Лекарственная форма

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – сертралина  гидрохлорид  55,954 мг или 111,908 мг, эквивалентно 50,00 мг и 100,000 мг сертралина соответственно,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, ПВП К30 (Повидон), аэросил 200, целлюлоза микрокристаллическая РН 102, магния стеарат,

состав пленочной оболочки №1:

Sepifilm LP 770: гидроксипропилметилцеллюлоза (Е464), целлюлоза микрокристаллическая (Е460), кислота стеариновая (Е570), титана диоксид (Е171).

Описание
Таблетки, овальной формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, двояковыпуклые и с риской на одной стороне (для дозировки 50 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Психоаналептики. Антидепрессанты. Серотонина обратного захвата ингибиторы селективные. Сертралин.

Код АТХ  N06AB06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При приеме сертралина дозе от 50 до 200 мг один раз в сутки в течение 14 дней концентрация сертралина  в плазме достигает пика (Cmax) через 4,5 - 8,4 ч после приема. Средний период полувыведения сертралина составляет около 26 ч. Постоянный уровень сертралина в плазме крови достигается приблизительно через 1 неделю лечения препаратом (прием дозы один раз в сутки). Сmax и площадь под кривой (AUC) сертралина  пропорциональны дозе от 50 до 200 мг. Соответственно периоду полувыведения при повторном приеме сертралина в дозе от 50 до 200 мг наблюдается примерно двухкратная кумуляция препарата в сравнении с однократным приемом. При приеме препарата во время еды площадь под кривой незначительно увеличивается, а Сmax – увеличивается на 25% до достижения времени пиковой плазменной концентрации (Тmax), а затем уменьшается с 8 ч до 5,5 ч.

Сертралин активно биотрансформируется при первом прохождении через печень. Основной путь метаболизма сертралина N-десметилирование. N-десметилсертралин – основной метаболит, обнаруживаемый в плазме, с периодом полувыведения от 62 ч до 104 ч. N-десметилсертралин значительно уступает по активности сертралину. Сертралин и N-десметилсертралин подвергаются окислительному дезаминированию и последовательному восстановлению, гидроксилированию и глюкуронидной конъюгации. Около 40 - 45% введенного радиоактивного сертралина выводится с мочой через 9 дней.  Неизменный сертралин не обнаруживается в моче.  Около 40 - 45% введенного радиоактивного сертралина выводится с калом, включая 12 - 14% неизменного сертралина.

Сертралин связывается с белками (98%) в концентрации от 20 до 500 нг/мл.

Плазменный клиренс у пожилых пациентов на 40 % ниже, чем у молодых.

Фармакодинамика

Механизм действия препарата МИСОЛ® связан с ингибированием нейронального захвата серотонина (5НТ). В клинических дозах сертралин блокирует захват серотонина в тромбоцитах человека. Препарат является специфическим ингибитором нейронального захвата серотонина и оказывает очень слабое влияние на обратный захват норадреналина и дофамина. Не обладает сродством к адренергическим (альфа - 1, альфа - 2, бета), холинергическим, ГАМК-ергическим, дофаминергическим, гистаминергическим, серотонинергическим (5НТ 1А, 5НТ 1В, 5НТ 2) или бензодиазепиновым рецепторам. Длительное применение приводит к снижению активности норадреналиновых рецепторов головного мозга; сходный эффект дают другие клинически эффективные антидепрессивные и антиобсессивные препараты. Сертралин не ингибирует моноаминооксидазу.

Не вызывает физической и психической зависимости.

Показания к применению

- лечение больших депрессивных эпизодов, профилактика рецидивов больших депрессивных эпизодов

- обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР) у взрослых и детей с 6 лет

- панические расстройства с или без агарофобии

- посттравматические стрессорные расстройства (ПТСР)

- социальные тревожные расстройства

Способ применения и дозировка

МИСОЛ® назначают внутрь, один раз в сутки утром или вечером.

Таблетки МИСОЛ® можно принимать независимо от приема пищи.

