Лекарственная форма
Капсулы 2,5 мг, 5 мг и 10 мг
Состав
Одна капсула содержит
активное вещество - рамиприл 2,5 мг, 5 мг, 10 мг,
вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный,
состав корпуса капсул: желатин, вода очищенная, железа (II, III) оксид черный (E 172), титана диоксид (E 171),
состав крышечки капсул: желатин, вода очищенная, индигокармин FD&C Blue (E 132), титана диоксид (E 171), железа (III) оксид желтый (Е 172), железа (II, III) оксид черный (E 172) (для дозировки 10 мг).
Описание
Капсулы с дозировкой 2,5 мг: твердая желатиновая капсула № 4 со светло-серым корпусом с надписью «2,5» и светло-зеленой крышечкой с надписью «R». Содержимое капсулы - порошок белого или почти белого цвета.
Капсулы с дозировкой 5 мг: твердая желатиновая капсула № 4 со светло-серым корпусом с надписью «5» и зеленой крышечкой с надписью «R». Содержимое капсулы - порошок белого или почти белого цвета.
Капсулы с дозировкой 10 мг: твердая желатиновая капсула № 4 со светло-серым корпусом с надписью «10» и темно-зеленой крышечкой с надписью «R». Содержимое капсулы - порошок белого или почти белого цвета
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензин- конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы. Рамиприл
Код АТХ C09AA05
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
После введения рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация рамиприла в плазме наступает в течение часа. Степень абсорбции составляет приблизительно 56% и не зависит от приема пищи. После приема внутрь дозы 2,5 мг и 5 мг рамиприла, биологическая доступность активного метаболита рамиприлата составляет около 45%.
Пиковые концентрации в плазме рамиприлата, единственного активного метаболита рамиприла, достигаются через 2-4 часа после приема препарата. Равновесные плазменные концентрации рамиприлата после однократного введения обычных доз рамиприла достигаются приблизительно к 4-му дню лечения.
Распределение
Рамиприл связывается с белками плазмы приблизительно на 73%, а рамиприлат приблизительно на 56%.
Биотрансформация
Рамиприл почти полностью биотрансформируется в рамиприлат и в эфир дикетопиперазина, дикетопиперазиновую кислоту и глюкурониды рамиприла и рамиприлата.
Выведение
Выведение метаболитов происходит в основном почками.
Плазменные концентрации рамиприлата снижаются полифазно. Вследствие мощного насыщаемого связывания с АПФ и медленной диссоциации из комплекса с ферментом, рамиприлат демонстрирует длительную терминальную фазу полувыведения при очень низких концентрациях в плазме.
После введения нескольких ежедневных (1 раз в день) доз рамиприла эффективный период полувыведения концентраций рамиприлата составляет 13-17 часов для дозы 5 мг и 10 мг, и более для доз 1,25-2,5 мг. Это различие связано с насыщаемой способностью фермента связывать рамиприлат.
После однократного приема 10 мг рамиприл не обнаруживается в грудном молоке. Тем не менее, нет данных о влиянии препарата на ребенка при многократном приеме.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек почечная экскреция рамиприлата снижается, почечный клиренс рамиприлата пропорционально связан с клиренсом креатинина. Это приводит к повышению плазменных концентраций рамиприлата, которые снижаются медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени метаболизм рамиприла в рамиприлат замедлялся вследствие снижения активности печеночных эстераз. Концентрации рамиприла в плазме у этих пациентов повышены. Однако пиковые концентрации рамиприлата не отличаются от таковых, наблюдаемых у пациентов с нормальной функцией печени.
Фармакодинамика
Полприл после всасывания из желудочно-кишечного тракта гидролизируется в печени до активного метаболита рамиприлата, являющегося эффективным ингибитором ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) с пролонгированным действием. Подавление ангиотензин-конвертирующего фермента ведет к снижению образования ангиотензина ІІ, обладающего сосудосуживающим эффектом, в тканях и плазме крови, что в свою очередь приводит к снижению секреции альдостерона и, следовательно, повышению концентрации калия в сыворотке крови. Отсутствие отрицательной обратной связи между ангиотензином ІІ и секрецией ренина приводит к усилению активности плазменного ренина, результатом чего является расширение кровеносных сосудов и снижение сосудистого сопротивления.
