Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для инъекций, 500 мг и 1 г
Состав
Один флакон содержит
Стерильная смесь меропенема тригидрата и натрия карбоната, в том числе:
активное вещество - меропенема тригидрата (эквивалентно меропенему безводному) (500,0 мг) и (1000,0 мг)
вспомогательное вещество - натрия карбонат 45,1 мг и 90,1 мг
Описание
Кристаллический порошок от белого до светло-желтого цвета.
При растворении порошка в воде для инъекций образуется прозрачный раствор от бесцветного до светло – желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные препараты для системного использования. Другие бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Карбапенемы. Меропенем.
Код АТХ J01DН02
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Внутривенное введение в течение 30 мин одной дозы Мезонекса приводит к пиковой концентрации в плазме крови равной 23 мкг/мл в диапазоне доз 14-26 мкг/мл для дозы 500 мг, 49 мкг/мл в диапазоне доз 39 - 58 мкг/мл для дозы 1 г и 115 мкг/мл для дозы 2 г. Внутривенная болюсная инъекция одной дозы Мезонекса в течение 5 мин приводит к пиковой концентрации в плазме, равной примерно 45 мкг/мл в диапазоне доз 18 - 65 мкг/мл для дозы 500 мг и 112 мкг/мл в диапазоне доз 83-140 мкг/мл - для дозы 1 г.
Через 6 часов после внутривенного введения 500 мг уровень меропенема в плазме крови снижается до значений 1 мкг/мл и ниже. При многократном введении меропенема с интервалом в 8 и 6 часов для дозировки 500 мг и 1 г соответственно, пациентам с нормальной функцией почек кумуляции препарата не наблюдается. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения составляет примерно 1 час. Средний объем распределения составляет приблизительно 0,25 л/кг (11-27 л). Связывание с белками плазмы примерно 2% и не зависит от концентрации.
Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, включая легкие, бронхиальный секрет, желчь, спинномозговую жидкость, гинекологические ткани, кожу, фасции, мышцы, и перитонеальный экссудат.
Меропенем метаболизируется путем гидролиза β-лактамного кольца, производя микробиологически неактивный метаболит. In vitro меропенем демонстрирует сниженную чувствительность к гидролизу дегидропептидазой- I (ДГП-I) человека по сравнению с имипенемом, поэтому нет необходимости в совместном применении ингибиторов ДГП-I.
Меропенем экскретируется, в основном, почками; приблизительно 70% (50 - 75%) дозы выводится в неизмененном виде в течение 12 часов. Оставшиеся 28% выводятся как микробиологически неактивный метаболит. С калом выводится только приблизительно 2% от дозы. Дозированный почечный клиренс и действие пробеницида показывают, что Меропенем проходит и фильтрацию и канальцевую секрецию.
Фармакокинетка Меропенема у педиатрических пациентов в возрасте 2 года и старше в основном подобна фармакокинетике у взрослых пациентов. Период полувыведения Меропенема составил приблизительно 1,5 часа у педиатрических пациентов в возрасте от 3-х месяцев до 2-х лет. Фармакокинетка препарата является линейной в диапазоне доз от 10 до 40 мг/кг.
Исследования фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью показали, что почечная недостаточность приводит к увеличению средней концентрации препарата в моче и более длинному периоду полувыведения Меропенема. Наблюдались увеличения средней концентрации в моче в 2,4 раза у пациентов с умеренной недостаточностью (CrCL 33-74 мл/мин), увеличения в 5 раз у пациентов с тяжелой недостаточностью (CrCL 4-23 мл/мин) и увеличения в 10 раз у пациентов на гемодиализе (CrCL <2 мл/мин) по сравнению со здоровыми участниками исследования (CrCL >80 мл/мин). Средняя концентрация в моче микробиологически неактивного метаболита с раскрытием кольца была также значительно увеличена у пациентов с почечной недостаточностью.
Корректировка дозы рекомендуется для пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени.
Меропенем выводится при гемодиализе с клиренсом во время гемодиализа приблизительно в 4 раза выше, чем у анурических пациентов.
Фармакокинетические исследования здоровых субъектов пожилого возраста (65-80 лет) показали уменьшение клиренса сыворотки крови, которое взаимосвязано с уменьшением клиренса креатинина в связи с возрастными изменениями и уменьшением непочечного клиренса. Пациентам пожилого возраста не требуется корректировка дозы, кроме случаев почечной недостаточности средней и тяжелой степени.