Начальная доза

Депрессия и ОКР: лечение препаратом МИСОЛ® следует начинать с дозы 50 мг/сут.

Панические расстройства, ПТСР и социальные тревожные расстройства: лечение начинают с дозы 25 мг/сут, которую увеличивают через одну неделю до 50 мг/сут. Применение препарата по такой схеме позволяет снизить частоту ранних нежелательных эффектов лечения, характерных для панического расстройства.

Подбор дозы

Депрессия, ОКР, панические расстройства, ПТСР и социальные тревожные расстройства: при недостаточном эффекте применения МИСОЛ® у пациентов в дозе 50 мг/сут, его суточную дозу можно увеличить. Дозу следует повышать с интервалом не чаще, чем раз в неделю до максимальной рекомендуемой дозы, составляющей 200 мг/сут.

Начальный терапевтический эффект может проявиться в течение 7 дней, однако полный эффект обычно достигается через 2-4 недели (или даже в течение более длительного времени при ОКР).

Поддерживающая терапия

Поддерживающая доза при длительном лечении должна быть минимальной эффективной – с соответствующими ее изменениями в зависимости от терапевтического эффекта.

Применение для лечения детей

Безопасность и эффективность сертралина установлены у детей с ОКР (в возрасте от 6 до 17 лет). У подростков (в возрасте 13-17 лет), страдающих ОКР, лечение препаратом МИСОЛ® следует начинать с дозы 50 мг/сут. У детей (в возрасте 6-12 лет) терапию ОКР начинают с дозы 25 мг/сут, через одну неделю ее увеличивают до 50 мг/сут. В последующем, при недостаточном эффекте дозу можно увеличивать ступенчато по 50 мг/сут до 200 мг/сут по мере необходимости. Однако, чтобы избежать передозировки, при увеличении дозы более 50 мг необходимо принимать во внимание меньшую массу тела у детей по сравнению с взрослыми.

Подбор дозы у детей и подростков

Период полувыведения сертралина составляет приблизительно 1 сутки, поэтому изменение дозы должно происходить с интервалом не менее 1 недели.

Применение для лечения пожилых людей

В пожилом возрасте препарат применяют в том же диапазоне доз, что и у более молодых людей.

Применение у больных с недостаточностью функции печени

МИСОЛ® следует применять с осторожностью у больных с заболеваниями печени. У пациентов с печеночной недостаточностью следует использовать меньшие дозы или увеличивать интервал между приемами препарата.

Применение у больных с недостаточностью функции почек

Сертралин в значительной степени метаболизируется в организме. В неизмененном виде с мочой выводится лишь незначительное количество препарата. Как и ожидалось с учетом незначительной почечной экскреции сертралина, коррекции его дозы в зависимости от выраженности почечной недостаточности не требуется.

Побочные действия 

Очень часто

- бессонница, сонливость, головокружение, головная боль

- тошнота, сухость во рту, диарея

- нарушение эякуляции

- усталость

Часто

- фарингит

- потеря аппетита, повышение аппетита

- депрессия, деперсонализация, ночные кошмары, тревога, ажитация, снижение либидо, бруксизм, парестезия, тремор, гипертония, дисгевзия, нарушение внимания

- расстройства зрения, тиннит

- сердцебиение, приливы, зевота

- абдоминальная боль, рвота, диспепсия, метеоризм, запор

- кожная сыпь, гипергидроз

- миалгия

- сексуальная дисфункция, эректильная дисфункция

- боль в груди

Нечасто

- инфекции верхних дыхательных путей, ринит

- галлюцинации, эйфория, апатия, нарушение мышления

-судороги, непроизвольные мышечные сокращения, нарушение координации, гиперкинезия, амнезия, гипестезия, расстройства речи, спутанность сознания гипокинезия, гипотония, гипорефлексия

- постуральное головокружение, мигрень, боль в ушах

- тахикардия, гипертензия, гиперемия

- бронхоспазм, диспноэ, кашель, эпистаксис

- эзофагит, дисфагия, гиперсаливация, отрыжка, геморрой

- периорбитальный отек, пурпура, алопеция, холодный пот, сухость кожи, крапивница

