Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 500 мг, 1000 мг
Состав
Один флакон (бутылка) содержит
активное вещество – меропенем (в виде меропенема и натрия карбоната) 500 мг или 1000 мг.
Описание
Порошок от белого до желтоватого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Карбапенемы. Меропенем.
Код АТХ J01DH02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
У здоровых людей период полувыведения (T1/2) составляет примерно 1 ч. В отношении максимальной концентрации (Cmax) и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы. При увеличении дозы с 0,25 г до 2 г клиренс уменьшается с 287 до 205 мл/мин. При в/в введении дозы 500, 1000 и 2000 мг в течение 30 мин Cmax составляет приблизительно 23, 49 и 115 мкг/мл, что соответствует AUC 39,3, 62,3 и 153 мкг.ч/мл. При в/в болюсном введении в течение 5 минут 500 мг меропенема Cmax - 52 мкг/мл, 1000 мг - 112 мкг/мл. Когда дозы вводят в течение 8 часов людям с нормальной функцией почек, накопление меропенема не происходит.
В исследовании 12 пациентам вводили меропенем 1000 мг каждые 8 часов после хирургического вмешательства при интраабдоминальной инфекции, при этом был показан результат, сопоставимый с Cmax и T1/2, но больший объем распределения – 27 л.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет примерно 2% и не зависит от концентрации. После быстрого введения (5 минут или менее) фармакокинетика является биоэкспоненциальной. Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в т.ч. в легкие, бронхиальную секрецию, желчь, спинномозговую жидкость, гинекологические ткани, кожу, фасции, мышцы и перитонеальный экссудат.
Метаболизм
Меропенем метаболизируется путем гидролиза бета-лактамного кольца с образованием микробиологически неактивного метаболита. In vitro меропенем показывает сниженную чувствительность к гидролизу дегидропептидазой-I человека по сравнению с имипенемом.
Выведение из организма
Меропенем выводится из организма в неизмененном виде почками; около 70% (50-75%) дозы выводится в неизмененном виде в течение 12 ч. Еще 28% восстанавливается как микробиологически неактивный метаболит. Выведение с фекалиями составляет около 2% дозы. Измененный почечный клиренс и эффект пробенецида показывают, что меропенем подвергается фильтрации и секреции.
Почечная недостаточность
При исследовании фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью отмечается длительный период полувыведения меропенема из организма. AUC увеличивается в 2,4 раза у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) 33-74 мл/мин), в 5 раз с серьезными нарушениями (КК 4-23 мл/мин) и в 10 раз у больных, находящихся на гемодиализе (КК <2 мл/мин) по сравнению со здоровыми людьми (КК >80 мл/мин). Коррекция дозы рекомендуется для пациентов с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности.
Меропенем выводится при гемодиализе с клиренсом ориентировочно в 4 раза превышающим клиренс меропенема у пациентов с анурией.
Исследования фармакокинетики у пациентов с заболеваниями печени показали, что данные патологические изменения не оказывают влияния на фармакокинетику меропенема.
Взрослые пациенты
32 фармакокинетических исследования, проведенных у взрослых пациентов, не показали существенных различий фармакокинетики по сравнению со здоровыми людьми с эквивалентной функцией почек. Популяционная модель, разработанная на основе данных 79 пациентов с интраабдоминальной инфекцией или пневмонией, показала зависимость центрального объема от массы и клиренса креатинина и возраста.
Дети
Фармакокинетика младенцев и детей, имеющих инфекцию, при приеме доз 10, 20 и 40 мг/кг показали такие же значения Cmax, как и у взрослых при приеме доз 500, 1000 и 2000 мг соответственно. Сравнение показало сопоставимую взрослым фармакокинетику, за исключением детей <6 месяцев – T1/2 – 1,6 ч. Средние значения клиренса меропенема – 5,8 мл/мин/кг (для детей 6-12 лет), 6,2 мл/мин/кг (2-5 лет), 5,3 мл/мин/кг (6-23 мес.) и 4,3 мл/мин/кг (2-5 мес.). Примерно 60% дозы выводится с мочой в течение 12 ч как меропенем, 12% – в качестве метаболита. Концентрация меропенема в спинномозговой жидкости у детей с менингитом составляет примерно 20%, однако существует значительная индивидуальная изменчивость. У новорожденных, которым необходимо лечение антибиотиками, отмечено увеличение клиренса, T1/2 – 2,9 ч.
Пожилые пациенты
Фармакокинетические исследования здоровых пожилых пациентов (65-80 лет) показали снижение клиренса плазмы, что коррелировало со сниженным с возрастом клиренсом креатинина и меньшим непочечным клиренсом.
