Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - уденафил 100.0 мг или 200.0 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, гидроксипропилцеллюлоза, тальк, магния стеарат,
состав пленочной оболочки: гипромеллоза 2910, тальк, титана диоксид (Е171), желтый солнечный закат FCF алюминиевый лак
Описание
Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой бледно-оранжевого цвета, с выдавленной цифрой «100» на одной стороне таблетки, с риской и выдавленными буквами «Z» и «Y» по обеим сторонам риски, на другой стороне таблетки (для дозировки 100 мг);
Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой бледно-оранжевого цвета, с выдавленной цифрой «200» на одной стороне таблетки, с риской и выдавленными буквами «Z» и «Y» по обеим сторонам риски, на другой стороне таблетки (для дозировки 200 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Мочеполовая система и половые гормоны. Урологические препараты. Препараты, применяемые при эректильной дисфункции. Уденафил.
Код АТХ G04BE11
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь уденафил быстро всасывается. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) составляет в среднем - 60 мин. Период полувыведения (T1/2) препарата составляет 10-12 часов, связь с белками плазмы крови высокая (93,9%). Прием пищи с высоким содержанием жира не оказывает влияния на всасываемость уденафила. Продолжительность действия препарата Прокинекс® составляет 8-12 часов.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пожилые пациенты
В ходе исследований фармакокинетических свойств и сравнительной оценки безопасности, Прокинекс® (100 мг) назначали один раз 12 здоровым пожилым людям (в возрасте от 65 до 80 лет) и 12 молодым людям (в возрасте от 19 до 45 лет). У пожилых пациентов максимальная концентрация Прокинекс® и AUC в 0,73 раза и 0,88 раза ниже, чем у молодых, соответственно. Таким образом, коррекции дозы не требуется.
Уденафил в основном метаболизируется при участии изофермента CYP3A4. После приема внутрь уденафил выводится в виде метаболитов с калом.
Фармакодинамика
Прокинекс® является средством пероральной терапии для лечения эректильной дисфункции, является селективным обратимым ингибитором циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) - специфической фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ) кавернозного тела. Механизм действия: физиологический механизм эрекции полового члена включает выделение оксида азота и обеспечение притока крови в кавернозном теле. Оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к увеличению уровней циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), обеспечивая плавную релаксацию кавернозного тела и приток крови к тканям полового члена, что и вызывает эрекцию. Уденафил не оказывает прямого расслабляющего эффекта на изолированное кавернозное тело, но усиливает расслабляющее действие оксида азота (NO) путем ингибирования фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5), которая ответственна за деградацию цГМФ в кавернозном теле. Уденафил не оказывает эффекта при отсутствии сексуального стимулирования. Уденафил не ингибирует ФДЭ-11 (>3000-кратная селективность), что обуславливает отсутствие случаев миалгии, болей в спине и проявлений тестикулярной токсичности.
Показания к применению
- лечение эректильной дисфункции, характеризующейся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена.
Для эффективного действия уденафила необходима сексуальная стимуляция.
Не предназначен для женщин и детей.
Способ применения и дозы
Таблетки Прокинекс® принимают внутрь, независимо от приема пищи.
Для большинства пациентов начальная доза препарата составляет 100 мг.
Рекомендуется принимать за 30 минут, но не позднее, чем за 12 часов, до предполагаемой сексуальной активности.
С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 200 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 200 мг.
Особые группы пациентов
Применение у пожилых мужчин
Пожилым пациентам (≥65 лет) коррекция дозы не требуется.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Для мужчин с легкой формой почечной недостаточности коррекция дозы не требуется.
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
Для мужчин с легкой формой печеночной недостаточности (класс А по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется.
Побочные действия
Побочные реакции были временными, по степени тяжести в основном от легкой до умеренной.
Очень часто (≥10%)
Покраснение лица, приливы крови к лицу
Часто (>1/100 и <1/10)
- гиперемия глаз
- диспепсия
- заложенность носа
- головная боль
Иногда (≥0.1%, <1.0%)
- головокружение, ригидность затылочных мышц, парестезия
- нечеткость зрения, боль в глазах, хроматопсия
- отек век, отек лица, крапивница, зуд
- тошнота, зубная боль, запор, гастрит, дискомфорт в области живота
- нарушение экскреторной системы, жажда
- одышка, сухость в носу
- периартрит
- боль в груди, боль в животе, усталость, приливы, дискомфорт в области грудной клетки
О следующих нежелательных реакциях, связь которых с препаратом нельзя исключить, сообщалось в дополнительно проведенных клинических испытаниях: чувство тяжести в голове, ощущение холода или жара, сонливость, сильное сердцебиение, ортостатическое головокружение, шум в ушах, дискомфорт в глазу, сыпь, эритема, рвота, диарея, одышка при физической нагрузке, кашель, носовое кровотечение, длительная эрекция и гипотония.
Тип и частота побочных реакций являются дозозависимыми.
В постмаркетинговый период были редкие сообщения об ослаблении зрения, в том числе потере зрения, в период применения ингибиторов ФДЭ-5, включая уденафил. У большинства из этих пациентов, но не у всех, были основные анатомические или сосудистые факторы риска развития данной побочной реакции, включая: возраст старше 50 лет, диабет, гипертония, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия и курение. Невозможно определить, связаны ли эти явления непосредственно с применением ингибиторов ФДЭ-5, с основными сосудистыми факторами риска или анатомическими дефектами пациента, с комбинацией этих факторов или другими факторами.
В ходе постмаркетингового наблюдения у пациентов, принимавших ингибиторы ФДЭ-5, включая уденафил, зарегистрированы случаи внезапного ослабления слуха или потери слуха. Невозможно определить, связаны ли эти сообщения непосредственно с использованием уденафила, с основными факторами риска для потери слуха, сочетанием этих факторов или другими факторами.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ
- наличие врожденного синдрома удлиненного интервала QT
- тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (например, тяжелая сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия), неконтролируемая аритмия
- тяжелая печеночная недостаточность
- тяжелая почечная недостаточность
- артериальная гипотония (артериальное давление <90/50 мм рт.ст.)
- неконтролируемая гипертензия (артериальное давление >170/100 мм рт.ст.)
- перенесенный в течение последних 6 месяцев инсульт
- перенесенный в течение последних 6 месяцев инфаркт миокарда или шунтирование коронарной артерии
- наследственные дегенеративные поражения сетчатки, включая пигментный ретинит (у некоторых пациентов имеются генетические нарушения фосфодиэстеразы сетчатки).
- пациентам с непереносимостью галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы, поскольку препарат содержит лактозу.
- детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Ингибиторы изоферментов CYP450 3A4 могут увеличить концентрацию уденафила в плазме крови и усилить действие уденафила (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, индинавир, циметидин, эритромицин и грейпфрутовый сок являются типичными ингибиторами CYP450 3A4). У здоровых взрослых людей одновременное применение кетоконазола (400 мг) с уденафилом в дозировке 100 мг приводило к увеличению AUC и Cmax уденафила примерно в два раза (212%) и приблизительно в 0,8 раз (85%) соответственно, по сравнению с AUC и Cmax при монотерапии уденафилом 100 мг. Одновременное использование с ингибиторами CYP450 3A4, такими как итраконазол, циметидин, эритромицин и грейпфрутовый сок, усиливает системное воздействие уденафил. Поэтому одновременное применение уденафила с указанными препаратами назначают с осторожностью.
Совместный прием ингибиторов ФДЭ-5 с мощными ингибиторами CYP450 3A4, такими как ингибиторы ВИЧ-протеазы индинавир или ритонавир, значительно увеличивает системный эффект уденафила. Поэтому совместный прием не рекомендуется. Индукторы метаболизма CYP450 3A4, такие как дексаметазон, рифампицин и некоторые противоэпилептические препараты (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин), способствуют ускорению метаболизма уденафила, поэтому при совместном приеме ослабляется действие уденафила.
При употреблении алкоголя (0,6 г/кг, средняя максимальная концентрация в плазме 0,088%) совместно с уденафилом в дозировке 200 мг, препарат не усиливает действие алкоголя на артериальное давление и частоту сердечный сокращений, и фармакокинетика препарата также не меняется. Однако, поскольку и уденафил, и алкоголь обладают незначительным сосудорасширяющим действием, при комбинированном приеме эффект снижения артериального давления может быть повышен. Поэтому врачи должны сообщить пациенту, что при потреблении большого количества алкоголя совместно с препаратом, возможно увеличение частоты сердечных сокращений, снижение артериального давления, головокружение, головная боль и ортостатические симптомы.
В фармакокинетическом исследовании совместного приема уденафила 200 мг и Дапоксетина 60 мг у здоровых пациентов, AUC сравнивали с AUC при отдельном приеме препаратов. Оба препарата не влияли друг на друга, а Cmax уденафил и Дапоксетин уменьшились примерно на 13,6% и 16,3%, соответственно. Такие изменения у уденафила не считались клинически значимыми.
Внутривенное введение однократной дозы нитроглицерина (2,5 мг/кг) не оказывал существенного влияния на фармакокинетику уденафил (30 мг/кг, перорально), однако, поскольку уденафил обладает гипотензивным эффектом при вазодилатации, совместный прием препарата с нитроглицерином не рекомендуется.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении препарата с амлодипином безилат, т.к. может наблюдаться снижение артериального давления, поскольку уденафил обладает гипотензивным эффектом.
Одновременный прием с альфа-адреноблокаторами
Рекомендуется с осторожностью применять уденафил у пациентов, принимающих препараты группы альфа-адреноблокаторов, поскольку их одновременное употребление может привести к симптоматической артериальной гипотензии у некоторых пациентов. Комбинированную терапию этими двумя средствами следует начинать с минимально рекомендуемых доз у пациентов со стабильными показателями.
В эксперименте пероральное введение омепразола (30 мг/кг) в течение примерно одной недели с последующим введением уденафила (30 мг/кг) внутрь, привело к увеличению максимальной концентрации в плазме и AUC приблизительно на 30% и 37%, соответственно.
Риоцигуат
Риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ-5. Данные о благоприятном клиническом эффекте при применении такой комбинации в изученной популяции отсутствовали. Одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, в том числе с уденафилом, противопоказано.
Донаторы оксида азота или нитраты в любой форме
Противопоказан одновременный прием с препаратами, являющимися донаторами оксида азота или нитратов в любой форме, органическими нитратами или органическими нитритами, глицерилтринитрат (инъекции, таблетки, спреи или пластыри), изосорбидные соли, нитропруссид натрия, амилнитрит, никорандил
Противопоказан прием одновременно с препаратами, которые удлиняют интервал QT.
Ингибиторы цитохрома P450 3A4
Противопоказан одновременный прием с препаратами, которые являются мощными ингибиторами цитохрома P450 3A4 (ингибитор протеазы ВИЧ, индинавир или ритонавир).
Особые указания
Чтобы диагностировать эректильную дисфункцию и потенциальные риски при применении препаратов, необходимо обследовать пациентов и тщательно изучить анамнез заболеваний до рассмотрения возможностей фармакологического лечения.
Перед назначением Прокинекс® следует убедиться в отсутствии возможных не диагностированных сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин с эректильной дисфункцией, поскольку существует потенциальный риск, сердечных осложнений, связанный с сексуальной активностью.
Как правило, лечение эректильной дисфункции, в том числе препаратом Прокинекс®, не применяют у мужчин, которым не рекомендована сексуальная активность из-за их основного сердечно-сосудистого статуса. Уденафил не следует применять у пациентов, перенесших инсульт, кровоизлияние в мозг или инфаркт миокарда в течение последних шести месяцев, а при использовании препарата у пациентов с инсультом, церебральным кровоизлиянием или инфарктом миокарда в анамнезе, следует провести обследование для решения вопроса о возможности применения препарата Прокинекс®.
Следует предупредить пациентов о необходимости прекращения использования всех ингибиторов ФДЭ-5, включая Прокинекс®, и немедленно обратиться к врачу в случае внезапной потери зрения в одном или обоих глазах. Это явление может быть признаком стойкой передней неартериитной ишемической нейропатии оптического нерва (ПНИНОН) и причиной ослабления зрения, включая потерю зрения, о которой редко сообщали в постмаркетинговых исследованиях ингибиторов ФДЭ-5, которая может быть связана с применением ингибиторов ФДЭ-5. Невозможно определить, связаны ли такие нежелательные реакции непосредственно с применением ингибиторами ФДЭ-5 или другими факторами. Кроме того, врачи должны информировать пациентов о том, что использование вазодилататоров, таких как ингибиторы ФДЭ-5, пациентами, которые уже перенесли ПНИНОН в одном глазу, может увеличить риск.
Врачам следует посоветовать пациентам прекратить прием всех ингибиторов ФДЭ-5, включая Прокинекс®, и обратиться за медицинской помощью в случае внезапной потери слуха или глухоты, которая может сопровождаться звоном в ушах и головокружением в одном или обоих ушах.
