Состав
Один флакон содержит:
активное вещество: цефепим 1.0 г (в виде цефепима гидрохлорида и L-аргинина).
Описание
Порошок от белого до светло-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противомикробные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты для системного использования. Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Цефалоспорины IV поколения. Цефепим.
Код АТХ J01DЕ01
Показания к применению
Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами соответствующих микроорганизмов:
- пневмония (от умеренной до тяжелой), вызванная Streptococcus pneumoniae, включая случаи с одновременной бактериемией, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumonia или Enterobacter species
- инфекции мочевыводящих путей (как осложненные, так и неосложненные), вызванные Escherichia coli или Klebsiella pneumoniae, любой степени тяжести, а также легкие и умеренно тяжелые инфекции, вызванные Proteus mirabilis, включая случаи, связанные с одновременной бактериемией этими микроорганизмами
- инфекции кожи и мягких тканей вызванные Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes
- осложнённые интраабдоминальные инфекции (в сочетании с метронидазолом), вызванные Echerichia coli, стрептококками группы viridens, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter species или Bacteroides fragilis
- эмпирическая терапия пациентов с нейтропенической лихорадкой. У пациентов с высоким риском тяжелой инфекции (в том числе у пациентов с недавно перенесённой трансплантацией костного мозга в анамнезе (данных в поддержку эффективности монотерапии цефепимом у этих пациентов недостаточно; если необходимо, рекомендуется комбинированная терапия с антибиотиками из группы аминогликозидов или гликопептидов с учётом индивидуального профиля риска пациента), гипотонией, гематологической злокачественной опухолью, тяжелой или длительной нейтропенией) - в составе комбинированной терапии
- бактериальный менингит у детей
Лекарственное средство следует использовать только для лечения инфекций, которые вызваны чувствительными бактериями. Когда информация о культуре и восприимчивости доступна, препарат следует использовать только для лечения инфекций, которые вызваны чувствительными бактериями. При отсутствии таких данных выбору эмпирической терапии могут способствовать эпидемиологические данные.
Противопоказания
- гиперчувствительность к компонентам, входящим в состав препарата (в т.ч. к цефалоспоринам, пенициллинам и другим бета-лактамным антибиотикам)
- детский возраст до 2 месяцев
- детский возраст до 12 лет (для внутримышечного введения)
С осторожностью
- беременность и период лактации
- заболевания желудочно-кишечного тракта, в том числе в анамнезе (язвенный колит, региональный энтерит или антибиотико-ассоциированный колит)
- хроническая почечная недостаточность
Меры предосторожности
ОСТОРОЖНО НАЗНАЧАТЬ ПОЖИЛЫМ И ЛИЦАМ С УРЕМИЕЙ, УЧИТЫВАЯ ЕГО НЕЙРОТОКСИЧНОСТЬ.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Возможны случаи повышения активности пероральных антикоагулянтов.
Применяя высокие дозы аминогликозидов одновременно с Цефепимом, необходимо следить за функцией почек из-за потенциальной нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков. Нефротоксичность отмечалась после одновременного применения других цефалоспоринов с сильнодействующими диуретиками (такими как фуросемид).
Восстановленный раствор может приобрести желто-янтарный цвет, но это не означает потерю активности лекарственного средства.
В настоящее время существуют предварительные доказательства (промежуточный уровень доказательности) того, что прием цефепима не влияет на контрацептивную эффективность комбинированных оральных контрацептивов. Эти данные основаны на специальном исследовании, выполненном Всемирной организацией здравоохранения.
Специальные предупреждения
Перед началом лечения Цефепимом следует тщательно собрать анамнез с целью определения наличия у пациента реакции гиперчувствительности к Цефепиму или любому другому препарату группы цефалоспоринов, пенициллинов или β-лактамных антибиотиков. При наличии сомнений необходимо присутствие врача при первом введении для принятия неотложных мер в случае возникновения анафилактической реакции. При возникновении аллергических реакций необходимо прекратить введение препарата. Рекомендуется соблюдать особую осторожность при необходимости введения цефепима пациентам с бронхиальной астмой или любыми аллергическими реакциями в анамнезе.
Нарушения функций почек.
