Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой 50 мг и 150 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - бикалутамид 50 мг и 150 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, магния стеарат, натрия крахмала гликолят.
состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 300, титана диоксид (Е 171).
Описание
Таблетки 50 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой в виде закругленной стрелки на одной стороне и «CDX 50» на другой стороне.
Таблетки 150 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой в виде закругленной стрелки на одной стороне и «Casodex 150» на другой стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые гормональные препараты. Гормонов антагонисты и их аналоги. Антиандрогены.
Код АТХ L02BB03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет на всасывание.
(S)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (R)-энантиомера, период полувыведения последнего - около 7 дней.
При ежедневном приеме бикалутамида концентрация (R)-энантиомера в плазме увеличивается примерно в 10 раз вследствие длительного периода полувыведения, что делает возможным прием препарата один раз в сутки.
При ежедневном приёме бикалутамида в дозе 150 мг равновесная концентрация (R)-энантиомера в плазме составляет около 22 мкг/мл. При равновесном состоянии около 99% всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (R)-энантиомер.
На фармакокинетику (R)-энантиомера не влияют возраст, нарушение функции почек, легкое и умеренное нарушение функции печени. Имеются данные о том, что у больных с тяжелым нарушением функции печени замедляется элиминация (R)-энантиомера из плазмы.
Связь с белками плазмы высокая (для рацемической смеси 96%, для (R)-энантиомера 99,6%). Интенсивно метаболизируется в печени (путем окисления и образования коньюгатов с глюкуроновой кислотой). Метаболиты выводятся с мочой и желчью примерно в равных соотношениях.
Фармакодинамика
Касодекс® представляет собой рацемическую смесь с нестероидной антиандрогенной активностью преимущественно (R)-энантиомера, не обладает иной эндокринной активностью. Касодекс® связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние андрогенов. Результатом этого является регрессия новообразований предстательной железы.
У некоторых пациентов прекращение приёма Касодекса® может привести к развитию клинического «синдрома отмены антиандрогенов».
При применении Касодекса® в суточной дозе 150 мг ежедневно для лечения пациентов с местно-распространённым (T3-T4, любое N, М0 или любое Т, N+, M0) раком предстательной железы, в качестве немедленной гормональной терапии или в качестве адьювантной терапии, значительно снижается риск прогрессирования заболевания и метастазов в кости.
При местно-распространённом раке предстательной железы отмечена тенденция к улучшению показателей продолжительности жизни без признаков прогрессирования заболевания в группах пациентов, принимавших Касодекс® 150 мг в качестве немедленной терапии или адьювантной терапии, по сравнению со стандартной терапией (хирургическое лечение, лучевая терапия).
Показано увеличение продолжительности жизни среди пациентов с местно-распространённым раком предстательной железы, получавших Касодекс® в дозе 150 мг в качестве немедленной монотерапии и в качестве адьювантного лечения в комбинации с лучевой терапией. Применение Касодекса® в дозе 150 мг по сравнению с хирургической кастрацией у пациентов с местно-распространённым неметастатическим раком предстательной железы не выявило статистически достоверного различия в продолжительности жизни и времени до прогрессирования при статистически достоверном преимуществе сексуальной функции и физического состояния.
Показания к применению
- в дозе 50 мг: в комбинации с аналогом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) или хирургической кастрацией для лечения распространенного рака предстательной железы
- в дозе 150 мг: для лечения местнораспространенного рака предстательной железы (T3-T4, любая N, М0; Т1-Т2, N+, М0) в качестве монотерапии или адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или радиотерапией
- в дозе 150 мг: для лечения местнораспространенного, неметастатического рака предстательной железы в случаях, когда хирургическая кастрация или другие медицинские неприемлемы или неприменимы
Способ применения и дозы
Взрослые, в том числе пожилые мужчины:
При распространённом раке предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ или хирургической кастрацией: внутрь по 50 мг один раз в сутки. Лечение Касодексом® необходимо начинать одновременно с началом приёма аналога ГнРГ или хирургической кастрацией.
При местнораспространенном раке предстательной железы: внутрь по 150 мг один раз в сутки.
Касодекс® следует принимать длительно, как минимум в течение 2-х лет. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.
Нарушения функции почек: коррекция дозы не требуется.
Нарушения функции печени: при легком нарушении функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени может наблюдаться повышенная кумуляция Касодекса®.
Побочные действия
За исключением особо оговоренных случаев частота побочных эффектов рассчитана по данным исследований монотерапии Касодексом® раннего рака предстательной железы.
При приеме Касодекса® в дозе 150 мг:
Очень часто (>10%)
- гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приёма препарата в течение длительного времени), болезненность грудных желёз
- астения
- кожная сыпь
Часто (³1% и <10%)
- анорексия, тошнота, абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм, запор
- депрессия, головокружение, сонливость
- «приливы» жара
- зуд, алопеция, гирсутизм или восстановление роста волос, сухость кожи
- гематурия
- снижение полового влечения, сексуальные дисфункции
- боль в груди, отеки
- снижение аппетита
- прибавка в весе
- повышение уровня трансаминаз, желтуха, гепатотоксичность
- анемия
Нечасто (³0,1% - <1%)
- реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек и крапивницу
- интерстициальные легочные заболевания, в том числе с летальным исходом
Редко (³0,01 - <0,1%)
- печеночная недостаточность, в том числе с летальным исходом
При приеме Касодекса® в дозе 50 мг, в комбинации с аналогом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ):
Очень часто (>10%)
- гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приёма препарата в течение длительного времени), болезненность грудных желёз
- астения
- анемия
- головокружение
- «приливы» жара
- абдоминальная боль, запоры, тошнота
- гематурия
- отеки
Часто (³1% и <10%)
- диспепсия, метеоризм
- анорексия, сухость во рту, запор
- головокружение, головная боль, бессонница
- сонливость
- зуд, алопеция, гирсутизм или восстановление роста волос, сухость кожи
- повышенная потливость, гирсутизм
- снижение полового влечения, сексуальные дисфункции, депрессия, никтурия
- боль в груди
- боль в животе, боль в области таза, озноб
- сахарный диабет, гипергликемия
- снижение аппетита
- анемия
- прибавка в весе
- инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, в том числе с летальным исходом
- повышение уровня трансаминаз, желтуха, гепатотоксичность
- кожная сыпь
Нечасто (³0,1% - <1%)
- реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек и крапивницу
- интерстициальные легочные заболевания, в том числе с летальным исходом
Редко (³0,01 - <0,1%)
- печеночная недостаточность, в том числе с летальным исходом
Транзиторное повышение активности “печеночных” трансаминаз, холестаз и желтуха редко оценивались как серьёзные, носили транзиторный характер, полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии или после отмены препарата. Очень редко на фоне лечения бикалутамидом развивалась печёночная недостаточность, однако причинно-следственная связь между развитием печёночной недостаточности и лечением Касодексом® достоверно не установлена.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к бикалутамиду или другим компонентам препарата
- одновременный прием с терфенадином, астемизолом и цизапридом
- детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Нет данных о фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействиях между Касодексом® и аналогами ГнРГ.
В исследованиях in vitro показано, что (R)-энантиомер бикалутамида является ингибитором CYP 3A4, в меньшей степени влияя на активность CYP 2C9, 2C19 и 2D6. Потенциальной способности Касодекса® к взаимодействию с другими лекарственными препаратами не обнаружено, однако при использовании Касодекса® в течение 28 дней на фоне приёма мидазолама, площадь под кривой AUC мидазолама увеличивается на 80%. Несовместим с терфенадином, астемизолом, цизапридом.
Следует соблюдать осторожность при назначении Касодекса® одновременно с циклоспорином или блокаторами кальциевых каналов. Возможно, потребуется снижение дозы этих препаратов, особенно в случае потенциирования или развития побочных реакций. После начала использования или отмены Касодекса® рекомендуют проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме и клинического состояния пациента.
Одновременное применение Касодекса® и препаратов, угнетающих микросомальное окисление лекарственных средств, например, с циметидином или кетоконазолом, может привести к увеличению концентрации бикалутамида в плазме и, возможно, к увеличению частоты возникновения побочных эффектов.
Усиливает действие антикоагулянтов кумаринового ряда (варфарина).
Особые указания
Учитывая возможность замедления выведения бикалутамида и его кумуляции у больных с нарушением функции печени, целесообразно периодически оценивать функцию печени. Большинство изменений функции печени встречаются в течение первых шести месяцев лечения Касодексом®.
В случае развития выраженных изменений функции печени приём Касодекса® необходимо прекратить.
У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения уровня простатспецифического антигена (ПСА) необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения Касодексом®.
При назначении Касодекса® пациентам, получающим антикоагулянты кумаринового ряда, рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время.
Пациентов с непереносимостью лактозы необходимо проинформировать о том, что каждая таблетка Касодекса® 50мг содержит 61мг лактозы моногидрата.
Беременность и период лактации
Касодекс® противопоказан женщинам и не должен назначаться беременным и кормящим матерям.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Касодекс® не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Случаи передозировки у человека не описаны. Специфического антидота не существует. Лечение симптоматическое. Проведение диализа не эффективно, так как бикалутамид прочно связывается с белками и не выводится с мочой в неизмененном виде. Показана общая поддерживающая терапия и мониторинг жизненно-важных функций организма.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки, покрытые оболочкой по 50мг и 150мг.
По 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке из алюминия/ПВХ.
По 2 контурной ячейковой упаковки с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в картонной пачке.
Условия хранения
При температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
Таблетки 50мг: 5 лет
Таблетки 150мг: 4 года
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Корден Фарма ГмбХ, Германия