Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - нимодипин 30 мг,
вспомогательные вещества: ядро - кукурузный крахмал, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кросповидон, магния стеарат
состав оболочки: гипромеллоза 15 сР, железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), макрогол 4000 (полиэтиленгликоль)
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с гравировкой «SK» на одной стороне и фирменным байеровским крестом – на другой.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов селективные. Дигидропиридиновые производные. Нимодипин
Код АТХ С08СA06
Фармакологические свойства
Всасывание
После приема внутрь активное вещество нимодипин практически полностью всасывается. Через 10-15 мин после приема таблетки неизмененное активное вещество и продукты метаболизма «первого прохождения» определяются в плазме крови. У лиц пожилого возраста после повторного перорального применения (30 мг 3 раза в сутки) средние максимальные концентрации в плазме крови (Смакс) составляют 7.3-43.2 нг/мл и достигаются через 0.6-1.6 ч (tмакс). У пациентов молодого возраста после однократной дозы 30 мг или 60 мг средние максимальные концентрации в плазме крови составляют 16±8 нг/мл и 31±12 нг/мл, соответственно. Увеличение максимальной концентрации в плазме крови и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) имеет дозозависимый характер до максимальной изученной дозы 90 мг).
Связывание с белками плазмы и распределение
Нимодипин на 97-99% связывается с белками плазмы крови. Нимодипин проникает через плацентарный барьер в исследованиях in vivo. Несмотря на отсутствие данных, у людей тоже можно предполагать проникновение препарата через плацентарный барьер. В исследованиях in vivo в молоке выявлялись достоверно более высокие, чем в плазме, концентрации нимодипина и/или его метаболитов. В грудном молоке женщин нимодипин определялся в концентрациях, сопоставимых с концентрацией в плазме крови. Нимодипин может определяться в спиномозговой жидкости в концентрациях, составляющих приблизительно 0,5% от концентраций в плазме крови, что в целом эквивалентно концентрации свободного вещества в плазме крови.
Нимодипин выводится метаболическим путем с участием ферментов системы цитохрома Р450 3А4, главным образом, путем дегидрогенизации дигидропиридинового кольца и окислительного расщепления эфира. Оксилительное расщепление эфира, гидроксилирование 2- и 6- метильных групп и глюкуронизация, как реакция конъюгации, являются дополнительными важными стадиями метаболизма. Три основных метаболита, определяемые в плазме крови, не обладают, или обладают незначимой остаточной терапевтической активностью.
О наличии индуцирующего или ингибирующего влияния на ферменты печени не известно. У людей метаболиты выводятся со скоростью около 50% через почки и около 30% с желчью. Кинетика элиминации линейная. Период полувыведения нимодипина находится в пределах 1,1-1,7 часа. Терминальный период полувыведения, равный 5-10 часов, не представляет значимости в плане влияния на интервал дозирования.
Средняя прогрессия концентраций нимодипина в плазме после внутривенной инфузии 0,015 мг/кг в течение одного часа (n=24, пожилые лица).
Биодоступность
В связи с высокой скоростью метаболизма при «первом прохождении» через печень (85-95%), абсолютная биодоступность нимодипина составляет 5-15%.
Фармакодинамика
Нимодипин является антагонистом кальциевых каналов 1,4-дигидропиридиновой группы. В связи с высокой липофильностью активное вещество хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. В ходе доклинических исследований было установлено, что нимодипин, будучи высокоаффинным и селективным к кальциевым каналам L-типа, таким образом, блокирует трансмембранное поступление кальция в клетки. При патологических состояниях, связанных с повышенным поступлением ионов кальция в нервные клетки, например, при ишемии головного мозга, предполагают, что нимодипин улучшает их стабильность и функционирование. Ишемические неврологические нарушения и смертность у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием при применении нимодипина значительно снижаются.
Показания к применению
- профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, вызванных спазмом сосудов головного мозга на фоне субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы (применяется после предшествующей внутривенной терапии инфузионным раствором Нимотоп®)
Способ применения и дозы
Пероральный прием таблеток Нимотоп® по 2 таблетки 6 раз в сутки (6 х 60 мг нимодипина) рекомендуется после окончания курса инфузионной терапии длительностью 5-14 дней.
