Лекарственная форма
Таблетки 200 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - кетоконазол 200.0 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон (поливинилпирролидон), натрия крахмала гликолят, кремния диоксид коллоидный безводный (аэросил), магния стеарат.
Описание
Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы, на одной стороне таблетки имеется фаска и риска, на другой - фаска и фирменный логотип в виде креста.
Фармакотерапевтическая группа
Противогрибковые препараты для системного использования, производные имидазола. Кетоконазол.
Код АТХ J02AB02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При приеме внутрь хорошо всасывается (особенно в кислой среде желудка). Кетоконазол хорошо растворяется в липидах, что способствует высокой биодоступности (75-90%). Cmax достигается в плазме 3,5 мг/мл через 2 часа после однократного приема внутрь 200 мг препарата во время еды. Связывается с белками плазмы (альбуминовой фракцией) составляет 99%. Незначительная часть препарата проникает в спинномозговую жидкость и мочу. Кетоконазол метаболизируется в печени, путем окисление и расщепление имадазольного и пиперазинового колец, окислительное О-деалкилирование и ароматическое гидроксилирование. Выведение из плазмы двухфазное: в течение первых 10 часов период полувыведения (Т½) составляет 2 часа, а в последующем-8 часов. Выделяется в неизменном виде и в виде неактивных метаболитов, в основном с желчью, а 13 % - с мочой, 57 % - с калом.
Фармакодинамика
Кетазол оказывает противогрибковое, фунгицидное и фунгистатическое действие. Тормозит синтез эргостерола, триглицеридов и фосфолипидов, необходимых для синтеза клеточной мембраны грибков (грибки теряют способность к образованию колоний).
Активен в отношении дермафитов, дрожжей (Candida, Pityrosporum,Torulopsis, Cryptococcus), диморфных грибков и высших грибов (эумицетов). Менее чувствительны к действию кетоконазола Aspergillus spp., Sporothrix schenckii некоторые Dermatiaceae, Mucor spp. и другие фикомицеты, за исключением Enomophthorales.
Показания к применению
Кетазол показан только для лечения жизнеугрожающих системных (глубоких) микозов:
- бластомикоз
- кокцидиоидомикоз
- гистоплазмоз
- хромомикоз
- паракокцидиомикоз
Из-за риска гепатотоксичности, таблетки Кетазол следует использовать только в тех случаях, когда потенциальная польза перевешивает потенциально возможный вред, также принимая во внимание наличие местных лекарственных форм кетоконазола и других препаратов.
Способ применения и дозы
В связи с гепатотоксичностью Кетазол рекомендуется применять только в тех случаях, когда другие противогрибковые препараты не эффективны.
При системных микозах назначается взрослым по 1 таблетке 1раз в день, в случае отсутствия эффекта доза может быть увеличена до 2-х таблеток в день в течение 10 дней, курс лечения более 10 дней может быть продолжен только после оценки ответа на терапию и контроля функции печени. Длительность лечения зависит от основного заболевания и определяется лечащим врачом.
По всем показаниям лечение должно проводиться непрерывно, пока клинические параметры и лабораторные показатели не будут свидетельствовать об эрадикации возбудителя. Неадекватная продолжительность лечения может привести к рецидиву инфекции. Тем не менее, при появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, тошнота, рвота, повышенная утомляемость, желтуха, боль в животе и темный цвет мочи, следует незамедлительно прекратить лечение и лабораторно оценить функцию печени.
Побочные действия
Часто
- головная боль, нарушение функции печени
- рвота, тошнота, боль в животе, диарея, вздутие живота, гепатит, желтуха.
Редко
- головокружение, сухость во рту, дисгевзия, запор, изменение цвета языка
- обратимое повышение активности ферментов печени, повышение аппетита
- нарушение менструального цикла
- фотофобия
- парестезия, сонливость, повышенная возбудимость, бессонница, тревога, утомляемость, общая слабость
- ортостатическое понижение давления
- аллергические реакции, включая крапивницу, анафилактический шок, анафилактические реакции, ангионевротический отек
- алопеция, дерматит, эритема, мультиформная эритема, зуд, сыпь
- непереносимость алкоголя, анорексия, гиперлипидемия, носовое кровотечение,ксеродермия, «приливы» крови
- миалгия
В единичных случаях
- тромбоцитопения
- импотенция
- лихорадка, периферический отек, озноб
- временное снижение уровня тестостерона в плазме
- гинекомастия и олигоспермия, снижение сексуальной активности
- гепатит (обратимый при немедленной отмене препарата)
- псевдоанафилактический шок
Очень редко
- обратимое повышение внутричерепного давления, артралгия
- тяжелая гепатотоксичность, включая холестатический гепатит, цирроз печени, печеночную недостаточность
- фоточувствительность, острый генерализованный экзематозный пустулез
- адренокортикальная недостаточность
- эректильная дисфункция, азооспермия при дозах, превышающих терапевтические-200 или 400 мг
Противопоказания
- повышенная чувствительность к компонентам препарата
- острые или хронические заболевания печени
- беременность и период лактации
- детский возраст до 18 лет
- одновременный прием с астемизолом, цизапридом, терфанидином, домперидоном, мидазоламом, статинами (симвастатин и ловастатин), алкалоидами спорыньи (дигидроэрготамин, эргометрин или эргоновин, эрготамин и метилэргометрин или метилэргоновин), эверолимусом.
