Лекарственная форма
Раствор для инъекций 25 мг/мл 1 мл
Состав
1 мл раствора содержит
активное вещество - преднизолон 25 мг,
вспомогательные вещества: глицерол формаль, 1,3 – бутиленгликоль, натрия хлорид, вода для инъекций.
Описание
Прозрачный бесцветный раствор
Фармакотерапевтическая группа
Кортикостероиды для системного использования. Глюкокортикостероиды. Преднизолон.
Код АТХ H02АВ06
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При внутривенном введении преднизолона время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет примерно 30 минут. В плазме большая часть (90%) преднизолона связывается с транскортином (кортизол-связывающим глобулином) и альбумином. Метаболизируется в печени, почках, тонкой кишке, бронхах. Окисленные формы образуют комплексы с глюкуроновой и серной кислотами. Биологический период полувыведения составляет 18-36 часов. Период полувыведения из плазмы крови составляет 2 – 4 часа, который сокращается лекарственными препаратами, индуцирующими печеночные ферменты. Выводится почками - 20% в неизмененном виде.
Фармакодинамика
Преднизолон Никомед представляет собой синтетический кортикостероид, обладающий глюкокортикоидной и минералокортикоидной активностью. По сравнению с гидрокортизоном, основным противовоспалительным кортикостероидом, применяемым у человека, глюкокортикоидная активность преднизолона выше в четыре раза, однако минералокортикоидная активность ниже.
Преднизолон обычно считается одним из глюкокортикоидов выбора для противовоспалительной или иммуносупрессорной терапии, но вследствие низкой минералокортикоидной активности он не подходит в качестве единственной терапии при первичной адренокортикальной недостаточности.
Показания к применению
В составе комплексной неотложной терапии:
- шоковых состояний (ожоговый, травматический, операционный, токсический, кардиогенный) - при неэффективности сосудосуживающих средств, плазмозамещающих препаратов и другой симптоматической терапии
- аллергических реакций (острые тяжелые формы), гемотрансфузионном, анафилактическом шоке, анафилактоидных реакций
- заболеваний дыхательных путей: хронический бронхит (назначается совместно с антибактериальным лечением)
- отека мозга (в т.ч. на фоне опухоли мозга или отек связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой головы)
- бронхиальной астмы (тяжелая форма), астматического статуса
- системных заболеваний соединительной ткани (системная красная волчанка, ревматоидный артрит)
- острой надпочечниковой недостаточности
- тиреотоксического криза
- острого гепатита, печеночной комы
- для уменьшения воспалительных явлений и предупреждения рубцовых сужений (при отравлении прижигающими жидкостями)
Способ применения и дозы
При начале терапии любым кортикостероидом необходимо помнить следующие принципы. Начальная доза кортикостероидов должна соответствовать необходимому минимуму для достижения желаемого терапевтического эффекта и определяется клинической оценкой. Периодически необходимо оценивать эту дозу, поскольку выраженность основного заболевания может меняться, или при терапии могут развиваться осложнения. Дозу следует постепенно снижать до минимальной величины, которая будет поддерживать удовлетворительную клиническую реакцию на лечение. При длительной терапии иногда во время стресса или осложнений основного заболевания может возникнуть необходимость в повышении дозы кортикостероидов.
Если длительная терапия преднизолоном (обычно более 3 недель) должна быть прекращена, отмену необходимо осуществлять постепенно для избежания «синдрома отмены». Резкое прекращение терапии может привести к летальному исходу. Дозу следует снижать в течение недель или месяцев в зависимости от дозировки, длительности терапии, заболевания, на которое направлена терапия, и индивидуальной реакции пациента на лечение. Маловероятно, что резкая отмена лечения преднизолоном, проводившаяся менее 3 недель, приведет к клинически значимому подавлению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы у большинства пациентов. Однако следует помнить, что реакция на кортикостероиды и переносимость их отмены может варьировать в широких пределах. Необходимо рассматривать вопрос о постепенной отмене даже после более коротких курсов, если в ходе лечения применялись более высокие дозы, или у пациентов с другими факторами риска развития адренокортикальной недостаточности.
Преднизолон Никомед для инъекций вводят внутривенно или внутримышечно.
Препарат представляет собой готовый раствор. Не допускается его разведение в каких-либо инъекционных растворах!
Взрослые
При острых состояниях и в качестве заместительной терапии взрослым назначают в начальной дозе 20-30 мг/сутки, поддерживающая доза составляет - 5-10 мг/сутки.
