Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой, 150 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – бикалутамид 150 мг,
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, повидон, натрия карбоксиметилкрахмал тип А, лактозы моногидрат,
состав оболочки: Опадрай II 33G28523 W белый (глицерина триацетат, макрогол, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), гипромеллоза)).
Описание
Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с гравировкой «XL» на одной стороне и «RG» – на другой.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые гормональные препараты. Гормонов антагонисты и их аналоги. Антиандрогены. Бикалутамид.
Код АТХ L02BB03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Бикалутамид хорошо абсорбируется при приеме внутрь. Пища не оказывает какого-либо существенного клинического эффекта на биодоступность.
Бикалутамид представляет собой смесь двух энантиомеров: R и S. По сравнению с (R)-энантиомером, (S)-энантиомер быстро выводится из организма, период полувыведения первого около 1 недели.
При ежедневном приеме бикалутамид 150 мг, концентрация (R)-энантиомера в плазме возрастет в 10 раз в результате длительного периода полувыведения.
При ежедневном приеме бикалутамида 150 мг плазменные концентрации (R)-энантиомера в стадии насыщения составляют ≈ 22 мкг\мл. Концентрация активного (R)-энантиомера составляет 99 % от общего количества циркулирующих энантиомеров в стадии насыщения.
На фармакокинетику (R) -энантиомера не влияет ни возраст, ни почечная и печеночная недостаточности легкой и средней степени тяжести. При тяжелой печеночной недостаточности (R)-энантиомер выводится из плазмы медленнее.
Бикалутамид вступает в тесную связь с белками (рацемированный: 96 %, (R)-энантиомер: > 99 %) и интенсивно метаболизируется (окисление и глюкуронирование); метаболиты выводятся почками и с желчью в примерно одинаковых соотношениях.
Фармакодинамика
Бикалутамид является нестероидным антиандрогенным средством, лишен иной эндокринной активности. Является рацемическим соединением; антиандрогенную активность проявляет почти исключительно (R)-энантиомер. Вступает в связь с андрогенными рецепторами без активирования генной экспрессии, блокируя таким образом андрогенную стимуляцию. Это приводит к регрессии опухолей простаты. У части больных прекращение терапии Калумидом® 150 мг может спровоцировать «синдром отмены антиандрогенов».
Показания к применению
- лечение в виде монотерапии или адъювантной терапии в комбинации с радикальной простатэктомией или лучевой терапией у пациентов с местно-распространенным раком предстательной железы с высоким риском прогрессирования заболевания
Способ применения и дозы
Взрослым мужчинам, в том числе и в пожилом возрасте: по одной таблетке (150 мг) 1 раз в день, в течение не менее 2 лет, либо до прогрессирования заболевания.
При почечной недостаточности и печеночной недостаточности легкой степени тяжести нет необходимости корректировать дозу. При средней и тяжелой степени печеночной недостаточности наблюдается накопление препарата.
Побочные действия
Очень часто (>1/10)
- болезненность грудных желёз, гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приёма препарата в течение длительного времени)
- астения
- кожная сыпь
Часто (>1/100 <1/10)
- алопеция, кожный зуд, сухость кожи, повышенная потливость, гирсутизм или восстановление роста волос
- «приливы» крови к лицу
- гематурия, анемия
- анорексия, снижение аппетита, тошнота, рвота, диспепсия, понос, метеоризм, запор, боль в животе
- депрессия, головокружение, сонливость
- импотенция, снижение либидо
- повышение или снижение массы тела
- боли в груди
- отеки
- нарушение функции печени (повышение уровня трансаминаз, холестаз, желтуха, гепатотоксичность)
Нечасто (>1/1000 <1/100)
- реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек и крапивницу
- интерстициальные легочные заболевания, в том числе с летальным исходом
Редко (>1/10000 <1/1000)
- сердечно-сосудистые нарушения (стенокардия, удлинение интервалов PR и QT, аритмия, неспецифические изменения ЭКГ)
- тромбоцитопения
- печеночная недостаточность, в том числе с летальным исходом
В клинических исследованиях прием бикалутамида в комбинации с аналогом рилизинг фактора лютеинизирующего гормона наблюдали следующие побочные реакции (частота: ≥1 %). Причинно-следственная связь с лечением не была доказана, т.к. многие симптомы могут объясняться пожилым возрастом больных:
- сердечная недостаточность
- анорексия, сухость во рту, диспепсия, запор, метеоризм
- головокружение, бессонница, повышенная сонливость, снижение либидо
- одышка
- никтурия
- анемия
- сахарный диабет, гипергликемия, отеки, увеличение или снижение массы тела
- боли со стороны живота, грудной клетки, органов малого таза
- головная боль, озноб.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата
- детский и подростковый возраст до 18 лет
- беременность и период лактации
- одновременное лечение терфенадином, астемизолом, цизапридом
- непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы
Лекарственные взаимодействия
Данные о фармакодинамических или фармакокинетических взаимодействиях бикалутамида и аналогов ГнРГ отсутствуют.
По данным исследований in vitro R-бикалутамид является ингибитором CYP3A4, в меньшей степени проявляет подавляющую активность в отношении CYP 2C9, 2C19 и 2D6.
Несмотря на то, что клинические испытания с использованием антипирина для измерения активности СYP450 не подтвердили наличие взаимодействия между бикалутамидом и мидазоламом, средняя экспозиция мидазолама (AUC) возросла на 80% после 28-дневного применения его в комбинации с бикалутамидом. Это повышение было сходно с наблюдаемыми показателями в других клинических исследованиях после употребления грейпфрутового сока. В случае приёма препаратов с низким терапевтическим индексом подобное увеличение AUC может иметь клинические последствия, поэтому одновременное применение бикалутамида с циклоспорином и блокаторами кальциевых канальцев требует повышенной осторожности. В таких случаях может потребоваться снижение доз последних, особенно при повышении побочных действий. При одновременном назначении циклоспорина в начале лечения и при завершении терапии бикалутамидом рекомендуется проводить определение концентрации циклоспорина в плазме и клиническое наблюдение за пациентом. При одновременном лечении препаратами, блокирующими микросомальное окисление, напр. циметидином, кетоконазолом, следует проявлять осторожность из-за возможного повышения концентрации бикалутамида.
В испытаниях in vitro бикалутамид вытесняет антикоагулянты кумаринового типа из связи с белками плазмы. Следует регулярно контролировать протромбиновое время у больных, принимающих антикоагулянты кумаринового типа одновременно с бикалутамидом.
Особые указания
Метаболизм бикалутамида осуществляется, главным образом, в печени. При тяжёлых поражениях печени элиминация препарата в значительной степени замедляется, что приводит к его кумуляции. Назначение препарата больным с поражением печени средней и тяжелой степени тяжести требует повышенной осторожности. Следует проводить периодический анализ функции печени ввиду ее возможного изменения. При ухудшении течения заболевания печени лечение препаратом следует прекратить.
У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения уровня простатспецифического антигена (ПСА) необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения Калумидом®.
Пациентам с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.
Беременность и период лактации
Препарат не подлежит назначению лицам женского пола.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Препарат не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или другими потенциально опасными видами деятельности. Вместе с тем, иногда препарат может вызывать головокружение и сонливость. При возникновении таких побочных эффектов следует прекратить активность, связанную с повышенным риском травматизма.
Передозировка
Данных о передозировке препарата нет.
Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет. Диализ может быть эффективным, в силу тесной связи активного вещества с белками плазмы и появления в моче только в измененной форме. Рекомендуется общее поддерживающее лечение и строгий контроль за жизненно важными функциями организма.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой.
По 3 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре от 15 °C до 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Наименование и страна организации-производителя
ОАО «Гедеон Рихтер»,
1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия