Состав
Одна таблетка содержит
Активное вещество - натрия рабепразол 10 мг или 20 мг,
Вспомогательные вещества: маннитол, низкозамещенный гидроксипропилцеллюлоза L-HPCLH-21, магния оксид тяжелый, повидон (PVP K29/32), натрия гидроксид, тальк, магния стеарат,
Состав оболочки: этилцеллюлоза (Аквалон №7 Фарма), магния оксид тяжелый, железа (III) оксид желтый (E172) (для дозировки 20 мг), железа (III) оксид красный (E172) (для дозировки 10 мг), титана диоксид (Е171),
Состав кишечнорастворимой оболочки: метакриловой кислоты кополимер дисперсия (Эудрагит L 30 D 55), триэтилцитрат, тальк.
Описание
Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые кишечнорастворимой оболочкой розового цвета, гладкие с обеих сторон (для дозировки 10 мг).
Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые кишечнорастворимой оболочкой желтого цвета, гладкие с обеих сторон (для дозировки 20 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Пищеварительный тракт и обмен веществ. Препараты для лечения заболеваний, связанных с нарушением кислотности. Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Протонового насоса ингибиторы. Рабепразол.
Код АТХ А02ВС04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция: рабепразол натрия выпускается в форме таблеток с кишечнорастворимой оболочкой. Такая форма выпуска объясняется неустойчивостью рабепразола натрия в кислой среде, поэтому всасывание действующего вещества начинается только в кишечнике. Рабепразол натрия имеет высокую скорость всасывания, а максимальные его уровни в плазме определяются примерно через 3,5 часа после приема дозы 20 мг.
Максимальная концентрация рабепразола натрия в плазме (Cmax) и показатель AUC изменяются линейно в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность пероральной дозы 20 мг (по сравнению с внутривенной дозой) составляет около 52% в значительной степени из-за предсистемного метаболизма. После повторного приема, биодоступность препарата не возрастает. У здоровых людей период полураспада составляет около часа (от 0,7 до 1,5 ч), а общий клиренс - 3,8 мл/кг/мин. У пациентов с хроническим заболеванием печени показатель AUC повышается в два раза, а период полураспада в плазме крови возрастает в 2-3 раза. Ни время приема, ни одновременный прием антацидов не оказывают значимого влияния на всасывание рабепразола натрия. Прием рабепразола с пищей высокой жирности может привести к задержке его всасывания более чем на 4 часа; однако показатель Cmax и уровень всасывания (AUC) не меняются.
Распределение: уровень связывания рабепразола натрия с белками плазмы человека составляет около 97%.
Метаболизм и выведение из организма: после однократного приема внутрь 20 мг 14С-меченого рабепразола, неизмененный рабепразол почками не выводится. Примерно 90% принятой дозы выводится почками в форме двух метаболитов: конъюгата с меркаптуриновой кислотой (М5) и карбоксильной кислотой (M6), а также в форме двух неизвестных метаболитов. Остальная часть введенного препарата обнаруживается в содержимом кишечника, что в сумме для двух путей выведения составляет 99,8%. Это указывает на низкий уровень выведения метаболитов рабепразола натрия с желчью. В организме человека основными метаболитами препарата являются тиоэфир (М1) и карбоновая кислота (М6), причем меньшие метаболиты сульфона (М2), десметилтиоэфира (М4) и конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) наблюдаются при более низких уровнях.
У пациентов с почечной недостаточностью в конечной стадии, нуждающихся в поддерживающем гемодиализе (клиренс креатинина <5 мл/мин/1,73м2), распределение рабепразола натрия было очень сходным с таковым у здоровых лиц.
Пациенты с компенсированным циррозом печени хорошо переносили ежедневный прием рабепразола натрия в дозе 20 мг, хотя показатель AUC повышался почти в два раза, а показатель Cmax возрастал на 50%, по сравнению со здоровыми лицами соответствующего пола.
Пожилые: у пожилых несколько снижено выведение рабепразола натрия из организма. Ежедневный прием рабепразола натрия в дозе 20 мг в течение 7 дней приводил к повышению показателя AUC почти в два раза, а показателя Cmax - на 60%, по сравнению с молодыми здоровыми лицами. Однако признаки накопления рабепразола в организме не определялись.
