Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для инъекций, 1 г и 2 г
Состав
активное вещество - цефтазидима пентагидрат 1160 мг и 2320 мг
(эквивалентно цефтазидиму 1000 мг и 2000 мг)
вспомогательное вещество - натрия карбонат.
Описание
Белый или почти белый кристаллический порошок
Фармакотерапевтическая группа
Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтазидим.
Код АТХ J01DD02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание и клиренс Цефтазидима прямо пропорциональны принимаемой дозе. После внутривенного введения период полураспада составляет около 1,9 ч. Связывание с белками плазмы крови составляет менее 10% и не зависит от концентрации препарата. После повторных внутривенных введений препарата в дозах 1 г и 2 г каждые 8 ч в течение 10 дней кумуляции не наблюдается; препарат не оказывает влияния на функцию ренальной системы. Сывороточная концентрация после внутримышечного введения 500 мг и 1 г препарата в течение 6 и 8 ч остается неизменной и составляет 4 мг/л.
Период полураспада после внутримышечного введения цефтазидима составляет около 2 ч.
Наличие дисфункции печени не оказывает влияния на фармакокинетику цефтазидима, поэтому не требуется корректировка доз для больных с печеночной недостаточностью. После внутримышечного или внутривенного введения 80–90% дозы цефтазидима выводится из организма в неизмененном виде почками в течение более 24 ч. При внутривенном введении однократной дозы 500 мг или 1 г препарата, около 50% дозы обнаруживается в моче в течение первых 2 ч. 20 % препарата выводится из организма в течение 2 - 4 ч после введения, 12 % обнаруживается в моче после 4 – 8 ч. Ренальная экскреция цефтазидима является следствием высокого уровня препарата в моче. Среднее значение почечного клиренса цефтазидима составляет около 100 мл/мин. Скорость клиренса из плазмы составляет около 115 мл/мин, что говорит о полной почечной экскреции препарата.
Фармакодинамика
Цефтазидим представляет собой β–лактамный полусинтетический антибиотик широкого спектра действия (цефалоспориновый антибиотик третьего поколения) для парентерального применения. Цефтазидим активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая штаммы, резистентные к гентамицину и другим аминогликозидам. Препарат устойчив к β–лактамазам микроорганизмов, поэтому активен в отношении большинства штаммов, резистентных к ампициллину и другим цефалоспоринам.
Цефтазидим активен в отношении следующих микроорганизмов:
Грамотрицательные: Pseudomonas spp. (включая Pseudomonas aeruginosa), Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Escherichia сoli, Enterobacter spp. (включая Enterobacter cloacae и Enterobacter aerogenes), Citrobacter spp. (включая Citrobacter freundii и Citrobacter diversus), Serratia spp., Haemophilus influenzae (включая штаммы, резистентные к ампициллину) и Neisseria meningitidis.
Грамположительные: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus pyogenes (β–гемолитический стрептококк группы А), Streptococcus agalactiae (стрептококк группы В), Streptococcus pneumoniae и Streptococcus mitis.
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides spp. (большинство штаммов Bacteroides fragilis резистентны).
Показания к применению
- тяжелые инфекции (септицемия, бактериемия, перитонит, менингит, инфекции у пациентов со сниженным иммунитетом, инфицированные ожоги)
- инфекции дыхательных путей, включая инфекции у больных муковисцидозом
- инфекции ЛОР–органов
- инфекции мочевыводящих путей
- инфекции кожи и мягких тканей
- инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей и абдоминальные (брюшные) инфекции
- инфекции костей и суставов
- инфекции, связанные с проведением диализа
- гинекологические инфекции (эндометрит и другие инфекции женских половых органов
- предоперационная профилактика в случае, когда при клинических испытаниях подтверждена устойчивость штаммов к цефалоспоринам первого и второго поколений.