Исследования фармакокинетики у пациентов с заболеваниями печени показали, что данные патологические изменения не оказывают влияния на фармакокинетику меропенема.
Фармакодинамика
Мезонекс - антибиотик класса карбапенемов, предназначен для парентерального применения, устойчив к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) человека, не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1. Мезонекс оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Мощное бактерицидное действие меропенема против широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью меропенема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству β-лактамаз и значительной аффинностью к белкам, связывающим пенициллин (БСП). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (MИК). Для 76% протестированных видов бактерий соотношение МБК/MИК было 2 или меньше.
Меропенем стабилен в тестах определения чувствительности возбудителя. Меропенем действует синергично с различными антибиотиками. Также Меропенем обладает пост-антибиотическим эффектом.
Спектр антибактериальной активности включает:
Аэробные грамположительные бактерии:
Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus (liquifaciens, avium),
Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (пенициллиназа-негативные и позитивные), Стафилококки коагулозо-негативные включая, Staphylococcus (аprophyticus, capitis, cohnii, xylosus. warneri, hominis, simulans, intermedius, sciuri, lugdunensis), Streptococcus pneumoniae (чувствительные и устойчивые к пенициллину). Streptococcus (agalactiae, pyogenes, equi, bovis, mitis, mitior, milleri, sanguis, viridans, salivarius, morbillorum), Стрептококки группы G, Стрептококки группы F, Rhodococcus equi.
Аэробные грамотрицателъные бактерии:
Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter (anitratus, lwoffii, baumannii), Aeromonas (hydrophila, sorbria, caviae), Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter (coli, jejuni), Citrobacter (freundii, diversus, koseri, amalonaticus), Enterobacter (aerogenes, agglomerans, cloacae, sakazakii), Escherichia (coli, hermannii), Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включая β-лактамаза-позитивные и ампициллин-резистентные штаммы), Haemophilus (parainfluenzae, ducreyi), Helicobacter pylori, Neisseria (meningitidis, gonorrhoeae) (включая штаммы β-лактамаза-позитивные, устойчивые к пенициллину и спектиномицину), Hafnia alvei, Klebsiella (pneumoniae, aerogenes, ozaenae, oxytoca), Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Proteus (mirabilis, vulgaris, penneri), Providencia (rettgeri, stuartii, alcalifaciens), Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas (putida, alcaligenes, Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, fluorescens, stutzeri, pseudomallei, acidovorans), Salmonella spp., включая Salmonella enteritidis/typhi, Serratia (marcescens, liquefaciens, rubidaea), Shigella (sonnei, flexneri, boydii, dysenteriae), Vibrio (cholerae, parahaemolyticus, vulnificus), Yersinia enterocolitica.
Анаэробные бактерии:
Actinomyces (odontolyticus, meyeri), Bacteroides-Prevolella-Porphyromonas spp., Bacteroides (caccae, fragilis, vulgatus, variabilis, pneumosintes, coagulans, uniformis, distasonis, ovatus, thetaiotaomicron, eggerthii, capsillosis, gracilis), Prevotella (buccalis, corporis, melaninogenica, intermedia, bivia, splanchnicus, aoralis, disiens, rumenicola, ureolyticus, oris, buccae, denticola, levii), Porphyromonasa saccharolyticus, Bifido bacterium spp., Bilophilia wadsworthia, Clostridium (perfringens, bifermentans, ramosum, sporogenes, cadaveris, sordellii, butyricum, clostridiiformis, innocuum, subterminale, tertium), Eubacterium (lentum, aerofaciens), Fusobacterium (mortiferum, necrophorum, nucleatum, varium), Mobiluncus (curtisii, mulieris), Peptoniphilus asaccharolyticus, Peptostreptococcus (anaerobius, micros, saccharolyticus, magnus, prevotii), Peptococcus (saccharolyticus, asaccharolyticus), Propionibacterium (acnes, avidium, granulosum).
Штаммы бактерий, для которых приобретенная резистентность может являться проблемой: Enterococcus faecium, Acinetobacter spp.,, Burkholderia spp. и Pseudomonas aeruginosa
Микроорганизмы, устойчивые по своей природе: Stenotrophomonas maltophilia и Legionella spp.
Другие микроорганизмы:
Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci и Micoplasma pneumoniae.