- остеоартрит, мышечная слабость, боль в спине, судорожные подергивания мышц

- никтурия, задержка мочи, полиурия, поллакиурия, расстройства мочеиспускания

- вагинальное кровотечение, нарушение сексуальной функции у женщин

- недомогание, озноб, повышение температуры, жажда

- повышение массы тела, снижение массы тела

Редко

- дивертикулит, гастроэнтерит

- средний отит

- неоплазма

- лимфоаденопатия

- гиперхолестеринемия, гипогликемия

- лекарственная зависимость, психотические расстройства, агрессия, параноидная реакция, суицидальные мысли/поведение, лунатизм, гипомания, мания, преждевременная эякуляция,

- кома, хореоатетоз, дискинезия, гиперестезия, сенсорные нарушения

- нарушение слезоотделения, скотома, диплопия, фотофобия, гифема, мидриаз, экзофтальм,  птоз, конъюнктивит, нистагм, глаукома

- инфаркт миокарда, брадикардия, кардиальные расстройства, периферическая ишемия

- ларингоспазм, гипервентиляция, гиповентиляция, стридор, дисфония, икота

- стоматит, язвы языка, гиперплазия десен, зубная боль, усугублённый кариес, глоссит, мелена

- нарушения функции печени

- дерматит, буллезный дерматит, фолликулярная сыпь, нарушение структуры волос, ненормальный запах кожи,  акне, экзема, гипертрихоз, обесцвечивание кожи, пустулёзная сыпь

- гиперакузия

- нарушения со стороны костей

- недержание мочи

- меноррагия, атрофический вульвовагинит, баланопостит, генитальные выделения, приапизм, галакторея

- грыжа

- снижение лекарственной толерантности, нарушение походки

- повышение активности АЛТ, АСТ

- вазодилатация

- травмы

- атипичная сперма

С неизвестной частотой

- лейкопения, тромбоцитопения, анемия

- анафилактоидные реакции, аллергические реакции

- гиперпролактинемия

- гипотиреоидизм, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона

- гипонатриемия, сахарный диабет, гипергликемия

- паранойя, двигательные расстройства, включая экстрапирамидные симптомы, такие как гиперкинезия, гипертония, скрежет зубами, нарушение походки, синкопэ, кошмарные сновидения

- серотонинергический синдром или злокачественный нейролептический синдром, в некоторых случаях связанные с совместным применением серотонинергических лекарственнных средств, что включает ажитацию, беспокойство, потоотделение, диарею, лихорадку, гипертензию, тахикардию, ригидность, акатизию, психомоторные нарушения, беспокойность, нарушения зрения

- желудочно-кишечные кровотечения, гематурия

- панкреатит

- желтуха, печеночная недостаточность, гепатит

- синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, отек лица, фоточувствительность, зуд

- артралгия, мышечные судороги

- гинекомастия, нарушения менструального цикла

- периферические отеки

- нарушение функции тромбоцитов, повышение уровня холестерина

Дети

Общий профиль побочных реакций у детей, схож с профилем взрослых.

Очень часто (≥ 1/10)

- головная боль, бессонница

- диарея, тошнота

Часто (≥ 1/100 до < 1/10)

- боль в груди

- мания, лихорадка

- рвота, потеря аппетита, влияют лабильности, агрессия, возбуждение, нервозность, нарушение внимания, головокружение, гиперкинезия, мигрень, сонливость, тремор, нарушение зрения, сухость во рту, диспепсия, кошмары, усталость, сыпь, акне, носовое кровотечение, метеоризм

Не часто (≥ 1/1000 до < 1/100)

- удлинение QT на ЭКГ

- попытки суицида, депрессия, апатия, галлюцинации, кошмарные сновидения

- гипервентиляция, судороги, экстрапирамидные расстройства, парестезии, бруксизм

- анемия, недомогание, снижение массы тела

- боль в груди

- наружный отит, боль в ушах

- глазная боль, расширение зрачка

- ринит

- печеночная недостаточность, повышение уровня аланинаминотрансферазы

- цистит, гематурия, альбуминурия, поллакиурия, полиурия

- нарушение менструального цикла, приливы

- крапивница, пурпура, пустуллезная сыпь, алопеция, дерматит, заболевания кожи, неприятный запах кожи

- простой герпес

- травмы

Противопоказания

- гиперчувствительность к сертралину или другим компонентам препарата

- неврологические нарушения (в том числе задержка умственного

  развития)

- маниакальные состояния

- эпилепсия

- снижение массы тела

- одновременное применение с ингибиторами  моноаминооксидазы (ИМАО) и с пимозидом

- непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа, мальабсорбция глюкозы/галактозы

- беременность и период лактации

- детский возраст до 6 лет (для пациентов с ОКР)

- детский и подростковый возраст до 18 лет, за исключением пациентов с ОКР

Лекарственные взаимодействия

Совместное применение препарата МИСОЛ® с:

- препаратами, связывающимися с белками плазмы крови (например, варфарин, дигитоксин), может привести к сдвигу в плазменной концентрации, проявляющееся в виде побочной реакции, ввиду того, что МИСОЛ® также прочно связывается с белками плазмы крови. В исследованиях сопоставления протромбинового времени и AUC (площадь под кривой) (0-120 ч) при приеме варфарина (в дозе 0,75 мг/кг) до и по истечения 21 дня после приема сертралина (50-200 мг/сут) или плацебо, наблюдалось увеличение протромбинового времени на 8% относительно базовой линии для сертралина, сравниваемого с 1% уменьшением для плацебо (р<0,02). В связи с этим следует тщательно следить за показателем протромбинового времени в начале терапии препаратом МИСОЛ® или после его отмены;

- циметидином,  вызывает существенное увеличение AUC (50%), Сmax (24 %) и период полувыведения (26%) сертралина при их совместном применении. Клиническое значение этих изменений неизвестно;

- с диазепамом  наблюдается уменьшение клиренса сертралина на 32% относительно базовой линии диазепама. Клиническое значение неизвестно;

- препаратами лития, рекомендуется контролировать плазменную концентрацию лития при одновременном приеме сертралина и, при необходимости, корректировать дозу препаратов лития;

Опыт клинических испытаний, целью которых было определение оптимального времени, необходимого для перевода больных с приема других антидепрессивных средств на сертралин, ограничен. Необходимо соблюдать осторожность при таком переходе, особенно с препаратов длительного действия, например, с флуоксетина: необходимый интервал между отменой одного селективного ингибитора обратного захвата серотонина (СИОЗС) и началом приема другого подобного препарата не установлен;

- с препаратами, метаболизирующимися Р450 2D6 (трициклические антидепрессанты и антиаритмические препараты 1С класса, такие как пропафенон и флекаинид), МИСОЛ®, как и многие другие антидепрессанты, ингибирует биохимическую активность фермента цитохром Р450 2D6 (дебризоквингидроксилаза) и за счет этого может повысить концентрацию в плазме других препаратов, которые биотрансформируются  этим ферментом;

- суматриптаном, отмечаются крайне редкие случаи возникновения слабости, повышения сухожильных рефлексов, спутанности сознания, тревоги и возбуждения у пациентов, одновременно принимавших СИОЗС и суматриптан. Рекомендуется наблюдение за пациентами, у которых имеются соответствующие клинические основания для одновременного приема суматриптана и СИОЗС (циталопрам, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин);

- трициклическими антидепрессантами, степень взаимодействия СИОЗС с трициклическими антидепрессантами (ТЦА) может вызвать клинические проблемы, зависящие от степени ингибирования и фармакокинетики СИОЗС. Однако необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении ТЦА и препарата МИСОЛ®, поскольку последний может подавлять метаболизм ТЦА. При одновременном приеме ТЦА и МИСОЛ® необходимо контролировать плазменную концентрацию ТЦА и  уменьшать дозу ТЦА;

