Лекарственная форма
Таблетки кишечнорастворимые, 10 мг и 20 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - рабепразола натрия 10 мг или 20 мг
вспомогательные вещества: кальция гидроксид, маннитол, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, натрия стеарил фумарат,
состав пленочной оболочки: гипромеллоза, тальк, гипромеллозы фталат, дибутил себакат, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), титана диоксид ( E 171)
Описание
Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета (для дозировки
10 мг) или желтого цвета (для дозировки 20 мг), круглой двояковыпуклой формы
Фармакотерапевтическая группа
Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса. Ингибиторы протонового насоса. Рабепразол.
Код АТХ A02B C04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция рабепразола высокая, степень абсорбции не зависит от приема пищи и времени применения. Абсолютная биодоступность после приема внутрь составляет 52% во многом из-за метаболизма при «первом прохождении» через печень. Время достижения максимальной концентрации (Сmах) в плазме крови составляет 3,5 ч. Максимальная концентрация (Сmах) и площадь под кривой соотношения «концентрация – время» (АUС) носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450. У здоровых лиц период полураспада (t1/2) в плазме составляет около часа (от 0,7 до 1,5 ч), а общий клиренс – 3,8 мл/мин/кг. Выводится почками – 90 % в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты и карбоновой кислоты; через кишечник – 10 %.
Распределение
Уровень связывания рабепразола натрия с белками плазмы человека составляет около 97 %.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Пациенты с почечной недостаточностью конечной стадии
У пациентов со стабильной почечной недостаточностью конечной стадии, нуждающихся в поддерживающем гемодиализе (клиренс креатинина < 5 мл/мин/1,73м2), распределение рабепразола натрия из таблеток с кишечнорастворимой оболочкой было очень сходным с таковым у здоровых добровольцев. AUС и Cmax уменьшается на 35%, по сравнению со здоровыми лицами соответствующего пола.
Пациенты с компенсированным циррозом печени
Пациенты с компенсированным циррозом печени хорошо переносили ежедневный прием рабепразола натрия в дозе 20 мг, хотя показатель AUC повышался почти в два раза, а показатель Cmax возрастал на 50 %, по сравнению со здоровыми лицами соответствующего пола. Тем не менее, при ежедневном приеме рабепразола натрия в дозе 20 мг в течение 7 дней приводил к повышению AUC только в 1,5 раза, а Cmax – только в 1,2 раза. Период полураспада (t1/2) составил 12,3 часа по сравнению с периодом полураспада (t1/2) у здоровых добровольцев.
Пожилые лица
У пожилых лиц несколько снижено выведение рабепразола натрия из организма. Ежедневный прием рабепразола натрия в дозе 20 мг в течение 7 дней приводил к повышению показателя AUC почти в два раза, а показателя Cmax - на 60 %, и период полураспада (t1/2) почти на 30 % по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако признаки накопления рабепразола в организме не определялись.
Полиморфизм CYP2C19
Согласно наблюдениям, после ежедневного перорального приема рабепразола в дозе 20 мг в течение 7 дней показатели AUC и период полураспада (t1/2) у медленных метаболизаторов по CYP2C19 примерно в 1,9 и 1,6 раз превышали соответствующие показатели у быстрых метаболизаторов, тогда как показатель Cmax повышался только на 40 %.
Фармакодинамика
Механизм действия
Рабепразол – активное вещество препарата Арес®, принадлежит к классу антисекреторных препаратов, замещенным бензимидазолам.
Рабепразол подавляет секрецию кислоты желудочного сока за счет специфического ингибирования фермента H+/K+-АТФазы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Эта ферментная система представляет собой кислотный (протонный) насос, поэтому рабепразол натрия, блокирующий последний этап выработки кислоты, относится к ингибиторам протонной помпы желудка. Действие препарата зависит от дозы, заключается в ингибировании базальной и стимулированной секреции кислоты, независимо от природы стимулирующего фактора. Рабепразол лишен антихолинергических свойств.
Антисекреторная активность
После перорального приема 20 мг препарата Арес® антисекреторное действие развивается в течение одного часа. Уровень ингибирования базальной и стимулированной пищей секреции кислоты через 23 часа после приема первой дозы препарата составляет 69 % и 82 %, соответственно, а продолжительность ингибирующего действия - до 48 часов. Такая продолжительность фармакодинамического действия превышает прогнозы, основанные на оценке одного из фармакокинетических параметров, а именно, периода полураспада (составляющего около одного часа). Это действие можно объяснить более продолжительным связыванием рабепразола с ферментом H+/K+-АТФазой париетальных клеток желудка. Сила ингибирующего действия препарата на секрецию желудочной кислоты несколько возрастает при повторном приеме препарата с частотой один раз в день, когда спустя три дня устанавливается равновесный уровень ингибирования. Секреторная активность начинает приходить в норму через 1-2 дня после прекращения приема лекарственного препарата.
