Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой 12.5 мг, 25 мг
Состав
Одна таблетка содержит:
активное вещество: карведилол 12,5 мг или 25 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, повидон, тальк, кальция стеарат, смесь для покрытия «Opadry II Pink» (гипромеллоза Е464, лактозы моногидрат, титана диоксид Е171, макрогол, триацетин, эритрозин алюминиевый лак Е127, железа оксид желтый Е172, индигокармин алюминиевый лак Е132, железа оксид черный Е172).
Описание
Таблетки круглой формы, покрытые оболочкой, розового цвета, с двояковыпуклой поверхностью, с риской и надписью «КМП» по обе стороны риски с одной стороны таблетки (таблетки по 25 мг) или с двумя рисками с одной стороны таблетки (таблетки по 12,5 мг). На поперечном срезе заметны два слоя.
Фармакотерапевтическая группа
Альфа-, бета-адреноблокаторы
Код АТС С07А G02.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После перорального приема быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа и имеет линейную зависимость от принятой дозы. Абсолютная биодоступость препарата Корвазан составляет примерно 25-35% за счет метаболизма при первичном прохождении через печень. Биодоступность повышается у пациентов с заболеваниями печени и у лиц пожилого возраста (до 50 %). При одновременном приеме карведилола с пищей замедляется абсорбция препарата, но не уменьшается ее объем. С белками плазмы крови связывается 98 % карведилола. Продолжительность действия – более 15 часов. При длительной терапии кумуляция карведилола не наблюдается. Метаболизируется преимущественно в печени путем окисления ароматического кольца и глюкуронизации с участием цитохрома Р450 2D6.
Образуются три основных метаболита, обладающих b- и слабой a-адреноблокирующей активностью. Один из них – 4’-гидроксифенилкарведилол – по b-адреноблокирующей активности почти в 13 раз превосходит исходное соединение. Проникает в грудное молоко. Выводится преимущественно с желчью и калом в виде метаболитов. Период полувыведения составляет 7-11 часов для S-энантиомера и 5-9 часов – для R-энантиомера. Менее 2 % экскретируется с мочой в неизмененом виде.
Фармакокинетика в особых группах больных
Больные с нарушением функции почек.
При длительной терапии карведилолом ауторегуляция кровотока сохраняется, клубочковая фильтрация не изменяется. Почечное выведение неизмененного препарата у больных с почечной недостаточностью уменьшается, однако изменения фармакокинетических параметров при этом выражены умеренно.
Карведилол является эффективным препаратом для лечения больных с артериальной гипертензией почечного генеза («почечная гипертензия»), в том числе у пациентов с хронической почечной недостаточностью, а также у больных, находящихся на гемодиализе или перенесших пересадку почки.
На основании результатов, полученных в сравнительных исследованиях у больных на гемодиализе, был сделан вывод, что карведилол более эффективен и лучше переносится ими, чем блокаторы «медленных» кальциевых каналов.
Больные с нарушением функции печени.
У больных с циррозом печени системная биодоступность препарата увеличивается на 80 %. Следовательно, карведилол противопоказан больным с клинически манифестным нарушением функции печени (см. "Противопоказания").
Больные пожилого и старческого возраста. Возраст не влияет на фармакокинетику карведилола у больных артериальной гипертензией.
Дети. Данные по фармакокинетике препарата у лиц возрастом до 18 лет ограничены.
Больные сахарным диабетом. У больных сахарным диабетом 2 типа (инсулиннезависимым) и артериальной гипертензией карведилол не влиял на концентрацию глюкозы в крови натощак и после еды, уровень гликированного гемоглобина (HtA1) или дозу сахароснижающих препаратов. У больных инсулиннезависимым сахарным диабетом карведилол не вызывал достоверных изменений показателей теста толерантности к глюкозе. У больных артериальной гипертензией без сахарного диабета, имевших инсулинорезистентность (синдром X), карведилол улучшал чувствительность к инсулину.
Фармакодинамика
Карведилол – комбинированный a1- и неселективный блокатор b-адренорецепторов без внутренней симпатомиметической активности; соотношение a1- и b-блокирующей активности составляет 1:100. Представляет собой рацемическую смесь R(+) и S(-) энантиомеров. Вследствие блокады α1-адренорецепторов и частично блокирования поступления кальция в сосудистые миоциты, вызывает расширение периферических сосудов и снижает их сопротивление току крови. Обладает мембраностабилизирующими свойствами. Оказывает антиоксидантное действие, уменьшает гипертрофию левого желудочка, улучшает диастолическую функцию левого желудочка (кардиопротекторное действие), снижает степень выраженности пролиферации гладкомышечных клеток сосудов, улучшает функцию эндотелия (вазопротекторное действие).
При артериальной гипертензии снижает артериальное давление, не увеличивая общее периферическое сопротивление сосудов, не изменяя почечный кровоток и не нарушая функцию почек. У больных ишемической болезнью сердца оказывает противоишемическое и антиангинальное действие. Не оказывает неблагоприятного воздействия на обмен липидов и глюкозы, не влияет на уровень электролитов в плазме крови, не изменяет периферический кровоток. При хронической сердечной недостаточности препарат уменьшает пред- и постнагрузку, увеличивает фракцию выброса левого желудочка. По данным многоцентровых исследований, карведилол повышает выживаемость больных с застойной сердечной недостаточностью.
Показания к применению
–эссенциальная гипертензия (в качестве моно- или комбинированной терапии);
– хроническая стабильная стенокардия;
– хроническая сердечная недостаточность (дополнительное лечение).
Способ применения и дозы
Препарат принимают внутрь, запивая достаточным количеством жидкости.
Продолжительность терапии.
Лечение препаратом Корвазан проводится длительно. Его не следует прекращать резко, необходимо постепенно уменьшать дозу препарата с недельными интервалами. Это особенно важно для больных с ишемической болезнью сердца.
Эссенциальная гипертензия. Рекомендованная начальная доза составляет 12,5 мг один раз в сутки в первые 2 дня, затем по 25 мг один раз в сутки. При необходимости в дальнейшем дозу можно увеличивать с интервалами не менее 2 недель, доводя до высшей рекомендованной дозы 50 мг один раз в сутки (или разделенной на два приема).
Хроническая стабильная стенокардия. Рекомендованная начальная доза составляет 12,5 мг два раза в сутки в первые 2 дня, после этого – по 25 мг два раза в сутки. При необходимости впоследствии дозу можно увеличивать с интервалами не менее двух недель, доводя до высшей суточной дозы, равной 100 мг, разделенной на два приема.
Хроническая сердечная недостаточность. Дозу подбирают индивидуально под тщательным наблюдением врача. У больных, получающих препараты наперстянки, диуретики и ингибиторы АПФ, следует стабилизировать их дозы до начала лечения препаратом Корвазан. Рекомендованная начальная доза составляет 3,125 мг (1/4 таблетки c дозировкой 12,5 мг, которая делиться рисками на 4 части) два раза в сутки в течение двух недель. При хорошей переносимости дозу увеличивают с интервалами не менее двух недель до 6,25 мг (1/2 таблетки c дозировкой 12,5 мг, которая делиться рисками на 4 части) два раза в сутки, затем до 12,5 мг два раза в сутки, потом - до 25 мг два раза в сутки. Дозу следует увеличивать до максимальной, которая хорошо переносится больным. Рекомендованная максимальная доза - 25 мг 2 раза в сутки для всех больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью и для больных с легкой и умеренной степенью хронической сердечной недостаточности с массой тела менее 85 кг. У пациентов с легкой и умеренной хронической сердечной недостаточностью и массой тела более 85 кг рекомендованная максимальная доза составляет 50 мг два раза в сутки. Перед каждым увеличением дозы врач должен осмотреть больного для выявления возможного нарастания симптомов сердечной недостаточности или вазодилатации. При транзиторном нарастании симптомов сердечной недостаточности или задержке жидкости следует увеличить дозу диуретиков, хотя иногда приходится уменьшить дозу препарата Корвазан или временно отменить его.