Перед назначением препарата необходимо провести ряд процедур по выявлению патогенных микроорганизмов, вызывающих инфекцию и последующий контроль на чувствительность к цефтазидиму. В некоторых случаях лечение инфекций Лемоксолом® может быть начато перед проведением контроля на чувствительность, в таком случае результаты лечения оценивают по стандарту. Лемоксол® может назначаться в виде монотерапии в случае диагностируемой септицемии. При лечении тяжелых инфекций, как например, инфекции, у пациентов с иммунодефицитным состоянием, цефтазидим может назначаться в комбинации с другими антибиотиками такими, как аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин. В случаях, когда требуется назначение такого комбинированного лечения, необходимо строго соблюдать инструкции по применению других антибиотиков.
Способ применения и дозы
Дозировка зависит от тяжести заболевания, чувствительности патогенных микроорганизмов, типа инфекции, возраста больного и состояния почек.
Для взрослых: 0,5–2 г Лемоксола® каждые 8 или 12 ч внутривенно или внутримышечно. При инфекциях мочевых путей и других, менее тяжелых инфекциях назначают по 500 мг или 1 г каждые 12 ч. Для большинства инфекций дозировка препарата составляет по 1 г каждые 8 ч или по 2 г каждые 12 ч. При тяжелых заболеваниях и, главным образом, для больных с иммунодефицитом, включая больных с нейтропенией, дозировка препарата составляет по 2 г каждые 8 ч. Для больных с кистозным фиброзом и больных с легочными инфекциями, вызванными синегнойной палочкой – по 100 – 150 мг/кг массы тела ежедневно, разделенной на 3 приема в течение дня.
Для детей и новорожденных, старше 2 месяцев: 30 – 100 мг/кг массы тела ежедневно, разделенные на 2 – 3 приема в течение дня. Максимальная суточная доза препарата для детей – 150 мг/кг массы тела, разделенная на 3 приема в течение дня (при этом максимальная суточная доза должна составлять 6 г) может назначаться детям с иммунодефицитным состоянием, кистозным фиброзом или менингитом.
Для новорожденных в возрасте 2 месяца и младше: 25 – 60 мг/кг массы тела ежедневно, доза делится на 2 приема в течение дня. Период полураспада цефтазидима в сыворотке крови у новорожденных может быть в 3 – 4 раза длительнее, чем у взрослых.
Для пожилых: Рекомендуемая ежедневная доза для пожилых больных с острыми инфекциями, особенно для больных старше 80 лет, не должна превышать 3 г, что обусловлено ослабленным клиренсом цефтазидима.
Почечная недостаточность: Элиминация цефтазидима осуществляется почками. Больным с нарушением функции почек рекомендуется уменьшать дозу цефтазидима. Первоначально назначаемая доза Лемоксола® составляет до 1 г. Поддерживающую дозу подбирают в зависимости от скорости гломерулярной фильтрации.
Масса тела (кг) · (140 – возраст)
У мужчин: Клиренс креатина (мл/мин) = -------------------------------------------------
72 · сывороточный креатинин (мг/л)
У женщин: Полученный результат умножают на 0,85
У детей: Значение клиренса креатинина должно быть скорректировано в соответствии с массой тела или поверхностью тела, и в случае наличия нарушения функции почек дозировка препарата должна быть уменьшена так же, как у взрослых.
Гемодиализ: Период полураспада цефтазидима в сыворотке в течение гемодиализа варьирует от 3 до 5 ч. Применение рекомендуемой поддерживающей дозы Лемоксола® должно быть повторено после каждого гемодиализа в соответствии с нижеприведенной таблицей.
Перитонеальный диализ: Лемоксол® может применяться в ходе перитонеального диализа и непрерывного амбулаторного перитонеального диализа. Кроме внутривенного введения, Лемоксол® может применяться посредством диализа с концентрацией 125 – 250 мг на 2 л диализирующей жидкости. Для больных с почечной недостаточностью, а также в течение непрерывной артериовенозной гемофильтрации или при высокой скорости гемодиализа, ежедневная доза препарата составляет 1 г, которая может быть назначена как в виде однократной дозы, так и разделенной на несколько приемов. Для пациентов, находящихся на гемофильтрации с низкой скоростью, рекомендуются такие же дозы препарата, как при нарушении функции почек.