Показания к применению
Меропенем показан для лечения следующих инфекций взрослых и детей, вызванных одним или более чувствительными штаммами указанных микроорганизмов:
- инфекции нижних отделов дыхательных путей, включая пневмонию
- инфекции мочевых путей, включая осложненные инфекции
- интраабдоминальные инфекции
- гинекологические инфекции, включая послеродовые инфекции
- инфекции кожи и мягких тканей
- менингит
- сепсис
- эмпирическое лечение (включая начальную монотерапию) при подозрении на бактериальную инфекцию у пациентов с нейтропенией.
Способ применения и дозы
Дозировка и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента.
Рекомендуются суточные дозы - 500 мг внутривенно каждые 8 часов при лечении пневмонии, инфекций мочевыводящих путей, гинекологических инфекций, таких как эндометрит, инфекций кожи и структур кожи и 1 г внутривенно каждые 8 часов при лечении госпитальных пневмоний, перитонита, подозрении на бактериальную инфекцию у больных с симптомами нейтропении, а также септицемии. При лечении менингита рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 часов.
При нарушении функции почек с клиренсом креатинина менее 51 мл/мин требуется коррекция режима дозирования следующим образом:
|
Клиренс креатинина (мл/мин) |
Доза (на основе единицы доз 500 мг, 1 г) |
Частота введения |
|
26 - 50 |
Одна единица дозы |
каждые 12 часов |
|
10-25 |
0,5 единицы дозы |
каждые 12 часов |
|
< 10 |
0,5 единицы дозы |
каждые 24 часа |
Меропенем выводится при гемодиализе и гемофильтрации. Рекомендуемую дозу следует вводить по завершении процедуры гемодиализа.
Не имеется никаких установленных рекомендаций по дозировке для пациентов, находящихся на перитонеальном диализе.
Для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рекомендуемая доза для внутривенного введения составляет 10-20 мг/кг каждые 8 часов в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента.
У детей весом более 50 кг следует использовать дозировки для взрослых. При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 часов.
Пациентам пожилого возраста с нормальной почечной функцией: корректировка дозы не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью: корректировка дозы не требуется.
Правила приготовления и введения растворов
Мезонекс для внутривенных болюсных инъекций следует разводить стерильной водой для инъекций (5 мл на 250 мг меропенема), при этом концентрация раствора составляет около 50 мг/мл. Мезонекс для внутривенных инфузий может быть разведен совместимой инфузионной жидкостью (от 50 до 200 мл).
Мезонекс для внутривенного применения может вводиться в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 3-5 мин, либо в виде внутривенной инфузии в течение 15-30 мин.
Побочные действия
Часто
- тромбоцитемия
- головная боль
- тошнота, рвота, диарея
- повышение концентрации аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактат-дегидрогеназы и γ-глутамилтрансферазы в сыворотке крови
- сыпь, зуд
- воспаление и боль в месте введения
Нечасто
- кандидоз полости рта и вагинальный кандидоз
- эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения
- парестезии
- повышение концентрации билирубина в сыворотке крови
- крапивница
- тромбофлебит
Редко
- судороги
- агранулоцитоз
Очень редко
- гемолитическая анемия
- отек Квинке, проявления анафилаксии
- псевдомембранозный колит
- мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз
- анорексия
- повышенная возбудимость, ажитация, беспокойство, депрессия, галлюцинации, тревожность, бессонница
- периферические отеки, дизурия, гематурия, нарушение функции почек
- обратимый тромбоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения
- отек Квинке
- судороги
- эпилептиформные припадки
- холестатический гепатит, гипербилирубинемия, желтуха
- остановка сердца, сердечная недостаточность, тахикардия, брадикардия, одышка, снижение или повышение АД, инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии
Противопоказания
- повышенная чувствительность к меропенему, компонентам препарата и другим бета-лактамным антибиотикам
- беременность и период лактации
- детский возраст до 3 месяцев (эффективность и безопасность для данной
группы пациентов не исследовались).
С осторожностью:
одновременное назначение Мезонекса с потенциально нефротоксичными препаратами. Лицам с желудочно-кишечными заболеваниями, особенно страдающим колитами.
Лекарственные взаимодействия
Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию, ингибируя почечную экскрецию и вызывая увеличение периода полувыведения и концентрации меропенема в плазме. Так как эффективность и длительность действия Мезонекса, вводимого без пробенецида, являются адекватными, совместное введение пробенецида с Мезонексом не рекомендуется.
Возможное воздействие Меропенема на связывание других препаратов с белками или метаболизм не изучалось. Связывание Меропенема с белками низкое (около 2%), предполагается, что взаимодействия с другими препаратами, основанного на вытеснении из белков плазмы, быть не должно.
