Лекарственная форма
Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инфузий
1,5 млн МЕ
Состав
активное вещество - спирамицин 1,5 млн МЕ
вспомогательное вещество - кислота адипиновая.
Описание
Пористая масса от белого до слегка желтоватого цвета
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные препараты для системного использования.
Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Спирамицин.
Код АТХ J01FA02
Фармакологические свойства
Распределение
После введения 1.5 миллиона МЕ спирамицина в качестве одночасовой инфузии пиковая концентрация в сыворотке составляет приблизительно 2.30 µг/мл.
Период полувыведения составляет приблизительно 5 часов. Во время лечения дозами 1.5 миллиона МЕ спирамицина каждые 8 часов, состояние равновесия достигается в конце второго дня (Смакс. приблизительно 3 µг/мл, Смин примерно 0.50 µг/мл).
Объем распределения в тканях значительный, и паренхимальные концентрации лекарственного препарата намного выше, чем плазменные концентрации лекарственного препарата.
Спирамицин не проходит гематоэнцефалический барьер. Он выделяется в грудное молоко.
Макролиды распределяются и задерживаются в фагоцитах (полинуклеарные нейтрофилы, моноциты, перитонеальные и альвеолярные макрофаги).
В организме человека концентрации лекарственного средства в фагоцитах высокие.
Данные свойства объясняют действие макролида на внутриклеточные бактерии.
Метаболизм
Спирамицин метаболизируется в печени, образуя химически неизвестные, но активные метаболиты.
Выведение
- Выведение происходит главным образом с желчью
- Около 14% введенной дозы выводится с мочой в качестве активного лекарственного вещества.
Cпектр противомикробного действия
Критические концентрации, различающие чувствительные от умеренно чувствительных штаммов, и умеренно чувствительные от резистентных штаммов, указаны далее: S ≤ 1 мг/л и R > 4 мг/л.
Распространенность приобретенной резистентности у некоторых видов может варьировать в географическом отношении и с течением времени. Следовательно, полезно иметь информацию о локальной распространенности резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Указанные данные являются лишь руководящими принципами, указывающими на вероятность чувствительности бактериального штамма к данному антибиотику.
Данные о меняющейся распространенности резистентности данного бактериального вида во Франции при наличии таковых указаны в таблице ниже:
|
Категория |
Распространенность приобретенной резистентности во Франции (>10%) (диапазон) |
|
Чувствительные виды |
|
|
Грамположительные аэробные микроорганизмы |
|
|
Bacillus cereus |
|
|
Corynebacterium diphtheriae |
|
|
Enterococci |
50-70% |
|
Rhodococcus equi |
|
|
Staphylococcus meti-S |
|
|
Staphylococcus meti-R* |
70-80% |
|
Streptococcus B |
|
|
Неклассифицированный стрептококк |
30-40% |
|
Streptococcus pneumoniae |
35-70% |
|
Streptococcus pyogenes |
16-31% |
|
Грамотрицательные аэробные микроорганизмы |
|
|
Bordetella pertussis |
|
|
Branhamella catarrhalis |
|
|
Campylobacter |
|
|
Legionella |
|
|
Moraxella |
|
|
Анаэробные микроорганизмы |
|
|
Actinomyces |
|
|
Bacteroides |
30-60% |
|
Eubacterium |
|
|
Mobiluncus |
|
|
Peptostreptococcus |
30-40% |
|
Porphyromonas |
|
|
Prevotella |
|
|
Propionibacterium acnes |
|
|
Разное |
|
|
Borellia burgdorferi |
|
|
Chlamydia |
|
|
Coxiella |
|
|
Leptospires |
|
|
Mycoplasma pneumoniae |
|
|
Treponema pallidum |
|
Категория |
Распространенность приобретенной резистентности во Франции (>10%) (диапазон) |
|
Умеренно чувствительные виды |
|
|
(умеренная чувствительность в лабораторных условиях) |
|
|
Грамотрицательные аэробные микроорганизмы |
|
|
Neisseria gonorrhoeae |
|
|
Анаэробные микроорганизмы |
|
|
Clostridium perfringens |
|
|
Разное |
|
|
Ureaplasma urealyticum |
|
|
РЕЗИСТЕНТНЫЕ ВИДЫ |
|
|
Грамположительные аэробные микроорганизмы |
|
|
Corynebacterium jeikeium |
|
|
Nocardia asteroids |
|
|
Грамотрицательные аэробные микроорганизмы |
|
|
Acinetobacter |
|
|
Enterobacteria |
|
|
Haemophilus |
|
|
Pseudomonas |
|
|
Аэробные микроорганизмы |
|
|
Fusobacterium |
|
|
Разное |
|
|
Mycoplasma hominis |
Спирамицин проявляет активность по отношению к Toxoplasma gondii в лабораторных и естественных условиях.
* Частота случаев резистентности метициллина составляет приблизительно от 30 до 50% для всех стафилококков и обнаруживается, главным образом, в больничных условиях.
