Лекарственная форма
Таблетки с модифицированным высвобождением 60 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - гликлазида 60 мг,
вспомогательные вещества: гипромеллоза 100 mPa.s/тип 2208, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат
Описание
Овальные двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета
Фармакотерапевтическая группа
Сахароснижающие препараты для перорального применения. Производные сульфонилмочевины. Гликлазид.
Код АТХ A10BB09
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
После приема препарата внутрь гликлазид полностью всасывается. Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания.
Плазменные концентрации быстро увеличиваются в течение первых 6 ч после приема препарата, достигая плато, которое сохраняется от 6 до 12 ч.
Индивидуальная вариабельность низкая.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови составляет 95%. Прием суточной дозы таблеток Гликладаâ СР с модифицированным высвобождением, обеспечивает эффективные концентрации гликлазида в плазме в течение 24 ч.
Метаболизм и выведение
Гликлазид преимущественно метаболизируется в печени. Выводится преимущественно почками с мочой в виде фармакологически неактивных метаболитов, менее 1% - в неизмененном виде.
Период полувыведения составляет от 12 до 20 ч.
Линейность/нелинейность
Взаимосвязь между принятой дозой до 120 мг и AUC (площадь под кривой «концентрация-время») является линейной.
У пациентов пожилого возраста существенных клинически значимых изменений фармакокинетики не выявлено.
Фармакодинамика
Гликлада® СР - пероральный гипогликемический препарат из группы производных сульфонилмочевины, который отличается от аналогичных препаратов наличием N-содержащего гетероциклического кольца с эндоциклической связью.
Гликлада® СР снижает концентрацию глюкозы в крови, стимулируя секрецию инсулина β-клетками островков Лангерганса. Повышение уровня постпрандиального инсулина и С-пептида сохраняется после 2 лет терапии. Помимо метаболических свойств, гликлазид оказывает гемоваскулярные эффекты.
Влияние на секрецию инсулина
При сахарном диабете 2 типа, Гликлада® СР восстанавливает ранний пик секреции инсулина в ответ на поступление глюкозы и усиливает вторую фазу секреции инсулина. Значительное повышение секреции инсулина наблюдается в ответ на стимуляцию, обусловленную приемом пищи или глюкозы.
Гемоваскулярные эффекты
Гликлада® СР снижает риск тромбозов мелких сосудов двумя механизмы, которые могут обуславливать развитие осложнений при сахарном диабете:
- частичное ингибирование агрегации и адгезии тромбоцитов и снижение концентрации факторов активации тромбоцитов (бета-тромбоглобулина, тромбоксана В2)
- воздействие на фибринолитической активности сосудистого эндотелия и повышение активности тканевого активатора плазминогена.
Показания к применению
- инсулиннезависимый сахарный диабет типа 2 (при неэффективности ранее назначенных диетотерапии, физических нагрузок и снижение массы тела для адекватного контроля уровня глюкозы в крови)
Способ применения и дозы
Взрослым
Препарат применяется внутрь.
Суточная доза может колебаться от 30 до 120 мг в сутки, которые принимаются в один приём, во время завтрака.
Таблетки рекомендуется проглатывать целиком.
Если пациент забыл принять необходимую дозу препарата, нельзя удваивать количество таблеток на следующий день.
Как любое другое сахароснижающее средство, доза препарата Гликлада® СР должна подбираться в зависимости от индивидуальных метаболических потребностей пациента.
Начальная доза
Начальная рекомендуемая доза - 30 мг (1 таблетка Гликлада®, таблетки пролонгированного действия, 30 мг) в сутки.
В случае контроля глюкозы в крови, препарат в этой дозе можно использовать для поддерживающей терапии.
При неадекватном контроле глюкозы в крови, дозу препарата можно постепенно увеличивать до 60, 90 или 120 мг в день. Интервал между увеличением каждой дозы должен составлять не ранее, чем через 1 месяц, за исключением пациентов, у которых концентрация глюкозы в крови не снижается после двух недель лечения. В таких случаях, дозу препарата можно увеличить в конце второй недели лечения.
Максимальная рекомендованная суточная доза - 120 мг (2 таблетки с модифицированным высвобождением Гликлада® СР).
Одна таблетка с модифицированным высвобождением Гликлада® СР эквивалентна двум таблеткам Гликлада®, таблетки пролонгированного действия, 30 мг
Переход от терапии таблетками гликлазида 80 мг (с быстрым высвобождением) на терапию таблетками пролонгированного действия Гликлада®, 30 мг.