Меропенем может уменьшать уровень вальпроевой кислоты в сыворотке крови. Не рекомендуется одновременное применение вальпроевой кислоты/вальпроата натрия с Меропенемом.
Одновременный прием Меропенема с варфарином может усилить его антикоагулянтный эффект. Усиление антикоагулянтного эффекта может варьироваться в зависимости от скрытой инфекции, возраста и общего состояния пациента таким образом, что влияние антибиотика на увеличение INR (Международное нормализованное отношение) трудно оценить. Рекомендуется, чтобы INR часто проверялся во время и сразу после одновременного приема антибиотиков с пероральными антикоагулянтными препаратами.
Применение Меропенема во время приема других препаратов не сопровождалось развитием неблагоприятных фармакологических взаимодействий. Однако специфических данных о возможных лекарственных взаимодействиях нет.
Особые указания
При назначении Мезонекса для лечения индивидуальных пациентов необходимо учитывать совместимость данного препарата с антибактериальным препаратом карбапенемом на основании таких факторов, как степень тяжести инфекции, преобладание устойчивости по сравнению с другими соответствующими антибактериальными препаратами и возможность выбора против бактерий устойчивых к карбапенему.
Как и в случае со всеми бета-лактамными антибиотиками, сообщается о тяжелых и иногда фатальных аллергических реакциях.
Пациенты, имеющие в анамнезе гиперчувствительность к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, могут проявлять гиперчувствительность к Меропенему. Прежде, чем начать терапию с применением Мезонекса, необходимо запросить точные сведения относительно предыдущих аллергических реакций на бета-лактамные антибиотики.
В случае тяжелой аллергической реакции, необходимо прекратить введение лекарственного препарата и принять соответствующие меры.
Сообщается об антибиотик-ассоциированном колите и псевдомембранозном колите при применении почти всех антибактериальных препаратов (включая Меропенем) и может варьироваться по интенсивности от легких до угрожающих жизни форм. Поэтому, важно учитывать данный диагноз у пациентов с жалобами на диарею во время или после введения Мезонекса.
Необходимо учесть прекращение терапии с применением Мезонекса и проведение специального лечения в отношении токсина, продуцируемого Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные препараты, угнетающие перистальтику.
Редко сообщается о случаях пароксизма во время лечения с применением карбапенемов, включая Мезонекс.
Необходимо тщательно проверять функцию печени во время лечения Мезонексом вследствие возможного развития печеночной токсичности (печеночная дисфункция с холестазом и цитолизом)
Применение препарата пациентами с заболеванием печени: во время лечения Мезонексом необходимо контролировать функцию печени у пациентов с ранее существующими нарушениями печени. Корректировка дозы не требуется.
Во время лечения Мезонексом могут выявиться положительная прямая или непрямая пробы Кумбса. Не рекомендуется одновременный прием Мезонекса и вальпроевой кислоты/вальпроата натрия.
Использование в педиатрии
Эффективность и переносимость препарата у детей в возрасте до 3 месяцев не оценивалась, в связи с чем не рекомендуется применение препарата у детей младше данного возраста. Нет опыта применения препарата у детей с нарушениями функции печени и почек, у пациентов с нейтропенией, или с первичным и вторичным иммунодефицитом.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Специальные исследования влияния Меропенема на способность управлять автомобилем и другой техникой не проводились.
Передозировка
Возможна случайная передозировка во время лечения, особенно при лечении пациентов с нарушенной функцией почек.
Симптомы: усиление побочных эффектов препарата.
Лечение: симптоматическое. У пациентов с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата с мочой. У пациентов с почечными нарушениями эффективен гемодиализ.
Форма выпуска и упаковка
По 500 мг или 1 г препарата (в пересчете на активное вещество) помещают во флаконы из прозрачного стекла, герметично укупоренные резиновыми пробками серого цвета, обжатые алюминиевыми колпачками с защитными пластиковыми крышечками красного (для дозировки 500 мг) или синего (для дозировки 1 г) цвета.
На флакон наклеивают этикетку из бумаги этикеточной.
1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.
Условия хранения
Хранить в сухом защищенном от света месте, при температуре не выше 25º С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения
2 года
Не применять по истечению срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
«Орхид Хелскэр, отделение Орхид Кемикалс Энд Фармасьютикалс Лтд»
Орхид Тауэрс
313, Валлувар Коттам Хай Роуд,
Нунгамбаккам,
Ченнай – 600 034
Индия