Эфипим порошок для приготовления раствора для инъекций (флаконы) для приготовления раствора для инъекций (флаконы) 1 г x1

Состав

Один флакон содержит:
активное вещество - цефепима гидрохлорид стерильный с L-аргинином стерильным (эквивалентно цефепиму) 1942,0 мг (1000 мг)

Описание

Порошок от белого до бледно-желтого цвета.
При растворении порошка в воде для инъекций образуется прозрачный раствор от бесцветного до янтарного цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные препараты для системного использования.
Антибактериальные препараты для системного использования.
Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие.
Цефалоспорины четвертого поколения.
Цефепим.
Код АТС J01DЕ01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика
После однократного в/в или в/м введения в различные сроки средние концентрации Эфипима в плазме (мкг/мл) у взрослых представлены в таблице:

Доза Эфипима	0.5 ч	2 ч	4 ч	12 ч
1 г в/в	78.7	24.3	10.5	0.6
1 г в/м	14.8	26.3	16.0	1.4

Связывание с белками плазмы составляет менее 19% и не зависит от концентрации Эфипима в сыворотке крови. У здоровых при в/в введении Эфипима в дозе 2 г с интервалом 8 ч в течение 9 дней не наблюдалось кумуляции в организме. Терапевтические концентрации Эфипима обнаруживаются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, содержимом ожоговых волдырей, слизистом секрете бронхов, мокроте, тканях предстательной железы, аппендиксе и желчном пузыре, спинномозговой жидкости при менингите.
Средний T_1/2 Эфипима из организма составляет около 2 ч. Средний общий клиренс составляет 120 мл/мин. Эфипим выводится почками, главным образом путем клубочковой фильтрации (средний почечный клиренс составляет 110 мл/мин). В моче обнаруживается приблизительно 85% введенного Эфипима в неизмененном виде.
Фармакодинамика
Эфипим является цефалоспориновым антибиотиком IV поколения. Эфипим действует бактерицидно путем ингибирования синтеза мукопептидов клеточной стенки бактерий в фазе митоза. Эфипим высоко устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, обладает малым сродством в отношении бета-лактамаз, кодируемых хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, штаммов, резистентных к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Эфипим активен в отношении:

грамположительных аэробных бактерий	грамотрицательных аэробных бактерий
Staphylococcus aureus (включая штамы, продуцирующие бета-лактамазы) Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы) другие штаммы Staphylococcus spp. (включая Staphylococcus hominis, Staplococcus saprophyticus) Streptococcus pyogenes (стрептококки группы A) Streptococcus agalactiae (стрептококки группы B) Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину - МПК от 0.1 до 1 мкг/мл) Streptococcus bovis (группа D) Streptococcus viridans, другие бета-гемолитические стрептококки (группы C,G,F)	Pseudomonas spp. (включая Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri) Escherichia coli, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae) Enterobacter spp. (включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii) Proteus spp. (включая Proteus mirabilis, Proteus vulgaris) Acinetobacter calcoaceticus (подтип Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii) Aeromonas hydrophylia, Capnocytophaga spp. Citrobacter spp. (включая Citrobacter diversus, Citrobacter freundii) Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Haemophilus parainfluenzae Hafnia alvei, Legionella spp. Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы) Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Neisseria meningitides Providencia spp. (включая Providencia rettgeri, Providencia stuartii) Salmonella spp., Shigella spp. Serratia spp. (включая Serratia marcescens, Serratia liquefaciens) Yersinia enterocolitica
анаэробных бактерий
Bacteroides spp. (включая Bacteroides melaninogenicus, другие штаммы Bacteroides spp. /в ротовой полости/) Clostridium perfringens, Fusobacterium spp. Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp. Veillonella spp.

К препарату устойчивы: некоторые штаммы Xanthomonas maltophylia (Pseudomonas maltophylia), Bacteroides fragilis, Clostridium difficile. Большинство штаммов энтерококков (в т.ч. Enterococcus faecalis) и стафилококков, резистентных к метициллину, устойчивы к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая Эфипим.

Показания к применению

- инфекции нижних отделов дыхательных путей (включая пневмонию и бронхит)
- инфекции мочевыводящих путей (как осложненные, так и неосложненные)
- инфекции кожи и мягких тканей
- интраабдоминальные инфекции (включая перитонит и инфекции желчных путей)
- гинекологические инфекции
- септицемия
- нейтропеническая лихорадка (в качестве эмпирической терапии)
- бактериальный менингит у детей
- профилактика инфекций при проведении полостных хирургических операций.

Способ применения и дозы

Дозу и путь введения устанавливают в зависимости от чувствительности возбудителя, тяжести инфекции, а также от состояния функции почек больного. В/в путь введения предпочтителен для больных с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями, особенно при угрозе шока.
Взрослым и детям с массой тела более 40 кг при нормальной функции почек препарат назначают в следующих дозах.