- толбутамидом,  МИСОЛ®  вызывает значительное уменьшение (на 16 % от базовой линии) клиренса толбутамида. МИСОЛ® незначительно влияет на связывание с плазменными белками или на объем распределения толбутамида, предполагая, что пониженный клиренс – результат изменения метаболизма препарата. Клиническое значение понижения клиренса толбутамида неизвестно;

- атенололом, препарат МИСОЛ® при однократном приеме в дозе 100 мг не

  оказывает влияния на бета-адреноблокирующую активность атенолола;

- дигоксином, прием МИСОЛ® не влияет на плазменную концентрацию дигоксина и его почечный клиренс;

- с пимозидом, отмечалось увеличение уровней пимозида при его однократном назначении в низкой дозе (2 мг). Увеличение уровней пимозида не было связано с какими-либо изменениями в ЭКГ. Поскольку, механизм этого взаимодействия не известен, а пимозид отличается узким терапевтическим индексом, одновременный прием пимозида и сертралина противопоказан.

- с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) отмечаются тяжелые осложнения при одновременном применении сертралина и ИМАО (включая избирательно действующие (селегилин) ИМАО и с обратимым типом действия (моклобемид). Возможно развитие серотонинового синдрома. Аналогичные осложнения, иногда со смертельным исходом, возникают при назначении ИМАО на фоне лечения антидепрессантами, угнетающими нейрональный захват моноаминов или сразу после их отмены.

- с избирательными ингибиторами обратного нейронального захвата серотонина и ИМАО возникают: гипертермия, ригидность, миоклонус, лабильность вегетативной нервной системы (быстрые колебания параметров дыхательной и сердечно-сосудистой системы), изменения психического статуса, включая повышенную раздражительность, выраженное возбуждение, спутанность сознания, которое в некоторых случаях может перейти в делириозное состояние или кому.

- с лекарственными средствами, угнетающими центральную нервную систему и этанолом требует пристального внимания, а также запрещено употребление спиртных напитков и препаратов, содержащих алкоголь во время лечения сертралином;

- с препаратами, влияющими на серотонинергическую передачу: при замене одного ингибитора нейронального захвата серотонина на другой, нет необходимости в «периоде отмывания». Однако требуется соблюдать осторожность при изменениях курса лечения. Следует избегать совместного назначения триптофана или фенфлурамина с сертралином.

- с индукцией микросомальных ферментов печени сертралин вызывает минимальную индукцию ферментов печени. Одновременное назначение сертралина в дозе 200 мг и антипирина приводит к небольшому (5%), но достоверному уменьшению периода полувыведения антипирина;

- с глибенкламидом и дигоксином: при введении сертралина в суточной дозе 200 мг лекарственного взаимодействия с этими препаратами не выявлено.

- с фенитоином: длительное применение сертралина в дозе 200 мг/сут не оказывает клинически значимого воздействия и не подавляет метаболизм фенитоина. Несмотря на это, рекомендуется тщательное наблюдение за уровнем фенитоина в плазме крови с момента назначения сертралина с соответствующей корректировкой доз фенитоина.

Особые указания

МИСОЛ® не следует применять в комбинации с ингибиторами МАО или в течение 14 дней после прекращения лечения ингибитором МАО. Аналогично, назначать ингибитор МАО можно не раньше, чем, по крайней мере, через 14 дней после отмены МИСОЛ®.

Другие серотонинергические средства – необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении сертралина с другими препаратами, усиливающими серотонинергическую нейротрансмиссию, такими как, триптофан, фенфлюрамин или 5-НТ-агонисты. Подобное совместное назначение при возможности должно быть исключено, учитывая вероятность фармакодинамического взаимодействия.

Во время лечения препаратом МИСОЛ® запрещается употребление алкоголя и других спиртосодержащих препаратов.