Полиморфизм CYP2C19: согласно наблюдениям, после ежедневного перорального приема рабепразола в дозе 20 мг в течение 7 дней, показатели AUC и t1/2 у медленных метаболизаторов по CYP2C19 примерно в 1,9 и 1,6 раз превышали соответствующие показатели у быстрых метаболизаторов, тогда как показатель Cmax повышался только на 40%.
Фармакодинамика
Механизм действия: рабепразол принадлежит к классу антисекреторных препаратов, замещенных бензимидазолов, которые не обладают холинолитическими или антигистаминными свойствами, а подавляют желудочную секрецию путем ингибирования фермента Н+/К+-АТФ-азы (протонной помпы). Эффект препарата зависит от дозы и приводит к подавлению базальной и стимулированной секреции соляной кислоты в желудке, независимо от стимулирующих факторов.
Антисекреторная активность: после приема внутрь 20 мг рабепразола, антисекреторный эффект начинает развиваться в течение 1 ч, достигая максимума через 2-4 ч. Подавление базальной и стимулированной пищей секреции соляной кислоты в желудке через 23 ч после приема первой дозы рабепразола составляет 69% и 82%, соответственно, и длится до 48 ч. Ингибирующий эффект рабепразола в отношении секреции соляной кислоты при приеме повторных доз несколько увеличивается, достигая равновесного состояния через 3 дня. Секреторная активность начинает приходить в норму через 2-3 дня после прекращения приема лекарственного препарата.
Действие на уровень гастрина сыворотки крови: При приеме пациентами таблеток рабепразола 10 или 20 мг один раз в сутки в течение 5 лет, уровни гастрина сыворотки возрастали в первые 2-8 недель терапии, что указывает на ингибирование секреции кислоты желудочного сока. Во время продолжения терапии дополнительного повышения среднего уровня гастрина сыворотки не наблюдалось. Этот показатель возвращался к диапазону нормы через 1-2 недели после прекращения терапии.
Другие действия: системный эффект рабепразола в отношении ЦНС, сердечно-сосудистой и дыхательной систем на сегодняшний день не выявлен. Рабепразол, применявшийся внутрь в дозе 20 мг в течение 2 недель, не оказывал влияния на функцию щитовидной железы, углеводный обмен и концентрации паратгормона, кортизола, эстрогенов, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, фолликуло-стимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), ренина, альдостерона или соматотропного гормона в сыворотке крови.
Показания к применению
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения
- эрозивная или язвенная формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ)
- длительное поддерживающее лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (поддерживающая терапия ГЭРБ)
- симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни от умеренной до тяжелой степени (симптоматическая терапия ГЭРБ)
- синдром Золлингера-Эллисона
- эрадикация Helicobacter Pylori у пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами
Способ применения и дозы
Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, нельзя разжевывать или измельчать, а необходимо проглатывать целиком. Время приема препарата не оказывает значимого влияния на активность рабепразола натрия.
Взрослые/пожилые пациенты
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения
Рекомендуется принимать внутрь по 20 мг 1 раз в день утром.
При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в стадии обострения заживление язвы наступает в течение 4 недель, но иногда может потребоваться ещё 4 недели терапии.
При язвенной болезни желудка в стадии обострения, заживление наступает в течение 6 недель, но иногда может потребоваться ещё 6 недель лечения.
Эрозивная или язвенная формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ)
Рекомендуемая доза 20 мг 1 раз в день. Длительность лечения составляет 4-8 недель.
Длительное поддерживающее лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (поддерживающая терапия ГЭРБ)
Рекомендуемая доза 10-20 мг 1 раз в день, в зависимости от реакции пациента на лечение.
Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни от средней до тяжелой степени
Рекомендуется принимать внутрь по 10 мг 1 раз в день у пациентов с ГЭРБ без эзофагита. В случае отсутствия ответа на лечение через 4 недели терапии, необходимо провести дополнительное обследование пациента.
После купирования симптомов, для предупреждения их последующего возникновения следует принимать препарат внутрь в дозе 10 мг один раз в день по требованию.
Синдром Золлингера-Эллисона
Назначаемая доза зависит от клинической картины. Рекомендуемая начальная доза 60 мг 1 раз в день, но она может повышаться до 120 мг в день при необходимости. Возможен прием дозировки до 100 мг 1 раз в день, а в случае приема 120 мг, прием таблеток может быть разделен на два приема по 60 мг. Терапия проводится до тех пор, пока существуют соответствующие клинические показания.
Эрадикация Helicobacter pylori
Для эрадикации H.pylori рекомендуется прием препарата внутрь по 20 мг 2 раза в день в комбинации с антибиотиками: кларитромицин 500 мг 2 раза в день и амоксициллин 1 г 2 раза в день. Длительность лечения: 7 дней.
Если схемы эрадикации требуют приема препаратов один раз в день, препарат Рабемак необходимо принимать утром, перед завтраком, хотя ни время суток, ни пища не влияют на активность рабепразола натрия. Такой режим приема препарата способствует лучшей приверженности лечению.
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью
Пациентам с почечной недостаточностью корректировки дозы не требуется.
У пациентов со средней и легкой степенью печеночной недостаточности определяются более высокие уровни воздействия рабепразола натрия при его приеме в заданной дозе, по сравнению со здоровыми пациентами. Лечение пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью препаратом Рабемак 10 мг или 20 мг необходимо проводить с осторожностью.
Пожилые пациенты
Пожилым пациентам корректировки дозы не требуется.
Пациенты детского возраста
Рабемак не рекомендуется для применения у детей, в связи с отсутствием опыта применения в данной возрастной группе.
Побочные действия
Нежелательные реакции систематизированы с использованием следующей классификации частоты встречаемости: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестной частоты.
Часто (≥1/100, <1/10):
- инфекции
- бессонница, головная боль, головокружение
- кашель, фарингит, ринит
- диарея, рвота, тошнота, боль в животе, запор, метеоризм
- фундальные железистые полипы (доброкачественные)
- неспецифическая боль, боль в спине
- астения, гриппоподобный синдром.
Нечасто (≥1/1000, <1/100):
- нервозность, сонливость
- бронхит, синусит
- диспепсия, сухость во рту, отрыжка
- сыпь, эритема
- миалгия, артралгия, судороги ног
- переломы бедра, запястья, позвоночника
- инфекции мочевыводящих путей
- озноб, гипертермия, боль в груди
- повышение уровней ферментов печени.
Редко (≥1/10000, <1/1000):
- тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, лейкоцитоз
- гиперчувствительность (включая отек лица, гипотензию и диспноэ)
- анорексия, увеличение веса
- депрессия
- нарушение зрения
- гастрит, стоматит, нарушение вкуса
- гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия (наблюдались у пациентов с циррозом печени)
- зуд, повышенное потоотделение, буллезные высыпания
- интерстициальный нефрит
Очень редко (<1/10 000):
- многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
С неизвестной частотой:
- гипонатриемия, гипомагниемия
- спутанность сознания
- периферический отек
- подострая кожная форма системной красной волчанки
- гинекомастия
Эритема, буллезные высыпания и реакции гиперчувствительности обычно проходят после прекращения лечения.
Значимые отклонения лабораторных показателей, связанные с лечением препаратом Рабемак не определялись.
Противопоказания
- гиперчувствительность к рабепразолу натрия, замещенным бензимидазолам или к каким-либо вспомогательным веществам препарата
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет.
Лекарственные взаимодействия
Система цитохрома Р450
Рабепразол, подобно другим ингибиторам протонной помпы (ИПП), метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP450) печени, обеспечивающей метаболизм лекарственных препаратов. Рабепразол, не вступает в фармакокинетические или клинически значимые взаимодействия с варфарином, фенитоином, теофиллином или диазепамом (независимо от принадлежности субъекта к группе быстрых или медленных метаболизаторов диазепама), которые метаболизируются системой цитохрома CYP450 печени.
