Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 200 мг, 1 г
Состав
200 мг порошка содержат
активное вещество - гемцитабина гидрохлорид 228 мг (эквивалентный гемцитабину 200 мг)
вспомогательные вещества: маннитол, натрия ацетат.
1 г порошка содержит
активное вещество - гемцитабина гидрохлорид 1140 мг (эквивалентный гемцитабину 1 г)
вспомогательные вещества: маннитол, натрия ацетат.
Описание
Белая или почти белая спрессованная масса или порошок.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые препараты. Антиметаболиты. Пиримидиновые аналоги. Гемцитабин.
Код АТХ L01BC05
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После однократной внутривенной инфузии препарата в дозе 1 г/м2 в течение 30 мин пик концентрации (Сmax) гемцитабина в плазме достигается через 3-15 мин после окончания инфузии. Связывание гемцитабина с белками плазмы незначительное. Средний объем распределения составляет 11 л/м2. Метаболизируется в почках, печени, крови и других тканях организма ферментом цитидиндеаминазой до неактивного урацилового метаболита 2–дезокси-2,2-дифторуридина. В процессе внутриклеточного метаболизма образуются активные дифосфатные и трифосфатные метаболиты, которые в плазме и моче не выявляются. Менее 10% введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененной форме.
Фармакокинетический анализ исследований с однократным и многократным введением доз показывает, что объём распределения в значительной степени зависит от пола. Системный клиренс, который колеблется примерно от 30 л/ч/м2 до 90 л/ч/м2, зависит от возраста и пола.
Период полувыведения колеблется от 32 минут до 94 минут.
Фармакодинамика
Гемцитабин представляет собой антиметаболит группы аналогов пиримидина. Препарат проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S (фаза репликации) и G1/S (промежуток между фазой начального роста и фазой репликации).
Гемцитабин метаболизируется внутри клетки под действием нуклеозидкиназ с образованием активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют рибонуклеотидредуктазу, которая действует в качестве единственного катализатора реакций, приводящих к образованию дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Трифосфатные нуклеозиды активно конкурируют с дезоксицитидинтрифосфатом за встраивание в молекулы ДНК и рибонуклеиновой кислоты (РНК). После встраивания внутриклеточных метаболитов гемцитабина в цепь ДНК, к ее растущим нитям добавляется ещё один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированной гибели клетки, известной как апоптоз.
Показания к применению
- местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого в качестве терапии первой линии в комбинации с цисплатином или карбоплатином, а также в монотерапии у пожилых пациентов или пациентов с функциональным статусом, равным 2.
- нерезектабельный, местнорецидивирующий или метастатический рак молочной железы в составе комбинированной терапии с паклитакселом после проведения неоадъювантной и/или адъювантной терапии с включением антрациклинов при отсутствии противопоказаний к их назначению.
- местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак (рак мочевого пузыря, почечной лоханки, мочеточника, мочеиспускательного канала).
- местнораспространенный или метастатический эпителиальный рак яичников в качестве монотерапии или в комбинации с карбоплатином у пациентов с прогрессированием заболевания после проведения первой линии терапии на основе производных платины.
- местнораспространенный или метастатический рак поджелудочной железы.
- местнораспространенный или метастатический рак шейки матки.
- рак желчевыводящих путей.
Гемзарâ в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии показал активность при раке почек. Показана эффективность Гемзараâ при распространенном мелкоклеточном раке легкого и распространенном рефрактерном раке яичка.
Способ применения и дозы
Гемзарâ вводится внутривенно капельно в течение 30 минут.
Гемзарâ должен вводиться под контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.
В зависимости от степени токсичности, развившейся у пациента, доза Гемзараâ может быть уменьшена при последующих курсах терапии или в течение уже начатого курса.
Перед каждым введением Гемзараâ необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. При появлении признаков угнетения функции костного мозга, вызванного препаратом, необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу.
Гемзарâ хорошо переносится во время инфузии и может вводиться амбулаторно.
В случае возникновения кровоизлияний или кровоподтёков внутривенную инфузию препарата следует незамедлительно прекратить. Введение препарата можно возобновить, используя другой кровеносный сосуд. После введения препарата пациент должен находиться под тщательным наблюдением.
Немелкоклеточный рак лёгкого (местнораспространенный или метастатический), первая линия терапии.
Монотерапия: Рекомендованная доза препарата – 1000 мг/м2 в 1, 8, и 15 дни каждого 28-дневного цикла один раз в неделю в течение 3 недель с последующим недельным перерывом. Далее этот четырехнедельный цикл повторяется. В зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент, может происходить уменьшение дозы с каждым циклом или на протяжении какого-то одного цикла.
Комбинированная терапия с цисплатином: Рекомендованная доза препарата – 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла или 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 в 1 день цикла после инфузии Гемзараâ на фоне гипергидратации. В зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент, может происходить уменьшение дозы с каждым циклом или на протяжении какого-то одного цикла.
Комбинированная терапия с карбоплатином: Рекомендованная доза препарата – 1000 мг/м2 или 1200 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла. Карбоплатин вводится из расчета AUC (площадь под кривой «концентрация-время») 5,0 мг/мл/мин в 1 день цикла после инфузии Гемзараâ. В зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент, может происходить уменьшение дозы с каждым циклом или на протяжении какого-то одного цикла.
Рак молочной железы (нерезектабельный, местнорецидивирующий или метастатический).
Комбинированная терапия с паклитакселом: В качестве терапии первой линии при прогрессировании заболевания после неоадъювантной и/или адъювантной терапии, включающей антрациклины, при отсутствии противопоказаний к ним. Паклитаксел вводится в дозе 175 мг/м2 внутривенно капельно в течение 3 часов в 1 день 21-дневного цикла с последующим введением Гемзараâ. Рекомендованная доза препарата - 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла. В зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент, может происходить уменьшение дозы с каждым циклом или на протяжении какого-то одного цикла. Перед началом комбинированной терапии (Гемзарâ + паклитаксел) абсолютное число гранулоцитов в крови у пациентов должно быть не менее 1500/мкл.
Уротелиальный рак (рак мочевого пузыря (местнораспространенный, метастатический и поверхностный), почечной лоханки, мочеточника, мочеиспускательного канала).
Монотерапия: Рекомендованная доза препарата - 1250 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Далее этот четырехнедельный цикл повторяется. В зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент, может происходить уменьшение дозы с каждым циклом или на протяжении какого-то одного цикла.
Комбинированная терапия с цисплатином: Рекомендованная доза препарата - 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни в сочетании с цисплатином, который вводится в дозе 70 мг/м2 сразу после инфузии Гемзараâ в 1 или во 2 день каждого 28-дневного цикла. Далее этот четырехнедельный цикл повторяется. В зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент, может происходить уменьшение дозы с каждым циклом или на протяжении какого-то одного цикла. Клинические исследования показали, что при дозе цисплатина 100 мг/м2 наблюдается более выраженная миелосупрессия.
Эпителиальный рак яичников (местнораспространенный или метастатический, резистентный к производным платины).
Монотерапия: Рекомендованная доза препарата – 800-1250 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Далее этот четырехнедельный цикл повторяется. В зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент, может происходить уменьшение дозы с каждым циклом или на протяжении какого-то одного цикла.
Комбинированная терапия с карбоплатином: Рекомендованная доза препарата – 1000 мг/м2, в 1 и 8 день в сочетании с карбоплатином из расчета AUC 4,0 мг/мл/мин, который вводится сразу после инфузии Гемзараâ в 1 день каждого 21-дневного цикла. В зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент, может происходить уменьшение дозы с каждым циклом или на протяжении какого-то одного цикла.
Рак поджелудочной железы (местнораспространенный или метастатический, в т.ч. резистентный к терапии 5-фторурацилом).
Монотерапия: Рекомендованная доза препарата – 1000 мг/м2 один раз в неделю в течение 7 недель с последующим недельным перерывом. Затем препарат вводится в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Последующие циклы должны состоять из однократных еженедельных инфузий в течение 3 недель с последующим недельным перерывом. В зависимости от симптомов токсичности у пациента, дозу можно уменьшать с каждым последующим циклом или при проведении цикла терапии, не дожидаясь его окончания.
Рак шейки матки (местнораспространенный или метастатический).
Комбинированная терапия с цисплатином: При местнораспространенном раке при последовательной химиолучевой терапии (неоадъювантно) и при метастатическом раке цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 в 1 день цикла на фоне гипергидратации с последующим введением Гемзараâ. Гемзарâ вводится в дозе 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла. Далее этот четырехнедельный цикл повторяется. В зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент, может происходить уменьшение дозы с каждым циклом или на протяжении какого-то одного цикла.
При местнораспространенном раке при одновременной химиолучевой терапии цисплатин вводится в дозе 40 мг/м2 с последующим (непосредственно после введения цисплатина) введением Гемзараâ. Гемзарâ в дозе 125 мг/м2 вводится 1 раз в неделю в течение 6 недель в 1-й, 8-й,15-й, 22-й, 29-й или 36-й день цикла за 1 - 2 часа до начала лучевой терапии.
Рак желчевыводящих путей
Монотерапия: Рекомендованная доза препарата – 1000 мг/м2 один раз в неделю в течение 3 недель с последующим недельным перерывом. Далее этот четырехнедельный цикл повторяется. В зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент, может происходить уменьшение дозы с каждым циклом или на протяжении какого-то одного цикла.
Комбинированная терапия с цисплатином: Цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 в 1 день цикла на фоне гипергидратации с последующим введением Гемзараâ. Гемзарâ вводится в дозе 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла. Далее этот четырехнедельный цикл повторяется. В зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент, может происходить уменьшение дозы с каждым циклом или на протяжении какого-то одного цикла.
Мониторинг токсичности и изменение дозировки препарата вследствие токсичности
Модификация дозы при выявлении симптомов негематологической токсичности
При возникновении необъяснимого диспноэ или другого проявления тяжелой легочной интоксикации, тяжелой печеночной интоксикации, гемолитико-уремическом синдроме, синдроме повышенной проницаемости капилляров, синдроме обратимой задней лейкоэнцефалопатии необходимо немедленно прекратить терапию Гемзаром.
Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить регулярное обследование больного и контролировать функцию печени и почек. В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового цикла ступенчато. В целом, при развитии тяжелой негематологической токсичности (Класс 3 или 4), за исключением тошноты и рвоты, на усмотрение лечащего врача терапия Гемзаромâ должна быть приостановлена или доза препарата должна быть уменьшена. Введение препарата должно быть отложено до тех пор, пока, по мнению врача, токсичность не разрешится.
Модификация дозы при выявлении симптомов гематологической токсичности
Начало курса
Независимо от показаний к применению перед началом цикла терапии Гемзаромâ абсолютное количество гранулоцитов должно быть не менее 1500 (х106/л), тромбоцитов – не менее 100000 (х106/л).
В течение курса
В случае развития гематологической токсичности доза Гемзараâ может быть уменьшена либо его введение отложено в соответствии со следующими схемами:
А. Коррекция дозы Гемзараâ в рамках цикла терапии при уротелиальном раке, немелкоклеточном раке легкого, раке поджелудочной железы в качестве монотерапии или в комбинации с цисплатином.
|
Абсолютное количество гранулоцитов (в 1 мкл) |
Количество тромбоцитов (в 1 мкл) |
% от предыдущей дозы |
|
|
>1 000 |
и |
>100 000 |
100 |
|
500-1 000 |
или |
50 000-100 000 |
75 |
|
<500 |
или |
<50 000 |
Отложить введение* |
* Приостановленное лечение не будет возобновлено в течение начатого цикла до тех пор, пока абсолютное количество гранулоцитов достигнет, по меньшей мере, 500 (в 1 мкл), а количество тромбоцитов достигнет 50000 (в 1 мкл).
Б. Коррекция дозы Гемзараâ в рамках цикла терапии при раке молочной железы в комбинации с паклитакселом.
|
Абсолютное количество гранулоцитов (в 1 мкл) |
Количество тромбоцитов (в 1 мкл) |
% от предыдущей дозы |
|
|
≥1 200 |
и |
>75 000 |
100 |
|
1 000-<1 200 |
или |
50 000-75 000 |
75 |
|
700-<1 000 |
и |
>50 000 |
50 |
|
<700 |
или |
<50 000 |
Отложить введение* |
* Приостановленное лечение не возобновляется в течение начатого курса. Лечение возобновляется с 1 дня следующего курса, когда абсолютное количество гранулоцитов достигнет, по меньшей мере, 1500 (в 1 мкл), а количество тромбоцитов достигнет 100.000 (в 1 мкл).
В. Коррекция дозы Гемзараâ в рамках цикла терапии при раке яичников в комбинации с карбоплатином.
|
Абсолютное количество гранулоцитов (в 1 мкл) |
Количество тромбоцитов (в 1 мкл) |
% от предыдущей дозы |
|
|
>1 500 |
и |
≥100 000 |
100 |
|
1 000-15 00 |
или |
75 000-100 000 |
50 |
|
<1 000 |
или |
<75 000 |
Отложить введение* |
* Приостановленное лечение не возобновляется в течение начатого курса. Лечение возобновляется с 1 дня следующего курса, когда абсолютное количество гранулоцитов достигнет, по меньшей мере, 1500 (в 1 мкл), а количество тромбоцитов достигнет 100.000 (в 1 мкл).
Изменение дозировки вследствие гематологической токсичности в последующих курсах для всех показаний
Доза Гемзараâ должна быть уменьшена до 75% от первоначальной стартовой дозы при наличии следующих признаков гематологической токсичности:
- Абсолютное количество гранулоцитов < 500х106/л в течение более 5 дней
- Абсолютное количество гранулоцитов < 100х106/л в течение более 3 дней
- Фебрильная нейтропения
- Тромбоциты <25.000 х 106/л
- Задержка начала курса лечения более чем на неделю в связи с токсичностью
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции печени или почек
Следует с осторожностью применять Гемзарâ у пациентов со сниженной функцией печени или почек в связи с отсутствием достаточных данных из клинических исследований по применению препарата у данной категории пациентов.
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
Данные, позволяющие предположить необходимость коррекции дозы Гемзараâ у пожилых пациентов, помимо рекомендованной для всех пациентов, отсутствуют.
Дети и подростки (младше 18 лет)
Гемзарâ не рекомендуется назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет в связи с недостаточной информацией по безопасности и эффективности препарата в данной популяции пациентов. Гемцитабин изучался в ограниченных исследованиях I и II фазы у детей с различными типами новообразований. Данных этих исследований недостаточно для доказательства эффективности и безопасности применения гемцитабина у детей.
Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий
В качестве растворителя используется только 0,9% раствор натрия хлорида без консервантов.
Для приготовления раствора для инфузий содержимое флакона 200 мг растворяют в не менее чем 5 мл, и 1 г – в не менее чем 25 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций.
При подготовке раствора для инфузии растворитель должен добавляться медленно по стенке флакона. Каждый флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным.
Максимальная концентрация Гемзараâ не должна превышать 40 мг/мл. Растворы, приготовленные с концентрацией выше, чем 40 мг/мл, могут сопровождаться неполным растворением.
Приготовленный раствор Гемзараâ, содержащий нужную дозу препарата, перед введением разбавляют 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций в количестве, достаточном для 30-минутной внутривенной инфузии.
Перед парентеральным введением необходимо визуально контролировать приготовленный раствор на наличие механических примесей и изменение цвета.
Неиспользованный раствор должен быть утилизирован согласно руководству по безопасному обращению с цитотоксическими лекарственными препаратами.
Меры предосторожности при обращении с цитотоксическими лекарственными препаратами
При приготовлении и обращении с цитотоксическими лекарственными препаратами нужно соблюдать соответствующие меры предосторожности. Приготовление растворов для инъекций цитотоксических веществ должно проводиться обученным квалифицированным персоналом, обладающим знаниями об используемых препаратах. Данная процедура должна проводиться в специально предназначенной зоне. Следует применять соответствующие средства защиты для глаз, одноразовые перчатки, маску для защиты лица и одноразовый фартук. Необходимо соблюдать меры предосторожности, чтобы избежать случайного попадания лекарственного препарата в глаза. В случае непредвиденной контаминации глаза необходимо немедленно тщательно промыть обильным количеством воды. Любые отходы и неиспользованный препарат должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.
Побочные действия
Наиболее часто встречающиеся побочные реакции при терапии Гемзаромâ включают тошноту с рвотой или без нее; повышение уровня печеночных трансаминаз (АСТ/АЛТ) и щелочной фосфатазы (зарегистрировано приблизительно у 60% пациентов); протеинурию и гематурию (у 50% пациентов); одышку (10 - 40% случаев) (наибольшая частота данных реакций отмечается у больных раком легкого); аллергические кожные высыпания (у 25% пациентов), в том числе сопровождающиеся зудом (у 10% пациентов).
Частота и тяжесть побочных реакций зависят от дозы, скорость инфузии и интервалов между введением препарата. Лимитирующими дозу побочными реакциями являются: снижение числа тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов.
Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10%); часто (≥1%, <10%); иногда (≥0,1%, <1%); редко (≥0,01 %, <0,1%); крайне редко (<0,01%).
По данным клинических исследований
Очень часто
- анемия, лейкопения и тромбоцитопения
- одышка (обычно умеренной степени и быстро проходящая без лечения)
- тошнота, сопровождающаяся или не сопровождающаяся рвотой
- повышение концентрации печеночных трансаминаз (аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ)) и щелочной фосфатазы
- аллергические кожные высыпания умеренной степени, часто сопровождающиеся зудом
- алопеция (обычно с минимальной потерей волос)
- протеинурия умеренной степени и гематурия (См. раздел «Побочные действия. Постмаркетинговые данные»)
- гриппоподобный синдром (повышение температуры тела, головная боль, озноб, миалгия, астения и анорексия), кашель, ринит, недомогание, потливость и трудности со сном)
- отеки, периферические отеки, включая отек лица (отеки обычно обратимы после прекращения лечения)
Часто
- фебрильная нейтропения
- анорексия
- головная боль, нарушение сна, сонливость
- кашель, ринит
- диарея, стоматит, изъязвления слизистой ротовой полости, запор
- повышение концентрации билирубина
- зуд, потливость
- боль в спине, миалгия
- лихорадка, астения, озноб
Иногда
- инсульт
- аритмия (преимущественно суправентрикулярная)
- интерстициальный пневмонит (См. раздел «Побочные действия. Постмаркетинговые данные»)
- бронхоспазм (обычно кратковременный, умеренно выраженный, но может потребовать проведение парентеральной терапии)
- выраженная гепатоксичность с риском печеночной недостаточности и летального исхода
- почечная недостаточность
- гемолитический уремический синдром (ГУС)
- сердечная недостаточность
Редко
- инфаркт миокарда
- периферический васкулит, гангрена
- снижение артериального давления
- отек легких
- респираторный дистресс-синдром взрослых (РДСВ)
- повышение концентрации гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ)
- выраженные кожные реакции, включая десквамацию и буллезное поражение кожи
- язвы, образование везикул и ран, отслаивание кожи
- умеренно выраженные реакции в месте инъекции
- радиационная токсичность, ретроспективная реакция на радиацию (см. раздел «Взаимодействие с другими видами терапии»)
Крайне редко
- тромбоцитоз
- анафилактоидные реакции
- синдром повышенной проницаемости капилляров (СППК)
- ишемический колит
- токсический эпидермальный некролиз
- синдром Стивенса-Джонсона
Очень часто наблюдаемое при проведении клинических исследований подавление функции костного мозга обычно варьируется от легкой до средней степени тяжести и главным образом влияет на количество гранулоцитов.
Комбинированная терапия при раке молочной железы
Частота гематологической токсичности 3 и 4 степени, особенно нейтропении, увеличивается при использовании гемцитабина в сочетании с паклитакселом. Тем не менее, увеличение этих побочных реакций не связано с повышенной частотой возникновения инфекций или кровотечений. Усталость и фебрильная нейтропения возникают чаще при использовании гемцитабина в комбинации с паклитакселом. Усталость, не связанная с анемией, как правило, проходит после первого цикла терапии.
Комбинированная терапия при раке яичников
Сенсорная нейропатия также чаще отмечалась в группе комбинированной терапии, чем при монотерапии карбоплатином.
Постмаркетинговые данные
Редко
- отек легких, интерстициальный пневмонит, респираторный дистресс-синдром взрослых (РДСВ) (См. раздел «Особые указания»)
- гемолитико-уремический синдром (ГУС)
- повышение концентрации печеночных ферментов: аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы, гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ), билирубина
Крайне редко
- сердечная недостаточность
- периферический васкулит, гангрена, синдром повышенной проницаемости капилляров (СППК)
- кожные реакции тяжелой степени, включая десквамацию и буллезное поражение кожи
- синдром обратимой задней энцефалопатии (СОЗЭ) (См. раздел «Особые указания»)
В ходе проведения клинических исследований сообщалось о случаях развития радиационной токсичности. Регистрируемые в ходе клинических исследований нарушения функции печени обычно умеренно выраженные, не прогрессирующие и редко требующие прекращения лечения. Тошнота, сопровождающаяся или не сопровождающаяся рвотой, редко требует ограничения дозы, и легко корректируются противорвотными средствами.
При развитии респираторного дистресс-синдрома взрослых, отёка лёгких следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии Гемзаромâ. Раннее использование поддерживающей терапии может улучшить ситуацию.
По данным постмаркетинговых сообщений, у пациентов с гемолитико-уремическим синдромом (ГУС), почечная недостаточность может быть необратимой даже после прекращения терапии и может потребоваться диализ (См. раздел «Особые указания»). Также сообщалось о развитии ретроспективной реакции на радиацию.
По данным постмаркетинговых сообщений были также зарегистрированы такие побочные реакции как аритмия (преимущественно суправентрикулярная) и ретроспективная реакция на радиацию.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к гемцитабину или другим компонентам препарата
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет
С осторожностью
При нарушении функции печени и/или почек, угнетении костномозгового кроветворения (в том числе на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы.
Лекарственные взаимодействия
Лучевая терапия:
Одновременное применение (совместное или с интервалом менее 7 дней): токсичность, сопряженная с таким мультимодальным лечением, зависит от множества различных факторов: дозы Гемзараâ, частоты введения Гемзараâ, дозы лучевой терапии, техники планирования лучевой терапии, типа и объема облучаемой ткани.
Доклинические и клинические исследования показали, что Гемзарâ обладает радиосенсибилизирующим действием. В единственном исследовании, в котором Гемзарâ вводился в дозе 1000 мг/м2 в течение 6 недель одновременно с терапевтическим облучением грудной клетки у больных немелкоклеточным раком лёгкого, была зафиксирована значительная токсичность в виде тяжелого и потенциально опасного для жизни воспаления слизистых оболочек, главным образом эзофагита; а также пневмонита, особенно у пациентов с большим объемом облучения тканей (медиана объёма облучения 4795 см3). Проводившиеся позже исследования (исследования II фазы при немелкоклеточном раке лёгкого) свидетельствуют о целесообразности введения Гемзараâ в более низких дозах с сопутствующей лучевой терапией с прогнозируемой токсичностью. Лучевая терапия на область грудной клетки (СОД 66 Гр) проводилась одновременно с химиотерапией Гемзаромâ в дозе 600 мг/м2 (4 введения) и цисплатином в дозе 80 мг/м2 (2 введения) в течение 6 недель. Несколько исследований I и II фазы показали, что при немелкоклеточном раке лёгкого и раке поджелудочной железы целесообразнее проводить монотерапию Гемзаромâ (в дозе до 300 мг/м2/неделя) параллельно с лучевой терапией. Оптимальный режим для безопасного введения Гемзараâ с терапевтическими дозами лучевой терапии ещё не установлен для всех типов новообразований.
Последовательное применение (интервал более 7 дней): кроме лучевой реакции при введении Гемзараâ более чем за 7 дней до или после лучевой терапии, увеличения токсичности не зарегистрировано. Эти данные позволяют предположить, что Гемзарâ можно вводить через одну неделю после лучевой терапии или после того, как будут разрешены острые последствия лучевой терапии.
И при одновременном, и при последовательном применении Гемзараâ с лучевой терапией были зарегистрированы лучевые повреждения облучаемых тканей (например, эзофагит, колит и пневмонит).
Другие:
Не рекомендуется совместное применение с живыми вакцинами желтой лихорадки и другими живыми вакцинами, вследствие риска системного заболевания с возможным летальным исходом, особенно у пациентов с иммуносупрессией.
Особые указания
Лечение Гемзаромâ можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии.
При работе с препаратом необходимо соблюдать общие правила безопасности при обращении с цитотоксическими препаратами.
Увеличение длительности инфузии и частоты введений препарата приводит к возрастанию токсичности.
Гемзарâ может подавлять активность костного мозга, что проявляется лейкопенией, тромбоцитопенией или анемией.
Перед каждым введением Гемзараâ необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга, вызванного препаратом, необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу.
Гемзарâ должен применяться с особой осторожностью при лечении пациентов с нарушением функции печени или почек в связи с недостаточной информацией по безопасности и эффективности препарата в данной популяции пациентов.
Применение Гемзараâ у пациентов с сопутствующими метастазами в печени или гепатитом, алкоголизмом или циррозом печени в анамнезе может привести к усугублению нарушения функции печени.
Необходимо проводить регулярное обследование больного и оценку функции почек и печени (включая вирусологические тесты).
В связи с риском развития сердечных и/или сосудистых нарушений, вызванных приемом Гемзараâ, лечение пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе должно проводиться с особой осторожностью.
Сообщалось о развитии синдрома повышенной проницаемости капилляров (СППК) у пациентов, получавших Гемзарâ в монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Данное состояние, как правило, поддается лечению в случае ранней диагностики и назначении соответствующего лечения, но сообщалось о случаях с летальным исходом. Клинические симптомы включают генерализованный отек, увеличение массы тела, гипоальбуминемию, тяжелую гипотонию, острую почечную недостаточность и отек легких. В случае развития во время терапии Гемзаромâ синдрома повышенной проницаемости капилляров, следует прекратить введение препарата и начать симптоматическое лечение. Синдром повышенной проницаемости капилляров, возникающий в более поздних циклах терапии, по данным литературы может быть связан с респираторным дистресс-синдром взрослых.
Гемолитический уремический синдром (ГУС), являющийся потенциально жизнеугрожающим состоянием, у получающих Гемзарâ пациентов развивается в редких случаях. Введение Гемзараâ должно быть прекращено при появлении первых признаков микроангиопатической гемолитической анемии, таких как стремительно падающий уровень гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, увеличение уровня билирубина, сывороточного креатинина, азота мочевины в крови, или ЛДГ. Прекращение лечения может оказаться недостаточным для предотвращения развития острой почечной недостаточности, поэтому в таких случаях может потребоваться проведение диализа.
Респираторный дистресс-синдром взрослых (РДСВ) и синдром обратимой задней энцефалопатии (СОЗЭ) с потенциально серьезными последствиями отмечались у пациентов, получавших Гемзарâ в монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Данные явления могут быть связаны с повреждением эндотелия сосудов, возможно индуцированным Гемзаромâ. В случае развития во время терапии любого из вышеперечисленных синдромов следует прекратить лечение Гемзаромâ и начать симптоматическую терапию (См. раздел «Побочные действия. Постмаркетинговые данные»).
Наряду с респираторным дистресс-синдромом взрослых сообщалось о развитии у пациентов, получающих Гемзарâ в качестве монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, других серьезных легочных заболеваний, таких как интерстициальный пневмонит и отек легких. В случае развития любого из вышеперечисленных состояний следует прекратить лечение Гемзаромâ и начать симптоматическую терапию (См. раздел «Побочные действия. Постмаркетинговые данные»). Своевременное проведение симптоматической терапии может способствовать улучшению состояния пациентов.
Введение Гемзараâ подавляет сперматогенез. Поэтому мужчинам, принимающим Гемзарâ, рекомендуется использовать надежные контрацептивные методы во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания. Также следует рассмотреть возможность криоконсервации спермы перед началом лечения в связи с возможной потерей фертильности, вызванной применением препарата.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследований влияния Гемзараâ на способность управлять автотранспортными средствами и другими механизмами не проводилось. Тем не менее, известно, что Гемзараâ может вызывать сонливость от слабой до умеренной степени выраженности, особенно совместно с употреблением алкоголя. Пациентов следует предостерегать от управления механизмами в тех случаях, когда они чувствуют сонливость.
Передозировка
Антидот для Гемзараâ неизвестен. Клинически допустимая токсичность наблюдалась при введении однократных доз вплоть до 5,7 г/м2 внутривенно в течение 30 минут каждые две недели. В случае подозрения на передозировку, больной должен находиться под постоянным врачебным контролем, включая подсчет формулы крови. При необходимости больному проводят симптоматическое лечение.
Форма выпуска и упаковка
Препарат помещают во флакон из стекла, укупоренный резиновой пробкой, обжатый алюминиевым кольцом и пластиковым колпачком. Каждый флакон снабжен поддоном для придания устойчивости и обтянут прозрачной полиэтиленовой пленкой. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в коробку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре 15 °С - 30 °С, не охлаждать и не замораживать.
Приготовленный раствор препарата хранить при температуре 15 °С - 30 °С не более 24 часов, не охлаждать и не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Наименование и страна организации-производителя
Элай Лилли энд Компани, США