В исследованиях, проведенных у детей и взрослых с депрессией и другими психическими нарушениями, установлено, что антидепрессанты увеличивают риск развития суицидных мыслей и поведения. В связи с этим все пациенты, принимающие антидепрессанты, должны быть тщательно обследованы на предмет клинического ухудшения, склонности к суицидам и необычных изменений в поведении, особенно в течение первых нескольких месяцев курса лекарственной терапии или в период корректировки дозы препарата, как увеличения, так и уменьшения. Обычно принятое в таком случае решение приводит к изменению терапевтического режима вплоть до отмены препарата, особенно у таких пациентов, у которых наблюдается значительное ухудшение депрессивного состояния.

Такие симптомы, как беспокойство, ажитация, острое тревожное состояние с реакцией паники, бессонница, раздражительность, враждебная агрессивность, импульсивность, акатизия (психомоторное беспокойство), гипомания, мания обнаруживались у пациентов с депрессией и другими психическими расстройствами, принимавших антидепрессанты. Хотя причинная связь между проявлениями этих симптомов и ухудшением депрессивного состояния или суицидных импульсов пока не установлена, такие симптомы уже могут быть предшественниками суицидных проявлений.

Семья и персонал, ухаживающий за пациентами с депрессией или другими психическими расстройствами, принимающих антидепрессанты, должны быть заранее предупреждены о необходимости тщательно наблюдать за пациентами, особенно при проявлении симптомов ажитации, раздражительности, необычных изменений в поведении и симптомов, указанных выше, и немедленно их отмечать.

В ходе терапии больных депрессией, склонных к суициду,  в течение первых нескольких недель может не наблюдаться заметного улучшения, в связи с чем таких больных необходимо тщательно наблюдать. Рецепт на МИСОЛ® должен быть выписан в минимальном количестве во избежание риска передозировки.

Если же было принято решение прекратить лечение, лекарственная терапия должна быть сведена к минимуму настолько быстро, насколько это возможно, но с уверенностью, что такая внезапная отмена не будет связана с развитием определенных соматических и психопатологических симптомов.

Депрессии различной этиологии могут быть начальным проявлением биполярных расстройств. Такое обычно наблюдается (хотя не установлено в контрольных испытаниях), когда терапия антидепрессантами отдельных расстройств может привести к увеличению вероятности развития смешанных/маниакальных расстройств у пациентов, склонных к биполярным психозам. В связи с этим перед началом лечения антидепрессантами пациенты с симптомами депрессии должны быть тщательно обследованы для определения наличия риска развития биполярных расстройств; такое обследование должно включать подробный психиатрический анамнез, включая сведения о семейных случаях суицида, биполярных расстройств и депрессий. МИСОЛ® не показан для лечения биполярных расстройств.

Профиль безопасности при лечении препаратом МИСОЛ® одинаков у пациентов с депрессией различной этиологии, ОКР, паническими расстройствами, ПТСР и социальной фобией.

Препарат МИСОЛ® не изучался у больных с судорожным синдромом, поэтому следует избегать его применения у больных с нестабильной эпилепсией, а больных с контролируемой эпилепсией следует тщательно наблюдать во время лечения. При появлении судорог во всех случаях препарат необходимо отменить. Необходимо отметить, что у больных, подвергающихся электросудорожной терапии, достаточный опыт применения сертралина отсутствует. Возможный успех или риск подобного комбинированного лечения не изучен.

МИСОЛ® способствует уменьшению в сыворотке мочевой кислоты приблизительно на 7%. Клиническая значимость такого слабого урикозурического эффекта неизвестна.

