Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для инъекций 1 г.
Состав
Один флакон содержит
активное вещество − цефтазидим (в виде стерильной смеси цефтазидима пентагидрата и натрия карбоната) 1 г.
Описание
Кристаллический порошок белого или белого с кремоватым оттенком цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные средства для системного применения. Прочие бета-лактамные антибактериальные препараты. Цефалоспорины третьего поколения.
Цефтазидим.
Код АТХ J01DD02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика.
После внутримышечной инъекции 500 мг и 1 г быстро достигаются средние пиковые концентрации 18 и 37 мг/л соответственно. Через пять минут после внутривенного болюсного введения 500 мг, 1 г или 2 г в сыворотке крови достигаются концентрации в среднем 46, 87 или 170 мг/л соответственно. Терапевтически эффективные концентрации остаются в сыворотке крови даже через 8-12 часов после внутривенного и внутримышечного введения. Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 10%. Концентрация цефтазидима, превышающая минимальную ингибирующую концентрацию для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, достигается в таких тканях и средах, как кости, сердце, желчь, мокрота, внутриглазная, синовиальная, плевральная и перитонеальная жидкости. Цефтазидим быстро проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко. Препарат плохо проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер, при отсутствии воспаления концентрация препарата в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) низкая. Однако при воспалении мозговых оболочек концентрация цефтазидима в ЦСЖ составляет 4-20 мг/л и выше, что соответствует уровню его терапевтической концентрации.
Цефтазидим не метаболизируется в организме. После парентерального введения достигается высокая и стойкая концентрация цефтазидима в сыворотке крови. Период полувыведения составляет приблизительно 2 часа. Препарат выводится в неизмененном виде, в активной форме с мочой путем гломерулярной фильтрации; приблизительно 80-90% дозы выводится с мочой в течение 24 часов. У пациентов с нарушением функции почек элиминация цефтазидима снижается, поэтому дозу следует уменьшать. Менее 1% препарата выводится с желчью, что значительно ограничивает количество препарата, попадающего в кишечник.
Фармакодинамика.
Зацеф − бактерицидный цефалоспориновий антибиотик III поколения широкого спектра действия, механизм которого связан с нарушением синтеза стенок бактериальной клетки. Имеет высокую активность относительно широкого спектра грампозитивных и грамнегативных бактерий, включая штаммы, резистентные к гентамицину и другим аминогликозидам. Очень стойкий к действию большинства бета-лактамаз, продуцируемых как грамположительными, так и грамотрицательными микроорганизмами. Цефтазидим проявляет высокую активность in vitro и действует в пределах узкого диапазона МИК (минимальная ингибирующая концентрация) против большинства возбудителей инфекций.
Цефтазидим проявляет активность против таких микроорганизмов.
Грамотрицательные:
Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp. (включая Ps. pseudomallei), Еscherichia coli, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (Proteus morganii), Proteus rettgeri, Providencia spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia enterocolitica, Pasteurella multocida, Acinetobacter spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae (включая ампициллинрезистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae (включая ампициллинрезистентные штаммы).
Грамположительные:
Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метицилину), Staphylococcus epidermidis (штаммы, чувствительные к метицилину), Micrococcus spp., Streptococcus pyogenеs (β-гемолитические стрептококки группы А), Streptococcus группы В (Strept. agalactiae), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mitis, Streptococcus spp. (исключая Streptococcus faecalis).
Анаэробные:
Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Streptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Bacteroides spp. (много штаммов Bacteroides fragilis резистентные).
Цефтазидим не действует in vitro против резистентных к метицилину стафилококков, Streptococcus faecalis и многих других энтерококков, Listeria monocytogenes, Campylobacter spp. и Clostridium difficile.
