Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - гефитиниб 250 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, повидон, натрия лаурилсульфат, магния стеарат,
состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 300, железа оксид (III) красный (Е172), железа оксид (III) желтый (Е172), титана диоксид (Е171).
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой коричневого цвета, с выдавленной надписью «IRESSA» и цифрой «250» на одной стороне таблетки и гладкие, с другой стороны.
Фармакотерапевтическая группа
Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Антинеопластические препараты другие. Ингибиторы протеинкиназы. Гефитиниб.
Код АТХ L01XE02
Показания к применению
- в качестве монотерапии для лечения взрослых пациентов с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с наличием активирующих мутаций тирозинкиназного домена рецептора эпидермального фактора роста (EGFR-TK)
Противопоказания
- повышенная чувствительность к гефитинибу или другим компонентам препарата
- лица с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность у данной группы пациентов не оценена)
Меры предосторожности при применении
Препарат применяют по назначению врача. Следует проинформировать врача перед назначением препарата и в период терапии препаратом в следующих случаях:
- наличие ИЗЛ в анамнезе или иные заболевания легких, курение
- нарушения функции почек
- нарушения функции печени
- наследственная непереносимость фруктозы, галактозы, лактазная недостаточность, мальабсорбция глюкозы-галактозы
- острое или усугубляющееся воспаление глаз, слезотечение, светочувствительность, нечеткость зрения, боль в глазах и/или покраснение глаз
- прием таких лекарственных препаратов как, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, ингибиторы протеазы, кларитромицин, телитромицин, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, барбитураты, зверобой, ранитидин, метопролол, варфарин, ингибиторы протонной помпы и антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов, антациды
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Фармакокинетические взаимодействия
Метаболизм гефитиниба осуществляется посредством изофермента цитохрома P450 CYP3A4 (преимущественно) и посредством CYP2D6.
Активные вещества, способные повысить плазменную концентрацию гефитиниба.
Гефитиниб является субстратом p-гликопротеина. Имеющиеся данные не позволяют предположить каких-либо клинических последствий наблюдения in vitro . Вещества, ингибирующие CYP3A4, могут снижать клиренс гефитиниба. Сопутствующее применение мощных ингибиторов активности CYP3A4 (например, кетоконазола, позаконазола, вориконазола, ингибиторов протеазы, кларитромицина, телитромицина) может приводить к повышению концентрации гефитиниба в плазме. Это может быть клинически значимо, поскольку нежелательные реакции связаны с дозой и продолжительностью воздействия препарата. Повышение может быть более существенным у отдельных пациентов с генотипом медленного метаболизма по CYP2D6. При предварительном лечении итраконазолом (мощным ингибитором CYP3A4) средняя площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) гефитиниба у здоровых добровольцев увеличилась на 80%. При сопутствующей терапии мощными ингибиторами CYP3A4 необходимо тщательно контролировать возникновение у пациента нежелательных реакций.
Данных о сопутствующей терапии ингибиторами CYP2D6 нет, но у лиц с повышенным метаболизмом CYP2D6 мощные ингибиторы этого фермента могут вызвать повышение концентрации гефитиниба в плазме примерно в 2 раза. Если начато лечение мощным ингибитором CYP2D6, необходимо тщательно следить за возникновением у пациента нежелательных реакций.
Активные вещества, способные понизить плазменную концентрацию гефитиниба.
Вещества, индуцирующие активность CYP3A4, могут усилить метаболизм и понизить концентрацию гефитиниба в плазме, таким образом ухудшая эффективность гефитиниба. Следует избегать сопутствующей терапии лекарственными средствами, индуцирующими CYP3A4 (например, фенитоином, карбамазепином, рифампицином, барбитуратами или зверобоем (Hypericum perforatum)). При предварительном лечении рифампицином (мощным индуктором CYP3A4) средняя AUC гефитиниба у здоровых добровольцев снизилась на 83%. Вещества, вызывающие значительное устойчивое увеличение кислотности желудка, могут снижать концентрацию гефитиниба в плазме, таким образом ухудшая эффективность гефитиниба. Высокие дозы быстродействующих антацидных препаратов могут иметь сходное действие, если их систематически принимают близко по времени с гефитинибом. Сопутствующее применение с гефитинибом ранитидина в дозировке, вызвавшей продолжительное увеличение кислотности желудка ≥5, дало снижение средней AUC гефитиниба у здоровых добровольцев на 47%.
Активные вещества, плазменные концентрации которых изменяются под влиянием гефитиниба.
Гефитиниб обладает ограниченным потенциалом ингибирования CYP2D6. У пациентов, принимавших гефитиниб параллельно с метопрололом (субстратом CYP2D6), увеличивалась степень воздействия метопролола на 35%. Такое увеличение потенциально можно отнести к субстратам CYP2D6 с узким терапевтическим индексом. При изучении использования субстратов CYP2D6 в комбинации с гефитинибом следует рассмотреть корректировку дозы субстрата CYP2D6, особенно для препаратов с узким терапевтическим окном. Гефитиниб является ингибитором белка-транспортера BCRP in vitro, но клиническое значение этих данных неизвестно.
Иные возможные взаимодействия
Сообщалось о повышении МНО и (или) кровотечениях у некоторых пациентов, одновременно принимавших варфарин.
Специальные предупреждения
При выборе препарата Иресса®
для лечения, местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), необходимо проверить, нет ли у пациентов мутаций рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) в тканях опухоли. Если нет возможности провести тестирование образца опухолевой ткани, возможно использовать циркулирующую опухолевую ДНК (цДНК), полученную из образца крови (плазмы).
Для определения мутационного статуса рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) опухоли или циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК) следует использовать только устойчивые, надежные и чувствительные методы исследования с доказанной возможностью применения, позволяющие минимизировать как ложноотрицательные, так и ложноположительные результаты.
Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)
У 1,3% пациентов, получающих гефитиниб, было зарегистрировано ИЗЛ, которое могло характеризоваться острым началом, при этом в некоторых случаях наблюдался летальный исход. Если у пациентов отмечается усугубление симптомов со стороны дыхательной системы, таких как одышка, кашель и лихорадка, следует прервать прием гефитиниба и незамедлительно обследовать пациента. При подтверждении диагноза ИЗЛ, следует отменить гефитиниб и провести соответствующее лечение.
У пациентов с НМРЛ, получавших гефитиниб или химиотерапию, которые находились под наблюдением в течение 12 недель были выявлены следующие факторы риска развития ИЗЛ (независимо от того, получал ли пациент препарат Иресса® или химиотерапию): курение, тяжелое общее состояние (функциональный статус ≥2), снижение объема нормальной легочной ткани по данным компьютерной томографии (≤50%), недавно поставленный диагноз НМРЛ (<6 месяцев), ИЗЛ в анамнезе, пожилой возраст (≥55 лет) и сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания. Повышенный риск развития ИЗЛ при лечении гефитинибом по сравнению с химиотерапией преимущественно отмечается в первые 4 недели лечения (скорректированное ОШ 3,8; 95% ДИ от 1,9 до 7,7). В дальнейшем относительный риск был меньше (скорректированное ОШ 2,5; 95% ДИ от 1,1 до 5,8). Риск летального исхода у пациентов с резвившимся на фоне приема препарата Иресса® или химиотерапии ИЗЛ выше при наличии следующих факторов риска: курение, снижение объема нормальной легочной ткани по данным компьютерной томографии (≤50%), ИЗЛ в анамнезе, пожилой возраст (≥65 лет) и наличие обширных областей, спаянных с плеврой (≥50%).
Гепатотоксичность и печеночная недостаточность
Были отмечены изменения функциональных печеночных проб (включая повышение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, билирубина), редко проявлявшиеся в виде гепатита. Были получены отдельные сообщения о развитии печеночной недостаточности, в некоторых случаях отмечен летальный исход. В связи с этим рекомендуется периодическое тестирование функции печени. Гефитиниб следует с осторожностью использовать при имеющихся нарушениях функции печени от легкой до умеренной степени тяжести. Если отмечаются тяжелые нарушения, прием препарата должен быть прекращен.
Доказано, что нарушение функции печени, вызванное циррозом, приводит к повышению концентрации гефитиниба в плазме.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Препараты, индуцирующие CYP3A4, могут усиливать метаболизм гефитиниба и снижать его концентрацию в плазме. Таким образом, сопутствующее применение препаратов-индукторов CYP3A4 (например, фенитоина, карбамазепина, рифампицина, барбитуратов или лекарственных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum)) может снизить эффективность лечения, и его следует избегать.
У отдельных пациентов, имеющих генотип медленного метаболизма по CYP2D6, терапия мощным ингибитором CYP3A4 может привести к повышению уровня гефитиниба в плазме. При начале лечения ингибитором CYP3A4 следует провести тщательный мониторинг возникновения нежелательных реакций пациентов на гефитиниб.
Сообщалось о повышении международного нормализованного отношения (МНО) и/или возникновении кровотечений у некоторых пациентов, принимающих варфарин совместно с гефитинибом. У пациентов, одновременно принимающих варфарин и гефитиниб, необходимо регулярно контролировать изменения протромбинового времени (ПВ) или МНО.
Лекарственные препараты, вызывающие значимое длительное повышение уровня кислотности (pH) желудка, такие как ингибиторы протонной помпы и антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов, могут снижать биодоступность и концентрацию гефитиниба в плазме, а значит, приводить к снижению его эффективности. Сходным эффектом могут обладать и антацидные препараты, если их систематически принимают близко по времени с гефитинибом.
При сопутствующей терапии гефитинибом и винорелбином, гефитиниб может усиливать нейтропеническое действие винорелбина.
Пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью при тяжелой или упорной диарее, тошноте, рвоте или анорексии, поскольку эти состояния косвенно могут привести к обезвоживанию. Следует проводить лечение данных явлений в соответствии с клиническими показаниями. Пациенты, у которых возникают признаки и симптомы, указывающие на кератит: острое или усугубляющееся воспаление глаз, слезотечение, светочувствительность, нечеткость зрения, боль в глазах и/или покраснение глаз, должны незамедлительно обратиться к офтальмологу.
При подтверждении диагноза язвенного кератита лечение гефитинибом следует прервать, а если симптоматика не разрешается или возникает вновь при возобновлении лечения гефитинибом, следует рассмотреть возможность окончательного прекращения приема препарата.
При применении гефитиниба и лучевой терапии в качестве терапии первой линии у детей с глиомой ствола мозга или нерадикально удаленной супратенториальной злокачественной глиомой были зарегистрированы случаи (1 летальный) кровоизлияний в центральную нервную систему (ЦНС), включая летальный исход. Был зарегистрирован случай кровоизлияния в ЦНС у ребенка с эпендимальной глиомой, когда использовалась монотерапия гефитинибом. У взрослых пациентов с НМРЛ, получающих гефитиниб, повышенный риск развития церебральных кровотечений не установлен.
Сообщалось о перфорации желудочно-кишечного тракта у пациентов, принимающих гефитиниб. В большинстве случаев перфорация была ассоциирована с другими известными факторами риска, в том числе сопутствующее применение препаратов, таких как стероидные или нестероидные противовоспалительные средства, наличие в анамнезе изъязвления ЖКТ, возраст, курение или метастазы в кишечник в местах перфорации.
Лактоза
Препарат Иресса® содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, общей лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать данный лекарственный препарат.
Натрий
Препарат Иресса® содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в одной таблетке, то есть практически не содержит натрия.
Фертильность
Женщинам детородного возраста в период приема препарата Иресса® следует использовать надежные методы контрацепции.
Беременность и лактация
Данные об использовании гефитиниба у беременных женщин отсутствуют. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат не следует использовать во время беременности.
Кормление грудью
Неизвестно проникает ли гефитиниб в грудное молоко человека. Гефитиниб противопоказан во время лактации, поэтому при проведении терапии гефитинибом следует прекратить грудное вскармливание.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Сообщается о возникновении астении при лечении гефитинибом. Поэтому пациенты, у которых возникает данный симптом, должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.
Рекомендации по применению
Лечение препаратом Иресса® должно быть инициировано врачом, имеющим опыт применения противораковой терапии, и проводиться под его контролем.
Режим дозирования
Рекомендуемая дозировка препарата Иресса® составляет 250 мг (одна таблетка) один раз в сутки.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Корректировка дозы препарата в зависимости от возраста пациента не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с нарушением функции почек при клиренсе креатинина > 20 мл/мин корректировка дозы не требуется. Данные о воздействии на пациентов с клиренсом креатинина ≤ 20 мл/мин ограничены, поэтому у них препарат следует применять с осторожностью.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с печеночной недостаточностью от умеренной до тяжелой (класс B или C по шкале Чайлда-Пью), являющейся следствием цирроза, концентрация гефитиниба в плазме повышена. У таких пациентов следует тщательно отслеживать возникновение нежелательных явлений. Концентрация гефитиниба в плазме крови не была увеличена у пациентов с повышенными вследствие метастазов в печени уровнями аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы или билирубина.
Пациенты со сниженной активностью гена CYP2D6
Не требуется коррекция дозы препарата Иресса® у пациентов со сниженной активностью гена CYP2D6, но необходимо тщательно следить за возникновением у таких пациентов нежелательных явлений.
Корректировка дозы в связи с токсическим действием
У пациентов с некупирующейся диареей или нежелательными реакциями со стороны кожи возможен краткий (до 14 дней) перерыв в лечении с последующим возобновлением приема препарата в дозе 250 мг. Если после перерыва непереносимость препарата сохранилась, следует прекратить прием гефитиниба и рассмотреть возможность альтернативных вариантов лечения.
Дети
Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков до 18 лет не установлена. Поэтому гефитиниб не применяется для лечения НМРЛ у детей.
Метод и путь введения
Таблетку следует принимать перорально вне зависимости от приема пищи приблизительно в одно и то же время каждый день. Таблетку можно проглотить целиком с небольшим количеством воды, или, если это невозможно, таблетку также можно растворить в воде (негазированной). Не следует использовать другие жидкости. Таблетку следует растворить, не разламывая, в половину стакана питьевой воды. Смесь следует периодически взбалтывать до полного растворения таблетки (это может занять до 20 минут). Полученный раствор следует выпить сразу после полного растворения таблетки (т.е. в течение 60 минут). Затем следует налить еще половину стакана воды, обмывая стенки, и выпить полученную жидкость. Диспергированный раствор можно также вводить через назогастральный или гастростомический зонд.
Передозировка
Симптомы: увеличение частоты и тяжести некоторых нежелательных явлений, в основном диареи и кожных реакций.
Лечение: специфического лечения случаев передозировки гефитинибом нет. Нежелательные реакции, вызванные передозировкой, следует лечить симптоматически, при особенно тяжелых формах диареи лечение проводится в соответствии с клиническими показателями.
Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата
В случае пропуска приема препарата Иресса®, пропущенная доза должна быть принята как можно скорее после того, как пациент об этом вспомнил. Если до приема следующей дозы осталось менее 12 часов, принимать пропущенную таблетку не следует. Не следует принимать двойную дозу препарата (две дозы одновременно) для компенсации пропущенной дозы.
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу.
Побочное действие
Частота проявления нежелательных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (≤1/10000) не известно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Очень часто
- анорексия
- диарея, рвота, тошнота, стоматит
- повышение уровня аланинаминотрансферазы
- кожные реакции (пустулезная сыпь, иногда с зудом и сухостью кожи, включая трещины кожи на фоне эритемы)
- астения
Часто
- конъюнктивит, блефарит, синдром сухого глаза*
- кровотечения, в том числе носовые кровотечения и гематурия
- интерстициальное заболевание легких (возможно с летальным исходом)
- обезвоживание, вызванное диареей, тошнотой, рвотой или анорексией, сухость во рту*
- повышение уровня аспартатаминотрансферазы и общего билирубина
- поражение ногтей, алопеция, аллергические реакции, в том числе ангионевротический отек и крапивница
- бессимптомное повышение уровня креатинина в крови, протеинурия
- лихорадка
Нечасто
- эрозия роговицы, обратимая и иногда связанная с нарушением роста ресниц, кератит
- панкреатит, перфорация желудочно-кишечного тракта
- гепатит**
- ладонно-подошвенная эритродизестезия
Редко
- буллезные изменения кожи, в том числе токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, кожный васкулит
- цистит, геморрагический цистит
* нежелательная реакция может возникать параллельно с другими явлениями сухости (в основном кожными реакциями ).
** включая отдельные сообщения о печеночной недостаточности, которые в некоторых случаях приводили к летальному исходу.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 3 контурных упаковок вкладывают в пакет из алюминиевой фольги.
По 1 пакету вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.
Срок хранения
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Сведения о производителе
АстраЗенека ЮК Лимитед, Силк Роуд Бизнес Парк, Макклсфилд, Чешир SK10 2NA, Великобритания.
Держатель регистрационного удостоверения
АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Представительство ЗАК “АстраЗенека Ю-Кей Лимитед”,
Республика Казахстан, г. Алматы, 050022
Ул. Шевченко, 144
Тел.: +7 727 232 14 15; +7 701 0326745
adverse.events.kz@astrazeneca.com, или по ссылке https://contactazmedical.astrazeneca.com