У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин) или другими факторами, которые влияют на функцию почек, доза цефепима должна быть скорректирована, чтобы компенсировать более медленный клиренс лекарственного средства почками. Поскольку у пациентов с нарушениями функций почек или другими факторами, которые влияют на функции почек, при обычных дозах уровень цефепима в сыворотке может быть высоким и сохраняться длительно, у них поддерживающая доза должна быть уменьшена. Во время постмаркетинговых наблюдений были зарегистрированы серьёзные побочные эффекты в виде обратимой энцефалопатии (расстройства сознания со спутанностью сознания, галлюцинациями, ступором и комой), афазия, миоклонус, судороги и бессудорожный эпилептический статус и/или почечная недостаточность. В большинстве случаев энцефалопатия наблюдалась у пациентов с почечной недостаточностью, которые получали дозы цефепима выше рекомендуемых. Обычно нейротоксические симптомы проходили после прекращения лечения цефепимом или после гемодиализа, но были случаи со смертельным исходом.
Если происходит нейротоксичность, связанная с терапией цефепимом, прекратите применение цефепима и примите соответствующие меры.
Целесообразно следить за функцией почек при одновременном применении Цефепима с потенциально нефротоксичными антибиотиками (особенно аминогликозидами) и сильными диуретиками. Цефалоспорины склонны абсорбироваться на поверхности эритроцитов и вступать в реакцию с антителами, направленными против препаратов, результатом чего является положительный тест Кумбса.
Пациентам, у которых развивается гемолитическая анемия, следует прекратить введение препарата и провести соответствующую терапию. Положительный тест Кумбса может наблюдаться у новорожденных, чьи матери получали антибиотики группы цефалоспоринов до родов.
Многие цефалоспорины, включая цефепим, были связаны с уменьшением активности протромбина. К группа риска относятся пациенты с почечной или печёночной недостаточностью или плохим состоянием питания, а также пациенты, получающие длительный курс антимикробной терапии. У пациентов с факторами риска следует контролировать протромбиновое время и применять экзогенный витамин К по мере надобности.
Влияние на результаты лабораторных исследований.
При проведении анализа мочи на глюкозурию возможен ложноположительный результат. По этой причине определение глюкозы в моче в период лечения Цефепимом следует проводить глюкозооксидазным методом.
Цефалоспорины склонны абсорбироваться на поверхности эритроцитов и вступать в реакцию с антителами, направленными против препаратов, результатом чего является положительный тест Кумбса. При развитии суперинфекций во время лечения необходимо принять соответствующие меры.
Длительное применение Цефепима может приводить к колонизации нечувствительной микрофлорой. Антибиотик-ассоциированная диарея может наблюдаться в течение двух и более месяцев после применения антибактериальных препаратов. Если такой диагноз подозревается, следует прекратить терапию цефепимом и начать соответствующее лечение.
В случае появления диареи на фоне лечения, следует учитывать возможность развития антибиотик-ассоциированной диареи, в том числе псевдомембранозного колита, диагностика которого основывается на данных колоноскопии. Легкие формы колита не требуют назначения симптоматической терапии; умеренные или тяжелые случаи могут потребовать специального лечения. Антибиотик-ассоциированная диарея может наблюдаться в течение двух и более месяцев после применения антибактериальных препаратов. Если такой диагноз подозревается, следует прекратить терапию цефепимом и начать соответствующее лечение.
Антибактериальная активность цефепима.
Из-за относительно ограниченного спектра антибактериальной активности, цефепим не подходит для лечения некоторых видов инфекций, особенно когда возбудитель ещё не установлен и не определена чувствительность выявленных микроорганизмов к цефепиму. По крайней мере, должна быть очень высокая вероятность того, что цефепим подходит для лечения данной инфекции.
Применение у пациентов пожилого возраста
Серьезные нежелательные явления наблюдались у пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью, у которых коррекция доз цефепима не осуществлялась, в том числе сообщалось об опасных для жизни или смертельных случаях, включая: энцефалопатию, миоклонус и судороги.
Беременность и лактация
Цефепим беременным можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В малых концентрациях Цефепим проникает в грудное молоко. Поэтому при назначении Цефепима кормление грудью необходимо прекратить.
