Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 6,25 мг и 12,5 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – карведилол 6,25 мг ,12,5 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, поливинилпирролидон К 30,
тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный , кросповидон,
2-пропанол
состав оболочки:
для таблеток 6,25 мг: гидроксипропилметилцеллюлоза 2910 (Метоцел Е5),
полиэтиленгликоль 6000, тальк , титана диоксид (Е 171), желтый хинолиновый (Е 104), натрия лаурилсульфат, 2-пропанол
для таблеток 12,5 мг: гидроксипропилметилцеллюлоза 2910 (Метоцел Е15),
|
гидроксипропилметилцеллюлоза 2208 (Метоцел Е15), полиэтиленгликоль 6000, титана диоксид (Е 171), 2-пропанол |
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с риской на одной стороне (для дозировки 6.25 мг).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, квадратной формы, двояковыпуклые, с риской, делящей таблетку на четыре части, с обеих сторон (для дозировки 12.5 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Бета-адреноблокторы. Альфа- и бета-блокаторы. Карведилол.
Код АТХ С07АG02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Карведилол в таблетках быстро и в большой степени абсорбируется после перорального введения при абсолютной биодоступности примерно в 25-35% в виду значительного пресистемного метаболизма. Максимальная концентрация достигается через 1 час. Биотрансформируется при «первом прохождении» через печень.
Фармакокинетика карведилола является линейной (концентрация в плазме крови является прямо пропорциональной принятой дозе).
Карведилол является липофильным соединением. Связывание с белками плазмы – 98 – 99 %, в основном с альбумином.
Карведилол и его метаболиты могут проникать через плацентарный барьер, а также выделяются с грудным молоком.
Карведилол метаболизируется преимущественно в печени, первично за счет образования глюкуронидов. Уровень метаболизма карведилола очень высок.
После перорального введения средний период полураспада карведилола обычно колеблется в пределах от 7 до 10 часов.
У лиц пожилого возраста уровень карведилола приблизительно на 50% выше.
У пациентов с циррозом печени биодоступность карведилола увеличивается в четыре раза, а средняя максимальная концентрация в плазме крови в 5 раз превышает соответствующие величины у здоровых людей.
У пациентов с нарушением функции печени биодоступность увеличивается до 80% ввиду уменьшения метаболического распада первого прохождения.
У пациентов с нарушением функции почек существенного накопления препарата не наблюдается, поскольку карведилол выделяется преимущественно фекалиями. Наличие пищи в желудке замедляет скорость абсорбции препарата, но это не влияет на его биодоступность.
Фармакодинамика
Кардивас является неселективным бета-блокатором с сосудорасширяющим эффектом.Он также обладает антиоксидантными и антипролиферативным свойствами.
Активный ингредиент карведилол является рацематом; энантиомеры отличаются по своему воздействию и обмену веществ.
S (-)-энантиомер блокирует активность только альфа1 и бета-адрено-рецепторов, в то время как R (+) энантиомер блокирует активность только
альфа1 –адренорецепторов. Благодаря кардионеселективному блокированию бета-адренорецепторов, Кардивас снижает артериальное давление, уменьшает частоту сердечных сокращений и сердечный выброс. Кардивас уменьшает давление в легочных артериях и в правом предсердии. За счет блокады альфа1–адренорецепторов вызывает периферическую вазодилатацию, уменьшает периферическое сосудистое сопротивление, нагрузку на сердечную мышцу и предотвращает развитие приступов стенокардии.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью препарат увеличивает фракцию выброса левого желудочка и уменьшает выраженность симптомов заболевания. Аналогичные эффекты отмечены у пациентов с нарушением функции левого желудочка. Кардивас не обладает внутренней симпатомиметической активностью и так же, как пропанол, обладает свойством стабилизации мембран. Активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы снижается, уменьшая высвобождение ренина, поэтому задержка жидкости развивается редко. Эффект в отношении артериального давления и частоты сердечных сокращений наиболее выражен через 1-2 часа после приема препарата.
