Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для иньекций, 1 г
Состав
Один флакон содержит
активное вещество: цефепима (стерильная смесь цефепима гидрохлорида 1923,07 мг и L-аргинина)
Описание
Порошок от белого до бледно-желтого цвета
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные препараты для системного использования
Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие.
Цефалоспорины четвертого поколения
Цефепим
Код АТХ J01DЕ01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Биодоступность 100%. Время максимальной концентрации после внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения в дозе 0,5 г к концу инфузии 1-2 ч соответственно.
Максимальная концентрация при в/м введении в дозах 0,5, 1 и 2 г – 14, 30 и 57 мкг/мл соответственно; при в/в введении в дозах 0,25, 0,5, 1 и 2 г – 18, 39, 82 и 164 мкг/мл соответственно. Средняя терапевтическая концентрация при в/м введении – 0,2 мкг/мл; при в/в – 0,7 мкг/мл.
Связывание с белками плазмы составляет менее 19% и не зависит от концентрации Мегапима в сыворотке крови. Высокие концентрации Мегапима обнаруживаются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, экссудате волдыря, слизистом секрете бронхов, мокроте, тканях предстательной железы, аппендиксе и желчном пузыре. Метаболизируется в печени и почках на 15%.
Средний период полувыведения Мегапима из организма составляет около 2 ч, средний общий клиренс составляет 120 мл/мин. Мегапим выводится почками, главным образом, путем клубочковой фильтрации (средний почечный клиренс составляет 110 мл/мин), с грудным молоком. В моче обнаруживается приблизительно 85% введенного Мегапима (в неизмененном виде).
У больных в возрасте 65 лет и старше (с нормальной функцией почек) величина почечного клиренса меньше, чем у молодых пациентов.
У больных с нарушениями функции почек увеличивается период полувыведения. Средний период полувыведения у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, требующих проведения диализа, составляет 13 ч (для гемодиализа) и 19 ч (для перитонеального диализа).
Фармакодинамика
Цефалоспориновый антибиотик IV поколения. Оказывает бактерицидное действие, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия в отношении граммположительных и граммотрицательных бактерий, штаммов, резистентных к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Цефалоспориновый антибиотик IV поколения, высоко устойчив к гидролизу большинства бета-лактамаз, обладает малым сродством в отношении бета-лактамаз, кодируемых хромосомными генами, и быстро проникает в граммотрицательные бактериальные клетки. Внутри бактериальной клетки молекулярной мишенью является пенициллин-связывающие белки. Активен в отношении граммположительных аэробов: Staphylococcus aureus (только метициллиночувствительные штаммы); Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans; граммотрицательных аэробов: Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa. Большинство штаммов Enterococcus, в том числе Enterococcus faecalis, метициллинорезистентные стафилококки, Stenotrophomonas (ранее известная, как Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia) Clostridium difficile не чувствительны к Мегапиму.
Показания к применению
- инфекции органов дыхания (в том числе пневмония, бронхит)
- инфекции мочевыводящих путей
- инфекции кожи и мягких тканей
- интраабдоминальные инфекции (в том числе: перитонит и инфекции желчных путей)
- гинекологические инфекции
- септицемия
- нейтропеническая лихорадка (в качестве эмпирической терапии)
- профилактика инфекций при проведении полостных хирургических операций.
Способ применения и дозы
Препарат вводят внутримышечно или внутривенно. Дозу и путь введения устанавливают в зависимости от чувствительности возбудителя, тяжести инфекции, а также от состояния функции почек больного. Внутривенный путь введения предпочтителен для больных с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями.
Взрослым и детям с массой тела более 40 кг при нормальной функции почек препарат назначают в следующих дозах.
|
Степень тяжести заболевания |
Разовая доза |
Интервал между введениями |
|
инфекции мочевыводящих путей легкой и средней степени тяжести |
0.5-1 г в/в или в/м |
каждые 12 ч |
|
другие инфекции легкой и средней степени тяжести |
1 г в/в или в/м |
каждые 12 ч |
|
тяжелые инфекции |
2 г в/в |
каждые 12 ч |
|
угрожающие жизни инфекции |
2 г в/в |
каждые 8 ч |
Максимальная доза не более 2г каждые 8 часов
Для профилактики возможных инфекций при проведении хирургических операций за 60 мин до начала операции препарат вводят в дозе 2 г в/в в течение 30 мин. После окончания введения дополнительно назначают метронидазол в/в в дозе 500 мг. Растворы метронидазола не следует вводить одновременно с препаратом Мегапим. Инфузионную систему перед введением метронидазола следует промыть. Во время длительных (более 12 ч) хирургических операций через 12 ч после первой дозы рекомендуется повторное введение равной дозы препарата Мегапим с последующим введением метронидазола.