Степень тяжести заболевания	Разовая доза	Интервал между введениями
инфекции мочевыводящих путей легкой и средней степени тяжести	0.5-1 г в/в или в/м	каждые 12 ч
другие инфекции легкой и средней степени тяжести	1 г в/в или в/м	каждые 12 ч
тяжелые инфекции	2 г в/в	каждые 12 ч
угрожающие жизни инфекции	2 г в/в	каждые 8 ч

Для профилактики возможных инфекций при проведении хирургических операций за 60 мин до начала операции препарат вводят в дозе 2 г в/в в течение 30 мин. После окончания введения дополнительно назначают метронидазол в/в в дозе 500 мг. Растворы метронидазола не следует вводить одновременно с препаратом Эфипим. Инфузионную систему перед введением метронидазола следует промыть. Во время длительных (более 12 ч) хирургических операций через 12 ч после первой дозы рекомендуется повторное введение равной дозы препарата Эфипим с последующим введением метронидазола.
Для детей в возрасте от 2 мес. максимальная доза не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Средняя доза для детей с массой тела до 40 кг при осложненных или неосложненных инфекциях мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекциях кожи и мягких тканей, пневмонии, эмпирическом лечении нейтропенической лихорадки составляет 50 мг/кг каждые 12 ч.
Пациентам с нейтропенической лихорадкой и бактериальным менингитом препарат назначают по 50 мг/кг каждые 8 ч. Средняя продолжительность терапии составляет 7-10 дней. При тяжелых инфекциях может потребоваться более продолжительное лечение.
У больных с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) необходима коррекция режима дозирования препарата. Исходная доза Эфипима должна быть такой же, как и для больных с нормальной функцией почек. Поддерживающие дозы препарата определяют в зависимости от значений КК:

Клиренс креатинина (мл/мин)	Рекомендуемые дозы
	2 г каждые 8 ч	2 г каждые 12 ч	1 г каждые 12 ч
>30	средняя доза, коррекции не требуется
10-30	1 г каждые 12 ч	1 г каждые 24ч	500 мг каждые 24ч
<10	1 г каждые 24 ч	500 мг каждые 24ч	250 мг каждые 24ч

При гемодиализе за 3 ч из организма удаляется приблизительно 68% общего количества Эфипима. По завершении каждого сеанса необходимо вводить повторную дозу, равную исходной дозе. У больных, находящихся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе, Эфипим можно применять в средних рекомендованных дозах, т.е. 500 мг, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции, с интервалом между введениями разовой дозы 48 ч.
Детям с нарушениями функции почек рекомендуются такие же изменения режима дозирования, как и взрослым, поскольку фармакокинетика Эфипима у взрослых и детей имеет сходный характер.
Правила приготовления растворов для парентерального введения
Для приготовления раствора для в/в введения порошок для инъекций во флаконе растворяют в 5 мл или 10 мл стерильной воды для инъекций, 5% растворе глюкозы или 0.9% растворе натрия хлорида, как указано в таблице. В/в струйно Эфипим вводят в течение 3-5 мин. Для введения через систему для в/в вливания приготовленный раствор совмещают с другими растворами для в/в вливаний и вводят в течение не менее 30 мин. Растворы препарата Эфипим в концентрации от 1 до 40 мг/мл совместимы со следующими растворами для парентерального введения: 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций, 5% или 10% растворами глюкозы для инъекций, раствором 5% глюкозы и 0.9% натрия хлорида для инъекций, раствором Рингера с лактатом и 5% раствором декстрозы для инъекций. Для приготовления раствора для в/м введения, порошок для инъекций во флаконе растворяют в стерильной воде для инъекций, 5% растворе глюкозы для инъекций или 0.9% растворе натрия хлорида для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, в 0.5% или 1% растворе лидокаина гидрохлорида, как указано в таблице:

Порошок для инъекций	Объем р-ра для разведения (мл)	Объем полученного р-ра (мл)	Концентрация Эфипим (мг/мл)
В/в введение: 500 мг/фл. 1000 мг/фл.	5	5.6	100
	10	11.3	100
В/м введение: 500 мг/фл. 1000 мг/фл.	1.3	1.8	280
	2.4	3.6	280

Приготовленный раствор препарата для в/в и в/м инъекций стабилен в течение 24 ч при комнатной температуре, 7 дней при хранении в холодильнике (2-8°C).