Одна таблетка гликлазида 80 мг равноценна одной таблетке Гликлада® таблетки пролонгированного действия, 30 мг.
Переход от одного вида таблеток к другому должен проводиться под тщательным контролем концентрации глюкозы в крови.
Переход от терапии другими противодиабетическими препаратами к терапии таблетками с модифицированным высвобождением Гликлада® СР.
Таблетки Гликлада® СР можно применять вместо других противодиабетических препаратов. При переходе на прием таблеток Гликлада® СР следует учитывать дозу и период полувыведения другого препарата и пациент должен находиться под наблюдением врача.
Переходный период обычно не требуется. Начальная суточная доза гликлазида должна составлять 30 мг (1 таблетка Гликлада® таблетки пролонгированного действия, 30 мг) и она может быть изменена в зависимости от достигнутого уровня гликемии у конкретного пациента, как было описано выше.
При переходе с терапии сахароснижающим средством, производным сульфонилмочевины с большим периодом полувыведения, могут потребоваться несколько дней без лечения во избежание гипогликемических состояний, как следствие потенцирования эффекта двух препаратов. При переходе на терапию таблетками Гликлады® рекомендуется следовать тем же принципам, что и при начале терапии, т.е. начинать с дозы 30 мг в сутки, и затем постепенно увеличивать её в зависимости от метаболических показателей пациента.
Комбинированная терапия с другими противодиабетическими средствами
Гликлазид можно применять в комбинации с бигуанидами, ингибиторами α-глюкозидазы или инсулином. Одновременная терапия инсулином должна начинаться в условиях тщательного медицинского наблюдения.
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
Коррекция дозы препарата не требуется.
Пациенты с лёгким или умеренным нарушением функции почек
У таких пациентов препарат может применяться в обычных дозах, рекомендованных при сохраненной функции почек, при условии тщательного наблюдения за пациентом.
У пациентов с риском гипогликемии
У следующих пациентов повышен риск гипогликемии:
- с недостаточным питанием
- с тяжёлыми или некомпенсированными эндокринными заболеваниями
(гипофизарная и адренокортикотропная недостаточность)
- отмена длительной или в высоких дозах терапии кортикостероидами,
- тяжёлые сосудистые заболевания (тяжёлая ишемическая болезнь сердца, поражения сонных артерий, системные сосудистые заболевания)
В таких случаях рекомендуется применять минимальную стартовую дозу препарата – 30 мг/сутки (1 таблетка Гликлада®, таблетки пролонгированного действия, 30 мг).
Побочные действия
Гипогликемия
Как и другие препараты группы сульфонилмочевины, терапия гликлазидом, может вызывать гипогликемию в случае нерегулярного приема пищи и особенно, если прием пищи пропущен. Возможные симптомы гипогликемии: головная боль, сильное чувство голода, тошнота, рвота, повышенная утомляемость, нарушение сна, раздражительность, возбуждение, снижение концентрации внимания, замедленная реакция, депрессия, спутанность сознания, нарушение зрения и речи, афазия, тремор, парезы, нарушение восприятия, головокружение, слабость, потеря самоконтроля, бред, судороги, нарушение дыхания, брадикардия, сонливость и потеря сознания с возможным развитием комы, вплоть до летального исхода.
Кроме этого могут возникнуть андренергические реакции: потоотделение, "липкая" кожа, беспокойство, тахикардия, артериальная гипертензия, сердцебиение, стенокардия и аритмия сердца.
Как правило, симптомы исчезают после приема углеводов (сахара). Однако, прием сахарозаменителей неэффективен. На фоне других производных сульфонилмочевины отмечались рецидивы гипогликемии даже после, казалось бы, успешного начального лечения.
При тяжелой или длительной гипогликемии показана неотложная медицинская помощь, возможно, с госпитализацией, даже при наличии эффекта от приема углеводов.
Не часто (>1/1,000 до <1/100)
- желудочно-кишечные заболевания, включая боль в животе, тошноту, рвоту, диспепсию, диарею и запоры; при появлении этих эффектов, препарат во время завтрака позволяет избежать этих симптомов или минимизировать их
Редко(>1/10,000 до <1/1,000)
- сыпь, зуд, крапивница, покраснение, макуло-папулярная сыпь, буллёзные
реакции (синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный
некролиз)
- гематологические нарушения (анемия, лейкопения, тромбоцитопения,
гранулоцитопения), эритроцитопения, агранулоцитоз, панцитопения
- повышение уровня ферментов печени (АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы),
в редких случаях - гепатит
- холестатическая желтуха
- транзиторные нарушения зрения, вызванные изменением уровня глюкозы
крови, особенно в начале терапии
Побочные действия, присущие данному классу
- случаи эритроцитопении, агранулоцитоза, гемолитической анемии, панцитопении, аллергического васкулита, гипонатриемии, повышения активности печеночных ферментов, нарушения функции печени (например, с развитием холестаза и желтухи) и гепатита - уменьшались после отмены препаратов сульфонилмочевины, но в отдельных случаях приводили к жизнеугрожающей печеночной недостаточности.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к гликлазиду или любому компоненту
препарата, к другим производным сульфонилмочевины или
сульфаниламидным препаратам
- сахарный инсулинзависимый диабет (1 типа)
- диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома
- тяжелые нарушения функции печени и/или почек (в этих случаях
рекомендуется применять инсулин)
- терапия миконазолом (в лекарственных формах для системного применения
и гели для слизистой оболочки ротовой полости)
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Препараты усиливающие риск гипогликемии:
Миконазол (в формах для системного применения и гель для слизистой оболочки ротовой полости) усиливает сахароснижающий эффект с вероятностью развития симптомов гипогликемии и даже комы, поэтому совместное применение противопоказано.
Фенилбутазон (при системном применении) усиливает сахароснижающее действие производных сульфонилмочевины (вытесняет их из связи с белками плазмы и/или замедляет их выведение). Предпочтительно использовать другие противовоспалительные препараты или информировать пациента о необходимости более частого самоконтроля уровня гликемии. По возможности необходимо корректировать дозу гликлазида до и после терапии противовоспалительными средствами.
Алкоголь усиливает гипогликемические реакции (подавляя компенсаторные защитные механизмы), что может привести к развитию гипогликемической комы. Следует избегать употребления алкоголя или спиртосодержащих лекарственных препаратов.
Комбинации, требующие дополнительных мер предосторожности
При одновременном приёме следующих препаратов может усиливаться сахароснижающее действие гликлазида, и в некоторых случаях развиваться гипогликемия:
- другие противодиабетические средства (инсулин, акарбоза, бигуанпиды)
- бета-блокаторы
- флуконазол
- ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (капторприл,
эналаприл)
- блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов
- ингибиторы МАО
- сульфонамиды
- нестероидные противовоспалительные средства.
Препараты, которые могут повышать уровень глюкозы в крови:
Даназол обладает диабетогенным эффектом. Если нельзя избежать его применения, то необходимо предупредить пациента о необходимости более частого контроля уровня глюкозы в крови и в моче. Может потребоваться изменение дозы противодиабетического средства во время, и после терапии даназолом.
Хлорпромазин (нейролептик) в дозе более 100 мг в сутки повышает содержание глюкозы в крови (уменьшают секрецию инсулина). Следует информировать пациента о необходимости регулярного контроля уровня гликемии. Может потребоваться изменение дозы противодиабетического средства во время, и после терапии этим нейролептиком.
Глюкокортикоиды (при системном и местном применении, в том числе внутрисуставном, кожном и трансректальном) и тетракозактид повышают содержание глюкозы в крови с вероятностью развития кетоза (уменьшают переносимость углеводов). Следует информировать пациента о необходимости регулярного контроля уровня гликемии, особенно в начале терапии. Может
потребоваться изменение дозы противодиабетического средства во время и после терапии глюкокортикоидами.
Ритодрин, сальбутамол, тербуталин (при внутривенном применении) повышают содержание глюкозы в крови за счёт бета-2-адреномиметической активности. Необходим регулярный контроль уровня гликемии. При необходимости пациента следует перевести на терапию инсулином.
Комбинации, которые следует учитывать
Антикоагулянты (например, варфарин), производные сульфонилмочевины при одновременном приёме могут потенцировать противосвёртывающий эффект. При этом может потребоваться изменение дозы антикоагулянта.
Особые указания
Гипогликемия
Препарат следует назначать только пациентам с регулярным режимом питания (включая завтрак). Важно регулярно употреблять углеводы, поскольку при позднем приеме пищи, ее недостаточном количестве или недостаточном содержании в ней углеводов повышается риск развития гипогликемии. Вероятность развития гипогликемии выше при соблюдении низкокалорийной диеты, после продолжительных или интенсивных физических нагрузок, употребления алкоголя или одновременном приеме других гипогликемических средств.
После приема производных сульфонилмочевины возможно развитие гипогликемии. В некоторых случаях она может быть тяжелой и продолжительной, требующей госпитализации пациента и внутривенного введении глюкозы в течение нескольких дней.
Во избежание развития гипогликемии пациентам необходим тщательный подбор препаратов и режим дозирования, а также предоставление пациенту полной информации о предлагаемом лечении.
Факторы, повышающие риск развития гипогликемии:
– отказ или неспособность пациента (особенно пожилого возраста)
следовать назначениям врача
– недостаточное и нерегулярное питание, пропуск приемов пищи, голодание
и изменение рациона
– дисбаланс между физической нагрузкой и количеством принимаемых
углеводов
– почечная недостаточность
– тяжелая печеночная недостаточность
– передозировка
– некоторые эндокринные расстройства: заболевания щитовидной
железы, гипофизарная и надпочечниковая недостаточность
– одновременный прием некоторых лекарственных средств
Почечная и печёночная недостаточность
У пациентов с печеночной или тяжелой почечной недостаточностью могут изменяться фармакокинетические и/или фармакодинамические свойства гликлазида. Гипогликемия, развивающаяся у этих больных, может быть достаточно длительной; в таких случаях необходимо проведение соответствующей терапии
Информация для пациента
Пациенту и членам его семьи необходимо объяснить факторы риска гипогликемии, её симптомы, лечение и информировать о состояниях, способствующих развитию гипогликемии. Пациенту также необходимо объяснить важность соблюдения рекомендаций по питанию, необходимость регулярных физических нагрузок и регулярного контроля уровня глюкозы в крови.
Недостаточный контроль уровня глюкозы в крови
Контроль уровня глюкозы в крови у пациентов, получающих гипогликемическую терапию, затруднителен при лихорадке, травме, инфекции или хирургических вмешательствах. При данных стояниях может возникнуть необходимость перевода пациента на инсулин.
У многих пациентов эффективность перорального гипогликемического препарата может снижаться после продолжительной терапии. Это может быть обусловлено прогрессированием тяжести сахарного диабета и уменьшением реакции на лечение. Этот феномен известен как вторичная лекарственная резистентность препарата, которая отличается от первичной резистентности (когда препарат изначально неэффективен). Перед принятием решения о вторичной резистентности терапии необходимо убедиться в соблюдении пациентом диеты и адекватности применяемых доз.
Лабораторные параметры
Для оценки качества контроля глюкозы крови необходимо регулярно определять уровень гликозилированного гемоглобина (или содержание глюкозы в плазме натощак). Также целесообразно использовать самоконтроль уровня глюкозы в крови.
Гликлада® СР содержит лактозу. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, с галактоземией, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не рекомендуется принимать этот препарат.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля или при работе с другими механизмами, особенно в начале терапии.
Передозировка
Симптомы: гипогликемия от умеренной до тяжелой степени тяжести.
Тяжелая степень сопровождается комой, судорогами и другими неврологическими нарушениями.
Лечение: умеренные симптомы гипогликемии корректируют приемом углеводов, подбором дозы и/или изменением диеты. Тщательный контроль за состоянием пациента необходимо продолжать до полного устранения риска для здоровья пациента.
При тяжелых состояниях необходимо оказание скорой медицинской помощи и немедленная госпитализация. Если подозревают или диагностируют гипогликемическую кому, пациенту необходимо внутривенно струйно ввести 50 мл 20- 30% раствора глюкозы. Затем внутривенно капельно вводят 10% раствор глюкозы со скоростью, поддерживающей уровень гликемии 1 г/л. Тщательный мониторинг необходимо проводить как минимум в течение последующих 48 ч. В дальнейшем, в зависимости от состояния больного, следует решить вопрос о необходимости дальнейшего контроля за жизненными функциями пациента. Диализ неэффективен.
Форма выпуска и упаковка
По 15 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой.
По 2, 4, 6, 8 или 12 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС, в защищенном от влаги месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
КРКА, д.д. Ново место, Словения
Шмарьешка 6, 8501 Ново место, Словения