Комбинация с антибактериальными препаратами
Комбинация с антибактериальными препаратами изучалась в перекрестном исследовании с четырьмя периодами с участием 16 здоровых добровольцев, которые получали только рабепразол в дозе 20 мг, только амоксициллин в дозе 1000 мг, только кларитромицин в дозе 500 мг, либо комбинацию рабепразола, амоксициллина и кларитромицина. Показатели AUC и Cmax кларитромицина и амоксициллина были сходны во время комбинированного лечения и монотерапии. Показатели AUC и Cmax рабепразола при его назначении в комбинации были на 11% и 34% выше, а 14-гидроксикларитромицина (активный метаболит кларитромицина) – на 42% и 46% выше, по сравнению с монотерапией. Такое повышение экспозиции рабепразола и 14-гидроксикларитромицина не считается клинически значимым.
Взаимодействия, связанные с ингибированием секреции кислоты желудочного сока
Рабепразол оказывает выраженное и продолжительное угнетающее действие на секрецию кислоты желудочного сока. Может вступать во взаимодействие с лекарственными веществами, всасывание которых зависит от величины рН среды. В частности, рабепразол способствует снижению на 30% минимального уровня кетоконазола и повышению на 22% соответствующего показателя дигоксина у здоровых лиц, поэтому пациентам, принимающим рабепразол одновременно с дигоксином, кетоконазолом или другими лекарственными препаратами с рН-зависимой абсорбцией, может потребоваться наблюдение для возможной коррекции дозы.
Взаимодействия с атазанавиром
При одновременном приеме атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг с омепразолом (по 40 мг один раз в день) или атазанавира 400 мг с лансопразолом (по 60 мг один раз в день), определяется существенное снижение уровня воздействия атазанавира. Уровень всасывания атазанавира зависит от величины рН среды. Хотя одновременный прием этих препаратов с рабепразолом не изучался, аналогичные результаты можно предположить и для других ингибиторов протонной помпы. В этой связи прием ИПП, включая рабепразол, при лечении атазанавиром противопоказан.
Взаимодействия с антацидами
При одновременном приеме антацидов с рабепразолом, не выявлено клинически значимых взаимодействий с гелем гидроксида алюминия или магния гидроксидом.
Взаимодействие с пищей
Клинически значимых взаимодействий рабепразола с пищей низкой жирности не определено. Прием таблеток рабепразола с пищей высокой жирности может привести к задержке его всасывания больше чем на 4 часа, однако показатель Cmax и уровень всасывания (AUC) препарата в этих условиях не изменяются.
Взаимодействие с циклоспорином
Рабепразол оказывает ингибирующее действие на метаболизм циклоспорина.
Метотрексат
Одновременное введение ИПП и метотрексата (прежде всего, в высоких дозах) может повысить уровни метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата в сыворотке крови и увеличить период их полувыведения.
Особые указания
Положительная симптоматика при лечении препаратом Рабемак не исключает наличия злокачественной опухоли желудка или двенадцатиперстной кишки, поэтому перед началом приема препарата Рабемак необходимо убедиться в отсутствии новообразований. Пациенты, получающие длительную терапию препаратом (особенно более одного года) регулярно должны проходить обследование.
Нельзя исключать риск перекрестных реакций гиперчувствительности к другим ингибиторам протонной помпы или замещенным бензимидазолам.
Пациентов следует предупредить о том, что таблетки Рабемак необходимо проглатывать целиком; их нельзя разжевывать или разламывать.
Имеются сообщения из постмаркетингового опыта применения рабепразола о развитии дискразий крови (случаи тромбоцитопении и нейтропении), которые не вызывали осложнений и проходили после отмены рабепразола.
Возможны изменения активности ферментов печени, которые при отсутствии других причин этих состояний, не дают осложнений и проходят после отмены рабепразола. Следует с осторожностью подходить к назначению Рабемак пациентам с тяжелой дисфункцией печени. Уровень воздействия рабепразола натрия (AUC) у пациентов с тяжелой дисфункцией печени, принимающих таблетки в кишечнорастворимой оболочке 20 мг, примерно в два раза выше соответствующего уровня у пациентов, не имеющих данных нарушений.
Пациенты с гипомагниемией
Случаи клинически выраженной и бессимптомной гипомагниемии редко сообщались у пациентов, получавших ИПП (ингибиторы протонной помпы) в течение минимум трех месяцев, чаще – после одного года терапии. Гипомагниемия проявлялась такими серьезными нежелательными явлениями, как тетания, аритмия и эпилептиформные припадки. У большинства пациентов лечение гипомагниемии требовало проведения заместительной терапии и прекращения приема ИПП.