Уденафил обладает сосудорасширяющими свойствами, что приводит к преходящему снижению артериального давления. Перед назначением уденафила врачам следует тщательно проверить вероятность
нежелательных последствий сосудорасширяющего действия этого препарата на состояние пациентов с определенными основными заболеваниями, особенно в их сочетании с сексуальной активностью. К группе повышенной чувствительности к сосудорасширяющим средствам относятся пациенты с сужением выходного отдела левого желудочка (например, стенозом аортального клапана, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией), а также пациенты с редким синдромом множественной системной атрофии, проявляющейся в виде тяжелой степени нарушения автономного контроля артериального давления.
Поскольку уденафил снижает артериальное давление из-за сосудорасширяющего действия, это может приводить к нарастанию эффекта снижения артериального давления, при применении нитратов или донаторов оксида азота.
Уденафил не рекомендуют пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (уровень сывороточного креатинина >2,5 мг/дл), так как безопасность и эффективность у таких пациентов не изучались.
Уденафил следует принимать с осторожностью пациентам с дисфункцией печени и только после тщательного обследования (уровень АСТ, АЛТ более чем в три раза выше верхнего предела нормы).
Лекарственные препараты для лечения эректильной дисфункции, в том числе уденафил, следует с осторожностью применять у пациентов с анатомической деформацией полового члена (такой как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), а также у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию приапизма (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).
В период пострегистрационного применения уденафила сообщались случаи пролонгированной эрекции и приапизма. В случае эрекции, продолжающейся более 4 часов, пациенту следует обратиться за срочной медицинской помощью. При отсутствии неотложного лечения приапизм может привести к повреждению тканей пениса и необратимой потере потенции.
Поскольку Прокинекс® не является стимулирующим или усиливающим половое влечение или половую активность препаратом, применяют его только для лечения эректильной дисфункции.
У пациентов, принимающих ингибиторы CYP450 3A4 (эритромицин, итраконазол, кетоконазол), наблюдалось увеличение концентрации препарата в плазме. Поэтому эти средства следует использовать с осторожностью, необходимо откорректировать дозу. Пациентам с активной гастрозофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) или хиатальной грыжей, связанной с рефлюксным эзофагитом, или тем, кто принимает альфа-блокаторы (сообщалось, что одновременное использование ингибиторов ФДЭ-5 и альфа-блокаторов вызывало симптоматическую гипотензию у некоторых пациентов) также следует соблюдать осторожность при приеме уденафила.
Уденафил не изучали у пациентов с неконтролируемым диабетом, спинальной травмой, радикальной простатэктомией или радикальных операциях на органах таза, низким половым влечением, принимавших химиотерапию и антикоагулянтные препараты. Пациентам с пролиферативной диабетической ретинопатией препарат следует принимать с осторожностью.
Прокинекс® содержит краситель желтый солнечный закат FCF алюминиевый лак, поэтому препарат следует использовать с осторожностью у пациентов с гиперчувствительностью или аллергической реакцией на этот ингредиент.
Беременность и период лактации
Прокинекс® не показан для применения женщинам.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные реакции препарата: головокружение, нечеткость зрения, необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами или работе с потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: симптоматическое. Диализ не ускоряет клиренс уденафила, так Прокинекс® имеет высокую степень связывания с белками и не выводится с мочой, ее клиренс при диализе не увеличивается.
Форма выпуска и упаковка
По 1 таблетке помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой (для дозировки 100 мг, 1 таблетка в пачке из картона).
По 2 таблетки помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой (для дозировки 100 мг, 2 или 4 таблетки в пачке из картона).
По 2 таблетки помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой (для дозировки 200 мг, 2 таблетки в пачке из картона).
По 1 или 2 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Наименование и страна организации-производителя
Донг-А СТ Ко., Лтд, Корея
64 Cheonho-daero, Dongdaemun-gu, Сеул, Корея
Наименование и страна организации-упаковщика
Донг-А СТ Ко., Лтд, Корея
64 Cheonho-daero, Dongdaemun-gu, Сеул, Корея
Наименование и страна держателя регистрационного удостоверения
ТОО «Арифар», Казахстан
г. Алматы ул.Пушкина,13
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «Арифар», Казахстан
г. Алматы ул.Пушкина,13
Телефон/факс: +7 (727) 271 07 96
Адрес электронной почты: info@arifar.kz