Побочные действия

Часто
- сыпь
- диарея
Нечасто
- зуд, крапивница и лихорадка
- тошнота, рвота, кандидоз полости рта
- флебит или тромбофлебит, боль и воспаление в месте в/м или в/в инъекции
Редко
- повышенное или пониженное содержание некоторых видов лейкоцитов, нейтропения, тромбоцитопения, изменения свертываемости крови
- головная боль, парестезия
- обратимая энцефалопатия (изменения внимания и сознания, возможно развитие комы, галлюцинации, миоклонус, судороги) и/или тяжелая почечная дисфункция, чаще при слишком высокой дозе цефепима у пациентов с нарушенной функцией почек, особенно у пациентов пожилого возраста. Обычно симптомы нейротоксичности обратимы и разрешаются после прекращения терапии цефепимом и/или гемодиализа
- умеренно выраженное и временное повышение активности некоторых ферментов печени (АСТ-АЛТ)
Очень редко
- тяжелая анафилаксия (анафилактический шок)
- боли в животе, колит, особенно псевдомембранозный колит, язвы в полости рта
- агранулоцитоз
- спутанность сознания, головокружение, судороги, дисгевзия, тиннит
- артериальная гипотензия, расширение сосудов, снижение концентрации кальция в крови
- припухлость и болезненность суставов
- вагинит

Противопоказания

- повышенная чувствительность к Эфипиму или L-аргинину, а также к цефалоспориновым антибиотикам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам
- перед внутримышечным введением Эфипима, когда в качестве растворителя
используется лидокаин, следует учесть противопоказания для лидокаина (см.
информацию в инструкции по медицинскому применению лекарственного средства лидокаин). Растворы Эфипима, содержащие лидокаин, не следует вводить внутривенно
- детский возраст до 2 месяцев

Лекарственные взаимодействия

При одновременном введении раствора Эфипима (как и большинства других бета-лактамных антибиотиков) с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата возможно фармацевтическое взаимодействие. При назначении Эфипима с перечисленными препаратами следует вводить каждый антибиотик отдельно.
С особой осторожностью необходимо применять Эфипим с аминогликозидами, фуросемидом и другими петлевыми диуретиками, так как возможно повышение нефро- и ототоксичности при их совместном применении.

Особые указания

Для идентификации микроорганизма-возбудителя и определения чувствительности к Эфипиму следует провести соответствующие тесты. При назначении Эфипима больным, которые находятся в группе повышенного риска возникновения инфекции за счет смешанной аэробно/анаэробной микрофлоры (в т.ч. в случаях, когда одним из возбудителей является Bacteroides fragilis) до идентификации возбудителя рекомендуется одновременно с Эфипимом назначать препарат, активный в отношении анаэробов. Эфипим с осторожностью назначают пациентам с любыми формами аллергии, особенно при аллергических реакциях на лекарственные препараты в анамнезе. При появлении аллергических реакций на фоне терапии Эфипимом его следует отменить. При серьезных реакциях гиперчувствительности немедленного типа может потребоваться применение адреналина и других форм ургентного лечения. При появлении диареи на фоне лечения Эфипимом следует учитывать возможность развития псевдомембранозного колита. Легкие формы колита могут пройти самостоятельно после прекращения приема препарата; умеренные или тяжелые случаи могут потребовать специального лечения. При применении Эфипима (как и других антибиотиков) возможно развитие суперинфекции, что требует отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

Беременность и лактация

Применение препарата во время беременности возможно только под наблюдением врача и оправдано лишь в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Эфипим выделяется с грудным молоком в очень низких концентрациях. Однако в период лактации применять препарат следует с осторожностью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не влияет.

Передозировка

Симптомы: при значительной передозировке возможны симптомы энцефалопатии.
Лечение: в случаях значительного превышения рекомендованных доз, особенно у больных с нарушениями функции почек, показан гемодиализ.

Форма выпуска и упаковка

По 1 г препарата (в пересчете на активное вещество) помещают во флаконы из прозрачного стекла класса III, герметично укупоренные резиновыми пробками серого цвета, обжатые алюминиевыми колпачками с крышечкой голубого цвета.
1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

Хранение

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре ниже 25ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель/ упаковщик
«Орхид Хелскэр, отделение Орхид Кемикалс Энд Фармасьютикалс Лтд»
Орхид Тауэрс
313, Валлувар Коттам Хай Роуд,
Нунгамбаккам,
Ченнай – 600 034, Индия
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
«Орхид Хелскэр, отделение Орхид Кемикалс Энд Фармасьютикалс Лтд»
Орхид Тауэрс
313, Валлувар Коттам Хай Роуд,
Нунгамбаккам,
Ченнай – 600 034, Индия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству лекарственных средств и ответственного за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:
Представительство в РК г. Алматы пр. Достык д.114 оф.49
Телефон: +7(727) 2640985, факс (727) 2640934
Адрес электронной почты: [email protected]