Показания к применению
Терапевтические показания основаны на антибактериальной активности и фармакокинетических свойствах спирамицина. В них учитываются как клинические исследования, выполненные с данным лекарственным препаратом, так и его место среди доступных в настоящее время антибактериальных средств.
Использование спирамицина ограничивается лечением инфекций, вызываемых микроорганизмами, определенными как чувствительные к лекарственному препарату, в частности острые бронхолегочные инфекции:
- острая пневмония
- суперинфекции хронического бронхолегочного заболевания
- инфекционная астма
Следует принимать во внимание официальные рекомендации в отношении надлежащего использования антибактериальных средств.
Способ применения и дозы
Дозирование:
Данный лекарственный препарат предназначен для использования только у взрослых.
Пациенты с нормальной почечной функцией
1.5 миллиона МЕ каждые 8 часов (т.е. 4.5 миллиона МЕ ежедневно) в виде медленной инфузии.
Дозу можно удваивать в случаях серьезной инфекции.
Лечение можно продолжить, используя пероральный путь введения, как только клиническое состояние пациента позволяет это сделать.
Пациенты с почечной недостаточностью
Корректировка дозы не требуется.
Метод введения
Растворите содержимое одной ампулы в 4 мл воды для инъекций. Вводите препарат в виде медленной одночасовой инфузии с использованием как минимум 100 мл 5% раствора глюкозы для инъекций.
Несовместимость
Ровамицин 1.5 миллиона МЕ, порошок, предпочтительно не следует смешивать с другим лекарственным средством во флаконе для инфузии.
Побочные действия
- боли в желудке, тошнота, рвота, диарея и очень редко псевдомембранозный колит
- сыпь, крапивница, зуд
- периодическая преходящая парестезия
Редко
- умеренно сильное раздражение вен, в исключительных случаях требующее прекращения лечения
Очень редко
- ангионевротический отек, анафилактический шок
- острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. «Особые указания»)
- отклонение от нормы функциональных проб печени
- гемолитическая анемия (см. «Особые указания»)
- удлинение интервала QT
Противопоказания
Данный лекарственный препарат никогда не должен использоваться в следующих ситуациях:
- повышенная чувствительность к спирамицину и компоненту препарата
- риск удлинения интервала QT, т.е.
- известный врожденный синдром удлиненного интервала QT или врожденный синдром удлинения интервала QT в семейном анамнезе (кроме случаев, когда данный диагноз был исключен на основании ЭКГ)
- известное приобретенное удлинение интервала QT, вызванное лекарственными средствами или имеющее метаболическое или сердечнососудистое происхождение;
- в сочетании со следующими лекарственными средствами, вызывающими пируэтную желудочковую тахикардию:
- противоаритмические средства класса Ia (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид),
- противоаритмические средства класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид),
- сультоприд (бензамидный нейролептик),
- другие средства: бепридил, цизаприд, дифеманил, мизоластин, винкамин IV, эритромицин IV.
(см. «Лекарственные взаимодействия»)
Данный лекарственный препарат в основном не рекомендуется:
- в период лактации (см. раздел «Особые указания»);
- в сочетании со следующими лекарственными средствами от пируэтной желудочковой тахикардии:
- некоторые фенотиазиновые нейролептики (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, циамемазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, тиаприд), бутирофеноны (галоперидол, дроперидол), другие нейролептики (пимозид);
- галофантрин, пентамидин, моксифлоксацин.
(см. «Лекарственные взаимодействия»)
- детский и подростковый возраст до18 лет
Лекарственные взаимодействия
Пируэтная желудочковая тахикардия
Данное серьезное нарушение сердечного ритма может быть вызвано определенным рядом противоаритмических средств или другими лекарственными средствами. Гипогликемия (возникшая в связи с приемом диуретиков, вызывающих гипогликемию, стимулирующих слабительных средств, амфотерицина В (внутривенно), глюкокортикоидов, тетракозактида) является предрасполагающим фактором, как и брадикардия и доклиническая стадия удлиненного интервала QT, врожденного или приобретенного). Спирамицин, вводимый внутривенно, является одним из лекарственных препаратов, которые вызывают пируэтную желудочковую тахикардию.
Противопоказанные комбинации
- Лекарственные средства, вызывающие пируэтную желудочковую тахикардию: противоаритмические средства класса Ia (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), противоаритмические средства класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), сультоприд (бензамидный нейролептик), другие: бепридил, цизаприд, дифеманил, мизоластин, винкамин IV, эритромицин IV
Повышенный риск возникновения нарушения желудочкового ритма, в частности пируэтной желудочковой тахикардии.