У пациентов с нежелательными эффектами доза препарата может быть уменьшена или лечение может быть прекращено. Может потребоваться коррекция дозы при сочетанном применении с препаратами, ингибирующими или индуцирующими систему цитохрома Р450 3А4.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, в частности с циррозом печени, биодоступность нимодипина может быть увеличена за счет снижения эффекта «первого прохождения» и снижения метаболического клиренса. Эффекты, а так же нежелательные эффекты, такие как гипотензия, могут быть более выраженными у данной категории больных.
В таких случаях следует снизить дозу или, при необходимости, рассмотреть вопрос о прекращении терапии.
Детский и подростковый возраст
Безопасность и эффективность применения Нимотопа® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.
Длительность применения
После окончания курса инфузионной терапии, в течение последующих 7 дней рекомендуется пероральный прием таблеток Нимотоп® в дозе 60 мг х 6 раз в сутки с интервалом в 4 часа.
Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости (предпочтительно 1 стаканом воды), независимо от приема пищи. Интервалы между приемами должны составлять не менее 4 часов. Следует избегать приема грейпфрутового сока.
Побочные действия
Далее представлены нежелательные эффекты, наблюдавшиеся в клинических исследованиях (плацебо-контролируемые исследования: нимодипин n=703, плацебо n=692; неконтролируемые исследования: нимодипин n=24964; дата 31.08.2005) распределены по категориям частоты CIOMS III. В рамках каждой группы частоты нежелательные эффекты распределены в порядке снижения серьезности.
Нечасто (> 1/1000 и <1/100)
- тромбоцитопения
- аллергические реакции, сыпь
- головная боль
- тахикардия
- артериальная гипотензия, вазодилатация
- тошнота
Редко (> 1/10000 и <1/1000)
- брадикардия
- кишечная непроходимость
- транзиторное повышение уровня печеночных ферментов
- реакции на месте инъекции и инфузии, тромбофлебит в месте инфузии
Противопоказания
- гиперчувствительность к нимодипину или вспомогательным компонентам препарата
- совместное применение с рифампицином, поскольку эффективность Нимотопа® может быть значительно снижена
- детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена)
- совместное применение с противоэпилептическими препаратами (фенобар битал, фенитоин, карбамазепин), поскольку эффективность Нимотопа® может быть значительно снижена.
Лекарственные взаимодействия
Флуоксетин
Сочетанное применение нимодипина и антидепрессанта флуоксетина сопровождается повышением концетрации нимодипина в плазме крови на 50%, при этом концентрация флуоксетина значительно снижается, а концентрация его активного метаболита норфлуоксетина не меняется.
Нортриптилин
Одновременное применение нимодипина и нортриптилина приводит к небольшому снижению экспозиции нимодипина в равновесном состоянии без изменения концентрации нортриптилина в плазме крови.
Нимодипин метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 3А4, локализующейся в слизистой кишечника и в печени. Лекарственные препараты, которые ингибируют или индуцируют эту ферментную систему, могут, следовательно, влиять на первичный пассаж или клиренс нимодипина.
При совместном назначении нимодипина со следующими лекарственными препаратами следует учитывать степень и продолжительность взаимодействий:
Рифампицин
Исходя из опыта применения других антагонистов кальция ожидается, что рифампицин ускоряет метаболическое расщепление нимодипина посредством индукции активности ферментов и, в действительности, значительно снижать эффективность нимодипина при их одновременном применении. Поэтому совместное применение Нимотопа® и рифампицина противопоказано.
Противоэпилептические лекарственные препараты, индуцирующие активность ферментов системы цитохрома Р450 3А4, такие как фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин
Предшествующее длительное применение таких противоэпилептических препаратов как фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин значительно снижает биодоступность нимодипина при приеме внутрь. Следовательно, одновременное проведение пероральной терапии нимодипином и этими противосудорожными препаратами противопоказано.