Если лечение препаратом Корвазан прерывают более чем на 1 неделю, то его назначение возобновляют в меньшей дозе, а затем увеличивают в соответствии с приведенными выше рекомендациями. Если лечение препаратом Корвазан прерывают более чем на 2 недели, то его следует возобновлять в дозе 3,125 мг два раза в сутки, затем подбирают дозу в соответствии с приведенными выше рекомендациями.
Симптомы вазодилатации можно устранить уменьшением дозы диуретиков. Если симптомы сохраняются, можно снизить дозу ингибитора АПФ (если больной его принимает), а затем, при необходимости, дозу препарата Корвазан. В такой ситуации дозу препарата Корвазан не следует увеличивать, пока симптомы усиливающейся сердечной недостаточности или артериальной гипотензии не стабилизируются.
Дозы в особых группах больных.
Нарушение функции почек. Существующие данные по фармакокинетике у больных с различной степенью нарушения функции почек (включая почечную недостаточность) позволяют полагать, что больным с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью коррекции дозы препарата Корвазан не требуется.
Побочные действия
Частота ПР оценивается таким образом:
Очень часто (≥ 10 %), часто (≥ 1%, < 10%), нечасто (≥ 0,1%, < 1%), редко (≥0,01 %, < 1%), очень редко, включая отдельные случаи (0,01 %).
Часто:
- головная боль, головокружение, утомляемость
- постуральная гипотензия, брадикардия, артериальная гипертензия, потеря сознания, особенно вначале лечения, стенокардия, учащенное сердцебиение
Нечасто:
- перемежающаяся хромота или болезнь Рейно, периферический отек, атриовентрикулярная блокада
- сыпь, зуд, крапивница, красный плоский лишай
- одышка, астма
Редко:
- периферические нарушения кровообращения (холодные конечности), прогрессирование сердечной недостаточности
- тошнота, диарея, абдоминальная боль
- депрессия, нарушение сна, парестезия, гипестезия, вертиго
- заложенность носа
- сухость во рту, запор, рвота, периодонтит, мелена
- сухость глаз, нарушения зрения, раздражение глаз.
- увеличение массы тела
- боль в конечностях, артралгия, судороги
- нарушение мочеиспускания, импотенция
- гриппоподобные симптомы, повышение температуры
Очень редко:
- нарушение функции почек у больных с диффузным нарушением периферических артерий, почечная недостаточность, гематурия, альбуминурия.
- лабораторные показатели: повышенный уровень трансаминаз в сыворотке крови, тромбоцитопения, лейкопения, анемия, уменьшение уровня протромбина, гипергликемия у больных диабетом, гиперхолестеринемия, глюкозурия, гиперкалиемия, гипертриглицеридемия, гипонатриемия, повышение уровня щелочной фосфатазы, креатинина, мочевины, гиперурикемия
- анафилактические реакции, возможны проявления латентного диабета, симптомы существующего диабета могут усилиться во время терапии.
За исключением головокружения, нарушений зрения и брадикардии, ни один из описанных выше эффектов не является дозозависимым.
Противопоказания
– повышенная чувствительность к карведилолу или другим ингредиентам препарата;
– бронхиальная астма или хронический обструктивный процесс в легких;
– нарушения функции печени;
– выраженная брадикардия (менее 50 ударов в минуту);
– синдром слабости синусного узла;
–атриовентрикулярная блокада II-III степени (если не установлен постоянный водитель ритма);
– декомпенсированная сердечная недостаточность (IV класс по NYHA);
– кардиогенный шок;
–выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 85 мм рт.ст.);
– метаболический ацидоз;
– стенокардия Принцметалла;
– феохромоцитома;
– тяжелые нарушения периферического артериального кровообращения;
– одновременное лечение верапамилом, дилтиаземом;
– галактоземия;
– периоды беременности и кормления грудью;
– детский и подростковый возраст до 18 лет.
Лекарственные взаимодействия
Дигоксин. При одновременном приеме карведилола и дигоксина концентрации дигоксина повышаются примерно на 15 %. В начале терапии карведилолом при подборе его дозы или отмене препарата рекомендуется регулярный контроль концентрации дигоксина в плазме крови.