Не требуется корректировка дозы для пожилых пациентов, за исключением случаев тяжелой и умеренной степени почечной недостаточности.
Фармакодинамика
Меропенем оказывает бактерицидное действие путем ингибирования синтеза стенок бактериальных клеток грамположительных и грамотрицательных бактерий путем связывания с белками, связывающими пенициллин (PBP).
Как и для других бета-лактамных антибактериальных средств, показатели времени, при которых концентрации меропенема превышали минимальные ингибирующие концентрации (МИК) (Т>МИК), указывали на высокую степень корреляции с эффективностью. На доклинических моделях меропенем продемонстрировал активность при концентрациях в плазме крови, превышающих МИК для инфицирующих микроорганизмов примерно на 40% от интервала дозирования. Это целевое значение не было установлено клинически.
Бактериальная резистентность к меропенему может возникнуть в результате:
1. снижения проницаемости внешней мембраны грамотрицательных бактерий (в связи со снижением продукции поринов);
2. снижения сродства с целевыми PBP;
3. повышения экспрессии компонентов эффлюксного насоса;
4. продукции бета-лактамаз, которые могут гидролизовать карбапенемы.
В Европейском Союзе были зарегистрированы случаи инфекционных заболеваний, вызванных бактериями, устойчивыми к карбапенемам.
Перекрестная резистентность между меропенемом и лекарственными средствами, принадлежащими к классам хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, с учетом целевых микроорганизмов, отсутствует. Тем не менее, бактерии могут проявлять резистентность более чем к одному классу антибактериальных средств в случае, если ее механизм включает непроницаемость мембраны клеток и/или наличие эффлюксного (-ых) насоса (-ов).
Предельные значения МИК, которые были определены в ходе клинических исследований Европейским комитетом по определению чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST), приведены в таблице:
|
Микроорганизм |
Чувствительный (S), (мг/л) |
Резистентный (R), (мг/л) |
|
Enterobacteriaceae |
≤ 2 |
> 8 |
|
Pseudomonas spp. |
≤ 2 |
> 8 |
|
Acinetobacter spp. |
≤ 2 |
> 8 |
|
Streptococcus групп A, B, C, G |
см. 6 |
см. 6 |
|
Streptococcus pneumoniaе1 |
≤ 2 |
> 2 |
|
Прочие стрептококки2 |
≤ 2 |
> 2 |
|
Enterococcus spp. |
– |
– |
|
Staphylococcus spp. |
см. 3 |
см. 3 |
|
Haemophilus influenzae1, 2, Moraxella catarrhalis2 |
≤ 2 |
> 2 |
|
Neisseria meningitidis2, 4 |
≤ 0,25 |
> 0,25 |
|
Грамположительные анаэробы, за исключением Clostridium difficile |
≤ 2 |
> 8 |
|
Грамотрицательные анаэробы |
≤ 2 |
> 8 |
|
Listeria monocytogenes |
≤ 0,25 |
> 0,25 |
|
Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов5 |
≤ 2 |
> 8 |
1 Пограничные значения меропенема для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите составляют 0,25 мг/л (чувствительный) и 1 мг/л (резистентный).
2 Штаммы микроорганизмов со значениями МИК выше порога чувствительности редки или не выявляются в настоящее время. Анализы по идентификации и противомикробной чувствительности по отношению к любому такому изоляту необходимо повторить, и если результат подтверждается, изолят направляется в справочную лабораторию. Пока есть данные о клиническом ответе для верифицированных изолятов со значениями МИК выше текущих предельных значений резистентности, изоляты должны регистрироваться как устойчивые.
3 Чувствительность стафилококков к меропенему прогнозируется, исходя из данных чувствительности к метициллину.
4 Пограничные значения меропенема для Neisseria meningitidis относятся только к менингиту.
5 Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов, были определены, в основном, исходя из данных фармакокинетики/фармакодинамики, и не зависят от распределения МИК отдельных видов. Они предназначены для использования в отношении видов, не указанных в таблице и сносках.
6 Чувствительность Streptococcus групп A, B, C, G к меропенему прогнозируется, исходя из данных чувствительности к пенициллину.
"–" Проведение анализа по определению чувствительности не рекомендуется, поскольку данный вид не является оптимальной мишенью для меропенема.
Распространенность приобретенной резистентности может изменяться географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно опираться на местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости, когда уровень распространенности резистентности микроорганизмов на местном уровне является таким, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере, по отношению к некоторым видам инфекций, вызывает сомнения, следует обратиться за консультацией к эксперту.
Ниже перечисляются патогенные микроорганизмы, исходя из клинического опыта и терапевтических протоколов лечения заболеваний.
Обычно чувствительные виды
Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalisa, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный)b, Staphylococcus species (метициллин-чувствительный), в т.ч. Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (группа B), Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus, S. intermedius), Streptococcus pneumoniaе, Streptococcus pyogenes (группа A).
Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzaе, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniaе, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.
Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, Peptostreptococcus species (в т.ч. P. micros, P. anaerobius, P. magnus).
Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides caccae, группа Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens.
Виды, которые могут приобрести резистентность
Грамположительные аэробы: Enterococcus faeciuma, c.
Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter species, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.
Естественно резистентные микроорганизмы
Грамотрицательные аэробы: Stenotrophomonas maltophilia, Legionella species.
Прочие микроорганизмы: Chlamydophila pneumoniaе, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniaе.
a Виды, для которых выявлена естественная промежуточная чувствительность.
b Все метициллин-резистентные стафилококки устойчивы к меропенему.
c Показатель резистентности ≥50% в одной или нескольких странах ЕС.
Показания к применению
- инфекции нижних дыхательных путей (в том числе пневмонии, включая госпитальные)
- внутрибрюшные инфекции
- осложненные инфекции мочевыводящей системы
- инфекции кожи и мягких тканей
- бактериальный менингит
- эмпирическое лечение при подозрении на бактериальную инфекцию у взрослых пациентов с нейтропенией и лихорадкой.
Меропенем применяется как монотерапия или в комбинации с другими противомикробными лекарственными средствами при лечении полимикробных инфекций.
Способ применения и дозы
Режим дозирования и продолжительность лечения устанавливаются индивидуально с учетом тяжести течения заболевания, вида возбудителя и клинических проявлений.
Дозы до 2 г три раза в день для взрослых и подростков и дозы до 40 мг/кг три раза в день для детей могут целесообразно использоваться для лечения инфекций, вызванных Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., или очень тяжелых инфекций.
Взрослые и подростки
|
Инфекция |
Доза для введения каждые 8 часов |
|
Инфекции нижних дыхательных путей (в том числе пневмонии, включая госпитальные) |
500 мг или 1 г |
|
Внутрибрюшные инфекции |
500 мг или 1 г |
|
Осложненные инфекции мочевыводящей системы |
500 мг или 1 г |
|
Родовые и послеродовые инфекции |
500 мг или 1 г |
|
Инфекции кожи и мягких тканей |
500 мг или 1 г |
|
Бактериальный менингит |
2 г |
|
Фебрильная нейтропения |
1 г |
Меропенем обычно вводят внутривенно в течение 15-30 минут.
Альтернативно дозы до 1 г можно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут. Имеются ограниченные данные по безопасности введения меропенема взрослым в дозе до 2 г путем внутривенной болюсной инъекции.
У взрослых и подростков с клиренсом креатинина менее 51 мл/мин доза меропенема должна быть уменьшена следующим образом:
|
Клиренс креатинина (мл/мин) |
Доза (на основе единицы дозы 500 мг, 1 г, 2 г) |
Частота введения |
|
26-50 |
одна единица дозы |
каждые 12 часов |
|
10-25 |
0,5 единицы дозы |
каждые 12 часов |
|
менее 10 |
0,5 единицы дозы |
каждые 24 часа |
Меропенем выводится при гемодиализе и гемофильтрации. Необходимая доза меропенема должна вводиться после процедуры гемодиализа.
В настоящее время нет данных об опыте применения меропенема для введения пациентам, находящимся на перитонеальном диализе.
Печеночная недостаточность
У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости коррекции дозы.
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина более 50 мл/мин не требуется коррекции дозы.
Дети
Дети до 3 месяцев
Безопасность и эффективность применения меропенема у детей в возрасте до 3 месяцев не установлены.
Дети в возрасте от 3 месяцев до 11 лет с массой тела менее 50 кг
|
Инфекция |
Доза для введения каждые 8 часов |
|
Инфекции нижних дыхательных путей (в том числе пневмонии, включая госпитальные) |
10 или 20 мг/кг |
|
Внутрибрюшные инфекции |
10 или 20 мг/кг |
|
Осложненные инфекции мочевыводящей системы |
10 или 20 мг/кг |
|
Инфекции кожи и мягких тканей |
10 или 20 мг/кг |
|
Бактериальный менингит |
40 мг/кг |
|
Фебрильная нейтропения |
20 мг/кг |
Дети с массой тела более 50 кг
У детей массой тела более 50 кг следует использовать дозы, рекомендованные для взрослых.
Опыт применения меропенема у детей с нарушениями функции почек отсутствует.
Меропенем обычно вводят внутривенно в течение 15-30 минут.
Альтернативно дозы меропенема до 20 мг/кг можно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут. Имеются ограниченные данные по безопасности введения меропенема детям в дозе 40 мг/кг путем внутривенной болюсной инъекции.
Приготовление раствора
Для приготовления раствора для внутривенных болюсных инъекций содержимое флакона или бутылки следует растворить стерильной водой для инъекций (5 мл воды для инъекций на каждые 250 мг меропенема), при этом концентрация полученного раствора составит 50 мг/мл. Полученный раствор сохраняет стабильность в течение 3 ч при температуре до 25°С и в течение 12 часов при хранении в холодильнике (2-8°С).
Для приготовления раствора для внутривенных инфузий содержимое флакона или бутылки следует растворить 0,9% раствором натрия хлорида для инфузий либо 5% раствором декстрозы (глюкозы) для инфузий, при этом концентрация раствора должна составлять от 1 до 20 мг/мл. Полученный раствор сохраняет стабильность в течение 3 ч при температуре до 25°С и в течение 24 часов при хранении в холодильнике (2-8°С), если для его приготовления был использован 0,9% раствор натрия хлорида. Раствор, приготовленный с использованием 5% раствора глюкозы, должен быть использован немедленно.
С микробиологической точки зрения приготовленный раствор рекомендуется вводить сразу после приготовления. Если лекарственное средство сразу же не использовать, за срок и условия его хранения отвечает врач.
Меропенем нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
При разведении следует соблюдать стандартный режим асептики.
Разведенный раствор необходимо встряхивать перед употреблением.
Все флаконы/бутылки предназначены только для однократного применения.
Раствор Меропенема нельзя замораживать.
Побочные действия
Частота развития побочных реакций приведена в следующей градации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно определить на основе имеющихся данных).
Инфекции и инвазии: нечасто: оральный и вагинальный кандидоз.
Со стороны крови и лимфатической системы: часто: тромбоцитемия; нечасто: эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы: нечасто: отек Квинке, анафилактический шок.
Со стороны нервной системы: часто: головная боль; нечасто: парестезии; редко: судороги.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: диарея, тошнота, рвота, боли в эпигастральной области; нечасто: псевдомембранозный колит.
Со стороны печени и гепатобилиарной системы: часто: повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, ЛДГ; нечасто: повышение уровня билирубина.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто: зуд кожи, кожная сыпь; нечасто: крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема; частота неизвестна: DRESS-синдром (кожная сыпь с эозинофилией и системными симптомами).
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто: повышение уровня креатинина и мочевины в крови.
Общие нарушения и реакции в месте введения: часто: воспаление, боль; нечасто: тромбофлебит, боль в месте инъекции.
Противопоказания
- гиперчувствительность к меропенему и другим бета-лактамным антибиотикам
- беременность
- период лактации
- детский возраст до 3 месяцев
Лекарственные взаимодействия
Исследования по изучению взаимодействия меропенема с другими препаратами (за исключением пробенецида) не проводились.
Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию, ингибируя почечную экскрецию и вызывая увеличение периода полувыведения и концентрации меропенема в плазме. При одновременном назначении меропенема с пробенецидом необходимо соблюдать осторожность.
Возможное действие меропенема на степень связи других препаратов с белками плазмы крови или метаболизм не изучалось. Связывание меропенема с белками плазмы крови низкое (около 2%), поэтому взаимодействия с другими препаратами, основанного на механизме вытеснения из связи с белками плазмы, не предполагается.
Совместный прием карбапенемов и препаратов вальпроевой кислоты приводил к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови на 60-100% через 2 дня терапии. В связи с быстрым и значительным снижением концентрации вальпроевой кислоты не рекомендуется совместный прием меропенема и препаратов вальпроевой кислоты.
Неоднократно сообщалось о случаях усиления антикоагулянтного эффекта при совместном приеме непрямых антикоагулянтов (например, варфарина) и антибактериальных препаратов. Риск усиления антикоагулянтного эффекта может зависеть от характера инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому оценить влияние антибактериального препарата на увеличение международного нормализованного отношения (MHO) сложно. Во время совместного приема антибактериального препарата и непрямого антикоагулянта и некоторое время после его прекращения рекомендуется частый мониторинг MHO.
Несовместим с гепарином.