При необходимости начальная доза может составлять 15-100 мг/сутки, поддерживающая - 5- 15 мг/сутки.
Доза устанавливается индивидуально, вводят медленно внутривенно (в/в) или внутримышечно (в/м) глубоко.
При острой недостаточности надпочечников разовая доза — 100–200 мг, суточная — 300–400 мг.
Тяжелые аллергические реакции: суточная доза — 100–200 мг в течение 3–16 дней.
Бронхиальная астма: 75–675 мг на курс лечения от 3 до 16 дней, в тяжелых случаях дозу увеличивают до 1400 мг на курс (с постепенным уменьшением дозы).
Астматический статус: суточная доза — 500–1200 мг с последующим уменьшением до поддерживающей дозы.
Тиреотоксический криз: разовая доза — 100 мг, суточная доза — 200–300 мг, при необходимости дозу увеличивают до 1000 мг, длительность введения — обычно до 6 дней.
При шоке, резистентном к стандартной терапии: разовая доза — 50–150 мг (в тяжелых случаях — до 400 мг). Повторно вводят через 3–4 ч. Суточная доза — 300–1200 мг (с последующим уменьшением дозы).
При острой печеночно-почечной недостаточности (острые отравления, послеоперационный и послеродовой период и др.): по 25–75 мг/сутки, возможно увеличение дозы до 300–1500 мг/сутки и более.
Ревматоидный артрит и системная красная волчанка: дополнительно к системному приему — 75–125 мг/сутки в течение не более 7–10 дней.
Острый гепатит: по 75–100 мг/сутки в течение 7–10 дней.
При отравлении прижигающими жидкостями с ожогами пищеварительного тракта и верхних дыхательных путей: 75–400 мг/сутки в течение 3–18 дней.
Дозы для детей
Для детей начальная доза составляет 1-2 мг/кг/сутки в 4-6 приемов, поддерживающая – 0,3 - 0,6 мг/кг/сутки
Побочные действия
Очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).
В общем, частота развития прогнозируемых нежелательных эффектов, включая супрессию (угнетение) системы гипоталамус-гипофиз-надпочечники, зависит от дозы, времени назначения и длительности лечения. Нежелательные эффекты могут быть сведены к минимуму применением самой низкой эффективной дозы в течение, насколько возможно, минимального периода.
Очень часто
- повышенная восприимчивость к инфекции, усугубление имеющейся инфекции, активация латентной инфекции и маскирование симптомов инфекции вследствие иммуносупрессорного и противовоспалительного эффекта преднизолона
- снижение количества эозинофилов и лимфоцитов
- иммуносупрессорный и противовоспалительный эффект, приводящий к маскированию или усугублению существующего заболевания
- недостаточность надпочечников (начинающаяся с ингибирования гипоталамуса и завершающаяся истинной атрофией коры надпочечников) при длительном пероральном применении преднизолона, синдром отмены вследствие недостаточности надпочечников (головная боль, тошнота, головокружение, анорексия, слабость, изменения эмоционального состояния, апатия и неадекватная реакция на стрессовые ситуации, «стероидный сахарный диабет» с низкой чувствительностью к инсулину, повышение уровня сахара крови у пациентов, уже страдающих сахарным диабетом (100%). Задержка роста у детей в результате нарушения секреции гормона роста и снижения чувствительности к гормону роста.
- повышение внутриглазного давления (до 40% пациентов, получавших лечение пероральным препаратом), катаракты у 30% пациентов при длительном лечении препаратом перорально
- абсцесс легкого у пациентов, страдающих раком легкого (12%)
- остеопороз с такими симптомами, как боль в спине, снижение подвижности, острая боль, компрессионные переломы позвонков и снижение высоты позвонков, переломы длинных костей (25% при длительном лечении препаратом для приема внутрь). Миопатия (10%) при лечении высокими дозами.
Часто
- повышение количества лейкоцитов и тромбоцитов
- синдром Кушинга, включая изменение отложения жира (лунообразное лицо, центральное ожирение, «бычий горб») при длительном назначении пероральных доз выше физиологических (обычно более 50 мг в сутки), гипокалиемия вследствие удержания натрия вместо калия, аменорея у женщин детородного возраста, повышение уровня холестерина, триглицеридов и липопротеинов при лечении высокими дозами, принимаемыми внутрь
- эйфория, депрессия, индуцированный кортикостероидами психоз
- гипертензия (вследствие удержания натрия, что приводит к удержанию жидкости), усугубление застойной сердечной недостаточности (в результате удержания натрия)
- повышенный риск развития туберкулеза
- кандидоз ротовой полости, усиление симптомов при колите, илеите, дивертикулите
- грибковая инфекция слизистых оболочек, стрии, угревидная сыпь, образование синяков, дерматит, экхимоз, эритема лица, атрофия, гирсутизм, медленное заживление ран, повышенное потоотделение, телеангиэктазии и истончение кожи, маскировка или ухудшение имеющихся заболеваний кожи;
- ночная полиурия
Нечасто
- аллергические реакции
- сахарный диабет (<1%) при лечении малыми дозами перорально, повышение уровня холестерина, триглицеридов и липопротеинов при лечении низкими дозами перорально
- бессонница, колебания настроения, изменения личности, маниакальный синдром и галлюцинации
- миопатия дыхательной мускулатуры
- язвы желудка или язвы ободочной кишки, желудочно-кишечные кровоизлияния (0,5%), перфорации желудка, кишечника
- асептический некроз костной ткани
- мочевые камни вследствие повышенной экскреции кальция и фосфата, нарушения секреции половых гормонов (нарушения менструального цикла, гирсутизм, импотенция), васкулит
Редко
- риск тромбоза вследствие свертывания крови
- изменения функции щитовидной железы
- при церебральной малярии состояние комы может продлиться, слабоумие;
- редко возможен высокий риск разрушения роговой оболочки глаза при одновременной герпесной инфекции глаз (ввиду маскировки этой инфекции), глаукома (длительное лечение препаратом перорально)
Очень редко
- кетоацидоз и гиперосмолярная кома, проявление латентного гиперпаратиреоза, ускорение развития порфирии
- синдром лизиса опухоли
- проявление латентной эпилепсии, псевдоопухоль головного мозга (доброкачественная внутричерепная гипертензия с такими симптомами, как головная боль, неясное зрение и нарушения зрения)
- экзофтальм (после очень длительного лечения препаратом)
- кардиомиопатия с повышением риска снижения минутного объема сердца, аритмия вследствие гипокалиемии
- панкреатит после длительного лечения высокими дозами
- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона
Противопоказания
- повышенная чувствительность к преднизолону и другим стероидам или какому-либо вспомогательному веществу в составе препарата
- системные грибковые инфекции
- во время проведения иммуносупрессорной терапии кортикостероидами, противопоказана вакцинация живыми вирусными или бактериальными вакцинами, так как при снижении иммунитета вакцина может вызвать развитие инфекционного заболевания
При длительной терапии:
- язвы 12-перстной кишки
- язвы желудка
- тяжелые формы остеопороза
- сильная миопатия (за исключением миастении беременных)
- психиатрический анамнез
- острые вирусные инфекции (опоясывающий герпес, пузырьковый лишай, ветряная оспа)
- хронический активный гепатит с Hbs Ag-положительной реакцией
- глаукома
- полиомиелит
- пре и поствакцинальный период (8 недель до и 2 недели после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ
Лекарственные взаимодействия
Возможна фармацевтическая несовместимость преднизолона с другими внутривенно вводимыми препаратами - его рекомендуется вводить отдельно от других препаратов. При смешивании раствора преднизолона с гепарином образуется осадок. Одновременное назначение Преднизолона с:
индукторами «печеночных» микросомальных ферментов (фенобарбитал, рифампицин, фенитоин, теофиллин, рифампицин, эфедрин) приводит к снижению его концентрации;
диуретиками (особенно «тиазидными» и ингибиторами карбоангидразы) и амфотерицином В - может привести к усилению выведения из организма калия и увеличению риска развития сердечной недостаточности;
ингибиторы карбоангидразы и «петлевые» диуретики могут увеличивать риск развития остеопороза;
с натрийсодержащими препаратами - к развитию отеков и повышению артериального давления;
сердечными гликозидами - ухудшается их переносимость и повышается вероятность развития желудочковой экстрасистолии (из-за развивающейся гипокалиемии);
непрямыми антикоагулянтами - ослабляет (реже усиливает) их действие (требуется коррекции дозы);
антикоагулянтами и тромболитиками - повышается риск развития кровотечений из язв в желудочно-кишечном тракте;
этанолом и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) - усиливается риск возникновения эрозивно-язвенных поражений в желудочно-кишечном тракте и развития кровотечений (в комбинации с НПВП при лечении артритов возможно снижение дозы глюкокортикостероидов из-за суммации терапевтического эффекта);
индометацином - увеличивается риск развития побочных эффектов педнизолона (вытеснение индометацином преднизолона из связи с альбуминами);
парацетамолом - возрастает гепатотоксичность вследствие индукции печеночных ферментов и образования токсичного метаболита парацетамола);
ацетилсалициловой кислотой - ускоряет ее выведение и снижает концентрацию в крови (при отмене преднизолона уровень салицилатов в крови увеличивается и возрастает риск развития побочных явлений);
инсулином и пероральными гипогликемическими препаратами, гипотензивными средствами - уменьшается их эффективность;
соматотропным гормоном - снижает эффективность последнего, а с празиквантелом - его концентрацию;
М-холиноблокаторами (включая антигистаминные препараты и трициклические антидепрессанты) и нитратами - способствует повышению внутриглазного давления;
изониазидом и мексилетином - увеличивает их метаболизм (особенно у "медленных" ацетилаторов), что приводит к снижению их плазменных концентраций.
Адренокортикотропный гормон усиливает действие преднизолона.
Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию остеопатии, вызываемой преднизолоном.
Циклоспорин и кетоконазол, замедляя метаболизм преднизолона, могут в ряде случаев увеличить вероятность побочных эффектов.
Одновременное назначение андрогенов и стероидных анаболических препаратов с преднизолоном способствует развитию периферических отеков и гирсутизма, появлению угрей.
Эстрогены и пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы снижают клиренс преднизолона, что может сопровождаться усилением выраженности его действия.
Митотан и другие ингибиторы функции коры надпочечников могут обусловливать необходимость повышения дозы преднизолона.
При одновременном применении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне других видов иммунизации увеличивается риск активации вирусов и развития инфекций.
Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций и лимфомы или других лимфопролиферативных нарушений, связанных с вирусом Эпштейна-Барра.
Антипсихотические средства (нейролептики) и азатиоприн повышают риск развития катаракты при назначении преднизолона.
Одновременное назначение антацидов снижает всасывание преднизолона.
При одновременном применении с антитиреоидными препаратами снижается, а с тиреоидными гормонами - повышается клиренс преднизолона.
Особые указания
За исключением заместительной терапии, кортикостероиды действуют не только с лечебным эффектом, но и как паллиативное средство благодаря своим противовоспалительным и иммуносупрессорным эффектам. Длительный прием, в зависимости от дозы и длительности лечения, связан с повышением частоты возникновения нежелательных эффектов. Пациенты, которые получают длительную терапию кортикостероидами системного действия, должны находиться под наблюдением с целью выявления подавления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ГГН), недостаточности надпочечников, синдрома Кушинга, гипергликемии и глюкозурии.
После длительной терапии кортикостероидами, лечение следует отменять плавно для предотвращения «синдрома отмены». Адренокортикальная недостаточность может сохраняться месяцами после прекращения лечения кортикостероидами, в периоды стресса (хирургическая операция, болезнь) может потребоваться заместительная терапия. Риск недостаточности надпочечников может быть снижен назначением лекарственного средства через день вместо ежедневно вводимых доз.
Кортикостероиды следует назначать с осторожностью при любом известном инфекционном заболевании или подозрении на него. В связи с противовоспалительными и иммуносупрессорными эффектами кортикостероидов, их применение в дозах более высоких при сравнении с необходимым для физиологического замещения, повышает восприимчивость к инфекции, приводит к усугублению имеющегося инфекционного заболевания и активации латентных инфекций. Противовоспалительное действие может приводить к маскированию симптомов до тех пор, пока инфекционное заболевание не перейдет в запущенную стадию. Если во время лечения возникают новые инфекции, необходимо обращать особое внимание на неспособность локализовать инфекцию.
У пациентов с латентным туберкулезом (ТБ) терапия кортикостероидами может повысить риск развития ТБ. Следует тщательно наблюдать таких пациентов на предмет реактивации ТБ, и если требуется длительное лечение кортикостероидами, может быть показана противотуберкулезная химиотерапия. Применение кортикостероидов при активном ТБ должно ограничиваться случаями скоротечных или диссеминированных форм заболевания, когда кортикостероид назначается для лечения наряду с соответствующей противотуберкулезной терапией.
Системная терапия кортикостероидами может повысить риск тяжелого или летального инфекционного заболевания у лиц, контактирующих с больными вирусными инфекциями, такими как ветряная оспа или корь (пациентов следует предупреждать о необходимости избегать контактов с больными вирусными инфекциями и незамедлительного обращения к врачу в случае контакта).
Кортикостероиды могут активировать латентные амебные инфекции, и до начала лечения кортикостероидами рекомендуется исключить их наличие. Преднизолон усиливает глюконеогенез. Примерно у 20% пациентов, получающих лечение высокими дозами стероидов, развивается доброкачественный «стероидный диабет» с низкой чувствительностью к инсулину и низким почечным порогом для глюкозы. Состояние обратимо при отмене терапии. При подтвержденном сахарном диабете лечение кортикостероидами обычно приводит к нарушению баланса, что может быть компенсировано корректированием дозы инсулина.
Длительное лечение преднизолоном влияет на метаболизм кальция и фосфата и повышает риск остеопороза. Преднизолон способствует снижению уровня кальция и фосфата, что влияет на уровень витамина D, тем самым вызывая зависимое от дозы снижение уровня остеокальцина в сыворотке (белок костного матрикса, который коррелирует с образованием кости). Потерю костной ткани, индуцируемую глюкокортикоидами, может предотвратить назначение кальция и витамина D3.
Терапия преднизолоном в течение нескольких недель вызывает у детей риск задержки роста, связанный с сокращением секреции гормона роста и сниженной периферической чувствительностью к этому гормону. В детской практике лекарственный препарат назначают, если ожидаемая терапевтическая польза превосходит возможный риск.
Кортикостероиды могут вызвать психические нарушения, включая эйфорию, бессонницу, колебания настроения, депрессию и психотические тенденции.
Длительное назначение кортикостероидов системного действия может вызвать заднюю субкапсулярную катаракту и глаукому (вследствие повышенного внутриглазного давления), а также повышение риска заражения глаз инфекциями.
Кортикостероиды следует назначать с осторожностью при следующих состояниях:
- желудочно-кишечные заболевания, такие как неспецифический язвенный колит, дивертикулит и илеит в связи с вероятностью прободения ободочной кишки, абсцесса или иных пиогенных инфекций, обструкции ободочной кишки, выраженной фистулы, свежих кишечных анастомозов, латентных пептических язв
- артериальная гипертензия или конгестивные заболевания сердечно-сосудистой системы
- разрежение кости
- заболевание печени
- гипотиреоз
- миастения, которая может привести к усилению миопатии
- церебральная малярия
- имеющихся лимфоидных опухолях, поскольку есть сообщения о развитии синдрома острого лизиса опухоли после назначения глюкокортикоидов
- скрытая эпилепсия
- гиперпаратиреоз, поскольку преднизолон может способствовать проявлению болезни.
Минералокортикоидный эффект преднизолона может приводить к удержанию натрия и воды с последующим компенсаторным повышением экскреции калия в почках и гипокалиемии. Может возникнуть необходимость в ограничении соли в пище и дополнительное введение калия. Кортикостероиды следует назначать с осторожностью пациентам, одновременно получающим лечение диуретиками, выводящими калий.
Беременность и период лактации
Преднизолон в значительной степени инактивируется при прохождении через плаценту. Длительное или повторное применение в период беременности увеличивает риск замедления внутриутробного роста плода, однако этого не наблюдается при кратковременном лечении. Назначение кортикостероидов на поздних сроках беременности связано с риском прямых нежелательных эффектов в отношении плода, таких как повышенный риск инфекции и недостаточности надпочечников. Преднизолон следует назначать только в том случае, если ожидаемая польза от лечения превышает риск.
Количество Преднизолона, экскретируемого (выделяемого) в грудное молоко, оценивается как 0,1% от дозы, полученной матерью. Доза, получаемая ребенком, может быть сведена к минимуму при отказе от кормления грудью в течение 3 – 4 часов после получения дозы преднизолона матери.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Влияние отсутствует или очень незначительно.
Передозировка
Симптомы: сообщения об острых токсических эффектах и/или смерти в результате передозировки редки.
Лечение: симптоматическое. Специфический антидот отсутствует.
Форма выпуска и упаковка
По 1 мл препарата в ампулы из бесцветного стекла с точкой разлома. По 3 ампулы помещают в пластиковую контурную ячейковую упаковку. 1 контурную ячейковую упаковку вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в складную картонную коробку.
Условия хранения
Хранить при температуре 18 ºС – 25 ºС, в защищенном от света месте.
Даже временное хранение препарата Преднизолон Никомед в несоответствующих условиях (например, ниже 15 °C) может привести к образованию единичных кристаллов преднизолона.
Не используйте раствор, содержащий кристаллы!
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Такеда Австрия ГмбХ, Австрия