Для детей в возрасте от 2 мес. максимальная доза не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Средняя доза для детей с массой тела до 40 кг при осложненных или неосложненных инфекциях мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекциях кожи и мягких тканей, пневмонии, эмпирическом лечении нейтропенической лихорадки составляет 50 мг/кг каждые 12 ч.
Пациентам с нейтропенической лихорадкой и бактериальным менингитом препарат назначают по 50 мг/кг каждые 8 ч. Средняя продолжительность терапии составляет 7-10 дней. При тяжелых инфекциях может потребоваться более продолжительное лечение.
У больных с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) необходима коррекция режима дозирования препарата. Исходная доза Мегапима должна быть такой же, как и для больных с нормальной функцией почек. Поддерживающие дозы препарата определяют в зависимости от значений КК:
|
Клиренс креатинина (мл/мин) |
Рекомендуемые дозы |
||
|
2 г каждые 8 ч |
2 г каждые 12 ч |
1 г каждые 12 ч |
|
|
>30 |
средняя доза, коррекции не требуется |
||
|
10-30 |
1 г каждые 12 ч |
1 г каждые 24ч |
500 мг каждые 24ч |
|
<10 |
1 г каждые 24 ч |
500 мг каждые 24ч |
250 мг каждые 24ч |
При гемодиализе за 3 ч из организма удаляется приблизительно 68 % общего количества Мегапима. По завершении каждого сеанса необходимо вводить повторную дозу, равную исходной дозе. У больных, находящихся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе, Мегапим можно применять в средних рекомендованных дозах, т.е. 500 мг, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции, с интервалом между введениями разовой дозы 48 ч.
Детям с нарушениями функции почек рекомендуются такие же изменения режима дозирования, как и взрослым, поскольку фармакокинетика Мегапима у взрослых и детей имеет сходный характер.
Правила приготовления растворов для парентерального введения
Для приготовления раствора для в/в введения порошок для инъекций во флаконе растворяют в 5 мл или 10 мл стерильной воды для инъекций, 5 % растворе глюкозы или 0.9 % растворе натрия хлорида, как указано в таблице. В/в струйно Мегапим вводят в течение 3-5 мин. Для введения через систему для в/в введения приготовленный раствор совмещают с другими растворами для в/в введения и вводят в течение не менее 30 мин. Растворы препарата Мегапим в концентрации от 1 до 40 мг/мл совместим со следующими растворами для парентерального введения: 0.9 % раствором натрия хлорида для инъекций, 5 % или 10 % растворами глюкозы для инъекций, раствором 5 % глюкозы и 0.9 % натрия хлорида для инъекций, раствором Рингера с лактатом и 5% раствором декстрозы для инъекций. Для внутримышечного введения препарат Мегапим 1 г растворяют в стерильной воде для инъекций, 5 % растворе глюкозы или 0,9 % растворе натрия хлорида (приблизительная концентрация цефепима 100 мг/мл), в 0.5 % или 1 % растворе лидокаина гидрохлорида (как указано в таблице).
Лидокаин не используется в качестве растворителя в педиатрической практике.