В случае появления диареи на фоне лечения, следует учитывать возможность развития псевдомембранозного колита, диагностика которого основывается на данных колоноскопии.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Следует иметь в виду потенциальные побочные эффекты, такие как нарушение сознания, головокружение, спутанность сознания или галлюцинации, которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Пациентам рекомендуется соблюдать осторожность и не управлять транспортом или другими сложными механизмами.
Рекомендации по применению
Режим дозирования
Перед применением препарата следует сделать кожную пробу на его переносимость.
Цефепим после восстановления вводят внутримышечно, внутривенно струйно медленно в течение 3-5 мин либо капельно путём инфузии в течение не менее 30 мин. Дозы и способ введения препарата зависят от чувствительности возбудителя, тяжести инфекции, функции почек и общего состояния пациента.
Дозирование и способ введения зависят от чувствительности микроорганизмов-возбудителей, степени тяжести инфекции, а также функционального состояния почек больного. Рекомендации относительно дозирования лекарственного средства приведены в таблице 1.
| Локализация и тип инфекции | Доза | Частота | Продолжительность2 (дни) |
| Взрослые и дети старше 12 лет (с массой тела более 40 кг) | |||
| Пневмония умеренной или тяжелой степени, вызванная S. pneumoniae*, P. aeruginosa1, К. pneumoniae или Enterobacter spp. |
1-2 г в/в |
Каждые 12 ч | 10 |
| Эмпирическая терапия пациентов с фебрильной нейтропенией |
2 г в/в |
Каждые 8 ч | 7** |
| Неосложненные или осложненные инфекции мочевых путей, включая пиелонефрит | 0,5-1 г в/в или в/м*** |
Каждые 12 ч |
7-10 |
| Тяжелые неосложнённые или осложненные инфекции мочевых путей, в том числе пиелонефрит | 2 г в/в |
Каждые 12 ч |
10 |
| Инфекции кожи и ее структур, вызываемые S. aureus или S.pyogens. | 2 г в/в | Каждые 12 ч | 10 |
| Осложнённые интраабдоминальные инфекции (в сочетании с метронидазолом) | 2 г в/в | 8-12 ч | 7-10 |
** Или до окончания нейтропении. У пациентов со снижением температуры, но нейтропенией более 7 дней, должна быть пересмотрена необходимость продолжения антибактериальной терапии.
*** Внутримышечный путь введения показан только для легкой и умеренной неосложненной или осложненной инфекции мочевыводящих путей, вызванной E. coli.
1 При лечении пневмонии, вызванной P. aeruginosa: 2 г вводить в/в каждые 8 часов.
2 Продолжительность лечения, как правило, составляет от 7 до 10 дней. Максимальная продолжительность в целом – не менее 7, но не более 14 дней. Продолжительность эмпирического лечения фебрильной нейтропении: от 7 дней до исчезновения нейтропении.
У детей с массой тела более 40 кг рекомендуется доза, как для взрослых (смотрите таблицу). У детей старше 12 лет с массой тела менее 40 кг рекомендуется доза, как для детей с массой тела ≤40 кг. Максимальная доза у детей не должна превышать максимальную дозу для взрослых (2,0 г каждые 8 часов).
Пациенты с нарушенной функцией почек. Цефепим выводится почками путем клубочковой фильтрации, поэтому больным с нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 50 мл/мин) дозу Цефепима необходимо откорректировать. У этих пациентов рекомендуемая начальная доза цефепима должна быть такой же, как у пациентов с КК более 50 мл/мин, за исключением пациентов, подвергающихся гемодиализу (таблица 2).