Инсулин или пероральные сахароснижающие препараты. Препараты с бета-адреноблокирующими свойствами могут усиливать сахароснижающее действие инсулина или пероральных сахароснижающих средств. Симптомы гипогликемии, особенно тахикардия, могут маскироваться или ослабевать. Больным, получающим инсулин или пероральные сахароснижающие препараты, рекомендуется регулярный контроль глюкозы крови.
Индукторы или ингибиторы печеночного метаболизма. Рифампицин снижает плазменные концентрации карведилола примерно на 70 %.
Препараты, снижающие содержание катехоламинов. Пациенты, принимающие одновременно препараты с бета-адреноблокирующими свойствами, и препараты, снижающие содержание катехоламинов (например, резерпин и ингибиторы моноаминооксидазы), должны находиться под тщательным наблюдением в связи с риском развития артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии.
Циклоспорин. При назначении карведилола пациентам, перенесшим пересадку почки, у которых развилось хроническое сосудистое отторжение трансплантата, отмечалось умеренное повышение средних минимальных концентраций циклоспорина. Чтобы поддерживать концентрации циклоспорина в терапевтическом диапазоне, примерно у 30 % больных дозу циклоспорина пришлось уменьшить (в среднем на 20 %), остальным пациентам коррекция дозы не понадобилась. В связи с выраженными индивидуальными колебаниями требуемой суточной дозы циклоспорина рекомендуется тщательный мониторинг концентрации циклоспорина после начала терапии карведилолом и, при необходимости, соответствующая коррекция суточной дозы циклоспорина. Верапамил, дилтиазем и другие антиаритмические средства (пропранолол, амиодарон). Одновременный прием с карведилолом может повысить риск нарушения атриовентрикулярной проводимости.
Клонидин. Одновременное назначение клонидина с препаратами с бета-блокирующими свойствами может потенцировать антигипертензивныи и урежающий сердечный ритм эффекты. Если планируется прекратить комбинированную терапию препаратом с бета-адреноблокирующими свойствами и клонидином, первым следует отменять бета-адреноблокатор, а через несколько дней можно отменить клонидин, постепенно уменьшая его дозу.
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов. При одновременном назначении карведилола и дилтиазема отмечались отдельные случаи нарушений проводимости (редко – с нарушениями показателей гемодинамики). Как и в случае с другими препаратами с бета-адреноблокирующими свойствами, назначение карведилола вместе с блокаторами «медленных» кальциевых каналов типа верапамила или дилтиазема рекомендуется проводить под контролем ЭКГ и артериального давления.
Как и другие препараты с бета-адреноблокирующей активностью, карведилол может усиливать действие других одновременно принимаемых антигипертензивных средств или препаратов, которые оказывают гипотензивный эффект в качестве побочного действия.
Особое внимание следует обращать при проведении общей анестезии на возможность синергичного отрицательного инотропного действия карведилола и некоторых анестетиков.
Необходимо с осторожностью применять Корвазан одновременно с такими лекарственными препаратами:
– с препаратами, которые влияют на ЦНС (снотворные, транквилизаторы, трициклические антидепрессанты и этиловый спирт) – из-за возможного взаимного усиления эффектов;
– с нестероидными противовоспалительными средствами – из-за уменьшения гипотензивного действия вследствие понижения продукции простагландинов);
– с альфа- и бета-симпатомиметиками (из-за возможного развития артериальной гипертензии, выраженной рефлекторной брадикардии и асистолии, а также уменьшения бета-адреноблокирующего действия карведилола;
– с эрготамином (необходимо учитывать сосудосуживающий эффект эрготамина);
– с производными ксантина (аминофиллин, теофиллин) – из-за уменьшения бета-адреноблокирующего действия.