У пациентов с артериальной гипертензией и заболеваниями почек Кардивас уменьшает резистентность почечных сосудов. При этом не происходит существенного изменения скорости клубочковой фильтрации почечного плазмотока или экскреции электролитов. Периферический кровоток сохраняется, поэтому похолодание рук и ног, часто отмечаемое при приеме бета-адреноблокаторов, развивается редко. Кардивас не оказывает влияния на липидный профиль. Значительный эффект блокирования ß-адреноцепторов
отмечается в течение 2-3 часов и продолжается в течение 24 часов после приема лекарства.
Показания к применению
- хроническая сердечная недостаточность (в составе комплексной терапии)
- артериальная гипертензия
Способ применения и дозы
При хронической сердечной недостаточности
Режим дозирования и продолжительность курса лечения устанавливается строго индивидуально под наблюдением лечащего врача, особенно во время увеличения дозировки.
До начала приема Кардиваса дозировка, принимаемых ранее дигоксина, диуретиков и ингибиторов АПФ ангиотензинпревращающего фермента), должна быть зафиксирована. Начальная доза составляет 3.125 мг (половина таблетки 6.25 мг) 2 раза в сутки. Если пациент хорошо переносит эту дозу, то ее можно постепенно повышать (через каждые 2 нед) до достижения оптимальной дозы. Следующие дозы составляют 6.25 мг 2 раза в сутки, затем – 12.5 мг 2 раза в сутки и 25 мг 2 раза в сутки. Пациенту следует принимать максимальную переносимую дозу. Максимальная рекомендуемая доза составляет 25 мг 2 раза в сутки для пациентов массой тела менее 85 кг, для пациентов с массой тела более 85 кг дозу можно осторожно повысить до 50 мг 2 раза в сутки. Увеличение дозы до 50 мг два раза в день следует с осторожностью, под тщательным врачебным наблюдением.
Перед каждым увеличением дозы врач должен осмотреть пациента на наличие симптомов ухудшения сердечной недостаточности или признаков чрезмерного расширения сосудов (например, функции почек, массу тела, артериальное давление, частоту сердечных сокращений). При задержке жидкости (с или без переходного ухудшения симптомов сердечной недостаточности) необходимо увеличить дозу диуретика.
Если наблюдаются брадикардия или нарушение AV-проводимости, в первую очередь необходим мониторинг дигоксина.
При артериальной гипертензии
Начальная доза Кардиваса составляет 12.5 мг и назначается утром или 6.25 мг дважды в сутки (утром и вечером). Спустя 7-14 дней лечения, а при необходимости уже и после двух дней, доза может быть повышена до 25 мг утром (одна таблетка 25 мг) или до 12.5 мг дважды в сутки. После четырнадцати дней лечения доза Кардиваса может быть увеличена вновь до 25 мг препарата 2 раза в сутки.
Максимальная однократная доза Кардиваса составляет 25 мг и максимальная суточная доза – 50 мг.
Рекомендуемая начальная доза Кардиваса при лечении артериальной гипертензии у пациентов с сердечной недостаточностью составляет 3.125 мг два раза в сутки.