|
Порошок для инъекций |
Объем р-ра для разведения (мл) |
Объем полученного р-ра (мл) |
Концентрация Мегапима (мг/мл) |
|
В/в введение: 500 мг/фл. 1000 мг/фл. |
5 |
5.6 |
100 |
|
10 |
11.3 |
100 |
|
|
В/м введение: 500 мг/фл. 1000 мг/фл. |
1.3 |
1.8 |
280 |
|
2.4 |
3.6 |
280 |
Побочные действия
Часто
- сыпь
- диарея, тошнота, рвота, колиты (включая псевдомембранозный колит)
Нечасто
- зуд, крапивница, лихорадка
- тошнота, рвота, кандидоз полости рта
- повышение температуры тела
- неспецифический кандидоз, вагинит, эритема, генитальный зуд
Редко
- повышение уровней печеночных трансфераз, щелочной фосфатазы, калия и кальция
- повышение общего билирубина, увеличение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени, временное повышение остаточного азота, мочевины и/или креатинина в крови
- агранулоцитоз, транзиторная тромбоцитопения, лейкопения и нейтропения, эозинофилия, положительный результат пробы Кумбса без гемолиза
- флебиты (при внутривенном выведении), возможно воспаление или боль в месте инъекции (при внутримышечном введении)
- головные боли, головокружение, парестезия, судороги (в отдельных случаях), рассеянность, энцефалопатия, бессонница, спутанность сознания, боль в спине, астения
- галлюцинация, ступор, кома, афазия, миоклонус (при почечной недостаточности)
- тахикардия, одышка
- периферические отеки, потливость
- нарушение функции почек (токсическая нефропатия), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)
- покраснение кожи (наиболее часто у детей), сыпь
- боль в горле
- гемолитическая анемия, панцитопения, геморрагии
- эритема, лихорадка
Очень редко
- холестатическая желтуха, гепатит
- клостридиальная диарея
- боли в животе, запор, изменение вкуса
- анафилактические реакции (анафилактический шок)
Противопоказания
- повышенная чувствительность к цефепиму или L-аргинину, а также к цефалоспориновым антибиотикам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам
- детский возраст до 2-х месяцев
Лекарственные взаимодействия
При одновременном введении раствора Мегапима (как и большинство других бета-лактамных антибиотиков) с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата возможно фармацевтическое взаимодействие. При назначении Мегапима с перечисленными препаратами следует вводить каждый антибиотик отдельно. Несовместим с раствором метронидазола.
Повышает нефро - и ототоксичность аминогликозидов.
При одновременном применении Мегапима с петлевыми диуретиками (фуросемид) наблюдается нарушения функции почек, повышение риска усиления нефротоксичности последних.
Прием цефепима может привести к ложной положительной реакции на глюкозу в моче. Рекомендуется применять тесты на глюкозу, основанные на реакции фермента глюкозы оксидазы.
Особые указания
При назначении препарата Мегапим больным, которые находятся в группе повышенного риска возникновения инфекции за счет смешанной аэробно/анаэробной микрофлоры (в т.ч. в случаях, когда одним из возбудителей является Bacteroides fragilis) до идентификации возбудителя рекомендуется одновременно с Мегапимом назначать препарат, активный в отношении анаэробов. С осторожностью назначают пациентам с любыми формами аллергии, особенно при аллергических реакциях на лекарственные препараты в анамнезе. При появлении аллергических реакций на фоне терапии его следует немедленно отменить.
При серьезных реакциях гиперчувствительности немедленного типа может потребоваться применение адреналина и других форм поддерживающего лечения.
С осторожностью назначают Мегапим больным с нарушениями функции почек.
При появлении диареи на фоне лечения следует учитывать возможность развития псевдомембранозного колита, введение препарата в этих случаях прекращают и назначают ванкомицин (внутрь) или метронидазол.
При применении препарата возможно развитие суперинфекции, что требует отмены препарата и назначения соответствующего лечения.
Безопасность и эффективность применения Мегапима у детей в возрасте до 2 месяцев не установлена.
С особой осторожностью подходят к назначению препарата Мегапима совместно с аминогликозидами и петлевыми диуретиками, при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, при тяжелой хронической почечной недостаточности.
При назначении пожилым людям с нарушениями функции почек необходима коррекция режима дозирования препарата. Следующие серьезные побочные реакции появлялись у пожилых больных с почечной недостаточностью, которые принимали неурегулированные дозы цефепима, в том числе, реакции угрожающие жизни или смертельные случаи: энцефалопатия, миоклония и судороги.
Беременность и лактация
Адекватные и строго контролируемые исследования безопасности применения Мегапима при беременности не проводились; применение препарата возможно только под наблюдением врача и оправдано лишь в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Мегапим выделяется с грудным молоком в очень низких концентрациях. В случае необходимости применения препарата, грудное вскармливание необходимо прекратить.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении транспортом или потенциально опасными механизмами
Передозировка
Симптомы: энцефалопатия, судороги (у пациентов с почечной недостаточностью).
Лечение: симптоматическая терапия, при необходимости гемодиализ.
Форма выпуска и упаковка
По 1 г активного вещества помещают во флаконы бесцветного стекла, укупоренные резиновыми пробками и обжатые алюминиевыми колпачками с пластмассовыми крышками.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению вкладывают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в сухом защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ºС
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
«Alkem Laboratories Ltd», Индия
Mumbai - 400013, Индия