Действие на уровень гастрина сыворотки
В клинических исследованиях пациенты получали таблетки рабепразол 20 мг с частотой один раз в сутки до 5 лет. Уровни гастрина сыворотки возрастали в первые 2-8 недель терапии, что указывает на ингибирование секреции кислоты желудочного сока. Во время продолжения терапии дополнительного повышения среднего уровня гастрина сыворотки не наблюдалось. Этот показатель возвращался к диапазону нормы через 2 – 4 недели после прекращения терапии.
Действие на энтерохромаффиноподобные клетки (ECL)
По биоптатам желудка, взятым из антрального и фундального отделов желудка у 500 пациентов, принимавших таблетки рабепразол или препарат сравнения до 8 недель, не было определено стойких изменений ECL-клеток, тяжести гастрита, частоты развития атрофического гастрита, кишечной метаплазии или распространения H.pylori-инфекции. Более чем у 400 пациентов, получавших лечение рабепразолом (20 мг/сут) до одного года, частота развития гиперплазии ECL-клеток была невысокой, сравнимой с таковой для омепразола (по 20 мг/сут). Случаев развития аденоматоидных, диспластических или неопластических изменений ECL-клеток слизистой оболочки желудка определено не было.
Другие действия
Системные действия рабепразола на центральную нервную систему, сердечно-сосудистую систему и органы дыхания на данный момент не установлены. Пероральный прием препарата в дозе 20 мг в течение 2 недель не приводил к какому-либо воздействию на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов или уровни паратиреоидного гормона, кортизола, эстрогена, тестостерона, пролактина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), ренина, альдостерона или соматотропного гормона в кровотоке.
Показания к применению
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения
- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) в стадии обострения, включая эрозивную и эрозивно-язвенную формы, а также поддерживающее лечение
- синдром Золлингера-Эллисона
- эрадикация Helicobacter pylori в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами
Способ применения и дозы
Время приема препарата не оказывает значимого влияния на активность рабепразола натрия, однако для показаний требующих прием препарата 1 раз в сутки, рекомендуется принимать утром до еды, для достижения лучшего клинического эффекта.
Таблетки нельзя разжевывать или измельчать, а необходимо проглатывать целиком.
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения
Рекомендуется принимать внутрь по 20 мг 1 раз в день утром.
При язвенной болезни желудка в стадии обострения, заживление наступает в течение 6 недель, но иногда может потребоваться ещё 6 недель терапии.
При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в стадии обострения
заживление язвы наступает в течение 4 недель, но иногда может потребоваться ещё 4 недели терапии.
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь в стадии обострения, включая эрозивную и эрозивно-язвенную формы
Для лечения этого состояния рекомендуется принимать внутрь по 20 мг 1 раз в день. Лечение в такой дозе следует продолжать в течение 4 – 8 недель. Если через 8 недель лечения заживление отсутствует, можно продолжить терапию еще 8 недель.
При поддерживающем лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ)
Рекомендуется принимать внутрь по 10 мг или 20 мг 1 раз в день. Продолжительность лечения корректируется в зависимости от клинической необходимости.
Клинически выраженная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (клинически выраженная ГЭРБ)
Рекомендуется принимать внутрь по 10 мг 1 раз в день. В случае отсутствия ответа на лечение через 4 недели терапии, необходимо провести дополнительное обследование пациента.
После купирования симптомов, для предупреждения их последующего возникновения следует принимать препарат внутрь в дозе 10 мг один раз в день по требованию.
Синдром Золлингера-Эллисона
Рекомендуемая начальная дозировка у взрослых – 60 мг 1 раз в день и можно повышать до 120 мг в день (60 мг 2 раза в день). Продолжительность лечения определяется клинической необходимостью и может продолжаться пока существуют соответствующие клинические показания.
Эрадикация Helicobacter pylori
Для эрадикации Helicobacter pylori Арес® назначают по 20 мг 2 раза в день в комбинации с антибиотиками.
Продолжительность лечения корректируется врачом в зависимости от клинической необходимости.
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью
Пациентам с почечной недостаточностью корректировки дозы не требуется.
Лечение пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью препаратом Арес® с дозировками 10 мг или 20 мг должно проводиться с осторожностью.
Пожилые пациенты
Пожилым пациентам корректировки дозы не требуется.
Побочные действия
Таблетки Арес® в целом хорошо переносились взрослыми в клинических исследованиях. Сообщавшиеся нежелательные явления характеризовались в основном легкой/средней тяжестью, носили временный характер.
Нежелательные реакции систематизированы относительно каждой из систем органов с использованием следующей классификации частоты встречаемости: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестной частоты.