Способ применения: Лемоксол® 1 г применяют в виде внутривенных или внутримышечных инъекций (вводя препарат в верхний квадрант ягодицы или латеральную (боковую) часть бедра). Лемоксол® 2 г применяют только в виде внутривенных инъекций.
Применение препарата в виде внутримышечных инъекций: перед применением препарат необходимо растворить в воде для инъекций или 0,5 % растворе лидокаина гидрохлорида для инъекций или 1 % растворе лидокаина гидрохлорида для инъекций. Лидокаин не используют в качестве растворителя в педиатрической практике.
Применение препарата в виде внутривенных инъекций: внутривенное введение препарата рекомендуется больным с бактериальной септицемией, бактериальным менингитом, перитонитом или другими тяжелыми и жизнеопасными инфекциями. Такой путь введения также рекомендуется больным, находящимся в обморочном состоянии в результате недостаточного питания, ушибов, после хирургических операций, при диабете, сердечной недостаточности или раковых заболеваниях и особенно в случае предполагаемой или острой катаплексии.
Применение препарата в виде непрерывного или периодического внутривенного введения: Перед применением Лемоксол® необходимо разбавить водой для инъекций. Вводят раствор медленно, непосредственно в вену в течение 3 – 5 мин или через канюлю. Раствор Лемоксола®, как и растворы большинства антибиотиков, относящихся к группе β-лактамов, нельзя смешивать с растворами аминогликозидов ввиду их несовместимости. В случае назначения комбинированного лечения Лемоксолом® и аминогликозидами, растворы этих препаратов следует вводить отдельно.
Инструкция по приготовлению раствора:
Лемоксол® 1 г/флакон для в/м или в/в введения и Лемоксол® 2 г/флакон для в/в введения:
1. Вводят растворитель во флакон и встряхивают до растворения.
2. В ходе растворения наблюдается выделение пузырьков углекислого газа. Раствор должен стать прозрачным в течение 1 – 2 мин.
3. Переворачивают флакон.
4. Прокалывают иглой шприца крышку флакона и отбирают весь объем раствора (давление во флаконе может способствовать изъятию раствора).
5. Отобранный раствор может содержать маленькие пузырьки углекислого газа, которые могут быть проигнорированы.
Лемоксол® 1 г/флакон и Лемоксол® 2 г/флакон для внутривенной капельной инфузии:
1. Прокалывают иглой шприца крышку флакона и вводят 10 мл растворителя.
2. Извлекают иглу и встряхивают до растворения. Раствор должен стать прозрачным в течение 1 – 2 мин.
3. Прокалывают иглой для удаления газа крышку флакона и таким образом уменьшают внутреннее давление.
4. Посредством иглы для удаления газа добавляют 40 мл растворителя. Извлекают иглу для удаления газа, встряхивают флакон и устанавливают его для проведения инфузионного введения.
Для получения раствора цефтазидима с концентрацией от 1 до 40 мг/мл, Лемоксол® совместим со следующими жидкостями для внутривенного введения: 0,9 % раствор натрия хлорида; М/6 натрия лактат; смесь натрия лактата (раствор Hartmann); 5 % раствор декстрозы; 0,225 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор декстрозы; 0,45 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор декстрозы, 0,9 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор декстрозы; 0,18 % раствор натрия хлорида и 4 % раствор декстрозы; 10 % раствор декстрозы; 10 % декстран 40 в 0,9 % растворе натрия хлорида; 10 % декстран 40 в 5 % растворе декстрозы; 6 % декстран 70 в 0,9 % растворе натрия хлорида; 6 % декстран 70 в 5 % растворе декстрозы.
Для получения раствора цефтазидима с концентрацией от 0,05 до 0,25 мг/мл, Лемоксол® совместим с раствором для перитонеального диализа (молочный раствор).