Лекарственные взаимодействия
При одновременном применении с рифампицином, изониазидом рифабутином, невирапином и фенинтоином отмечается снижение концентрации кетоконазола в плазме крови.
При одновременном приеме с препаратом (ритонавир), повышающим биодоступность кетоконазола, необходимо уменьшить дозу последнего.
Совместный прием нижеперечисленных групп препаратов с Кетазолом должен быть тщательно проанализирован и при необходимости их доза должна быть уменьшена:
- антикоагулянты пероральные
- ингибиторы ВИЧ-протеазы (индинавир, саквинавир)
- некоторые противоопухолевые препараты (иматиниб и эрлотиниб, доцетаксел и бисульфан, алкалоиды Барвинка розового)
- расщепляемые ферментом CYP3A4 блокаторы «медленных кальциевых каналов» дигидропиридинового ряда (верапамил)
- некоторые иммуносупрессивные средства (циклоспорин, токролимус, сиролимус)
- аторвастатин, глюкокортикоиды, дигоксин, алфентанил, алпразолам, бротизолам, буспирон, карбамазепин, циклотазол, эбастин, фентанил, мидозалам для внутривенного применения, кветиапин, ребоксетин, репаглинад, рифабутин, силденафил, солифенацин, тольтерадин, триметрексат.
Одновременное применение с пероральными контрацептивами, с низким содержанием гормонов, могут вызывать прорывные кровотечения.
Особые указания
Кетазол рекомендуется назначать только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, принимая во внимания наличие других противогрибковых препаратов.
Гепатотоксичность
Перед началом лечения необходимо оценить функцию печени для исключения острых или хронических заболеваний, во время лечения необходимо часто и регулярно мониторировать функцию печени у всех пациентов для того, чтобы не пропустить первые признаки гепатотоксичности. На фоне приема пероральных форм кетоконазола сообщалось об очень редких случаях возникновения тяжелой гепатотоксичности, включая случаи с фатальным исходом или случаи, требующие пересадки печени. У некоторых пациентов не было выявлено очевидных факторов риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникло в первый месяц терапии, а некоторые – в первую неделю лечения. Суммарно полученная доза кетоконазола является фактором риска тяжелой гепатотоксичности. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию кетоконазолом. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно связаться со своим врачом в случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, желтухи, боли в животе и потемнения мочи. В случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию и провести исследование функции печени. Пациентам с повышением активности печеночных ферментов или при перенесенном токсическом поражении печени вследствие приема других препаратов не следует назначать лечение препаратом Кетазол исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях необходимо во время лечения контролировать уровень печеночных ферментов.
Если для лечения кожных поражений применяли глюкокортикостероиды, то кетоконазол следует назначать не ранее чем через 2 недели.
С осторожностью следует назначать женщинам старше 50 лет.
Кетоконазол может подавлять метаболизм лекарственных препаратов, расщепляемых некоторыми печеночными ферментами системы цитохрома Р450, особенно из группы CYP3A. При одновременном приеме с такими препаратами может быть усиление или пролонгирование их действия и возможных нежелательных побочных реакций (НПР). В таких случаях необходимо за их уровнями в плазме, нежелательными побочными реакциями.
При одновременном приеме с алкоголем может возникнуть дисульфирам-подобная реакция, характеризующаяся покраснением кожи, сыпью, отеками, тошнотой и головной болью.
У пациентов со сниженной кислотностью желудочного сока уменьшается абсорбция Кетазола. Пациенты, получающие антациды, должны принимать эти препараты не ранее чем через 2 часа после приема Кетазола.
Во время лечения препаратом Кетазол у пациентов с адреналовой недостаточностью, а также при длительном применении рекомендуется контролировать функцию надпочечников.
Больным СПИДом и лицам, получающим антисекреторные препараты (антагонисты гистаминовых Н2-рецепторов или ингибиторы протонового насоса), рекомендуется запивать таблетки Кетазола напитками Пепси-Кола или Кока-Кола.
Грибковый менингит не следует лечить препаратом Кетазол, так как он плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Беременность и период лактации
Кетазол проникает в грудное молоко, в связи с этим не рекомендуется назначать во время грудного вскармливания.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные действия препарата необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортным средством и другими потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы. Наиболее частыми симптомами передозировки были: тошнота, утомляемость, включая сонливость и заторможенность, рвота, боль в животе, анорексия, включая потерю
веса, потерю аппетита, гиперемия, включая повышенное потоотделение, отеки, гинекомастия, сыпь, включая экзему, пурпуру, дерматит, диарея, головная боль, дисгевзия, алопеция.
Лечение. Достаточно уменьшить дозу, а в большинстве тяжелых случаев, связанных с ощущением покалывания и спазмами, следует немедленно прекратить прием Кетазола. Необходимо вызвать рвоту, сделать промывание желудка и принять активированный уголь. Необходимо постоянное наблюдение и симптоматическое лечение. Специфического антидота нет.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
1 контурную ячейковую упаковку вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Пачки помещают в групповую упаковку из картона для потребительской тары или гофрированного.
Допускается информацию из утвержденной инструкции по медицинскому применению на государственном и русском языках наносить на пачку.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25оС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
АО «Химфарм», Республика Казахстан,
г. Шымкент, ул. Рашидова, 81, т/ф: 561342