Показания к применению
Лечение инфекций, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами:
- инфекции дыхательных путей, включая пневмонию
- инфекции кожи и мягких тканей, фурункулезы, пиодермия
- инфекции урогенитального тракта, как смешанные, так и изолированные
- бактериальная септицемия
- инфекции костей и суставов
- гинекологические инфекции, включая эндометриты, инфекции женского урогенитального тракта
- перитониты, полимикробные инфекции
- инфекции центральной нервной системы, включая менингиты
- комбинированная антибиотикотерапия: цефтазидим можно использовать с другими антибиотиками (например, аминогликазидами, ванкомицином, клиндамицином) при жизненно опасных инфекциях у иммунодефицитных пациентов
Способ применения и дозы
Доза зависит от тяжести заболевания, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функции почек пациента.
Взрослые.
Суточная доза для взрослых составляет от 1 г до 6 г в 2-3 введения путем внутривенной или внутримышечной инъекции.
Инфекции мочеполовых путей и менее тяжелые инфекции: 500 мг - 1 г каждые 12 часов.
Большинство инфекций: 1 г каждые 8 часов или 2 г каждые 12 часов.
Очень тяжелые инфекции, особенно у пациентов с иммунодефицитом, включая пациентов с нейтропенией: 2 г каждые 8 или 12 часов или 3 г каждые 12 часов.
Муковисцидоз в сочетании с синегнойной инфекцией легких: от 100 до 150 мг/кг в сутки в 3 введения.
Применение дозы до 9 г в сутки взрослыми с нормальной функцией почек.
При применении для профилактики при оперативных вмешательствах на предстательной железе следует ввести 1 г во время индукции в анестезию. Вторую дозу вводят в момент удаления катетера.
Грудные дети и дети старше 2 месяцев.
30 - 100 мг/кг в сутки в 2-3 приема. Детям с иммунодефицитом, муковисцидозом или менингитом рекомендуется вводить дозы до 150 мг/кг/сутки (максимально 6 г в сутки) в 3 введения.
Новорожденные (0-2 месяца).
25-60 мг/кг/сутки в 2 приема. У новорожденных период полувыведения цефтазидима из сыворотки крови может быть в 3-4 раза дольше, чем у взрослых.
Пациенты пожилого возраста.
Учитывая снижение клиренса цефтазидима у пациентов пожилого возраста с острыми инфекциями, суточная доза не должна превышать 3 г, особенно для пациентов старше 80 лет.
Дозирование при нарушении функции почек.
Цефтазидим выводится почками в неизмененном виде. Поэтому для пациентов с нарушением функции почек доза должна быть уменьшена.
Начальная доза должна составлять 1 г. Определение поддерживающей дозы должно базироваться на скорости гломерулярной фильтрации.
Рекомендованные поддерживающие дозы цефтазидима при почечной недостаточности
|
Клиренс креатинина, мл/мин |
Прибл. уровень креатинина в сыворотке, мкмоль/л (мг/дл) |
Рекомендованная разовая доза цефтазидима, г |
Кратность введения (ч) |
|
> 50 |
<150 (<1,7) |
Обычная доза |
|
|
50-31 |
150 - 200 (1, 7-2,3) |
1,0 |
12 |
|
30-16 |
200 - 350 (2, 3-4,0) |
1,0 |
24 |
|
15-6 |
350 - 500 (4,0 - 5,6) |
0,5 |
24 |
|
< 5 |
> 500 (> 5,6) |
0,5 |
48 |
Для пациентов с тяжелыми инфекциями однократную дозу можно увеличить на 50% или соответственно увеличить частоту введения. У таких пациентов рекомендуется контролировать уровень цефтазидима в сыворотке, который не должен превышать 40 мг/л.
У детей клиренс креатинина следует откорректировать в зависимости от площади поверхности тела или массы тела.
Гемодиализ.
Период полувыведения цефтазидима из сыворотки крови во время гемодиализа составляет от 3 до 5 часов.
После каждого сеанса гемодиализа следует вводить поддерживающую рекомендованную дозу цефтазидима (смотри вышеприведенную таблицу).
Перитонеальный диализ.