Для внутримышечного введения приготовление раствора выполняют с использованием 0,5 % или 1 % раствора лидокаина гидрохлорида.
В случае комбинации цефтазидима с другими препаратами, если концентрация цефтазидима 4 мг/мл, при условии, что оба препарата сохраняют эффективность: гидрокортизон (гидрокортизон натрия фосфат) 1 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе декстрозы; цефуроксим (цефуроксим-натрий) 3 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида; клоксациллин (клоксациллин-натрий) 4 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида; гепарин 10 ЕД/мл или 50 ЕД/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида; калия хлорид 10 mEq/Lt или 40 mEq/Lt в 0,9 % растворе натрия хлорида.
При растворении 500 мг цефтазидима в 1,5 мл воды для инъекций и добавлении к полученному раствору раствор метронидазола (500 мг в 100 мл) наблюдается эффективность обоих препаратов.
Примечание: Раствор препарата, флакон и принадлежности для парентерального введения должны быть визуально проверены.
Побочные действия
- флебит или тромбофлебит при внутривенном введении, боль, жжение, уплотнение в месте инъекции при внутримышечном введении
- пятнисто-папулезная сыпь, крапивница, лихорадка, зуд, ангионевротический отек, включая бронхоспазм и снижение артериального давления, экссудативная мультиформная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)
- диарея, тошнота, рвота, абдоминальные боли, орофарингеальный кандидоз, колит, псевдомембранозный колит
- кандидозный вагинит
- нарушение функции почек
- желтуха
- головная боль, головокружение, галлюцинации, нарушение вкусовых ощущений, парестезии, тремор, миоклония, судороги, энцефалопатия, кома
- эозинофилия, ложноположительная прямая реакция Кумбса, тромбоцитоз, повышение активности “печеночных” ферментов - AЛT, AСT, ЛДГ, ГГТ и щелочной фосфатазы, повышение уровня мочевины, азота мочевины и/или креатинина в крови
- лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, лимфоцитоз, гемолитическая анемия
- гипопротромбинемия
Противопоказания
- гиперчувствительность к цефтазидиму или любому другому компоненту препарата
- гиперчувствительность к другим цефалоспориновым антибиотикам, пенициллинам
С осторожностью следует применять при почечной недостаточности, при заболеваниях желудочно-кишечного тракта (в том числе при колите в анамнезе), беременности, в период лактации и у новорожденных, при комбинировании с “петлевыми“ диуретиками и аминогликозидами.
Лекарственные взаимодействия
Лемоксол® совместим с большинством растворов для внутривенного введения. Однако менее стабилен в растворе бикарбоната натрия, поэтому его не рекомендуется использовать в качестве растворителя.
Лемоксол® не совместим с гепарином, ванкомицином, хлорамфениколом. Хлорамфеникол действует как антагонист цефтазидима и других цефалоспоринов. Клиническое значение данного факта неизвестно, но при необходимости конкурентного назначения следует учитывать возможность антагонизма.
При добавлении ванкомицина к раствору Лемоксола® отмечается выпадение осадка, поэтому рекомендуется промывать инфузионную систему между введениями этих двух препаратов.
Одновременное введение высоких доз цефтазидима и нефротоксических препаратов может оказывать неблагоприятное воздействие на функцию почек.
Петлевые диуретики, аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин снижают клиренс, в результате чего возрастает риск нефротоксического действия. Бактериостатические антибиотики (в т.ч. хлорамфеникол) снижают действие бета-лактамных антибиотиков.
Лемоксол® может влиять на кишечную флору, приводя к снижению реабсорбции эстрогенов, тем самым снижая эффективность комбинированных оральных контрацептивов.
Цефтазидим не влияет на результаты тестов по определению глюкозы в моче при помощи энзимных тестов, но может оказывать незначительное влияние на методы восстановления меди (методы Бенедикта, Фехлинга, Клинитест).