Часто (≥1/100, <1/10)
- инфекции
- бессонница, головная боль, головокружение
- кашель, фарингит, ринит
- диарея, рвота, тошнота, боль в животе, запор, метеоризм
- неспецифическая боль, боль в спине
- астения, гриппоподобный синдром
Нечасто (≥1/1000, <1/100)
- нервозность, сонливость
- бронхит, синусит
- диспепсия, сухость во рту, отрыжка
- сыпь, эритема
- миалгия, артралгия, судороги ног
- инфекции мочевыводящих путей
- озноб, лихорадка, боль в груди
- повышение уровней ферментов печени
Редко (≥1/10000, <1/1000)
- гипомагниемия
- тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, лейкоцитоз
- гиперчувствительность (включая отек лица, гипотензию и диспноэ) - анорексия
- депрессия
- нарушение зрения
- гастрит, стоматит, нарушение вкуса
- гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия (наблюдались у пациентов с циррозом печени)
- зуд, повышенное потоотделение, буллезные высыпания
- интерстициальный нефрит
- увеличение веса
Очень редко(< 1/10 000);
- многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), синдром Стивенса-Джонсона
С неизвестной частотой
- гипонатриемия
- спутанность сознания
- периферический отек
- гинекомастия
- остеопороз, риск развития переломов позвоночника, шейки бедра, запястья
Эритема, буллезные высыпания и реакции гиперчувствительности обычно проходят после прекращения лечения.
Противопоказания
- гиперчувствительность к рабепразолу натрия, замещенным бензимидазолам или к каким-либо вспомогательным веществам
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет
- злокачественные заболевания желудочно-кишечного тракта
- тяжелая печеночная недостаточность
Лекарственные взаимодействия
Система цитохрома Р450
Рабепразол, подобно другим ингибиторам протонной помпы (ИПП), метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP450) печени, обеспечивающей метаболизм лекарственных препаратов. Согласно результатам исследований с участием здоровых добровольцев, рабепразол, принимаемый в форме таблеток, не вступает в фармакокинетические или клинически значимые взаимодействия с варфарином, фенитоином, теофиллином или диазепамом (независимо от принадлежности субъекта к группе быстрых или медленных метаболизаторов диазепама), которые метаболизируются системой цитохрома CYP450 печени.
Комбинация с антибактериальными препаратами
Комбинация с антибактериальными препаратами изучалась в перекрестном исследовании с четырьмя периодами с участием 16 здоровых добровольцев, которые получали только рабепразол в дозе 20 мг, только амоксициллин в дозе 1000 мг, только кларитромицин в дозе 500 мг, либо комбинацию рабепразола, амоксициллина и кларитромицина. Показатели AUC и Cmax кларитромицина и амоксициллина были сходны во время комбинированного лечения и монотерапии. Показатели AUC и Cmax рабепразола при его назначении в комбинации были на 11 % и 34 % выше, а 14-гидроксикларитромицина (активный метаболит кларитромицина) – на 42 % и 46 % выше, по сравнению с монотерапией. Такое повышение экспозиции рабепразола и 14-гидроксикларитромицина не считается клинически значимым.
Взаимодействия, связанные с ингибированием секреции кислоты желудочного сока
Рабепразол оказывает выраженное и продолжительное ингибирующие действие на секрецию кислоты желудочного сока. Может вступать во взаимодействие с лекарственными веществами, всасывание которых зависит от величины рН среды. В частности, рабепразол способствует снижению минимального уровня кетоконазола на 30% и повышению на 22% соответствующего показателя дигоксина у здоровых лиц, поэтому пациентам, принимающим рабепразол одновременно с дигоксином, кетоконазолом или другими лекарственными препаратами с рН-зависимой абсорбцией, может потребоваться наблюдение для возможной коррекции дозы.
Взаимодействия с атазанавиром
У здоровых добровольцев, принимавших одновременно атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг и омепразол (по 40 мг один раз в день) или атазанавир 400 мг с лансопразолом (по 60 мг один раз в день), определялось существенное снижение уровня воздействия атазанавира. Уровень всасывания атазанавира зависит от величины рН среды. Хотя одновременный прием этих препаратов с рабепразолом не изучался, аналогичные результаты можно предположить и для других ингибиторов протонной помпы. В этой связи прием ИПП, включая рабепразол, при лечении атазанавиром противопоказан.
Взаимодействия с антацидами
В клинических исследованиях изучался одновременный прием антацидов с рабепразолом, где это было уместно, а в одном специальном фармакокинетическом исследовании, посвященном этому взаимодействию, не было выявлено клинически значимых взаимодействий с гелем гидроксида алюминия или магния гидроксидом.