При одновременном применении нимодипина и следующих ингибиторов системы цитохрома Р450 3А4 следует контролировать артериальное давление и при необходимости корригировать дозу Нимотопа®:
Макролидные антибиотики (например, эритромицин)
Исследований по изучению взаимодействий между Нимотопом® и макролидными антибиотиками не проводилось. Некоторые макролидные антибиотики способны ингибировать систему цитохрома Р450 3А4. В настоящее время нельзя исключить вероятность лекарственных взаимодействий. Следовательно, макролидные антибиотики не следует использовать одновременно с Нимотопом®.
Азитромицин не ингибирует фермент СYP 3A4, хотя и относится по структуре к макролидным антибиотикам.
Ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир)
Исследований с целью установления возможного взаимодействия Нимотопа® и ингибиторов протеазы ВИЧ не проводилось. Сообщается, что препараты данного класса обладают способностью ингибировать систему цитохрома Р450 3А4. Следовательно, при их одновременном применении с Нимотопом® не исключается возможность выраженного и клинически значимого повышения концентрации нимодипина в плазме крови.
Противогрибковые препараты азолового типа (например, кетоконазол)
Исследований с целью установления возможного взаимодействия нимодипина и кетоконазола не проводилось. Противогрибковые препараты азолового типа, как известно, ингибируют систему цитохрома Р450 3А4. В отношении других антагонистов кальция дигидпропиридинового типа сообщалось о различных взаимодействиях. Следовательно, при совместном их применении с Нимотопом® для приема внутрь не исключается возможность значимого повышения системной биодоступности нимодипина в плазме крови вследствие снижения первичного метаболизма в печени.
Нефазодон
Исследований с целью оценки возможного лекарственного взаимодействия между нимодипином и нефазодоном не проводилось, тем не менее, известно, что антидепрессант эффективно ингибирует систему цитохрома Р450 3А4. Следовательно, при совместном применении с нефазодоном нельзя исключить вероятность повышения плазменной концентрации нимодипина.
Хинупристин / дальфопристин
Исходя из опыта применения антагониста кальция нифедипина, совместное назначение с хинупристином/дальфопристином может приводить к повышению концентрации нимодипина в плазме крови.
Циметидин
Одновременное применение с Н2-антагонистом циметидином может приводить к повышению концентрации нимодипина в плазме крови.
Вальпроевая кислота
Сочетанное применение с противосудорожным препаратом вальпроевой кислотой может приводить к повышению концентрации нимодипина в плазме крови.
Другие лекарственные взаимодействия
Антигипертензивные препараты
В комбинации со следующими препаратами, снижающими артериальное давление, Нимотоп® может усиливать гипотензивный эффект:
• диуретики
• бета-адреноблокаторы
• ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
• блокаторы рецепторов ангиотензина 1
• другие антагонисты кальция
• альфа-адреноблокаторы
• ингибиторы фосфодиэстеразы 5
• альфа-метилдопа
Однако если назначение комбинации с одним из указанных препаратов неизбежно, то необходимо тщательно контролировать состояние пациента.
Зидовудин
Одновременное внутривенное струйное введение нимодипина и зидовудина в доклинических исследованиях приводит к значительному увеличению плазменных уровней (площади под кривой концентрация-время) зидовудина и значительному снижению объема его распределения и клиренса.
Одновременная терапия потенциально нефротоксическими препаратами (например, аминогликозидами, цефалоспоринами, фуросемидом), а так же у пациентов с нарушением функции почек, может ухудшать функцию почек. В таких случаях показан тщательный контроль функции почек. При ухудшении функции почек следует рассмотреть прекращение лечения.
Грейпфрутовый сок
Система цитохрома Р450 3А4 ингибируется грейпфрутовым соком. При одновременном введении антагониста кальция дигидпропиридинового типа и приеме грейпфрутового сока плазменные концентрации нимодипина повышаются, а продолжительность действия удлиняется вследствие снижения метаболизма первого прохождения или замедленной экскреции. В результате может усиливаться антигипертензивный эффект. Такое действие может продолжаться в течение по меньшей мере 4 дней после последнего приема грейпфрутового сока. Поэтому на фоне лечения нимодипином употребления грейпфрутов или грейпфрутового сока следует избегать.