Серотониновый синдром и злокачественный нейролептический синдром

При применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) описаны случаи развития серотонинового синдрома (СС) и злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС), риск которых повышается при комбинировании СИОЗС с другими серотонинергическими средствами (в том числе триптанами), а также препаратами, влияющими на метаболизм серотонина (в том числе ингибиторами моноаминоксидазы), антипсихотическими средствами и другими антагонистами дофаминовых рецепторов. Проявлениями СС могут быть изменения психического статуса (в частности, ажитация, галлюцинации, кома), вегетативная лабильность (тахикардия, колебания артериального давления, гипертермия), изменения нейро-мышечной передачи (гиперрефлексия, нарушение координации движений) и/или нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота и диарея). Некоторые проявления СС, в том числе, гипертермия, ригидность мыщц, вегетативная лабильность с возможностью быстрых колебаний параметров жизненно важных функций, а также изменения психического статуса, могут напоминать симптоматику, развивающуюся при ЗНС. Необходим мониторинг пациентов на предмет развития клинических проявлений СС и ЗНС.

Переход с других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), антидепрессантов или антиобсессивных препаратов. Опыт клинических исследований, целью которых было определение оптимального времени, необходимого для перевода больных с приема других антидепрессивных и антиобсессивных средств на сертралин, ограничен. Необходимо соблюдать осторожность при таком переходе, особенно с длительно действующих препаратов, например, с флуоксетина. Необходимый интервал между отменой одного селективного ингибитора обратного захвата серотонина и началом приема другого подобного препарата не установлен.

Активация мании/гипомании. Гипомания и мания наблюдались примерно у 0.4% больных, получавших сертралин. Случаи активации мании/гипомании описаны также у небольшой части больных маниакально-депрессивным психозом, получавших другие антидепрессивные или антиобсессивные средства.

Патологические кровотечения/кровоизлияния

Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина в сочетании с препаратами, обладающими установленной способностью к изменению функций тромбоцитов, а также у пациентов с геморрагическими заболеваниями в анамнезе.

Гипонатриемия

Во время лечения сертралином может возникать транзиторная гипонатриемия. Это чаще развивается у пожилых больных, а также при приеме диуретиков или ряда других препаратов. Подобный побочный эффект связывают с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона. При развитии симптоматической гипонатриемии сертралин следует отменить и назначить адекватную терапию, направленную на корекцию уровня натрия в крови. Признаки и симптомы гипонатриемии включают головную боль, нарушение концентрации внимания, нарушение памяти, слабость и неустойчивость, что может приводить к падениям. В более тяжелых случаях могут возникнуть галлюцинации, обморок, судороги, кома, остановка дыхания и смерть.

Синдром отмены

При прекращении лечения сертралином возможно развитие синдрома отмены, особенно если прекращение является резким. Риск развития синдрома отмены может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность терапии и дозу, период сокращения дозы. Сообщалось о случаях развития следующих симптомов после прекращения лечения СИОЗС: головокружение, сенсорные нарушения, включая парестезии, нарушения сна, включая бессонницу, беспокойство, тошнота и/или рвота, тремор, повышенная потливость, головная боль, диарея, эмоциональная неустойчивость, раздражительность и визуальные расстройства. В основном, симптомы были умеренной тяжести, однако у некоторых пациентов, они были серьезной интенсивности. Симптомы обычно проходят в течение первых нескольких дней после прекращения лечения. Имеются очень редкие сообщения признаков синдрома отмены у пациентов, которые неосторожно

пропустили прием очередной дозы препарата. Во избежание синдрома отмены доза сертралина должна уменьшаться постепенно в течение нескольких недель или месяцев.

Шизофрения:

У пациентов, страдающих шизофренией, могут ухудшиться психотические признаки.

Сахарный диабет

У пациентов с диабетом при применении СИОЗС необходимо регулярно  проверять уровень глюкозы в крови. При необходимости должна быть проведена коррекция дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств.

Акатизия/психомоторное беспокойство

Использование сертралина было связано с развитием психомоторного беспокойства, которое клинически может быть подобным акатизии, характеризующейся субъективно неприятной или беспокоящей неугомонностью и потребностью двигаться, часто сопровождаемой неспособностью сидеть или остановиться. Эти симптомы наиболее вероятны в течение первых нескольких недель после приема препарата. Пациентам, у которых развиваются эти признаки, увеличение дозы препарата, может быть опасным.