Пациентам, принимающим ИПП продолжительно или в комбинации с некоторыми лекарственными препаратами, такими как дигоксин или препаратами, способными вызвать гипомагниемию (например, диуретики), рекомендован контроль уровня магния до начала лечения ИПП, а также регулярно в период лечения.
Переломы
Применение ингибиторов протонной помпы (ИПП) в больших дозах и в течение длительного времени (год и более) может увеличить риск развития остеопоротических переломов шейки бедра, костей запястья или позвоночника на 10-40%, особенно у пациентов пожилого возраста. Частично это повышение может быть связано с другими факторами риска. Пациентам, имеющим риск развития остеопороза, должно проводиться лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и они должны получать необходимое количество витамина D и кальция.
Сопутствующее применение рабепразола с другими лекарственными препаратами
При введении метотрексата в высоких дозах, у некоторых пациентов может быть рассмотрен вопрос о временной отмене препарата Рабемак. Одновременное применение атазанавира с препаратом Рабемак не рекомендуется.
Clostridium difficile
Лечение ингибиторами протонной помпы может повышать риск развития желудочно-кишечных инфекций, таких как инфекции, вызванные Salmonella, Campilobacter и Clostridium difficile.
Влияние на всасывание витамина B12
Препарат Рабемак, как и все лекарственные препараты, блокирующие секрецию соляной кислоты в желудке, в связи с гипо- или ахлоргидрией может уменьшать всасывание витамина B12 (цианокобаламин). Это следует учитывать при длительной терапии или при появлении соответствующих клинических симптомов у пациентов со сниженными запасами витамина в организме или наличием факторов риска по снижению всасывания витамина B12.
Подострая кожная форма системной красной волчанки (СКВ)
Ингибиторы протонной помпы очень редко могут вызывать случаи развития СКВ. При появлении изменений на коже (особенно на открытых, незащищенных от солнца участках) и если они также сопровождаются артралгиями, пациент должен немедленно обратиться к врачу для решения вопроса об отмене препарата Рабемак. Появление симптомов СКВ при приеме ингибитора протонной помпы может повысить риск развития СВК при приеме других препаратов этой группы.
Рабемак не рекомендуется назначать детям, так как опыт применения препарата в данной возрастной группе отсутствует.
Беременность и период лактации
Применение препарата во время беременности противопоказано.
Возможность попадания рабепразола натрия в грудное молоко женщин не установлена, а исследований с участием кормящих грудью женщин не проводилось. Лечение препаратом Рабемак в период лактации противопоказано.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая возможность развития таких нежелательных реакций, как головокружение, спутанность сознания и нарушение зрения, необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и проведении работ с движущимися механизмами.
Передозировка
Сообщалось об ограниченном числе случаев умышленной или случайной передозировки. Максимальное установленное количество принятого препарата не превышало 60 мг 2 раза в сутки или 160 мг один раз в сутки. Эффекты были минимально выражены, соответствовали известному профилю нежелательных реакций, которые проходили самостоятельно без какого-либо дополнительного медицинского вмешательства.
Лечение: специфического антидота не существует. Препарат имеет высокий уровень связывания с белками с плазмы, поэтому не может быть удален путем диализа. В случае передозировки необходимо провести симптоматическое и поддерживающее лечение.
Форма выпуска и упаковка
По 7 или 10 таблеток в контурную безячейковую упаковку из фольги алюминиевой.
По 2 контурные упаковки (для 7 таблеток) или 3 контурные упаковки (для 10 таблеток) вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель/Держатель регистрационного удостоверения
Маcleods Pharmaceuticals Limited, Индия
304, Atlanta Arcade, Marol Church Road, Andheri (East), Mumbai - 400 059, India.
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) от потребителей по качеству лекарственных средств и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Филиал КОО «Macleods Pharmaceuticals Limited», Республика Казахстан
г. Алматы, ул. Тулебаева 38/61, 5 этаж
Тел./факс. +7 727 2734593
е-mail: regulatorykazakh@macleodspharma.com