| КК (мл/мин) | Рекомендуемые дозы | |||
| > 50 | Коррекция дозы не требуется | |||
|
2 г каждые 8 ч |
2 г каждые 12 ч |
1 г каждые 12 ч |
500 мг каждые 12 ч |
|
| 30-50 | 1 г каждые 24 часа | |||
|
2 г каждые 12 ч |
2 г каждые 24 ч |
1 г каждые 24 ч |
500 мг каждые 24 ч |
|
| 11-29 |
2 г каждые 24 ч |
1 г каждые 24 ч |
500 мг каждые 24 ч |
500 мг каждые 24 ч |
| ≤ 10 |
1 г каждые 24 ч |
500 мг каждые 24 ч |
250 мг каждые 24 ч |
250 мг каждые 24 ч |
|
Гемодиализ * |
500 мг каждые 12 ч |
500 мг каждые 12 ч |
500 мг каждые 12 ч |
500 мг каждые 24 ч |
|
1 г каждые 24 часа |
В 1 день по 1 г, затем по 500 мг каждые 24 часа | |||
Мужчины: КК (мл/мин) = масса тела (кг)×(140 – возраст) : 72×креатинин плазмы крови (мг/дл).
Женщины: КК (мл/мин) = показатель у мужчин×0,85.
При гемодиализе за 3 ч удаляется приблизительно 68 % дозы препарата. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в исходных рекомендованных дозах – 500 мг, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом 48 ч.
У детей при нарушении функции почек рекомендуются изменения режима дозирования, пропорциональные тем, которые принимаются у взрослых, в соответствии с приведённой ниже таблицей.
| Дети в возрасте от 2-х месяцев до 12 лет (с массой тела ≤ 40 кг): | ||
|
Клиренс креатинина (мл/мин) |
Тяжёлые инфекции: пневмония, осложнённые инфекции мочевыводящих путей. |
Очень тяжёлые инфекции: сепсис, бактериальный менингит, эмпирическое лечение эпизодов фебрильной нейтропении. |
| > 50 | 50 мг/кг массы тела каждые 12 часов | 50 мг/кг массы тела каждые 8 часов |
| Регулировка дозы не обязательна | ||
| 30 - 50 | 50 мг/кг массы тела каждые 24 часа | 50 мг/кг массы тела каждые 12 часов |
| 11 - 29 | 25 мг/кг массы тела каждые 24 часа | 50 мг/кг массы тела каждые 24 часа |
| ≤ 10 | 12,5 мг/кг массы тела каждые 24 часа | 25 мг/кг массы тела каждые 24 часа |
КК (мл/мин/1,73 м2) = 0,55×рост (см) : креатинин плазмы крови (мг/дл) или
КК (мл/мин/1,73 м2) = 0,52×рост (см) : креатинин плазмы крови (мг/дл) − 3,6.
Цефепим после восстановления вводят внутримышечно, внутривенно струйно медленно (3-5 мин) или путём внутривенной инфузии (не менее 30 минут).
Как и в случаях с другими цефалоспоринами, восстановленный раствор может приобрести желто-янтарный цвет, но это не означает потерю активности.
Приготовление раствора для внутривенного введения. Цефепим восстанавливают одним из следующих растворителей: стерильная вода для инъекций; 0,9 % раствор хлорида натрия для инъекций; 5 % раствор декстрозы для инъекции; стерильная бактериостатическая вода для инъекций с парабенами или бензиловым спиртом в количествах, указанных в таблице 3.
Восстановленный раствор разбавляют одним из следующих совместимых инфузионных растворов для внутривенного введения: 0,9 % раствор хлорида натрия; 5 % и 10 % раствор декстрозы; 5% раствор декстрозы с 0,9 % раствором хлорида натрия; 1/6 М раствор натрия лактата, раствор Рингера Лактата; раствор Рингера Лактата с 5 % раствором глюкозы.
Внутримышечное введение. Цефепим восстанавливают одним из следующих растворителей: стерильная вода для инъекций; 0,9 % раствор хлорида натрия для инъекций; 5 % раствор декстрозы для инъекции; стерильная бактериостатическая вода для инъекций с парабенами или бензиловым спиртом в количествах, указанных в таблице 3.
| Путь введения | Объем раствора для разведения (мл) | Приблизительный объем полученного раствора (мл) |
Приблизительная концентрация Цефепима (мг/мл) |
| В/в введение: | |||
| 500 мг/флакон | 5 | 5,6 | 100 |
| 1 г/флакон | 10 | 11,3 | 100 |
| 2 г/флакон | 10 | 12,5 | 160 |
| В/м введение: | |||
| 500 мг/флакон | 1,3 | 1,8 | 280 |
| 1 г/флакон | 2,4 | 3,6 | 280 |
Имеются литературные данные о физико-химической несовместимости цефепима с метронидазолом, ванкомицином, гентамицином, тобрамицином, нетилмицином и аминофиллином. В связи с отсутствием собственных иссследований совместимости, данное лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами.