Полприл вызывает выраженное снижение периферического сопротивления артерий. У большинства пациентов начало антигипертензивного эффекта однократной дозы проявляется через 1-2 часа после приема внутрь. Максимальное действие наступает через 3-6 часов и продолжается в течение 24 часов. Максимум антигипертензивного эффекта обычно проявляется через 3-4 недели. Для поддержания антигипертензивного эффекта лечение Полприлом необходимо проводить длительно.
При применении рекомендованной суточной дозировки даже при длительном лечении резистентность не развивается. Резкая отмена Полприла не вызывает быстрого и выраженного повышения артериального давления (синдром «отмены»).
При приеме в течение не менее 6 месяцев у пациентов с врожденными и приобретенными пороками сердца Полприл оказывает положительное влияние на сердечную гемодинамику (снижает давление наполнения левого и правого желудочков, снижает общее периферическое сопротивление сосудов, повышает сердечный выброс и улучшает сердечный индекс).
Показания к применению
- артериальная гипертензия
- хроническая сердечная недостаточность I-III ФК (NYHA), в том числе после острого инфаркта миокарда (от 2 до 9 дней)
- снижение риска инфаркта миокарда, инсульта или смертности у
больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как, ишемическая болезнь сердца, облитерирующие заболевания периферических артерий, наличие в анамнезе инсульта), а также с сахарным диабетом с наличием, по крайней мере, одного сердечно-сосудистого фактора риска
Способ применения и дозы
Препарат принимают внутрь.
Рекомендуется принимать Полприл ежедневно в одно и то же время, независимо от приема пищи. Капсулы Полприла следует запивать жидкостью. Не следует их измельчать или разжевывать.
Артериальная гипертензия
Дозу следует подбирать индивидуально с учетом состояния пациента и под контролем артериального давления.
Полприл можно использовать в виде монотерапии или в комбинации с антигипертензивными препаратами других классов.
Лечение Полприлом следует начинать постепенно с рекомендуемой начальной дозы 2,5 мг в день.
У пациентов с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы может развиться значительное снижение артериального давления после приема начальной дозы. Таким пациентам рекомендуют начальную дозу 1,25 мг, а терапию препаратом следует начинать под контролем врача.
Для постепенного достижения целевого артериального давления дозу можно увеличить вдвое с интервалом в 2 или 4 недели до достижения максимальной разрешенной дозы Полприла 10 мг в день. Обычно доза принимается 1 раз в день.
Хроническая сердечная недостаточность I-III ФК (NYHA), в том числе после острого инфаркта миокарда (от 2 до 9 дней)
У пациентов, стабилизированных на диуретической терапии, рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг в сутки.
Полприл следует подбирать путем увеличения дозы вдвое каждые одну или две недели вплоть до максимальной суточной дозы 10 мг. Рекомендуется введение препарата в два приема.
Через 48 часов после развития инфаркта миокарда у клинически и гемодинамически стабильных пациентов стартовая доза составляет 2,5 мг два раза в день в течение трех дней. Если начальная доза 2,5 мг плохо переносится, перед повышением дозы до 2,5 мг и 5 мг два раза в день следует принимать дозу 1,25 мг два раза в день в течение двух дней. Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг два раза в день, лечение следует прекратить.
Суточная доза в последующем повышается путем увеличения дозы вдвое с интервалами от одного до трех дней вплоть до целевой поддерживающей дозы 5 мг два раза в день.
При возможности поддерживающую дозу делят на 2 приема в день.
Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг два раза в день, лечение следует прекратить.
Достаточного опыта лечения пациентов с выраженной хронической сердечной недостаточностью (класс IV по NYHA) непосредственно после развития инфаркта миокарда нет. При принятии решения о назначении Полприла этим пациентам рекомендуется начинать терапию с 1,25 мг один раз в день с осторожностью при любом повышении дозы.
Пациенты, получающие терапию диуретиками
После начала лечения Полприлом может развиться гипотензия, вероятность которой выше у пациентов, получающих сопутствующее лечение диуретиками. Таким пациентам рекомендуют принимать препарат с осторожностью в связи с возможным снижением объема циркулирующей крови и/или гипонатриемией.