Совместим с 0.9 % раствором натрия хлорида, 5-10 % раствором дектрозы, с 0.02 % раствором натрия гидрокарбоната, 5 % раствором декстрозы с 0.225 % раствором натрия хлорида, 5 % раствором декстрозы с 0.15 % раствором калия хлорида, 2.5 и 10 % раствором маннитола.
Особые указания
При назначении меропенема для лечения каждого конкретного пациента необходимо принимать во внимание целесообразность использования карбапенемов в зависимости от тяжести инфекции, наличия резистентности к другим антибактериальным препаратам.
Резистентность Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter spp.
Резистентность Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter spp. к меропенему может меняться географически. Следует учитывать официальные местные руководства при назначении антибактериальной терапии.
Реакции гиперчувствительности
Имеются редкие сообщения о случаях реакций гиперчувствительности (в том числе с фатальным исходом) как при использовании меропенема, так и других бета-лактамных антибиотиков.
Пациенты, имеющие в анамнезе гиперчувствительность к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, могут проявлять гиперчувствительность к меропенему.
Перед началом терапии меропенемом необходимо тщательно опросить пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе.
Если возникла аллергическая реакция на меропенем, то необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.
Псевдомембранозный колит
При применении меропенема, как и при применении практически всех антибиотиков, наблюдается развитие псевдомембранозного колита, который может варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни форм. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита при возникновении диареи на фоне применения меропенема. Необходимо рассмотреть прекращение терапии меропенемом. Не следует принимать препараты, которые ингибируют перистальтику.
Судороги
Нечасто сообщалось о развитии судорог во время лечения карбапенемами, в т.ч. меропенемом.
Мониторинг функции печени
Во время лечения меропенемом следует тщательно следить за функцией печени в связи с риском печеночной токсичности.
Лечение больных с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем активности "печеночных" трансаминаз и концентрации билирубина. Коррекции дозы не требуется.
Проба Кумбса
Во время лечения меропенемом прямая или непрямая пробы Кумбса могут быть положительными.
Совместное применение с вальпроевой кислотой/вальпроатом натрия
Не рекомендуется совместное применение меропенема с вальпроевой кислотой/вальпроатом натрия.
Использование в педиатрии
Меропенем показан к применению детям в возрасте старше 3 месяцев.
Натрий
Один флакон меропенема 500 мг содержит 2,0 ммоль натрия. Один флакон или бутылка меропенема 1000 мг содержит 4,0 ммоль натрия. Это необходимо учитывать у людей, контролирующих потребление натрия (находящихся на диете с низким содержанием натрия).
Беременность и лактация
Клиническая безопасность меропенема при беременности не установлена. Экспериментальные исследования на животных не показали каких-либо неблагоприятных эффектов на развивающийся плод. Не следует применять меропенем при беременности.
Меропенем определяется в грудном молоке животных в очень низких концентрациях. Неизвестно, выделяется ли меропенем в грудное молоко кормящей женщины. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или терапии меропенемом.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Специальные исследования не проводились. Однако следует учитывать возможность развития головной боли, судорог и парестезии при применении меропенема.
Передозировка
Случайная передозировка возможна во время лечения, особенно у пациентов с нарушением функции почек.
Симптомы: специфические симптомы отсутствуют, возможно усиление выраженности побочных эффектов.
Лечение: проводят симптоматическую терапию. В норме происходит быстрая элиминация препарата через почки. У пациентов с почечными нарушениями гемодиализ эффективно удаляет меропенем и его метаболиты.
Форма выпуска и упаковка
Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 500 мг, 1000 мг.
По 500 мг активного вещества во флаконы стеклянные вместимостью
10 мл, укупоренные пробками резиновыми.
По 1000 мг активного вещества в бутылки стеклянные для крови, трансфузионных и инфузионных препаратов вместимостью 100 мл, укупоренные пробками резиновыми или во флаконы стеклянные вместимостью 20 мл и 100 мл, укупоренные пробками резиновыми.
Флаконы/бутылки обкатывают колпачками алюминиевыми или комбинированными или алюмопластиковыми или алюминиевыми с пластиковой накладкой.
Одну бутылку/флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Упаковка для стационаров: по 40 флаконов (для дозировки 500 мг и 1000 мг) или 12 бутылок/флаконов (для дозировки 1000 мг) с соответствующим количеством инструкций по медицинскому применению на государственном и русском языках в групповые коробки.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель/упаковщик
РУП «Белмедпрепараты», Республика Беларусь
Юридический адрес и адрес для принятия претензий:
220007, г. Минск, ул. Фабрициуса, 30,
т./ф.: (+375 17) 220 37 16, e-mail: [email protected].