Цефтазидим можно применять при перитонеальном диализе в обычном режиме и при продолжительном амбулаторном перитонеальном диализе.
Кроме внутривенного применения, цефтазидим можно включать в диализную жидкость (обычно от 125 до 250 мг на 2 л диализной жидкости).
У пациентов с почечной недостаточностью, которым проводится продолжительный артериовенозный гемодиализ или высокоскоростная гемофильтрация в отделениях интенсивной терапии, рекомендованная доза составляет 1 г в сутки в виде однократной дозы или в несколько приемов. Для гемофильтрации с низкой скоростью следует применять дозы, как и при нарушении функции почек.
У пациентов, которым проводится веновенозная гемофильтрация и веновенозный гемодиализ, рекомендации по дозированию приведены в таблицах.
Рекомендации по дозированию цефтазидима для пациентов, которым проводится продолжительная веновенозная гемофильтрация
|
Резидуальная функция почек (клиренс креатинина, мл/мин) |
Поддерживающая доза (мг) в зависимости от скорости ультрафильтрации (мл/мин)* |
|||
|
5 |
16,7 |
33,3 |
50 |
|
|
0 |
250 |
250 |
500 |
500 |
|
5 |
250 |
250 |
500 |
500 |
|
10 |
250 |
500 |
500 |
750 |
|
15 |
250 |
500 |
500 |
750 |
|
20 |
500 |
500 |
500 |
750 |
*Примечание. Поддерживающая доза должна вводиться каждые 12 часов.
Рекомендации по дозированию цефтазидима для пациентов, которым проводится продолжительный веновенозный гемодиализ
|
Резидуальная функция почек (клиренс креатинина, мл/мин) |
Поддерживающая доза (мг) в зависимости от скорости ультрафильтрации (мл/мин)* |
|||||
|
1,0 л/ч |
2,0 л/ч |
|||||
|
Скорость ультрафильтрации (л/ч) |
Скорость ультрафильтрации (л/ч) |
|||||
|
0,5 |
1,0 |
2,0 |
0,5 |
1,0 |
2,0 |
|
|
0 |
500 |
500 |
500 |
500 |
500 |
750 |
|
5 |
500 |
500 |
750 |
500 |
500 |
750 |
|
10 |
500 |
500 |
750 |
500 |
750 |
1000 |
|
15 |
500 |
750 |
750 |
750 |
750 |
1000 |
|
20 |
750 |
750 |
1000 |
750 |
750 |
1000 |
*Примечание. Поддерживающая доза должна вводиться каждые 12 часов.
Введение.
Зацеф вводится внутривенно или путем глубокой внутримышечной инъекции. Рекомендованными участками для внутримышечного введения являются верхний наружный квадрант большой седалищной мышцы или латеральная часть бедра.
Растворы цефтазидима можно вводить непосредственно в вену или в систему для внутривенных инфузий, если пациент получает жидкости парентерально.
Инструкция по приготовлению.
|
Вводимая доза |
Необходимое количество растворителя (мл) |
Приблизительная концентрация (мг/мл) |
|
|
1 г |
Внутримышечно Внутривенный болюс Внутривенная инфузия |
3 10 50* |
260 90 20 |
*Примечание. Растворение нужно проводить в два этапа (см. текст).
Зацеф совместим с большинством широко применяемых растворов для внутривенного введения. Однако не следует применять как растворитель натрия бикарбонат для инъекций (см. “Несовместимость”).
Цвет раствора варьирует от светло-желтого до янтарного в зависимости от концентрации, растворителя и условий хранения. При соблюдении рекомендаций действие препарата не зависит от вариаций его окраски.
Зацеф в концентрациях от 1 мг/мл до 40 мг/мл совместим с такими растворами: 0,9% раствор натрия хлорида; М/6 раствор натрия лактата; раствор Гартмана; 5% раствор глюкозы; 0,225% раствор натрия хлорида в 5% растворе глюкозы; 0,45% раствор натрия хлорида в 5% растворе глюкозы; 0,9% раствор натрия хлорида в 5% растворе глюкозы; 0,18% раствор натрия хлорида в 4% растворе глюкозы; 10% раствор глюкозы; 10% раствор декстрана 40 в 0,9% растворе натрия хлорида; 10% раствор декстрана 40 в 5% растворе глюкозы; 6% раствор декстрана 70 в 0,9% растворе натрия хлорида; 6% раствор декстрана 70 в 5% растворе глюкозы.
Зацеф в концентрациях от 0,05 мг/мл до 0,25 мг/мл совместим с жидкостью для интраперитонеального диализа (лактатом).
Зацеф для внутримышечного введения растворяют в 0,5% или 1% растворе лидокаина.
Эффективность обоих препаратов сохраняется при смешивании цефтазидима в дозе 4 мг/мл с такими веществами: гидрокортизон (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в 0,9% растворе натрия хлорида или 0,5% растворе глюкозы; цефуроксим (цефуроксим натрия) 3 мг/мл в 0,9% растворе натрия хлорида; клоксациллин (клоксациллин натрия) 4 мг/мл в 0,9% растворе натрия хлорида; гепарин 10 МО/мл или 5 МО/мл в 0,9% растворе натрия хлорида; калия хлорид 10 мэкв/л или 40 мэкв/л в 0,9% растворе натрия хлорида.
Приготовление растворов для внутримышечной или внутривенной болюсной инъекции.
Вколоть иглу шприца через крышку флакона и ввести рекомендованный объем растворителя.
Вынуть иглу шприца и встряхивать флакон до получения прозрачного раствора.
Перевернуть флакон. При полностью введенном поршне шприца вставить иглу во флакон. Вытянуть весь раствор в шприц, при этом игла все время должна находиться в растворе.
Приготовление растворов для внутривенной инфузии.
Вколоть иглу шприца через крышку флакона и ввести 10 мл растворителя.
Вынуть иглу шприца и встряхивать флакон до получения прозрачного раствора.
Вставить иглу для воздуха через крышку во флакон для увеличения давления.
Не вынимая иглу для воздуха, прибавить еще 40 мл растворителя. Вынуть иглу для воздуха, встряхнуть флакон и наладить систему для инфузий в обычном порядке.
Примечание. Чтобы обеспечить стерильность препарата, очень важно не вставлять иглу для воздуха через крышку до растворения препарата.
Побочные действия
- флебит или тромбофлебит при внутривенном введении; боль и/или воспаление в месте внутримышечной инъекции
- пятнисто-папулезные высыпания или крапивница, лихорадка, зуд
- диарея, тошнота, рвота, боль в животе
- кандидоз, вагинит
- головная боль, головокружение, парестезии и нарушение вкуса
- эозинофилия
- ложноположительная реакция Кумбса, что может влиять на определение группы крови
Очень редко
- ангионевротический отек и анафилаксия (в том числе бронхоспазм и/или гипотензия), полиморфная эритема, синдрома Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз
- кандидозный стоматит и колит; как и при применении других цефалоспоринов, колит может быть связан с Clostridium difficile и может быть в виде псевдомембранозного колита
- желтуха
- тремор, миоклония, судороги, энцефалопатия и кома у пациентов с почечной недостаточностью, у которых доза цефтазидима не была соответственно уменьшена
- гемолитическая анемия
- повышение уровня одного или нескольких печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЛДГ, ГГТ, щелочная фосфатаза), транзиторное повышение уровня мочевины крови, азота мочевины крови и/или креатинина в сыворотке крови
- гипопротромбинемия
- тромбоцитоз, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и лимфоцитоз
Противопоказания
- гиперчувствительность к цефтазидиму или любому другому компоненту препарата
- гиперчувствительность к другим цефалоспориновым антибиотикам, пенициллинам
С осторожностью следует применять при почечной недостаточности, при заболеваниях желудочно-кишечного тракта (в том числе в анамнезе и при неспецифическом язвенном колите), беременности, в период лактации и у новорожденных, при комбинировании с «петлевыми» диуретиками и аминогликозидами.