Особые указания
Перед назначением препарата следует выяснить наличие в анамнезе у пациента реакций гиперчувствительности к цефтазидиму, цефалоспоринам, пенициллинам или другим препаратам.
Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата у пациентов с известной гиперчувствительностью к пенициллинам и бета-лактамным антибиотикам.
При развитии аллергической реакции к Лемоксолу®, препарат следует немедленно отменить, в тяжелых случаях может потребоваться применение адреналина, гидрокортизона, антигистаминных препаратов и проведение других экстренных мероприятий.
При одновременном приеме Лемоксола® в высокой дозе с нефротоксическими препаратами, такими как аминогликозиды и диуретики (фуросемид), необходимо контролировать функцию почек. Однако нет данных, что Лемоксол® в терапевтических дозах нарушает функцию почек.
Поскольку Лемоксол® выводится через почки, у пациентов с почечной недостаточностью его доза должна быть снижена в соответствии со степенью нарушения функции почек.
При использовании антибиотиков с широким спектром действия часто наблюдается развитие псевдомембранозного колита (кишечной колики, характеризующейся приступами болей в животе и выделением большого количества слизи с калом). Это необходимо принять во внимание особенно для тех пациентов, у которых наблюдается диарея при лечении данным препаратом. Нередко, особенно в тех случаях, когда не соблюдается соответствующий режим дозирования, могут встречаться и неврологические реакции, такие как конвульсии, тремор, миоклонию, энцефалопатию и кому (у пациентов с нарушением функции почек при отсутствии адекватного снижения дозы препарата).
Действие цефалоспоринов может быть связано с ингибированием протромбина. Наиболее подверженными такому риску являются больные с почечной или печеночной недостаточностью, больные с недостаточным питанием или больные, получающие высокие дозы антибиотиков. Таким пациентам необходимо параллельно назначать витамин К и периодически контролировать уровень протромбина.
Длительное применение антибиотиков широкого спектра действия, в том числе и Лемоксола®, может привести к увеличению роста нечувствительных микроорганизмов (например, Candida, Enterococci), при этом может потребоваться прекращение лечения или проведение соответствующей терапии. Во время лечения необходимо постоянно оценивать состояние больного.
При лечении Лемоксолом® некоторых первоначально чувствительных штаммов Еnterobacter и Serratia может развиваться резистентность, поэтому при лечении инфекций, вызванных этими микроорганизмами, следует периодически проводить исследование на чувствительность к антибиотикам.
Лемоксол® не влияет на результаты определения глюкозы в моче с помощью ферментных методов, но может быть слабое взаимодействие с методами, основанными на восстановлении меди (Бенедикта, Фелинга, Клинитест).
Беременность и период лактации
Нет данных, подтверждающих эмбриотоксическое или тератогенное действие. Лечение Лемоксолом® при беременности показано лишь в тех случаях, если польза для беременной женщины превышает риск для плода и следует с особой осторожностью назначать женщинам в первые месяцы беременности. Лемоксол® в небольших количествах проникает в грудное молоко, поэтому при назначении препарата кормящим матерям следует прекратить грудное вскармливание.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Лемоксол® не влияет на способность вождения транспортных средств и обслуживание механического оборудования в движении.
Передозировка
Симптомы: неврологические осложнения с развитием энцефалопатии и судорог.
Лечение: симптоматическое, поддерживающее, гемодиализ, перитонеальный диализ.
Форма выпуска и упаковка
По 1 г или 2 г препарата помещают в стеклянные флаконы (класс III), герметически укупоренные пробками резиновыми, обжатые колпачками алюминиевыми и пластиковыми крышками «flip-off». На каждый флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре от 15 0С до 25 0С.
Приготовленный раствор хранить не более 7 дней в холодильнике (2 - 8 °С) или 24 часа при комнатной температуре (не выше 25 °С).
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
DEMO S.A. Pharmaceutical Industry,
21 Km National Road Athens-Lamia,
14568 Афины. Греция