Так как карведилол поддается окаслительному метаболизму, его фармакокинетика может изменяться при индукции или угнетении ферментной системой цитохрома Р450, поэтому нужно учитывать влияние:
– барбитуратов (уменьшают эффективность карведилола);
– циметидина (увеличивает биодоступность карведилола на 30 %);
– ингибиторов изоэнзима CYР2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин, пропафенон): можно допустить повышение концентрации R(+)энантиомера карведилола;
Бета-адреноблокаторы проходят сквозь плацентарный барьер и могут вызвать гипотензию, брадикардию и гипогликемию у плода.
Особые указания
Ортостатическая гипотензия: в начале лечения при увеличении дозы препарата может наблюдаться ортостатическая гипотензия и головокружение. Риск гипотензии выше у пациентов с сердечной недостаточностью и у пациентов пожилого возраста, которые параллельно применяют антигипертензивные препараты или диуретики. Чтобы избежать этих проявлений, нужно начинать лечение с наименьшей дозы, осторожно подбирая поддерживающую дозу и применять препарат после еды. Следует учитывать при недостаточности лактазы, галактоземии и синдроме нарушения всасывания глюкозы/галактозы, что в состав препарата Корвазан входит лактоза.
Хроническая сердечная недостаточность. У больных с хронической сердечной недостаточностью в период подбора дозы препарата Корвазан может отмечаться нарастание симптомов сердечной недостаточности или задержка жидкости. При возникновении таких симптомов необходимо увеличить дозу диуретиков и не повышать дозу препарата Корвазан до стабилизации состояния больного. Иногда бывает необходимо уменьшить дозу препарата Корвазан или, в редких случаях, временно отменить препарат. Подобные эпизоды не препятствуют дальнейшему правильному подбору дозы препарата Корвазан. Корвазан с осторожностью используют в комбинации с сердечными гликозидами (возможно чрезмерное замедление атриовентрикулярной проводимости).
Функция почек при хронической сердечной недостаточности. При назначении препарата Корвазан больным с хронической сердечной недостаточностью и низким артериальным давлением (систолическое АД < 100 мм рт. ст.), ишемической болезнью сердца и диффузными изменениями сосудов и/или почечной недостаточностью отмечалось обратимое ухудшение функции почек. Дозу препарата регулируют в зависимости от функционального состояния почек.
Хронические обструктивные заболевания легких. Больным с хроническими обструктивными заболеваниями легких (в частности бронхоспастическим синдромом), не получающим пероральных или ингаляционных противоастматических препаратов, Корвазан назначают только в том случае, если возможные преимущества его применения превышают потенциальный риск. При наличии исходной наклонности к бронхоспастическому синдрому при приеме препарата Корвазан в результате повышения сопротивления дыхательных путей может развиться респираторный дистресс-синдром. В начале приема и при увеличении дозы препарата Корвазан этих больных нужно тщательно наблюдать, снижая дозу препарата при появлении начальных признаков бронхоспазма
С осторожностью применяют препарат при энфиземе легких.
Сахарный диабет. С осторожностью препарат назначают больным сахарным диабетом, поскольку он может маскировать или ослаблять симптомы гипогликемии (особенно тахикардию). У больных с сердечной недостаточностью и сахарным диабетом применение препарата Корвазан может сопровождаться декомпенсацией углеводного обмена.
Заболевания периферических сосудов. Осторожность необходима при назначении препарата Корвазан пациентам с заболеваниями периферических сосудов (в частности с синдромом Рейно), поскольку бета-адреноблокаторы могут усиливать симптомы артериальной недостаточности.
Тиреотоксикоз. Как и другие бета-адреноблокаторы, Корвазан может уменьшать выраженность симптомов тиреотоксикоза.
Общая анестезия и крупные хирургические вмешательства. Осторожность требуется если больному проводится хирургическое вмешательство под общей анестезией, из-за возможности суммации отрицательных эффектов препарата Корвазан и анестетиков.
Брадикардия. Корвазан может вызвать брадикардию: При уменьшении частоты сердечных сокращений менее 55 ударов в минуту дозу препарата Корвазан® следует снизить.
Повышенная чувствительность. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Корвазан лицам с анамнестическими указаниями на тяжелые реакции повышенной чувствительности или проходящим курс десенсибилизации, поскольку бета-адреноблокаторы могут повысить чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.