Печеночная недостаточность

Сертралин активно биотрансформируется в печени. По данным фармакокинетического исследования, при многократном приеме сертралина у больных стабильным циррозом печени легкого течения наблюдалось увеличение периода полувыведения препарата и почти троекратное увеличение AUC (площадь под кривой концентрация/время) и максимальной концентрации препарата по сравнению с таковыми у здоровых людей. Существенных различий в связывании с белками плазмы в двух группах не было. У пациентов с хронической печеночной недостаточностью легкого течения при приеме препарата МИСОЛ® наблюдалось снижение клиренса, приводящее к увеличению периода полувыведения. Поэтому применять препарат МИСОЛ® у больных с заболеваниями печени следует с осторожностью. Если препарат назначают больному с нарушенной функцией печени, необходимо обсудить целесообразность снижения дозы или увеличения интервала между приемом препарата.

Почечная недостаточность

Сертралин подвергается активной биотрансформации поэтому в неизмененном виде с мочой он выводится в незначительном количестве.   У больных с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) и больных с умеренной или  тяжелой степенью почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-29 мл/мин) фармакокинетические параметры (AUC0-24 и Cmax) препарата при многократном его приеме существенно не отличались от группы контроля. Во всех группах период полувыведения препарата был одинаков, равно как не было различий в связывании с белками плазмы. Результаты этого исследования свидетельствуют о том, что, как и ожидалось с учетом незначительной экскреции сертралина, коррекции его дозы в зависимости от выраженности почечной недостаточности не требуется.

Применение в педиатрии

ОКР единственное показание, при котором назначают МИСОЛ® детям. Профиль безопасности сопоставим с таковым при лечении взрослых пациентов с ОКР. Эффективность приема препарата МИСОЛ® у детей с депрессией или паническими расстройствами не установлена  в контролируемых исследованиях. Так же, как при приеме других СИОЗС, прием препарата МИСОЛ® вызывает снижение аппетита и потерю веса. При длительном назначении СИОЗС детям необходимо в ходе лечения периодически контролировать массу тела и рост пациентов. Безопасность и эффективность приема препарата у детей младше 6 лет при ОКР не установлена.

Применение у лиц пожилого возраста

В клинических испытаниях сертралина принимали участие около 800 пожилых людей старше 65 или 75 лет. Профиль и частота побочных реакций у больных пожилого и более молодого возраста были одинаковыми.

Неизвестно, обнаруживается ли, и если обнаруживается, то в каком количестве,  сертралин или его метаболиты в грудном молоке. Если же назначение препарата необходимо, то грудное вскармливание следует прекратить.

Передозировка

Сообщались случаи передозировки при монотерапии препаратом МИСОЛ® в дозе до 6 г. Известны случаи смертельного исхода при передозировке препарата МИСОЛ® в сочетании с другими лекарственными средствами и/или алкоголем.

Симптомы: тревожность, сонливость, изменения на ЭКГ, мидриаз, тошнота, рвота, тахикардия.

Лечение: специфического антидота нет. Требуется обеспечение нормальной проходимости дыхательных  путей (оксигенация и вентиляция легких), промывание желудка, назначение рвотных ЛС, активированного угля с сорбитолом. Необходимы контроль функции сердца,  печени и других жизненно важных органов и проведение симптоматической и поддерживающей терапии.

Форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и обменное переливание крови  малоэффективны. 

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой  50 мг, 100 мг.

По 10 или 14 таблеток (для дозировки 50 мг) и 5 или 7 таблеток (для дозировки 100 мг) в контурную ячейковую упаковку из пленки белой не прозрачной ПВХ/ПЭ/ПВДХ и фольги алюминиевой.

По 3 (по 10 таблеток) или 1 или 2 (по 14 таблеток) контурной упаковки (для дозировки 50 мг); 2 или 4 (по 7 таблеток) или 6 контурных упаковок (по 5 таблеток) (для дозировки 100 мг) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную с голограммой фирмы – производителя.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С, в сухом, защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

АО « Нобел  Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан

г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.