Лекарственные взаимодействия
Одновременное применение высоких доз препарата с нефротоксичними препаратами может отрицательно влиять на функцию почек.
Хлорамфеникол in vitro является антагонистом цефтазидима и других цефалоспоринов. Клиническое значение этого явления неизвестно, тем не менее, если предлагается одновременное применение Зацефа с хлорамфениколом, следует учитывать возможность антагонизма.
Несовместимость.
Зацеф менее стабилен в растворе натрия бикарбоната для инъекций, чем в других растворах для внутривенного введения, поэтому он не рекомендуется как растворитель.
Цефтазидим и аминогликозиды не следует смешивать в одной инфузионной системе или шприце.
Возможно образование осадка, если к раствору цефтазидима добавить ванкомицин. Поэтому рекомендуется промывать инфузионные системы и внутривенные катетеры между использованием этих двух препаратов.
Особые указания
До начала лечения следует установить наличие у пациента в анамнезе реакций гиперчувствительности на цефтазидим, цефалоспорины, пенициллины или другие лекарства.
С особой осторожностью следует назначать цефтазидим пациентам, у которых в анамнезе была аллергическая реакция на пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики. В случае возникновения аллергической реакции на цефтазидим необходимо немедленно прекратить применение препарата. Тяжелые реакции гиперчувствительности могут требовать применения адреналина, гидрокортизона, антигистаминных препаратов и других средств неотложной помощи.
Одновременное лечение высокими дозами цефалоспоринов и нефротоксичными препаратами, такими как аминогликозиды или высокоактивные диуретики (например, фуросемид), может неблагоприятно влиять на функцию почек. При соблюдении рекомендованного дозирования это явление маловероятно. Нет данных о неблагоприятном влиянии цефтазидима на функцию почек в обычных терапевтических дозах.
Цефтазидим выводится почками, поэтому дозу следует уменьшать в зависимости от степени поражения почек. Возможны неврологические осложнения, если доза не уменьшается соответственно.
С осторожностью следует применять препарат для лечения новорожденных детей.
Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия, продолжительное лечение Зацефом может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов (например, Candida, Enterococci); в этом случае может возникнуть необходимость прекратить лечение или принять другие необходимые меры. Очень важно постоянно контролировать состояние больного.
Как и при применении других цефалоспоринов и пенициллинов широкого спектра действия, некоторые ранее чувствительные штаммы Enterobacter spp. и Serratia spp. могут стать резистентными во время лечения цефтазидимом. В таких случаях необходимо периодически проводить исследование чувствительности.
Цефтазидим не влияет на результаты определения глюкозурии энзимными методами, тем не менее, незначительное влияние на результаты анализа может наблюдаться при применении методов восстановления меди (Бенедикта, Фелинга, Клинитест).
Цефтазидим не влияет на щелочно-пикратный метод определения креатинина.
Беременность и лактация.
Применение цефтазидима в период беременности (особенно в первый триместр) и лактации показано лишь в тех случаях, когда терапевтический эффект превышает возможное негативное действие препарата на плод и ребенка.
Использование в педиатрии
С осторожностью следует применять препарат у новорожденных.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Не изучалась, однако назначать препарат этой категории пациентов необходимо с осторожностью, учитывая побочные действия лекарственного средства.
Передозировка
Симптомы: неврологические осложнения, такие как энцефалопатия, судороги и кома.
Лечение: симптоматическое.
Форма выпуска и упаковка
По 1 г во флаконе вместимостью 10 мл или 20 мл. По 5 флаконов в кассете. По 1 кассете вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в картонном пенале.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в пачке из картона.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод»,
03134, Украина, г. Киев, ул. Мира 17.