Нерекомендуемые комбинации
- лекарственные средства, вызывающие пируэтную желудочковую тахикардию: некоторые фенотиазиновые нейролептики (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин), бензамиды (сульприд, амисульприд, тиаприд), бутирофеноны (галоперидол, дроперидол), другие нейролептики (пимозид), галофантрин, пентамидин, моксифлоксацин
Повышенный риск возникновения нарушений желудочкового ритма, в частности пируэтной желудочковой тахикардии.
По возможности лечение спирамицином следует прервать. Если сочетания с другими средствами невозможно избежать, следует провести предварительное QT исследование и выполнить мониторинг ЭКГ.
Комбинации, требующие принятия мер предосторожности при использовании
- лекарственные препараты, вызывающие брадикардию: блокаторы кальциевых каналов, вызывающие брадикардию (дилтиазем, верапамил), бета-блокаторы (кроме соталола), клонидин, гуанфацин, гликозиды наперстянки, мефлохин, антихолинэстеразные средства (амбенониум, донепезил, галантамин, неостигмин, пиридостигмин, ривастигмин, такрин)
Повышенный риск возникновения нарушений желудочкового ритма, в частности пируэтной желудочковой тахикардии.
Необходимо выполнять клинический и ЭКГ мониторинг.
- лекарственные средства, вызывающие гипогликемию: диуретики, вызывающие гипогликемию, стимулирующие слабительные средства, амфотерицин В (внутривенно), глбкокортикоиды, минералокортикоиды, тетракозактиды
Повышенный риск возникновения нарушений желудочкового ритма, в частности пируэтной желудочковой тахикардии.
Низкие уровни калия в крови следует корректировать перед введением лекарственного средства с выполнением клинического, электролитного и ЭКГ мониторинга.
Комбинации, которые необходимо принять во внимание
- Леводопа (в сочетании с карбидопой)
Ингибирование всасывания карбидопы с пониженными концентрациями леводопы в плазме.
Клинический мониторинг и возможное регулирование дозы леводопы.
Особые вопросы, связанные с дисбалансом МНО (международное нормализованное отношение)
Многочисленные случаи повышенной активности пероральных антикоагулянтов сообщались в отношении пациентов, получающих терапию антибиотиками. Тяжесть инфекции или воспаления, возраст пациента и общее состояние здоровья оказываются факторами риска. При данных обстоятельствах, похоже, сложно определить, в какой степени инфекция сама по себе или ее лечение играет роль в дисбалансе МНО. Тем не менее, определенные классы антибиотиков более причастны к этому, в частности фторохинолоны, макролиды, циклины, котримоксазолы и некоторые цефалоспорины.
Особые указания
Если у пациентов развивается генерализованная эритема, сопровождающаяся жаром и пустулами в начале лечения, следует подозревать генерализованный экзантематозный пустулез (см. «Побочные действия»). При возникновении такой реакции лечение необходимо прервать, и дальнейшее введение спирамицина в виде монотерапии или в комбинации противопоказано.
Так как активное вещество не выводится через почки, нет необходимости регулировать дозу у пациентов с почечной недостаточностью.
Об очень редких случаях гемолитической анемии сообщалось в отношении пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Использование спирамицина у данных пациентов, следовательно, не рекомендуется.
Возникновение какой-либо аллергической реакции требует прерывания лечения.
Беременность и период лактации
Спирамицин можно рассматривать для использования во время беременности при необходимости. На сегодняшний день не было доказано, что лекарственный препарат оказывает тератогенные или фетотоксические воздействия после широкого применения у беременных женщин.
Значительное количество лекарственного препарата выделяется в грудное молоко, и у новорожденных были отмечены желудочно-кишечные нарушения. Грудное вскармливание, следовательно, не рекомендуется для пациентов, которые лечатся спирамицином.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Не влияет.
Передозировка
Не существует известной токсичной дозы для спирамицина.
Симптомы: нарушения желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота и диарея, удлинение интервала QT, регрессирующего после прекращения лечения, наблюдались у новорожденных, которых лечили высокими дозами спирамицина, и после внутривенного введения спирамицина пациентам с риском удлинения интервала QT.
В случае передозировки спирамицином, следовательно, рекомендуется, чтобы на ЭКГ измерялся интервал QT, в частности в связи с существованием ассоциированных факторов риска (гипогликемия, врожденный удлиненный интервал QTc, сопутствующее введение с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT и/или вызывают пируэтную желудочковую тахикардию).
Лечение: специфических антидотов не существует. Рекомендуется симптоматическое лечение.
Форма выпуска и упаковка
По 1.5 млн. МЕ порошка помещают в стеклянный бесцветный флакон
(тип I), вместимостью 7 мл, укупоренный пробкой резиновой и обжатой алюминиевым колпачком.
1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25° С в защищенном от света месте. После разведения раствор стабилен в течение 12 часов в условиях хранения при комнатной температуре.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
1,5 года.
Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель и упаковщик
Санофи Винтроп Индустрия, Франция
Адрес местонахождения: 180, Rue Jean Jaures, 94702 Maisons Alfort Cedex, France