сообщить о побочном явлении или жалобе на качество продукции, пожалуйста, свяжитесь со специалистом здравоохранения (например, врачом или фармацевтом) или обратитесь в регуляторные органы. Обращения можно также направлять по адресу pv.centralasia@bayer.com или по телефону +7 701 715 78 46