Длительность лечения
Обычная продолжительность лечения − 7-10 дней, но не более 14 дней.
Передозировка
Симптомы. Проявляются в случаях существенного превышения рекомендуемых доз, особенно у больных с нарушенной функцией почек. Симптомы передозировки включают энцефалопатию (нарушения сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кому), миоклонус, судороги, нервно-мышечную возбудимость и неконвульсивный эпилептический статус.
Лечение. Необходимо прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. Применение гемодиализа ускоряет удаление Цефепима из организма; перитонеальный диализ малоэффективен. Тяжелые аллергические реакции немедленного типа требуют применения адреналина и других форм интенсивной терапии.
Рекомендуется обращаться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
Побочное действие
Инфекции и инвазии
Нечасто
- оральный кандидоз
Редко
- неспецифический кандидоз, снижение гематокрита, панцитопения, кровотечения, эритема, диспепсия, увеличение билирубина в сыворотке крови, нарушения функции печени, включая холестаз, увеличение мочевины, креатинина в сыворотке крови, токсическая нефропатия, почечная недостаточность, одышка, раздражение в месте введения, увеличение щелочной фосфатазы в сыворотке крови, фосфатов, кальция, калия, уменьшение концентрации кальция в сыворотке крови
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто
- положительная реакция Кумбса
Часто
- анемия
Редко
- эозинофилия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, пролонгация протромбинового времени и активированного частичного тромбопластинового времени, увеличение щелочной фосфатазы в сыворотке крови, фосфатов, кальция, калия, уменьшение концентрации кальция в сыворотке крови
Частота неизвестна
- апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко
- аллергические реакции, зуд, крапивница и лихорадка
Частота неизвестна
- анафилактический шок, ангионевротический отёк
Нарушения метаболизма и питания
Нечасто
- тошнота, рвота, стоматит
Частота неизвестна
- ложноположительная реакция на глюкозу в моче
Нарушения со стороны нервной системы
Нечасто
- головная боль
Редко
- судороги, парастезия, изменение вкуса, головокружение
Частота неизвестна
- кома, ступор, энцефалопатия, нарушение сознания, миоклонус
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта
Редко
- тиннит (звон в ушах)
Нарушения со стороны сердца
Очень редко
- артериальная гипотензия
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень редко
- одышка
Нарушения со стороны сосудов
Очень редко
- вазодилатация
Желудочно-кишечные нарушения
Часто
- диарея
Очень редко
- боль в животе, колит, псевдомембранозный колит, запор
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Редко
- умеренное и преходящее повышение уровня трансаминаз (АсТ, АлТ), увеличение билирубина в сыворотке крови, нарушения функций печени, включая холестаз
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Часто
- сыпь
Нечасто
-эритема, крапивница, кожный зуд
Редко
- отек, аллергические реакции, эритема.
Частота неизвестна
- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, эритема многоформная
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
Очень редко
- боль в суставах
Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы
Редко
- увеличение мочевины, креатинина в сыворотке крови, токсическая нефропатия, почечная недостаточность, озноб, ложноположительная реакция на глюкозу в моче
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы
Очень редко
- вагинит
Редко
- неспецифический кандидоз
Общие нарушения и реакции в месте введения
Нечасто
- раздражение в месте введения, флебит и тромбофлебит, боль и воспаление в месте инъекции
Лабораторные и инструментальные данные
Очень редко
- снижение концентрации фосфатов в сыворотке
Форма выпуска и упаковка
По 1.0 г порошка во флаконы.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона хром-эрзац или картона целлюлозного.
По 10 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона целлюлозного или из картона хром-эрзац с картонным вкладышем для фиксации флаконов.
По 50 флаконов помещают в коробку из картона гофрированного. В каждую единицу групповой упаковки вкладывают инструкцию по медицинскому применению на казахском и русском языках.
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64, тел/факс
8 (10375177)734043