По возможности диуретики следует отменить за 2-3 дня до начала лечения Полприлом.
У пациентов с артериальной гипертензией, которым невозможно отменить диуретики, лечение Полприлом следует начинать в дозе 1,25 мг. Следует контролировать функцию почек и уровень калия в крови. Последующие дозы Полприла следует корректировать в соответствии с целевым уровнем артериального давления.
Снижение риска инфаркта миокарда, инсульта или смертности у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ишемическая болезнь сердца, облитерирующие заболевания периферических артерий, наличие в анамнезе инсульта), а также с сахарным диабетом с наличием, по крайней мере, одного сердечно-сосудистого фактора риска
Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг в сутки.
В зависимости от индивидуальной переносимости препарата дозу следует повышать постепенно.
Рекомендуется увеличить дозу до 5 мг один раз в сутки спустя 1-2 недели лечения, еще через 2-3 недели увеличить до 10 мг в сутки.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Суточная доза у пациентов с нарушением функции почек должна быть основана на клиренсе креатинина:
- при клиренсе креатинина ≥ 60 мл/мин нет необходимости корректировать начальную дозу 2,5 мг/день, максимальная суточная доза составляет 10 мг;
- при клиренсе креатинина 30‑60 мл/мин нет необходимости корректировать начальную дозу 2,5 мг/день, максимальная суточная доза составляет 5 мг;
- при клиренсе креатинина 10-30 мл/мин начальная доза составляет 1,25 мг/сут, максимальная суточная доза 5 мг;
- у пациентов с артериальной гипертензией, находящихся на гемодиализе Полприл слабо диализируется, начальная доза составляет 1,25 мг/сут, а максимальная суточная доза 5 мг; препарат следует принимать через несколько часов после проведения гемодиализа.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени лечение Полприлом следует начинать только под медицинским наблюдением; максимальная суточная доза составляет 2,5 мг.
Пациенты пожилого возраста
Начальная доза должна быть ниже, а последующую модификацию дозировки следует проводить постепенно вследствие большей вероятности развития нежелательных эффектов особенно у пожилых и ослабленных больных. Рекомендуется назначать низкую начальную дозу 1,25 мг.
Побочные действия
Часто (≥1/100 до <1/10)
- головная боль, головокружение, усталость
- непродуктивный, раздражающий кашель, синусит, бронхит, одышка
- дискомфорт в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота
- кожная сыпь, в частности макулопапулезная
- мышечные спазмы, миалгия
- повышение уровня калия в крови
- ортостатическая гипотензия, обморок
- боль в грудной клетке
Нечасто (≥1/1000 до <1/100)
- ишемия миокарда, включая стенокардию напряжения или инфаркт
миокарда, тахикардия, аритмия, периферические отеки
- эозинофилия
- головокружения вестибулярного происхождения, парестезия, агевзия,
дисгевзия
- нарушение зрения, нечеткость зрения
- бронхоспазм, обострение бронхиальной астмы, отек слизистой носа
- панкреатит (случаи смертельного исхода описаны исключительно редко при приеме ингибиторов АПФ), повышение уровня панкреатических ферментов, ангионевротический отек тонкого кишечника, боль в верхней половине живота, гастрит, запор, сухость во рту
- нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, повышение диуреза, прогрессирование протеинурии, повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови
- ангионевротический отек, зуд, гипергидроз
- артралгия
- анорексия, снижение аппетита
- приливы жара, гипертермия
- повышение уровня печеночных ферментов и/или конъюгированного билирубина
- преходящая эректильная дисфункция, снижение либидо
- пониженное настроение, тревожность, нервозность, беспокойство, нарушения сна, сонливость
Редко (≥ 1/10 000 дo <1/1000)
- лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, эритроцитопения, снижение уровня гемоглобина, тромбоцитопения
- тремор, нарушение равновесия
- конъюктивит
- нарушение слуха, шум в ушах
- глоссит
- эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис (отслоение пластинки от ногтевого ложа)
- стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулит
- астения
- холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярное поражение
- спутанность сознания
Очень редко (<1/10 000)
- фоточувствительность
Частота неизвестна
- нарушение функции костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия
- церебральная ишемия, включая ишемический инсульт и транзиторную ишемическую атаку, расстройство психомоторных навыков, ощущение жжения языка, расстройство обоняния
- афтозный стоматит
- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пузырчатка, обострение псориаза, псориазоформный дерматит, пемфигоид или лихеноидная экзантема или энантема, алопеция
- снижение уровня натрия в сыворотке крови
- синдром Рейно