Псориаз. Больным с анамнестическими указаниями на возникновение или обострение псориаза при применении бета-адреноблокаторов Корвазан можно назначать только после тщательного анализа возможной пользы и риска.
Одновременный прием блокаторов «медленных» кальциевых каналов. У больных, одновременно принимающих блокаторы «медленных» кальциевых каналов типа верапамила или дилтиазема, а также другие антиаритмические средства, необходимо регулярно мониторить ЭКГ и артериальное давление.
Феохромоцитома. Больным феохромоцитомой до начала применения любого бета-адреноблокатора необходимо назначить альфа-адреноблокатор. Хотя Корвазан обладает как бета-, так и альфа-адреноблокирующими свойствами, опыта его применения таким больным нет, поэтому его с осторожностью следует назначать больным с подозрением на феохромоцитому.
Стенокардия Принцметалла. Неселективные бета-адреноблокаторы могут провоцировать появление болевых приступов у больных со стенокардией Принцметалла. Опыта назначения препарата Корвазан этим пациентам нет. Хотя его альфа-адреноблокирующие свойства могут предотвратить подобную симптоматику, назначать карведилол в таких случаях следует с осторожностью. Применяют с осторожностью пациентам пожилого возраста, а также при депрессии, миастении.
Контактные линзы. Лица, пользующиеся контактными линзами, должны помнить о возможности уменьшения количества слезной жидкости.
Синдром отмены. Лечение препаратом Корвазан нельзя прерывать резко, особенно у больных с ишемической болезнью сердца. Отмена препарата Корвазан должна быть постепенной (в течение 2 недель). При хранении на свету возможно изменение цвета таблеток.
В случае необходимости проведения хирургического вмешательства с применением анестезии необходимо предупредить анестезиолога о предшествующей терапии препаратом Корвазан. В период лечения препаратом Корвазан не следует употреблять алкоголь.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременным не следует принимать Корвазан. Поскольку карведилол проникает в грудное молоко, во время кормления грудью не следует принимать Корвазан или на время лечения матери прерывают кормление грудью.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или другими потенциально опасными механизмами
В начале лечения, а также при увеличении дозы препарата Корвазан в процессе лечения следует воздержаться от управления автомобилем и от других видов деятельности, связанных с необходимостью высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.
Применение в педиатрии
Препарат не применяется в возрасте до 18 лет.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца; возможны нарушения дыхания, бронхоспазм, рвота, спутанность сознания и генерализованные судороги. Лечение: помимо мероприятий общего характера, необходимо проводить мониторинг и коррекцию жизненно важных показателей, при необходимости – в отделении интенсивной терапии. Можно использовать следующие мероприятия:
а) уложить больного на спину;
б) при выраженной брадикардии – атропин по 0,5-2 мг внутривенно;
в) для поддержания сердечно-сосудистой деятельности – глюкагон по 1-10 мг внутривенно струйно, затем по 2-5 мг в час в виде длительной инфузии;
г) симпатомиметики (добутамин, изопреналин, орципреналин или адреналин) в различных дозах, в зависимости от массы тела и терапевтической эффективности.
При необходимости введения препаратов с положительным инотропным действием назначают ингибиторы фосфодиэстеразы. Если в клинической картине передозировки доминирует артериальная гипотензия, вводят норадреналин; его назначают в условиях непрерывного мониторинга показателей кровообращения.
При резистентной к лечению брадикардии показано применение искусственного водителя ритма.
При бронхоспазме вводят бета-адреномиметики в виде аэрозоля (при неэффективности – внутривенно) или аминофиллин внутривенно. При судорогах внутривенно медленно вводят диазепам или клоназепам. Поскольку при тяжелой передозировке с симптоматикой шока возможно удлинение периода полувыведения карведилола и выведение препарата из депо, необходимо продолжать поддерживающую терапию довольно длительное время. Продолжительность поддерживающей/ дезинтоксикационной терапии зависит от тяжести передозировки, ее следует продолжать до стабилизации состояния больного.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
ОАО «Киевмедпрепарат».
Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139;