Особые указания
Несмотря на то, что при лечении Нимотопом® не наблюдается повышения внутричерепного давления, рекомендуется проводить тщательный мониторинг в таких случаях, а также в тех случаях, когда содержание воды в тканях мозга повышено (при генерализованном отеке мозга).
Нимотоп® назначают с осторожностью у пациентов с артериальной гипотензией (систолическое давление ниже 100 мм.рт.ст.).
У пациентов с нестабильной стенокардией или в течение первых 4 недель после перенесенного острого инфаркта миокарда необходимо учитывать потенциальный риск (такой как снижение перфузии коронарных артерий и ишемия миокарда) по отношению к пользе (например, улучшение перфузии сосудов головного мозга).
Поскольку нимодипин метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 3А4, лекарственные препараты, ингибирующие или индуцирующие эту ферментную систему, могут влиять на первичный пассаж или выведение нимодипина.
К лекарственным препаратам, ингибирующих активность ферментов системы цитохрома Р450 3А4, способствующих повышению концентрации нимодипина в плазме крови, например, относятся:
- макролидные антибиотики (например, эритромицин)
- ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир)
- азоловые противогрибковые средства (например, кетоконазол)
- антидепрессанты нефазодон и флуоксетин
- хинупристин/дальфопристин
- циметидин
- вальпроевая кислота
При совместном назначении с указанными препаратами следует контролировать артериальное давление, и при необходимости снизить дозу Нимотопа®.
Надлежащие и контролируемые исследования у женщин в период беременности не проводились. Перед применением препарата в период беременности следует взвесить пользу и потенциальный риск от приема препарата в зависимости от тяжести клинической картины.
Нимодипин и его метаболиты проникают в грудное молоко в концентрациях, схожих с концентрацией в плазме матери. Поэтому женщине следует прекратить кормление грудью во время лечения.
Фертильность
В отдельных случаях экстракорпорального оплодотворения прием антагонистов кальция был связан с развитием обратимых биохимических изменений головки сперматозоидов, могущих приводить к снижению качества спермы. Неизвестно, в какой степени данное наблюдение значимо для краткосрочного курса лечения.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность Нимотопа® у детей и подростков младше 18 лет не доказана. В связи с недостаточным опытом применения у детей и подростков, нимодипин не предназначен для лечения данной возрастной группы пациентов.
Симптомы: в результате острой передозировки ожидается значительное снижение артериального давления, тахикардия или брадикардия, а также желудочно-кишечные нарушения, в том числе тошнота.
Лечение: применение Нимотопа® нужно немедленно прекратить, неотложные меры определяются симптомами. В качестве первой помощи следует рассмотреть промывание желудка и прием активированного угля. При значительном снижении артериального давления следует ввести внутривенно допамин или норадреналин. В связи с отсутствием специфического антидота последующее лечение следует проводить в отношении преобладающих симптомов.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и пленки ПП или ПВХ/ПВДХ.
По 3 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 °С, в сухом, защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Байер АГ, Леверкузен, Германия.
Владелец регистрационного удостоверения
Байер АГ, Леверкузен, Германия.
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству лекарственного средства
ТОО «Байер КАЗ»
ул. Тимирязева, 42, павильон 15, офис 301
050057 Алматы, Республика Казахстан,
тел. +7 727 258 80 40, факс: +7 727 258 80 39
e-mail: kz.claims@bayer.com
Адрес организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства.
ТОО «Байер КАЗ»
ул. Тимирязева, 42, павильон 15, офис 301
050057 Алматы, Республика Казахстан,
тел: +7 701 715 78 46 (круглосуточно)
тел:+7 727 258 80 40, вн. 106 (в рабочие часы)
факс: +7 727 2588 039
e-mail: pv.centralasia@bayer.com