- анафилактические или анафилактоидные реакции, повышение уровня антиядерных антител
- острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит
- гинекомастия
- нарушение внимания
Противопоказания
- гиперчувствительность к рамиприлу, другим вспомогательным компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ
- ангионевротический отек (врожденный, идиопатический или предшествующий ангионевротический отек вследствие приема ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина II) в анамнезе
- экстракорпоральное лечение, приводящее к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями
- выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной функционирующий почки
- артериальная гипотензия, нестабильная гемодинамика, тяжелая сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, легочное сердце, желудочковая аритмия
- гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана,
гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
- первичный альдостеронизм
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Возможны следующие взаимодействия при одновременном применении Полприла (или других ингибиторов АКФ) и нижеперечисленных лекарственных препаратов, что требует осторожности при совместном их назначении:
- соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие лекарственные средства, повышающие уровень калия в плазме крови (включая блокаторы рецепторов ангиотензина II, триметоприм, такролимус, циклоспорин): возможно развитие гиперкалиемии, в связи с чем в ходе лечения необходимо регулярно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови;
- антигипертензивные препараты (например, диуретики) и другие лекарственные средства, которые могут снижать артериальное давление (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, психотропные, снотворные препараты, анестетики, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин): следует учитывать возможность увеличения риска развития артериальной гипотензии;
- вазопрессорные симпатомиметики и другие препараты, которые могут снижать антигипертензивный эффект рамиприла (например, изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин): следует регулярно контролировать артериальное давление;
- аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие лекарственные средства, изменяющие количество лейкоцитов в крови: повышают вероятность развития гематологических реакций;
- соли лития: возможно повышение концентрации лития в сыворотке крови и, как следствие, потенцирование его токсичности, в связи с чем необходим регулярный контроль концентрации лития в сыворотке крови;
- гипогликемические препараты, включая инсулин: возможно развитие гипогликемической реакции, в связи с чем следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови;
- антациды: одновременное применение антацидов (например, алюминия или магния гидроксид, симетикон) может снижать всасывание Полприла. Поэтому применять указанные препараты необходимо с интервалом не менее 2 часов до приема Полприла;
- нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты (НПВП) и ацетилсалициловая кислота: возможно снижение гипотензивного эффекта Полприла; кроме того, одновременное применение ингибитора АПФ и НПВП может привести к ухудшению функции почек и повышению уровня калия в сыворотке крови.
Особые указания
Гемодиализ / ЛПНП-липидный-аферез / Терапия для десенсибилизации
При одновременном назначении Полприла и диализа с полиакрил-нитриловой мембраной или ЛПНП (липопротеин низкой плотности)-афереза с помощью сульфата декстрана или десенсибилизации против ядов насекомых (пчел, ос) возможно развитие анафилактического шока.
Рекомендуется использовать другую мембрану для диализа или следует временно заменить Полприл другими антигипертензивными препаратами (не ингибиторами АПФ).
Перед проведением десенсибилизации следует отменить Полприл.
Пациенты со значительной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Пациенты со значительной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы подвержены риску резкого и выраженного снижения артериального давления и ухудшения функции почек вследствие ингибирования АПФ, особенно когда ингибитор АПФ или сопутствующий диуретик принимается впервые или при первом повышении дозы.
Значительная активация ренин‑ангиотензин‑альдостероновой системы чаще наблюдается у пациентов с тяжелой артериальной гипертензией, декомпенсированной сердечной недостаточностью, гемодинамически значимым затруднением притока и оттока в левом желудочке (например, стеноз аортального или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), односторонним стенозом почечной артерии с одной функционирующей почкой, с имеющейся или возможной потерей жидкости или солей (включая пациентов, принимающих диуретики), циррозом печени и/или асцитом, при выполнении операций или во время анестезии препаратами, вызывающими гипотензию.