Взаимодействие с пищей
В клиническом исследовании взаимодействия рабепразола с пищей низкой жирности, клинически значимых взаимодействий препарата с пищей определено не было. Прием таблеток рабепразола с пищей высокой жирности может привести к задержке его всасывания больше чем на 4 часа, однако показатель Cmax и уровень всасывания (AUC) препарата в этих условиях не изменяются.
Взаимодействие с циклоспорином
Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рабепразол оказывает ингибирующее действие на метаболизм цисклоспорина. У здоровых добровольцев через 14 дней приема рабепразола в дозе 20 мг концентрация полумаксимального ингибирования (IC50) составляла 62 мкмоль/л, которая в 50 раз выше показателя Cmax.
Метотрексат
Сообщения о случаях, опубликованные результаты популяционных фармакокинетических исследований и ретроспективный анализ показывают, что одновременное введение ИПП и метотрексата (прежде всего, в высоких дозах; см. инструкцию по применению метотрексата) может повысить уровни метотрексата и / или его метаболита гидроксиметотрексата в сыворотке крови и продлить период их полувыведения. Тем не менее, никаких официальных исследований лекарственного взаимодействия метотрексата с ИПП не проводилось.
Особые указания
Пациенты с предсуществующими злокачественными новообразованиями
Симптоматический ответ на лечение препаратом Арес® не исключает наличие злокачественной опухоли желудка или двенадцатиперстной кишки. Следовательно, перед приемом препарата Арес® необходимо убедиться в отсутствии новообразований.
Пациенты с тяжелой дисфункцией печени
Хотя в исследовании пациентов со средней и легкой печеночной недостаточностью и подобранной по возрасту и полу контрольной группы не было выявлено значимых угроз безопасности после приема таблеток Арес® 20 мг, лечащий врач должен с осторожностью подходить к назначению препарата Арес® пациентам с тяжелой дисфункцией печени. Уровень воздействия рабепразола натрия (AUC) у пациентов с тяжелой дисфункцией печени, принимающих таблетки с кишечнорастворимой оболочкой 20 мг, примерно в два раза выше соответствующего уровня у пациентов, не имеющих данного отклонения.
Пациенты с гипомагниемией
Случаи клинически выраженной и бессимптомной гипомагниемии редко сообщались у пациентов, получавших ИПП в течение минимум трех месяцев, чаще – после одного года терапии. Гипомагниемия проявлялась такими серьезными нежелательными явлениями, как тетания, аритмия и эпилептиформные припадки. У большинства пациентов лечение гипомагниемии требовало проведения заместительной терапии и прекращения приема ИПП.
Пациентам, принимающим ИПП продолжительно или в комбинации с некоторыми лекарствами, такими как дигоксин или препараты, способные вызвать гипомагниемию (например, диуретики), рекомендован контроль уровней магния до инициации лечения ИПП, а также регулярно во время него (смотрите раздел «Побочные действия »).
Переломы
Наблюдательные исследования показали, что применение ингибиторов протонной помпы (ИПП) может быть связано с повышенным риском развития остеопоротических переломов шейки бедра, костей запястья или позвоночника. Риск переломов был повышен у пациентов, получавших ИПП в высоких дозах и в течение длительного времени (год и более).
Сопутствующее применение рабепразола с метотрексатом
При введении метотрексата в высоких дозах, у некоторых пациентов может быть рассмотрен вопрос о временной отмене ИПП (см. раздел Лекарственные взаимодействия).
Clostridium difficile
Возможно, что лечение ингибиторами протонной помпы может повышать риск развития желудочно-кишечных инфекций, таких как инфекции, вызванные Clostridium difficile, Salmonella, Campilobacter.
Беременность и период лактации
Возможность попадания рабепразола натрия в грудное молоко женщин не установлена. Исследований с участием беременных или кормящих грудью женщин не проводилось. Поэтому лечение препаратом Арес® во время беременности и при грудном вскармливании противопоказано. Если же без лечения препарата Арес® не обойтись, на период его проведения обязательно отменяют или прерывают грудное вскармливание.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Фармакодинамические свойства рабепразола натрия и профиль его нежелательных явлений из клинических исследований свидетельствуют о небольшой вероятности влияния на вождение автотранспорта и управление механизмами.
Передозировка
Симптомы: спутанность сознания, сонливость, головная боль, нарушения зрения, тахикардия, сухость во рту, тошнота, повышенное потоотделение. Случаи передозировки крайне редки, воздействие препарата при передозировке обычно незначительное и не требует медицинского вмешательства.
Лечение: специфического антидота не существует, так как рабепразол связывается с белками плазмы, диализ не эффективен, при необходимости проводится симптоматическая терапия.
Форма выпуска и упаковка
По 7 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из алюминия, с осушителем.
По 2 или 4 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года.
Препарат не следует применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Лек Фармасьютикалс д.д.
Веровшкова 57, Любляна, Словения