Побочные действия
У больных с хронической сердечной недостаточностью:
Очень часто (≥1/10)
- головокружение и головная боль в начале лечения
- астения, утомляемость
Часто (>1/100 до <1/10)
- нарушения зрения
-брадикардия, ортостатическая гипотензия, отеки (в том числе генерализованные, периферические, зависящие от положения тела, отек промежности, задержка жидкости)
- тошнота, диарея, рвота
- увеличение массы тела, гиперхолестеринемия, гипер- или гипогликемия, нарушение углеводного обмена
Нечасто (>1/1000 до <1/100) (>1/10 000 до <1/1000)
- обмороки
-обострение клинической картины у пациентов с сердечной недостаточностью
(в период увеличения дозы препарата)
Редко(≥1/10 000 до <1/1000)
- острая почечная недостаточность и нарушение функции почек у больных с диффузным васкулитом и/или нарушением функции почек
- тромбоцитопения
Очень редко (<1/10 000)
- лейкопения
У больных с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца:
Часто (>1/100 до <1/10)
- головокружение, головная боль, усталость, возникающие в начале лечения
- брадикардия, ортостатическая гипотензия, особенно в начале терапии
- уменьшение слезоотделения и раздражения глаз
- бронхоспазм, бронхиальная астма, одышка у предрасположенных больных
- тошнота, боли в животе, диарея
- боли в конечностях
Нечасто (>1/1000 до <1/100)
- парестезии
- подавленное настроение, нарушение сна, обмороки
- обострение клинической картины «перемежающейся» хромоты и синдрома
Рейно
- атриовентрикулярная блокада, стенокардия (боль в груди), симптомы сердечной недостаточности и периферические отеки
- нарушение зрения
- рвота, запор
- кожные реакции (аллергические экзантема, дерматит, крапивница, зуд),
возникновение или обострение псориаза, реакции сходные с плоским лишаем
- импотенция
Редко(>1/10 000 до <1/1000)
- заложенность носа, свистящее дыхание и гриппоподобные симптомы
- раздражение глаз
- сухость во рту
- нарушение мочеиспускание
Очень редко (<1/10 000)
-повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и гамма-глютамилтрансферазы
- тромбоцитопения и лейкопения
- психоз
Противопоказания
- повышенная чувствительность к карведилолу или другим компонентам препарата
- бронхиальная астма или хронические обструктивные заболевания легких с бронхоспастическим компонентом, легочное сердце
- нестабильная сердечная недостаточность или декомпенсированная сердечная недостаточность, требующая внутривенной инотропной терапии
- кардиогенный шок
- брадикардия (<50 ударов в минуту в состоянии покоя), синдром слабости синусового узла (включая синоаурикулярную блокаду) или атриовентрикулярную (AV) блокада II или III степени, за исключением пациентов с кардиостимулятором
-тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД < 85 рт.ст.), ортостатическая гипотензия
- тяжелая печеночная недостаточность
- метаболический ацидоз
-феохромоцитома (за исключением состояния, стабилизированного назначением α-адреноблокаторов)
-одновременное внутривенное применение верапамила, дилтиазема или других антиаритмических средств (в частности, класса I) в связи с высоким риском развития тяжелой артериальной гипотензии и брадикардии
-стенокардия Принцметала
-наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы
-детский и подростковый возраст до 18 лет
-беременность и период лактации
Лекарственные взаимодействия
Допускается что взаимодействие Кардиваса с такими сильными ингибиторами CYP2D6, как хинидин, флуоксетин, пароксетин и пропафенон, могут увеличить уровень в крови R (+) энантиомера карведилола. Пациенты, получающие бета-блокаторы одновременно с препаратами, расщепляющими катехоламин (например, резерпин), должны находиться под постоянным контролем лечащего врача на предмет выявления признаков гипотонии и/или брадикардии. Прием клонидина одновременно с бета-блокаторами может увеличить кровяное давление и вызвать выраженную брадикардию. В таком случае терапия клонидином должна быть прекращена постепенным снижением дозы в течение нескольких дней.
При одновременном применении с дигоксином замедляется атриовентрикулярная проводимость.
При одновременном применении Кардиваса с нитратами и гипотензивными средствами (клонидин, гуанетидин, альфа-метилдопа) отмечается усиление гипотензивного действия и снижение числа сердечных сокращений.
Наблюдались отдельные случаи выраженной артериальной гипотензии и сердечной недостаточности при одновременном приеме Кардиваса с дилтиаземом. Рекомендуется контроль электрокардиограммы и артериального давления. Прием инсулина и гипогликемических пероральных бета-блокаторов могут усилить снижение уровня сахара в крови инсулином и гипогликемическими пероральными препаратами.
При одновременном применении Кардиваса со средствами, влияющими на центральную нервную систему (снотворные, транквилизаторы, антидепрессанты, этиловый спирт), отмечается взаимное усиление эффектов.
При необходимости ингаляционного наркоза следует помнить об отрицательных гипотензивных и инотропных взаимодействиях анестетиков с Кардивасом.
Эффективность Кардиваса уменьшается при сочетании с препаратами, задерживающими жидкость и натрий в организме (противовоспалительные обезболивающие средства, кортикостероиды, эстрогены).
Пациенты, которые принимают барбитураты, циметидин, флуоксетин, кетоконазол, галоперидол, эритромицин, верапамил или рифампицин (препараты, которые индуцируют или ингибируют ферменты цитохрома Р450) должны находиться под медицинским наблюдением, так как концентрация Кардиваса может увеличиться (если применяются ингибиторы), или уменьшиться (если применяются индукторы).
Комбинация с эрготамином имеет значительный сосудосуживающий эффект.
При сочетании с нейро-мышечными блокаторами наблюдается усиление блокирования нервно-мышечной передачи. Повышается риск возникновения выраженной брадикардии и гипертензии при комбинации Кардиваса с симпатомиметиками (бета-, альфа-адреномиметики).
Особые указания
Поскольку Кардивас обладает бета-блокирующей способностью, нельзя резко прекращать его прием, особенно у больных с ишемической болезнью сердца. Процесс прекращения должен проходить постепенно и длиться от 1 до 2 недель. Кардивас в таблетках может вызвать брадикардию у некоторых больных с гипертонией и застойной сердечной недостаточностью. Если частота пульса падает ниже 55 ударов/минута, данная дозировка должна быть уменьшена.
К группе риска относятся больные с гипотонией, ишемической болезнью сердца, с диффузным заболеванием сосудов, осложненными почечной недостаточностью. Таким больным рекомендуется мониторинг функции почек в начале лечения Кардивасом, в процессе прекращения его приема или уменьшение дозировки, если обнаруживается ухудшение почечной функции.
Ухудшение сердечной деятельности или задержка жидкости могут наблюдаться на начальном этапе приема Кардиваса. При появлении таких симптомов, необходимо увеличить дозировку диуретиков, а дозировка Кардиваса не должна возрастать до тех пор, пока не наступит клиническая стабильность. Необходимо с осторожностью назначать Кардивас больным с подозрением на спазм коронарной артерии.
Бета-блокаторы могут ускорить появление или осложнить симптомы артериальной недостаточности у больных с заболеванием периферических сосудов. У пациентов с эндокринными расстройствами Кардивас может маскировать симптомы гипертиреоидизма и ранние признаки острой гипергликемии (о чем следует предупреждать больных с инсулинзависимым сахарным диабетом).
В период лечения не рекомендуется употребление алкоголя.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая индивидуальную переносимость препарата и побочные действия следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: тяжелая гипотония, сильная брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердечной деятельности. Могут возникнуть спазм бронхов, рвота, провалы сознания и общая конвульсия.
Лечение: в срочном порядке промыть желудок или вызвать искусственно рвоту. Врачебная помощь включает введение 0.5 – 2.0 мг атропина внутривенно (при брадикардии) и глюкагона 1 – 10 мг первоначально и 2.0 – 2.5 мг/час в последующем медленной инфузией. Если брадикардия сохраняется, возможно временное применение электрокардиостимулятора. В случае резкого спазма бронхов назначается бета-антагонист для вдыхания или внутривенной инъекции. При нарастании периферической вазодилации, возможно, появится необходимость введения адреналина или норадреналина. В случае конвульсий рекомендуется медленная инфузия диазепама или клоназепама. В случае тяжелой интоксикации с наступлением шока должно быть предпринято лечение антидотами, достаточно длительное, чтобы соответствовать периоду полураспада кардиваса, равном 7 – 10 часам.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурной безъячейковой упаковке из фольги алюминиевой.
По 3 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 0С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
По истечении срока годности не применять.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Sun Pharmaceutical Industries Ltd.