В вышеуказанных случаях необходимо проводить тщательный мониторинг артериального давления.
В целом, перед началом лечения рекомендуется корректировать дегидратацию, гиповолемию или потерю солей (однако, у пациентов с сердечной недостаточностью такие корректирующие действия должны быть тщательно взвешены с учетом риска перегрузки объемом).
При лечении хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда, а также пациентов с повышенным риском ишемии сердца или мозга в случае резкого развития гипотензии
Начальная фаза лечения требует специального медицинского наблюдения.
Нестабильная стенокардия
Если эпизод нестабильной стенокардии развивается во время первого месяца лечения Полприлом, при продолжении терапии следует тщательно оценить соотношение факторов пользы и риска.
Нарушение функции печени
При появлении заметной желтушности и выраженном повышении активности ферментов печени прием Полприла следует прекратить и назначить соответствующие лечение.
Мониторинг функции почек
Функцию почек следует оценивать перед началом и во время лечения, а дозировку следует корректировать, особенно в первые недели лечения. У пациентов с нарушением функции почек требуется тщательный мониторинг. Существует риск нарушения функции почек у пациентов с застойной хронической сердечной недостаточностью или после трансплантации почек.
Хирургические операции
Рекомендуется за день до проведения операции прервать лечение ингибиторами АПФ, такими как Полприл.
Ангионевротический отек
У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая Полприл, описано развитие ангионевротического отека. В случае развития ангионевротического отека лечение Полприлом нужно немедленно прекратить и провести неотложную терапию.
У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая рамиприл, описано развитие ангионевротического отека кишечника. У таких пациентов отмечается боль в животе (с наличием или без тошноты и рвоты).
Гиперкалиемия
У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая рамиприл, может развиться гиперкалиемия. К пациентам с риском развития гиперкалиемии относятся лица, страдающие почечной недостаточностью, неконтролируемым сахарным диабетом, дегидратацией, острой сердечной недостаточностью или декомпенсацией хронической сердечной недостаточности, метаболическим ацидозом, старше 70 лет, а также принимающие соли калия, калийсберегающие диуретики и другие средства, повышающие уровень калия в крови.
Нейтропения/агранулоцитоз
Нейтропения/агранулоцитоз, а также тромбоцитопения и анемия наблюдаются в редких случаях. Описаны случаи угнетения костного мозга. Для выявления возможной лейкопении рекомендуется контролировать количество лейкоцитов в крови.
Более частый мониторинг рекомендуется в начальной фазе лечения и у пациентов с нарушением функции почек, с сопутствующими заболеваниями соединительной ткани (например, системной красной волчанкой или склеродермией), а также получающих лечение другими лекарственными препаратами, которые могут изменять картину крови.
Этнические различия
Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента чаще вызывают ангионевротический отек у представителей негроидной расы по сравнению с пациентами других рас.
Как и прочие ингибиторы АПФ, рамиприл менее эффективно снижает артериальное давление у представителей негроидной расы по сравнению с пациентами других рас, в связи с более высокой распространенностью низкого содержания ренина в популяции представителей негроидной расы.
Кашель
Во время лечения ингибиторaми ангиотензин-превращающего фермента возможно появление кашля. Как правило, кашель является упорным, непродуктивным и проходит после отмены препарата.
Применение в педиатрии
Полприл не рекомендуется применять у детей и подростков младше 18 лет вследствие недостаточного количества данных по безопасности и эффективности лечения.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или другими потенциально опасными механизмами
В связи с возможностью развития побочных действий (головокружение, снижение артериального давления) следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение артериального давления, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного баланса, острая почечная недостаточность.
Лечение: промывание желудка, назначение адсорбентов, контроль и поддержание жизненно важных функций, при снижении артериального давления - введение агонистов альфа 1-адренорецепторов или ангиотензина II (ангиотензинамида). Гемодиализ неэффективен для выведения рамиприлата, активного метаболита рамиприла.
Форма выпуска и упаковка
По 14 капсул в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 2 контурных упаковки вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не применять препарат после истечения срока годности
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
АО Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА»
ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша