Эстива 600 таблетки покрытые оболочкой покрытые оболочкой 600 мг x30 . Показания, противопоказания, режим дозирования, побочное действие, передозировка, лекарственное взаимодействие

Эстива 600 таблетки покрытые оболочкой

2022-09-18 00:03:37
2022-09-26 19:56:08
157

Страна: Казахстан

Упаковка: 30 шт.

Производитель: Глобал холдинг каз

Форма выпуска: таблетки покрытые оболочкой покрытые оболочкой 600 мг x30

Международное непатентованное название: Эфавиренз

Инструкция для Эстива 600 таблетки покрытые оболочкой

Фармакотерапевтическая группа

Противоинфекционные препараты системного использования.
Противовирусные средства для системного применения.
Противовирусные препараты прямого действия. Ненуклеозиды-ингибиторы обратной транскриптазы. Эфавиренз. Код АТХ: J05AG03

Показания к применению

Эстива-600 показан для применения при комбинированном противовирусном лечении взрослых, подростков и детей в возрасте 3 лет и старше, инфицированных вирусом иммунодефицита человека-1 (ВИЧ-1).
Эстива-600 не был надлежащим образом изучен у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией, а именно у пациентов с количеством CD4 <50 клеток/мм³ или после неудачного режима лечения, содержащего ингибитор протеазы (ИП). Хотя перекрестная резистентность эфавиренза к ИП не была задокументирована, в настоящее время недостаточно данных об эффективности последующего применения комбинированной терапии на основе ИП после неудачного режима лечения, содержащего Эстива-600.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
Совместное применение с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, триазоламом, пимозидом, бепридилом или алкалоидами спорыньи (например, эрготамином, дигидроэрготамином, эргоновином и метилэргоновином) ввиду конкурентного лекарственного взаимодействия за изофермент CYP3A4 со стороны эфавиренза может привести к торможению метаболизма этих препаратов и создать возможность серьезных и/или опасных для жизни последствий - тяжелых аритмий, длительного седативного эффекта или угнетения дыхания.
Совместное применение с травяными лекарственными препараты, содержащими зверобой (Hypericum perforatum), скрывает в себе риск снижения концентрации эфавиренза в плазме и снижения его клинической эффективности.
Пациенты:
- в семейном анамнезе которых есть внезапная смерть, врожденное удлинение интервала QTc на электрокардиограммах или любое другое известное клиническое состояние, которое способно увеличивать интервал QTc.
- в анамнезе которых отмечается наличие симптоматических сердечных аритмий, клинически значимая брадикардия, застойная сердечная недостаточность, сопровождающаяся снижением фракции выброса левого желудочка.
- с серьезными нарушениями электролитного баланса, например, гипокалиемией или гипомагниемией.
Пациенты, принимающие лекарственные препараты, которые способны удлинять интервал QTc (предрасполагающие к аритмии).
К этим лекарственным средствам принадлежат:
- антиаритмические препараты классов IA и III,
- нейролептики, антидепрессанты,
- некоторые антибиотики, включая некоторые агенты следующих классов: макролиды, фторхинолоны, противогрибковые агенты имидазол и триазол,
- некоторые неседативные антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол),
- цизаприд,
- флекаинид,
- некоторые противомалярийные препараты,
- метадон.
Совместный прием с элбасвиром/гразопревиром ввиду ожидаемого значительного снижения концентрации элбасвира и гразопревира в плазме. Этот эффект обусловлен индукцией CYP3A4 или P-gp эфавирензом и, как ожидается, приводит к потере вирусологического ответа элбасвира/гразопревира.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Эфавиренц является in vivo индуктором CYP3A4, CYP2B6 и UGT1A1. Соединения, которые являются субстратами этих ферментов, могут иметь сниженную концентрацию в плазме крови при совместном применении с эфавирензом. In vitro эфавиренз также является ингибитором CYP3A4. Теоретически эфавиренз может первоначально увеличить экспозицию субстратов CYP3A4, поэтому следует соблюдать осторожность для субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим индексом. Эфавиренз может выступать индуктором CYP2C19 и CYP2C9; однако ингибирование также наблюдалось in vitro, и общий эффект совместного применения с субстратами этих ферментов до конца не ясен.
Экспозиция эфавиренза может увеличиваться при его приеме с лекарственными средствами (например, ритонавиром) или пищевыми продуктами (например, грейпфрутовым соком), которые ингибируют активность CYP3A4 или CYP2B6. Растительные компоненты или растительные препараты (например, экстракты гинкго билоба и зверобоя), которые индуцируют указанные ферменты, могут приводить к снижению концентрации эфавиренза в плазме крови. Противопоказано совместное применение зверобоя. Не рекомендуется совместное применение экстрактов Гинкго билоба.
Лекарственные препараты, пролонгирующие интервал QT
Эфавиренз противопоказан для совместного применения с такими лекарственными препаратами (которые способны вызывать удлинение интервала QTc и пируэтную желудочковую тахикардию): антиаритмические препараты классов IA и III, нейролептики и антидепрессанты, некоторые антибиотики, включая антибиотики следующих классов: макролиды, фторхинолоны, противогрибковые препараты имидазол и триазол, некоторые неседативные антигистаминные средства (терфенадин, астемизол), цизаприд, флекаинид, некоторые противомалярийные средства и метадон.
Дети
Исследования лекарственного взаимодействия проводились только у взрослых.
Противопоказания к совместному применению
Эфавиренц нельзя применять совместно с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, триазоламом, пимозидом, бепридилом или алкалоидами спорыньи (например, эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин и метилергоновин), поскольку торможение метаболизма указанных лекарственных препаратов может привести к серьезным и угрожающим жизни состояниям.
Эфавиренз нельзя применять совместно с элбасвиром/гразопревиром по причине ожидаемого значительного снижения концентраций элбасвира и гразопревира в плазме крови, вызванного индукцией ферментов, метаболизирующих лекарственные средства и/или транспортных белков, которые, как ожидается, приведут к потере вирусологического ответа на прием элбасвира/гразопревира.
Зверобой (Зверобой продырявленный)
Противопоказано совместное применение эфавиренза и зверобоя или лекарственных препаратов на основе зверобоя. Плазменные уровни эфавиренза могут снижаться при совместном применении зверобоя ввиду индукции зверобоем ферментов, метаболизирующих лекарственное средство, и/или транспортных белков. Если пациент уже принимает зверобой, необходимо, чтоб он прекратил его прием, после чего следует проверить вирусные уровни и, если возможно, уровни эфавиренза. Уровни эфавиренза могут увеличиваться после прекращения приема зверобоя, поэтому доза эфавиренцза может требовать корректировки. Индуцирующее действие зверобоя может сохраняться в течение не менее 2 недель после прекращения лечения.
Другие взаимодействия
Взаимодействия между эфавирензом и ингибиторами протеаз, антиретровирусными агентами, отличными от ингибиторов протеаз, и другими не антиретровирусными лекарственными средствами перечислены в Таблице 2 ниже (увеличение обозначено как «↑», снижение как «↓», без изменений как «↔», и один раз каждые 8 или 12 часов как «q8h» или «q12h» соответственно). Если доступно, в скобках указаны доверительные интервалы 90% или 95%. Исследования проводились на здоровых субъектах, если не указано иное.
Таблица 2: Взаимодействие эфавиренза с другими лекарственными средствами у взрослых

Лекарственное средство по терапевтическим областям (доза)	Влияние на уровень лекарственного средства Среднее процентное изменение AUC, Cmax, Cmin с доверительными интервалами, если таковые имеются^а(механизм)	Рекомендации, касающиеся совместного применения лекарственных препаратов с эфавирензом
ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ СРЕДСТВА
Противовирусные препараты, активные в отношении ВИЧ
Ингибиторы протеазы (ИП)
Атазанавир / ритонавир / Эфавиренз (400 мг один раз в день/100 мг один раз в день/600 мг один раз в день, все принимаются во время еды)	Атазанавир (pm): AUC: ↔* (↓ 9 до ↑ 10) Cmax: ↑ 17 %* (↑ 8 до ↑ 27) Cmin: ↓ 42 %* (↓ 31 до ↓ 51)	Не рекомендуется совместное применение эфавиренза с атазанавиром / ритонавиром. Если требуется совместное применение атазанавира с ННИОТ, при тщательном клиническом мониторинге может быть рассмотрено увеличение дозы как атазанавира, так и ритонавира до 400 мг и 200 мг, соответственно, в сочетании с эфавирензом.
Атазанавир/ритонавир / Эфавиренз (400 мг один раз в день/200 мг один раз в день/600 мг один раз в день, все принимаются во время еды)	Атазанавир (pm): AUC: ↔/* (↓ 10 до ↑ 26) Cmax: ↔/* (↓ 5 до ↑ 26) Cmin: ↑ 12 %/* (↓ 16 до ↑ 49) (индукция CYP3A4) При сравнении с атазанавиром 300 мг / ритонавиром 100 мг один раз в день вечером без эфавиренза. Такое снижение Cmin атазанавира может отрицательно повлиять на эффективность атазанавира. * основано на хронологическом сравнении
Дарунавир/ритонавир/Эфавиренз (300 мг два раза в день/100 мг два раза в день/600 мг один раз в день) ниже рекомендуемых доз, аналогичные результаты ожидаются с рекомендуемыми дозами.	Дарунавир: AUC : ↓ 13 % Cmin : ↓ 31 % Cmax: ↓ 15% (Индукция CYP3A4) Эфавиренз: AUC : ↑ 21 % Cmin: ↑ 17 % Cmax: ↑ 15% (Ингибирование CYP3A4)	Эфавиренз в комбинации с дарунавиром / ритонавиром 800/100 мг один раз в день может привести к недостаточному Cmin дарунавира. Если эфавиренз используется в комбинации с дарунавиром/ритонавиром, следует применять дарунавир / ритонавир в дозе 600/100 мг два раза в день. Эту комбинацию следует использовать с осторожностью. См. также строку ритонавира ниже.
Фосампренавир / ритонавир / Эфавиренз (700 мг два раза в день/100 мг два раза в день/600 мг один раз в день)	Отсутствие клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.	Ни для одного из этих лекарственных средств не требуется коррекция дозы. См. также строку ритонавира ниже.
Фосампренавир/Нелфинавир/Эфавиренз	Взаимодействие не изучено	Ни для одного из этих лекарственных средств не требуется коррекция дозы.
Фосампренавир/Саквинавир/Эфавиренз	Взаимодействие не изучено	Не рекомендуется, так как ожидается, что экспозиция обоих ИП будет значительно снижена.
Индинавир/Эфавиренз (800 мг каждые 8 часов/ 200 мг один раз в день)	Индинавир: AUC: ↓ 31 % (↓ 8 до ↓ 47) Cmin: ↓ 40 % Аналогичное снижение экспозиции индинавира наблюдалось, когда индинавир 1000 мг каждые 8 часов применялся совместно с эфавирензом 600 мг ежедневно. (Индукция CYP3A4) Эфавиренз: Отсутствие клинически значимого фармакокинетического взаимодействия	Хотя клиническая значимость снижения концентрации индинавира не была установлена, величина наблюдаемого фармакокинетического взаимодействия должна учитываться при выборе схемы лечения, содержащей как эфавиренз, так и индинавир. Коррекция дозы не требуется для эфавиренза при применении с индинавиром.
Лекарственное средство по терапевтическим областям (доза)	Влияние на уровень лекарственного средства Среднее процентное изменение AUC, Cmax, Cmin с доверительными интервалами, если таковые имеются ^а (механизм)	Рекомендации, касающиеся совместного применения лекарственных препаратов с эфавирензом
Индинавир / ритонавир / Эфавиренз (800 мг два раза в день / 100 мг два раза в день / 600 мг один раз в день)	Индинавир: AUC: ↓ 25 % (↓ 16 до ↓ 32)^b Cmax: ↓ 17 % (↓ 6 до ↓ 26)^b Cmin: ↓ 50 % (↓ 40 до ↓ 59)^b Отсутствие клинически значимого фармакокинетического взаимодействия Среднее геометрическое значение Cmin индинавира (0,33 мг/л) при сочетанном приеме с ритонавиром и эфавирензом было выше среднего хронологического значения Cmin (0,15 мг/л), когда индинавир применялся в качестве монотерапии 800 мг каждые 8 часов. У ВИЧ-1 инфицированных пациентов (n=6) фармакокинетика индинавира и эфавиренза в целом была сопоставима с данными неинфицированных добровольцев.	Индинавир или индинавир/ритонавир. См. также строку ритонавира ниже.
Лопинавир/ритонавир мягкие капсулы или пероральный раствор/эфавиренз Лопинавир/ритонавир таблетки/эфавиренз (400/100мг два раза в день/600 мг один раз в день) (500/125 мг два раза в день/600 мг один раз в день)	Существенное снижение экспозиции лопинавира. Концентрация лопинавира: ↓ 30-40% Концентрация лопинавира: аналогично лопинавир / ритонавир 400 / 100 мг два раза в день без эфавиренза	При применении эфавиренза следует учитывать увеличение дозы мягкой капсулы лопинавира/ритонавира или перорального раствора на 33% (4 капсулы/~6,5 мл два раза в день вместо 3 капсул/5 мл два раза в день). Требуется соблюдать осторожность, поскольку коррекция этой дозы может быть недостаточной для некоторых пациентов. Доза лопинавира / ритонавира в таблетках должна быть увеличена до 500/125 мг 2 раза в день при совместном применении с эфавирензом 600 мг 1 раз в день. См. также строку ритонавира ниже.
Нелфинавир/эфавиренц (750 мг каждые 8 часов/600 мг один раз в день)	Нелфинавир: AUC: ↑ 20% (↑ 8 до ↑ 34) Cmax: ↑ 21% (↑ 10 до ↑ 33) Комбинация в целом переносилась хорошо	Ни для одного из этих лекарственных средств не требуется коррекция дозы.
Лекарственное средство по терапевтическим областям (доза)	Влияние на уровень лекарственного средства Среднее процентное изменение AUC, Cmax, Cmin с доверительными интервалами, если таковые имеются^а(механизм)	Рекомендации, касающиеся совместного применения лекарственных препаратов с эфавирензом
Ритонавир/эЭфавиренз (500 мг два раза в день/600 мг один раз в день)	Ритонавир: Утренний AUC:↑ 18% (↑ 6 до ↑ 33) Вечерний AUC: ↔ Утренний Cmax: ↑ 24% (↑ 12 до ↑ 38) Вечерний Cmax: ↔ Утренний Cmin: ↑ 42 % (↑ 9 до ↑ 86)^b Вечерний Cmin: ↑ 24 % (↑ 3 до ↑ 50)^b Эфавирнез: AUC: ↑ 21 % (↑ 10 до ↑ 34) Cmax: ↑ 14 % (↑ 4 до ↑ 26) Cmin: ↑ 25 % (↑ 7 до ↑ 46)^b (ингибирование CYP-опосредованного окислительного метаболизма). Когда эфавиренц применяли с ритонавиром 500 мг или 600 мг два раза в день, такая комбинация плохо переносилась (например, возникали головокружение, тошнота, парестезия и повышение уровня печеночных ферментов). Нет достаточных данных о переносимости эфавиренза при сочетанном приеме с низкой дозой ритонавира (100 мг, один или два раза в сутки).	При применении эфавиренза с низкой дозой ритонавира следует учитывать возможность увеличения частоты развития эфавиренз-ассоциированных побочных явлений, обусловленных возможным фармакодинамическим взаимодействием.
Саквинавир/ритонавир/ эфавиренз	Взаимодействие не изучено.	Нет данных, согласно которым можно было бы дать рекомендации относительно дозы. См. также строку ритонавира выше. Не рекомендовано применение эфавиренза в комбинации с саквинавиром в качестве единственного ингибитора протеазы.
Антагонист CCR5
Маравирок/эфавиренз (100мг два раза в день/600 мг один раз в день)	Маравирок: AUC₁₂: ↓ 45% (↓ 38 до ↓ 51) Cmax: ↓ 51% (↓ 37 до ↓ 62) Концентрации эфавиренза не измеряются, эффекта не ожидается.	См. сводку характеристик лекарственного средства, содержащего маравирок.
Ингибитор переноса молекулярной цепочки интегразы
Ралтегравир/Эфавиренз (400 мг разовая доза/ -)	Ралтегравир: AUC: ↓ 36 % C12: ↓ 21 % Cmax: ↓ 36 % (индукция UGT1A1)	Корректировка дозы ралтегравира не требуется.
НИОТ и ННИОТ
НИОТ/Эфавиренз	Исследования специфического взаимодействия не проводились для эфавиренза и других НИОТ, кроме ламивудина, зидовудина и тенофовира дизопроксила. Клинически значимые взаимодействия не ожидаются, поскольку НИОТ метаболизируются в отличие от эфавиренза по другому пути, и вряд ли будут конкурировать за те же метаболические ферменты и пути элиминации.	Ни для одного из этих лекарственных средств не требуется коррекция дозы.
Лекарственное средство по терапевтическим областям (доза)	Влияние на уровень лекарственного средства Среднее процентное изменение AUC, Cmax, Cmin с доверительными интервалами, если таковые имеются ^а(механизм)	Рекомендации, касающиеся совместного применения лекарственных препаратов с эфавирензом
ННИОТ/эфавиренз	Взаимодействие не изучено.	Поскольку применение двух ННИОТ оказалось нецелесообразным с точки зрения эффективности и безопасности, не рекомендуется совместное применение эфавиренза и еще одного ННИОТ .
Противовирусные препараты активные в отношении гепатита С
Боцепревир / эфавиренз (800 мг 3 раза в день/600 мг один раз в день)	Боцепревир: AUC: ↔ 19%* Cmax: ↔ 8% Cmin: ↓ 44% Эфавиренз: AUC: ↔ 20% Cmax: ↔ 11% (Индукция CYP3A - влияние на боцепревир) * 0-8 часов Отсутствие эффекта (↔) равнозначно уменьшению оценки среднего отношения ≤20% или увеличению оценки среднего отношения ≤25%	Минимальная концентрация боцепревира в плазме крови снижалась при введении эфавиренза. Клинический исход такого наблюдаемого снижения минимальной концентрации боцепревира напрямую не оценивался.
Телапревир / эфавиренз (1,125 мг каждые 8 часов/600 мг один раз в день)	Телапревир (относительно 750 мг каждые 8 часов): AUC: ↓ 18% (↓ 8 до ↓ 27) Cmax: ↓ 14% (↓ 3 до ↓ 24) Cmin: ↓ 25% (↓ 14 до ↓ 34)% Эфавиренз: AUC: ↓ 18% (↓ 10 до ↓ 26) Cmax: ↓ 24% (↓ 15 до ↓ 32) Cmin: ↓ 10% (↑ 1 до ↓ 19)% (Индукция CYP3A эфавирензом)	Если одновременно назначают эфавиренз и телапревир, следует дозировать телапревир по 1,125 мг каждые 8 часов.
Симепревир/Эфавиренз (150 мг один раз в день/600 мг один раз в день)	Симепревир: AUC: ↓ 71% (↓ 67 до ↓ 74) Cmax: ↓ 51% (↓ 46 до ↓ 56) Cmin: ↓ 91% (↓ 88 до ↓ 92) Эфавиренз: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Отсутствие эффекта (↔) равнозначно уменьшению оценки среднего отношения ≤20% или увеличению оценки среднего отношения ≤25% (Индукция фермента CYP3A4)	Совместный прием симепревира с эфавирензом привел к значительному снижению концентрации симепревира в плазме крови вследствие индукции CYP3A эфавирензом, что может привести к потере терапевтического эффекта симепревира. Не рекомендуется совместное применение симепревира с эфавирензом.
Лекарственное средство по терапевтическим областям (доза)	Влияние на уровень лекарственного средства Среднее процентное изменение AUC, C_max, C_{min с}доверительными интервалами, если таковые имеются ^а (механизм)	Рекомендации, касающиеся совместного применения лекарственных препаратов с эфавирензом
Элбасвир/гразопревир	Элбасвир: AUC: ↓54% Cmax: ↓45% Гразопревир: AUC: ↓83% Cmax: ↓87%	Противопоказано совместный прием Эфавиренза с элбасвиром/гразопревиром, поскольку это может привести к потере вирусологического ответа на элбасвир/гразопревир. Такая потеря обусловлена значительным снижением концентраций элбасвира и гразопревира в плазме, что вызвано индукцией CYP3A4 или P-gp (дополнительную информацию см. в разделе «Сводка характеристик лекарственного средства элбасвира/гразопревир»).
Софосбувир/велпатасвир Софосбувир/велпатасвир/воксилапревир	Софосбувир: Cmax ↑38% Велпатасвир AUC ↓53% Cmax ↑47% Cmin ↓57% Ожидается: ↓ Воксилапревир	Было показано, что совместное применение эфавиренза/эмтрицитабина/тенофовира дизопроксила с софосбувиром/велпатасвиром значительно снижает концентрацию велпатасвира в плазме вследствие индукции CYP3A эфавирензом, что может привести к потере терапевтического эффекта велпатасвира. Хотя это и не изучено, ожидается аналогичное снижение экспозиции воксилапревира. Не рекомендуется совместное применение Эфавиренза с софосбувиром/велпатасвиром или софосбувиром/велпатасвиром/воксилапревиром (для получения дополнительной информации см. Сводку характеристик лекарственного средства софосбувира/велпатасвира и софосбувира/велпатасвира/воксилапревира).
Антибиотики
Азитромицин/эфавиренз (600 мг разовая доза/400 мг один раз в сутки)	Отсутствие клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.	Ни для одного из этих лекарственных средств не требуется коррекция дозы.
Кларитромицин/эфавиренз (500 мг каждые 12 часов/400 мг один раз в день)	Кларитромицин: AUC: ↓ 39% (↓ 30 до ↓ 46) Cmax: ↓ 26% (↓ 15 до ↓ 35) Кларитромицин 14-гидроксиметаболит: AUC: ↑ 34% (↑ 18 до ↑ 53) Cmax: ↑ 49% (↑ 32 до ↑ 69) Эфавиренз: AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 3 до ↑ 19) (индукция CYP3A4) Сыпь возникала у 46% неинфицированных добровольцев, получавших эфавиренз и кларитромицин.	Клиническая значимость таких изменений в уровнях кларитромицина в плазме крови остается неизвестной. Могут быть рассмотрены альтернативы кларитромицину (например, азитромицин). Корректировка дозы эфавиренза не требуется.
Лекарственное средство по терапевтическим областям (доза)	Влияние на уровень лекарственного средства Среднее процентное изменение AUC, Cmax, Cmin с доверительными интервалами, если таковые имеются^а(механизм)	Рекомендации, касающиеся совместного применения лекарственных препаратов с эфавирензом
Другие антибиотики из группы макролидов (например, эритромицин)/эфавиренз	Взаимодействие не изучено.	Нет данных, согласно которым можно было бы дать рекомендации относительно дозы.
Противотуберкулёзные препараты
Рифабутин / Эфавиренз (300 мг один раз в день/600 мг один раз в день)	Рифабутин: AUC: ↓ 38% (↓ 28 до ↓ 47) Cmax: ↓ 32% (↓ 15 до ↓ 46) Cmin: ↓ 45% (↓ 31 до ↓ 56) Эфавиренз: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓ 12% (↓ 24 до ↑ 1) (индукция CYP3A4)	Суточная доза рифабутина должна быть увеличена на 50% при совместном применении с эфавирензом. Следует рассмотреть возможность удвоения дозы рифабутина в схемах лечения, где рифабутин принимается 2 или 3 раза в неделю в сочетании с эфавирензом. Клинический эффект такой коррекции дозы не был адекватно оценен. При проведении коррекции дозы следует учитывать индивидуальную переносимость и вирусологический ответ.
Рифампицин/эфавиренз (600 мг один раз в день/600 мг один раз в день)	Эфавиренз: AUC: ↓ 26% (↓ 15 до ↓ 36) Cmax: ↓ 20% (↓ 11 до ↓ 28) Cmin: ↓ 32% (↓ 15 до ↓ 46) (индукция CYP3A4 и CYP2B6)	При совместном приеме с рифампицином у пациентов с массой тела 50 кг и более увеличение суточной дозы эфавиренза до 800 мг может обеспечить экспозицию, аналогичную суточной дозе в 600 мг при приеме без рифампицина. Клинический эффект такой коррекции дозы не был адекватно оценен. При проведении коррекции дозы следует учитывать индивидуальную переносимость и вирусологический ответ. Корректировка дозы для рифампицина (в том число и в дозе 600 мг) не требуется.
Противогрибковые прапараты
Итраконазол/Эфавиренз (200 мг каждые 12 часов/600 мг один раз в день)	Итраконазол: AUC: ↓ 39% (↓ 21 до ↓ 53) Cmax: ↓ 37% (↓ 20 до ↓ 51) Cmin: ↓ 44% (↓ 27 до ↓ 58) (снижение концентрации итраконазола: индукция CYP3A4) Гидроксиитраконазол: AUC: ↓ 37% (↓ 14 до ↓ 55) Cmax: ↓ 35% (↓ 12 до ↓ 52) Cmin: ↓ 43% (↓ 18 до ↓ 60) Эфавиренз: Отсутствие клинически значимых фармакокинетических изменений.	Поскольку не было дано рекомендаций относительно дозировки итраконазола, следует рассмотреть альтернативное противогрибковое лечение.
Позаконазол/эфавиренз -- /400 мг один раз в день	Позаконазол: AUC: ↓ 50% Cmax: ↓ 45% (индукция UDP-G)	Следует избегать совместного применения позаконазола и эфавиренза, кроме случаев, когда польза превышает риск.
Лекарственное средство по терапевтическим областям (доза)	Влияние на уровень лекарственного средства Среднее процентное изменение AUC, Cmax, Cmin с доверительными интервалами, если таковые имеются ^а(механизм)	Рекомендации, касающиеся совместного применения лекарственных препаратов с эфавирензом
Вориконазол/эфавиренз (200мг два раза в день/400 мг один раз в день) Вориконазол/эфавиренз (400 мг два раза в день/300 мг один раз в день)	Вориконазол: AUC: ↓ 77% Cmax: ↓ 61% Эфавиренз: AUC: ↑ 44% Cmax: ↑ 38% Вориконазол: AUC: ↓ 7% (↓ 23 до ↑ 13)* Cmax: ↑ 23% (↓ 1 до ↑ 53)* Эфавиренз: AUC: ↑ 17% (↑ 6 до ↑ 29) Cmax: ↔ * по сравнению с 200 мг дважды в день в качестве монотерапии ** по сравнению с 600 мг раз в день в качестве монотерапии (конкурентное ингибирование окислительного метаболизма)	Если эфавиренз применяют совместно с вориконазолом, поддерживающую дозу вориконазола следует увеличить до 400 мг дважды в день, а дозу эфавиренза следует снизить на 50%, то есть принимать 300 мг один раз в день. В случае прекращения терапии вориконазолом следует возвратиться к начальной дозе эфавиренза.
Флуконазол/эфавиренз (200 мг один раз в день/400 мг один раз в день)	Отсутствие клинически значимого фармакокинетического взаимодействия	Ни для одного из этих лекарственных средств не требуется коррекция дозы.
Кетоконазол и другие противогрибковые препараты, содержащие имидазол	Взаимодействие не изучено	Нет данных, согласно которым можно было бы дать рекомендации относительно дозы.
Противомалярийные препараты
Артеметер/люмефантрин/ Эфавиренз: (таблетки 20/120 мг, 6 доз по 4 таблетки каждый день в течение 3 дней/600 мг один раз в день)	Артеметер: AUC: ↓ 51% Cmax: ↓ 21% Дигидроартемизинин: AUC: ↓ 46% Cmax: ↓ 38% Лумефантрин: AUC: ↓ 21% Cmax: ↔ Эфавиренз: AUC: ↓ 17% Cmax: ↔ (Индукция CYP3A4)	Поскольку снижение концентрации артеметера, дигидроартемизинина или лумефантрина может привести к снижению противомалярийной эффективности, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении таблеток эфавиренза и артеметера/лумефантрина.
Атоваквон и прогуанил гидрохлорид/эфавиренз (250 / 100 мг разовая доза / 600 мг один раз в день)	Атовакуон: AUC: ↓ 75% (↓ 62 до ↓ 84) Cmax: ↓ 44% (↓ 20 до ↓ 61) Прогуанил: AUC: ↓ 43% (↓ 7 до ↓ 65) Cmax: ↔	Следует избегать совместного применения атоваквона/прогуанила с эфавирензом.
ПРЕПАРАТЫ, СНИЖАЮЩИЕ КИСЛОТНОСТЬ
Аюминия гидроксид - магния гидроксид - симетикон антацид/эфавиренз (30 мл разовая доза / 400 мг разовая доза) Фамотидин / эфавиренц (40 мг разовая доза / 400 мг разовая доза)	Абсорбцию эфавиренза не изменяли ни антациды на основе гидроксида алюминия/магния, ни Фамотидин.	Ожидается, что совместное применение эфавиренза с лекарственными средствами, изменяющими рН желудка, не влияет на всасывание эфавиренза.
Лекарственное средство по терапевтическим областям (доза)	Влияние на уровень лекарственного средства Среднее процентное изменение AUC, Cmax, Cmin с доверительными интервалами, если таковые имеются ^а(механизм)	Рекомендации, касающиеся совместного применения лекарственных препаратов с эфавирензом
ПРОТИВОТРЕВОЖНЫЕ СРЕДСТВА
Лоразепам / эфавиренз (2 мг разовая доза / 600 мг один раз в день)	Лоразепам: AUC: ↑ 7% (↑ 1 до ↑ 14) Cmax: ↑ 16% (↑ 2 до ↑ 32) Эти изменения не считаются клинически значимыми.	Ни для одного из этих лекарственных средств не требуется коррекция дозы.
АНТИКОАГУЛЯНТЫ
Варфарин / эфавиренз Аценокумарол / эфавиренз	Взаимодействие не изучено. Концентрация в плазме и действие варфарина или аценокумарола потенциально увеличиваются или уменьшаются под воздействием эфавиренза.	Может потребоваться коррекция дозы варфарина или аценокумарола.
ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Вориконазол/эфавиренз (400 мг один раз в день/600 мг один раз в день)	Карбамазепин: AUC: ↓ 27% (↓ 20 до ↓ 33) Cmax: ↓ 20% (↓ 15 до ↓ 24) Cmin: ↓ 35 % (↓ 24 до ↓ 44) Эфавиренз: AUC: ↓ 36% (↓ 32 до ↓ 40) Cmax: ↓ 21% (↓ 15 до ↓ 26) Cmin: ↓ 47% (↓ 41 до ↓ 53) (снижение концентрации карбамазепина: Индукция CYP3A4; снижение концентрации эфавиренза: Индукция CYP3A4 и CYP2B6) Средние равновесные концентрации AUC, Cmax и Cmin активного метаболита карбамазепина эпоксида оставались в неизменном виде. Совместное применение эфавиренза или карбамазепина в более высоких дозах не изучалось.	Нет никаких рекомендаций относительно дозирования. Следует рассмотреть применение альтернативных противосудорожных препаратов. Сследует периодически контролировать уровень карбамазепина в плазме крови.
Фенитоин, фенобарбитал и другие противосудорожные средства, являющиеся субстратами изоферментов CYP450	Взаимодействие не изучено. Существует возможность снижения или увеличения концентрации фенитоина, фенобарбитала и других противосудорожных препаратов в плазме, которые являются субстратами изоферментов CYP450 при совместном применении с эфавирензом.	При совместном применении эфавиренза с противосудорожным препаратом, являющимся субстратом изоферментов CYP450, следует проводить периодический мониторинг уровня противосудорожного препарата.
Вальпроевая кислота/эфавиренз (250 мг два раза в день/600 мг один раз в день)	Отсутствие клинически значимого влияния на фармакокинетику эфавиренза. Ограниченные данные свидетельствуют об отсутствии клинически значимого влияния на фармакокинетику вальпроевой кислоты.	Корректировка дозы эфавиренза не требуется. Необходимо наблюдать за пациентами с целью обеспечения контроля над судоргами.
Вигабатрин/эфавиренз Габапентин/эфавиренз	Взаимодействие не изучено. Клинически значимых взаимодействий не ожидается, поскольку вигабатрин и габапентин элиминируются в неизменном виде исключительно с мочой и вряд ли будут конкурировать за те же метаболические ферменты и пути элиминации, что и эфавиренз.	Ни для одного из этих лекарственных средств не требуется коррекция дозы.
Лекарственное средство по терапевтическим областям (доза)	Влияние на уровень лекарственного средства Среднее процентное изменение AUC, Cmax, Cmin с доверительными интервалами, если таковые имеются^а(механизм)	Рекомендации, касающиеся совместного применения лекарственных препаратов с эфавирензом
АНТИДЕПРЕССАНТЫ
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)
Сертралин/эфавиренз (50 мг один раз в день/600 мг один раз в день)	Сертралин: AUC: ↓ 39% (↓ 27 до ↓ 50) Cmax: ↓ 29% (↓ 15 до ↓ 40) Cmin: ↓ 46% (↓ 31 до ↓ 58) Эфавиренз: AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 6 до ↑ 16) Cmin: ↔ (Индукция CYP3A4)	Увеличение дозы сертралина должно определяться клиническим ответом. Корректировка дозы эфавиренза не требуется.
Пароксетин/эфавиренз (20 мг один раз в день/600 мг один раз в день)	Отсутствие клинически значимого фармакокинетического взаимодействия	Ни для одного из этих лекарственных средств не требуется коррекция дозы.
Флуоксетин/эфавиренц	Взаимодействие не изучено. Поскольку флуоксетин имеет сходный метаболический профиль с пароксетином, т. е. проявляет сильное ингибирующее действие CYP2D6, можно прогнозировать аналогичное отсутствие лекарственного взаимодействия и с флуоксетином.	Ни для одного из этих лекарственных средств не требуется коррекция дозы.
Ингибитор обратного захвата норадреналина и дофамина
Бупропион /эфавиренз [150 мг разовая доза (пролонгированное высвобождение) / 600 мг один раз в сутки]	Бупропион: AUC: ↓ 55% (↓ 48 до ↓ 62) Cmax: ↓ 34% (↓ 21 до ↓ 47) Гидроксибупропион: AUC: ↔ Cmax: ↑ 50% (↑ 20 до ↑ 80) (индукция CYP2B6 )	Следует руководствоваться клиническим ответом при увеличении дозировки бупропиона, однако нельзя превышать максимальную рекомендуемую дозу бупропиона. Корректировка дозы эфавиренза не требуется.
АНТИГИСТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Цетиризин/эфавиренз (10 мг разовая доза / 600 мг один раз в день)	Цетиризин: AUC: ↔ Cmax: ↓ 24% (↓ 18 до ↓ 30) Эти изменения не считаются клинически значимыми. Эфавиренз: Отсутствие клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.	Ни для одного из этих лекарственных средств не требуется коррекция дозы.
Лекарственное средство по терапевтическим областям (доза)	Влияние на уровень лекарственного средства Среднее процентное изменение AUC, Cmax, Cmin с доверительными интервалами, если таковые имеются ^а(механизм)	Рекомендации, касающиеся совместного применения лекарственных препаратов с эфавирензом
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ
Блокаторы кальциевых каналов
Дилтиазем /эфавиренз (240 мг один раз в день/600 мг один раз в день)	Дилтиазем: AUC: ↓ 69% (↓ 55 до ↓ 79) Cmax: ↓ 60% (↓ 50 до ↓ 68) Cmin: ↓ 63% (↓ 44 до ↓ 75) Десацетил дилтиазем: AUC: ↓ 75% (↓ 59 до ↓ 84) Cmax: ↓ 64% (↓ 57 до ↓ 69) Cmin: ↓ 62% (↓ 44 до ↓ 75) N-монодесметил дилтиазем: AUC: ↓ 37% (↓ 17 до ↓ 52) Cmax: ↓ 28% (↓ 7 до ↓ 44) Cmin: ↓ 37% (↓ 17 до ↓ 52) Эфавиренз: AUC: ↑ 11% (↑ 5 до ↑ 18) Cmax: ↑ 16% (↑ 6 до ↑ 26) Cmin: ↑ 13% (↑ 1 до ↑ 26) (индукция CYP3A4) Увеличение показателей фармакокинетических величин эфавиренза не считается клинически значимым.	Коррекция дозы дилтиазема должна основываться на клиническом ответе (см. сводку характеристик лекарственного средства Дилтиазема). Корректировка дозы эфавиренза не требуется.
Верапамил, фелодипин, нифедипин и никардипин	Взаимодействие не изучено. Когда эфавиренз применяют совместно с блокатором кальциевых каналов, который является субстратом фермента CYP3A4, существует вероятность снижения концентраций блокатора кальциевых каналов в плазме крови.	Коррекция дозы блокаторов кальциевых каналов должна основываться на клиническом ответе (см. Резюме характеристик блокатора кальциевых каналов).
ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
Ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА
Аторвастатин/эфавиренз (10 мг один раз в день/600 мг один раз в день)	Аторвастатин: AUC: ↓ 43% (↓ 34 до ↓ 50) Cmax: ↓ 12% (↓ 1 до ↓ 26) 2-гидрокси аторвастатин: AUC: ↓ 35% (↓ 13 до ↓ 40) Cmax: ↓ 13% (↓ 0 до ↓ 23) 4-гидрокси аторвастатин: AUC: ↓ 4% (↓ 0 до ↓ 31) Cmax: ↓ 47% (↓ 9 до ↓ 51) Общее кол-во активных ингибиторов редуктазы ГМГ-КоА AUC: ↓ 34% (↓ 21 до ↓ 41) Cmax: ↓ 20% (↓ 2 до ↓ 26)	Уровень холестерина необходимо периодически контролировать. Может потребоваться коррекция дозы аторвастатина (см. Резюме характеристик лекарственного средства аторвастатина). Корректировка дозы эфавиренза не требуется.
Правастатин/эфавиренз (40 мг один раз в день/600 мг один раз в день)	Правастатин: UC: ↓ 40% (↓ 26 до ↓ 57) Cmax: ↓ 18% (↓ 59 до ↑ 12)	Уровень холестерина необходимо периодически контролировать. Может потребоваться коррекция дозы правастатина (см. Резюме характеристик лекарственного средства правастатина). Корректировка дозы эфавиренза не требуется.
Лекарственное средство по терапевтическим областям (доза)	Влияние на уровень лекарственного средства Среднее процентное изменение AUC, Cmax, Cmin с доверительными интервалами, если таковые имеются^а(механизм)	Рекомендации, касающиеся совместного применения лекарственных препаратов с эфавирензом
Симвастатин/эфавиренз (40мг один раз в день/600 мг один раз в день)	Симвастатин: AUC: ↓ 69% (↓ 62 до ↓ 73) Cmax: ↓ 76% (↓ 63 до ↓ 79) Симвастатиновая кислота: AUC: ↓ 58% (↓ 39 до ↓ 68) Cmax: ↓ 51% (↓ 32 до ↓ 58) Общее количество активных ингибиторов редуктазы ГМГ-КоА: AUC: ↓ 60% (↓ 52 до ↓ 68) Cmax: ↓ 62% (↓ 55 до ↓ 78) (индукция CYP3A4) Совместное применение эфавиренза с аторвастатином, правастатином или симвастатином не влияло на показатели AUC или Cmax эфавиренза.	Уровень холестерина необходимо периодически контролировать. Может потребоваться коррекция дозы симвастатина (см. Резюме характеристик лекарственного средства симвастатина). Корректировка дозы эфавиренза не требуется.
Розувастатин/эфавиренз	Взаимодействие не изучено. Лекарственного взаимодействия розувастатина с эфавирензом не ожидается, поскольку розувастатин преимущественно выводится в неизменном виде с калом.	Ни для одного из этих лекарственных средств не требуется коррекция дозы.
ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРОТИВОЗАЧАТОЧНЫЕ СРЕДСТВА
Пероральные: Этинилэстрадиол+Норгестимат/ Эфавиренз: (0,035 мг + 0,25 мг один раз в день / 600 мг один раз в день)	Этинилэстрадиол: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓ 8% (↑ 14 до ↓ 25) Норелгестромин (активный метаболит): AUC: ↓ 64% (↓ 62 до ↓ 67) Cmax: ↓ 46% (↓ 39 до ↓ 52) Cmin: ↓ 82% (↓ 79 до ↓ 85) Левоноргестрел (активный метаболит): AUC: ↓ 83% (↓ 79 до ↓ 87) Cmax: ↓ 80% (↓ 77 до ↓ 83) Cmin: ↓ 86% (↓ 80 до ↓ 90) (индукция метаболизма) Эфавиренз: отсутствие клинически значимого взаимодействия. Клиническое значение указанных эффектов не известно.	Помимо гормональных противозачаточных средств, необходимо использовать надежный метод барьерной контрацепции.
Инъекция: Депо-медроксипрогестерона ацетат (ДМПА)/Эфавиренз (ДМПА 150 мг внутримышечно в виде разовой дозы)	В трехмесячном исследовании лекарственного взаимодействия не было обнаружено существенных различий в фармакокинетических параметрах MПA у лиц, получавших антиретровирусную терапию, содержащую эфавиренз, и лиц, которые не получали антиретровирусную терапию. Подобные результаты были получены другими исследователями, хотя уровни МПА в плазме больше варьировали во втором исследовании. В обоих исследованиях уровень прогестерона в плазме крови у лиц, получавших эфавиренз и ДМФА, оставался низким, что согласуется с подавлением овуляции.	Ввиду ограниченности доступной информации, необходимо использовать надежный метод барьерной контрацепции помимо гормональных противозачаточных средств.
Лекарственное средство по терапевтическим областям (доза)	Влияние на уровень лекарственного средства Среднее процентное изменение AUC, Cmax, Cmin с доверительными интервалами, если таковые имеются^а(механизм)	Рекомендации, касающиеся совместного применения лекарственных препаратов с эфавирензом
Имплантат: Этоногестрел/эфавиренз	Можно прогнозировать снижение экспозиции этоногестрела (индукция CYP3A4). Были зафиксированы спорадические пострегистрационные сообщения о неэффективности контрацептива этоногестрела у пациентов, принимавших эфавиренз.	Помимо гормональных противозачаточных средств, необходимо использовать надежный метод барьерной контрацепции
ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ
Иммунодепрессанты, метаболизируемые CYP3A4 (например, циклоспорин, такролимус, сиролимус)/эфавиренз	Взаимодействие не изучено. Можно прогнозировать снижение экспозиции иммунодепрессанта (индукция CYP3A4). Прогнозируется, что эти иммунодепрессанты не повлияют на экспозицию эфавиренза.	Может потребоваться коррекция дозы иммунодепрессанта. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг концентраций иммунодепрессантов в течение не менее 2 недель (до достижения стабильных концентраций) в самом начале и при прекращении лечения препаратом эфавиренз.
ОПИОИДЫ
Метадон/эфавиренз (стабильное поддержание, 35-100 мг один раз в день/600 мг один раз в день)	Метадон: AUC: ↓ 52% (↓ 33 до ↓ 66) Cmax: ↓ 45% (↓ 25 до ↓ 59) (индукция CYP3A4) В исследовании ВИЧ-инфицированных пациентов, которые принимали внутривенно наркотики, совместное применение эфавиренза с метадоном приводило к снижению уровня метадона в плазме и признакам отмены опиатов. Доза метадона была увеличена в среднем на 22% для облегчения симптомов отмены.	Следует избегать совместного применения с эфавирензом ввиду риска удлинения интервала QTc
Бупренорфин/налоксон/эфавиренз	Бупренорфин: AUC: ↓ 50% Норбупренорфин: AUC: ↓ 71% Эфавиренз: Отсутствие клинически значимого фармакокинетического взаимодействия	Несмотря на уменьшение экспозиции бупренорфина, ни у одного пациента не было зафиксировано симптомов отмены. Возможно, коррекции дозы бупренорфина или эфавиренза при их совместном применении не потребуется.

^а90% доверительные интервалы, если не указано иное.
^b95% доверительные интервалы.
Другие лекарственные взаимодействия: эфавиренз не связывается с каннабиноидными рецепторами. У некоторых неинфицированных и ВИЧ-инфицированных лиц, получающих эфавиренз, сообщалось о ложноположительных результатах анализа мочи на каннабиноиды, проводимых с некоторыми скрининговы ми исследованиями. В таких случаях рекомендуется подтверждающее тестирование с использованием более специфического метода, например, такого как газовая хроматография/масс-спектрометрия.

Специальные предупреждения

Эфавиренз не должен использоваться в качестве монотерапии для лечения ВИЧ или добавляться в качестве единственного лекарственного средства в случае неудачной схемы лечения. У вируса быстро появляется резистентность, когда эфавиренз применяется в качестве монотерапии. Выбор нового антиретровирусного(ых) агента(ов) для использования в комбинации с эфавирензом должен учитывать потенциальную перекрестную резистентность вируса.
Совместное применение эфавиренза с фиксированной комбинированной таблеткой, содержащей эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовир дисопроксил, не рекомендуется, если это не требуется для коррекции дозы (например, с рифампицином).
Совместное применение экстрактов Гинкго билоба не рекомендуется.
При назначении каких-либо лекарственных средств одновременно с препаратом эфавиренз, врачи должны обращаться к соответствующему резюме характеристик продукта.
Хотя было доказано, что эффективное подавление вируса с помощью антиретровирусной терапии существенно снижает риск передачи вируса половым путем, нельзя исключить и остаточный риск. Меры предосторожности с целью предотвращения передачи инфекции должны предприниматься в соответствии с национальными руководящими принципами.
Если прием какого-либо антиретровирусного препарата в комбинированном режиме лечения прерывается по причине подозрения на непереносимость, следует серьезно рассмотреть вопрос об одновременном прекращении приема всех антиретровирусных препаратов. Прием антиретровирусных препаратов должен быть возобновлен, как только будут устранены симптомы непереносимости. Прерывающаяся монотерапия и последующее повторное введение антиретровирусных препаратов нецелесообразны ввиду повышения вероятности отбора резистентных вирусов.
Кожная сыпь
В клинических исследованиях эфавиренза сообщалось о легкой или умеренной сыпи, которая обычно проходила после продолжения терапии. Соответствующие антигистаминные препараты и/или кортикостероиды могут улучшить переносимость препарата и ускорить разрешение проблемы сыпи. О сильной сыпи, связанной с развитием волдырей, влажной десквамации или изъязвлений, сообщали менее чем у 1% пациентов, получавших эфавиренз. Частота развития мультиформной эритемы или синдрома Стивенса-Джонсона составляла примерно 0,1%. Прием эфавиренза должен быть прекращен у пациентов с тяжелой сыпью, связанной с развитием пузырей, десквамацией, поражением слизистой оболочки или лихорадкой. Если терапия с применением эфавиренза прекращена, следует также рассмотреть возможность прерывания терапии другими антиретровирусными препаратами, чтобы избежать развития резистентности вируса.
Опыт применения эфавиренза у пациентов, прекративших прием других антиретровирусных препаратов класса ННИОТ, ограничен. Эфавиренз не рекомендуется пациентам, у которых при приеме другого ННИОТ отмечалась в анамнезе опасная для жизни кожная реакция (например, синдром Стивенса-Джонсона).
Симптомы со стороны психики
Сообщалось о побочных реакциях со стороны психики у пациентов, проходивших терапию эфавирензом. Пациенты с психическими расстройствами в анамнезе, вероятно, подвержены большему риску возникновения серьезных побочных реакций со стороны психики. В частности, побочное явление в виде тяжелой депрессии чаще встречалось у людей с депрессией в анамнезе. Кроме того, в пострегистрационном периоде сообщалось о тяжелой депрессии, смерти в результате суицида, бреде, психозоподобном поведении и кататонии. Пациентам следует рекомендовать, что если они испытывают такие симптомы, как тяжелая депрессия, психоз или суицидальные мысли, они должны немедленно связаться с врачом, чтобы оценить взаимосвязь этих симптомов с применением эфавиренза, и, если эта связь будет установлена, установить соотношение рисков и преимуществ в случае продолжения терапии.
Симптомы со стороны нервной системы
Часто сообщается о побочных реакциях в клинических исследованиях у пациентов, получающих эфавиренз 600 мг ежедневно. К симптомам со стороны нервной системы относят следующие (но не ограничиваются ими): головокружение, бессонница, сонливость, нарушение концентрации внимания и патологические сновидения. Симптомы со стороны нервной системы обычно наблюдаются в течение первых одного-двух дней терапии и обычно исчезают по истечению первых 2-4 недель лечения. Пациенты должны быть проинформированы о том, что если такие общие симптомы действительно имеют место, то, вероятно, они разрешаться при продолжении терапии и не могут быть предвестниками появления дальнейших менее частых психиатрических симптомов.
Судорожные припадки
Как правило, судороги наблюдались у пациентов, получавших эфавиренз, у которых уже отмечались в анамнезе судорожные припадки. Пациентам, получающим сопутствующие противосудорожные препараты, которые метаболизируются преимущественно печенью, к примеру, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал, может потребоваться периодический мониторинг их уровней в плазме крови. В исследовании лекарственного взаимодействия при совместном применении карбамазепина с эфавирензом концентрация первого в плазме крови снижалась. Необходимо соблюдать осторожность при приеме эфавиренза у любого пациента с судорожными припадками в анамнезе.
Нежелательные явления со стороны печени
Некоторые пострегистрационные сообщения о печеночной недостаточности были зафиксированы у пациентов без ранее существовавшего заболевания печени или других идентифицируемых факторов риска в анамнезе. У пациентов без заболеваний печени или других факторов риска в анамнезе следует рассмотреть возможность мониторирования ферментов печени.
Удлинение интервала QTc
При применении эфавиренза также наблюдалось удлинение интервала QTc.
Необходимо рассмотреть альтернативы эфавирензу для совместного применения с препаратом с известным риском развития пируэтной желудочковой тахикардии, а также альтернативы в случае, когда пациент подвержен высокому риску развития пируэтной желудочковой тахикардии.
Влияние приема пищи на всасывание
Прием Эстива-600 с пищей может увеличить его экспозицию, а также может привести к увеличению частоты побочных реакций. Рекомендуется принимать эфавиренз натощак, желательно перед сном.
Синдром иммунной реактивации
У ВИЧ-инфицированных пациентов с выраженным иммунодефицитом на момент утверждения комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные условно-патогенные микроорганизмы и вызвать серьезные клинические состояния или обострение симптомов. Как правило, такие реакции наблюдаются в течение первых нескольких недель или месяцев после начала КАРТ. Подходящими примерами могут послужить цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции, пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci (ранее известная как Pneumocystis carinii). Любые воспалительные симптомы следует надлежащим образом оценивать, а лечение начинать тогда, когда это необходимо. Также сообщается, что аутоиммунные расстройства (такие как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит) возникают в условиях иммунной реактивации; однако сообщаемое время начала симптомов довольно изменчиво, вплоть до того, что эти симптомы могут начаться через много месяцев после начала лечения.
Вес и метаболические параметры
В процессе антиретровирусной терапии может наблюдаться увеличение веса, а также уровня липидов и глюкозы в крови. Такие изменения могут быть частично связаны с контролем заболевания и образом жизни. Что касается липидов, в некоторых случаях имеются доказательства эффективности лечения, в то время как в отношении увеличения веса нет убедительных доказательств того, что это связано с каким-либо конкретным лечением. Для мониторинга липидов и глюкозы крови делается ссылка на установленные рекомендации по лечению ВИЧ. Расстройства со стороны уровня липидов следует корректировать в соответствии с клиническими рекомендациями.
Остеонекроз
Хотя этиология заболевания считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, повышенный индекс массы тела), случаи остеонекроза были зарегистрированы, особенно у пациентов с запущенной формой ВИЧ-инфекции и/или длительным применением комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ). Если пациенты испытывают боли в суставах, скованность в суставах или трудности при движении, им необходимо рекомендовать обратиться к врачу.
Особые группы пациентов
Заболевания печени
Эфавиренз противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью и не рекомендуется пациентам с умеренной печеночной недостаточностью ввиду недостаточности данных для определения необходимости корректировки дозы. По причине интенсивного метаболизма эфавиренза, опосредованного цитохромом Р450, и ограниченного клинического опыта у пациентов с хроническим заболеванием печени, следует соблюдать осторожность при назначении эфавиренза пациентам с легкими нарушениями функции печени. Пациентов необходимо тщательно контролировать на предмет развития дозозависимых побочных реакций, особенно на предмет наличия симптомов со стороны нервной системы. Лабораторные исследования должны проводиться через определенные промежутки времени для оценки заболевания печени пациента.
Безопасность и эффективность эфавиренза не была установлена у пациентов с сопутствующими серьезными заболеваниями печени. Пациенты с хроническим гепатитом В или С, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, подвергаются повышенному риску развития тяжелых и потенциально фатальных побочных реакций со стороны печени. Пациенты с ранее существовавшей дисфункцией печени, включая хронический активный гепатит, характеризуются повышенной частотой возникновения нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии, ввиду чего они должны находится под наблюдением в соответствии со стандартной практикой. Если имеются свидетельства обострения заболевания печени или постоянного повышения уровня трансаминаз в сыворотке крови, превышающего верхний предел нормального диапазона более чем в 5 раз, необходимо оценить преимущества продолжения терапии эфавиренцем в отношении потенциального риска значительной токсичности для печени. Для таких пациентов следует рассмотреть варианты прерывания или полного прекращения лечения.
Также рекомендуется проводить мониторинг ферментов печени у пациентов, получающих другие лекарственные средства, связанные с токсичностью для печени. В случае сопутствующей противовирусной терапии против гепатита B или C, пожалуйста, ознакомтесь с соответствующей информацией об этих лекарственных препаратах.
Почечная недостаточность
Фармакокинетика эфавиренза не изучалась у пациентов с почечной недостаточностью; однако менее 1% дозы эфавиренза выводится из организма в неизмененном виде с мочой, поэтому влияние почечной недостаточности на элиминацию эфавиренза должно быть минимальным. Нет опыта лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, поэтому для этой популяции пациентов рекомендуется проводить тщательный мониторинг безопасности.
Пациенты пожилого возраста
В клинических исследованиях было оценено недостаточное количество пожилых пациентов, чтобы установить, является ли у них ответ на лечение таким же, как и у молодых пациентов, или нет.
Дети
Эфавиренз не было оценен в отношении применения у детей в возрасте до 3 лет или у детей с массой тела менее 13 кг. По этой причине эфавиренз не следует применять у детей младше 3 лет.
Сыпь отмечалась у 26 из 57 детей (46%), получавших эфавиренз в течение 48 недель, и при этом была тяжелой у трех пациентов. С целью профилактики сыпи у детей до начала терапии эфавирензом может быть целесообразным назначение соответствующих антигистаминных препаратов.
Лактоза
Не следует принимать данный лекарственный препарат пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией. Лица с указанными нарушениями могут приннимать эфавиренз в виде перорального раствора, который не содержит лактозы.

Описание нежелательных реакций

Краткое описание профиля безопасности
Эффективность эфиваренза была изучена у более, чем 9 000 пациентов. В контролируемых клинических исследованиях, в которых принимала участие подгруппа из 1008 взрослых, ежедневно получавшая 600 мг эффавиренза в сочетании с ингибиторами протеазы (ИП) и/или нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ), наиболее частыми побочными реакциями, как минимум, средней степени тяжести, зарегистрированными, по меньшей мере, у 5% пациентов, были сыпь (11,6%), головокружение (8,5%), тошнота (8,0%), головная боль (5,7%) и усталость (5,5%). Наиболее заметными побочными реакциями, связанными с приемом эфавиренза, являются сыпь и симптомы со стороны нервной системы. Симптомы со стороны нервной системы обычно появлялись вскоре после начала терапии и, как правило, исчезали после первых 2-4 недель терапии. У пациентов, принимавших эфавиренз, были зарегистрированы случаи возникновения тяжелых кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонса, многоформная экссудативная эритема; побочные эффекты, связанные с психическими расстройствами, включая тяжелую депрессию, смерть в результате суицида, психозоподобное поведение и судорожные припадки. При применении эфавиренза одновременно с пищей может увеличиваться системная экспозиция препарата, что может приводить к увеличению частоты нежелательных реакций.
Профиль безопасности при длительной терапии, включавшей эфавиренз, оценивали в ходе контролируемого исследования (006), в котором пациенты принимали эфавиренз+зидовудин+ламивудин (n=412, средняя продолжительность 180 недель), или эфавиренз+индинавир (n=415, средняя продолжительность 102 недели, или индинавир+зидовудин+ламивудин (n=401, средняя продолжительность - 76 недель). Длительное применение эфавиренза в ходе данного исследования не сопровождалось появлением каких-либо новых данных по безопасности.
Список побочных реакций, представленный в виде таблицы.
Ниже приведены среднетяжелые и тяжелые нежелательные реакции, в отношении которых была установлена минимально возможная причинно-следственная связь с применявшимся режимом терапии (по мнению исследователей) и которые наблюдались в ходе клинических исследований эфавиренза, применявшегося в рекомендованной дозе в составе комбинированной терапии (n= 1008). Также курсивом выделены нежелательные явления, которые были зарегистрированы в пострегистрационный период применения эфавиренз-содержащих схем антиретровирусной терапии. Частота нежелательных явлений приведена по следующей классификации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); или очень редко (<1/10000).

Нарушения со стороны иммунной системы
нечасто	гиперчувствительность
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
часто	гипертриглицеридемия*
нечасто	гиперхолестеринемия*
Нарушения психики
часто	патологические сновидения, беспокойство, депрессия, бессонница*
нечасто	склонность к аффекту, агрессивность, спутанность сознания, эйфорическое настроение, галлюцинации, мания, параноидальное поведение, психоз^‡, суицидальные попытки, суицидальные намерения, кататонический синдром*
редко	бред^‡‡, невроз^‡‡, смерть вследствие суицида^‡‡*
Нарушения со стороны нервной системы
часто	нарушения мозжечковой координации и равновесия^‡, расстройство внимания (3,6%), головокружение (8,5%), головная боль (5,7%), сонливость (2,0%)*
нечасто	тревожное возбуждение, амнезия, атаксия, нарушение координации движений, судороги, нарушение мышления, тремор^‡
Нарушения со стороны органа зрения
нечасто	нечеткость зрительного восприятия
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия
нечасто	шум в ушах^‡, вертиго
Нарушения со стороны сосудов
нечасто	приливы крови к коже лица^‡
Нарушения со стороны ЖКТ
часто	боли в животе, диарея, тошнота, рвота
нечасто	панкреатит
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
часто	повышение аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ)*
нечасто	острый гепатит
редко	печеночная недостаточность^‡‡*
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
очень часто	кожная сыпь (11,6%)*
часто	кожный зуд
нечасто	многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона*
редко	фотоаллергический дерматит^‡
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез
нечасто	гинекомастия
Общие расстройства и осложнения в месте введения препарата
часто	повышенная утомляемость

*, ^‡,‡‡Для получения более подробной информации см. раздел "Описание отдельных нежелательных реакций
Описание отдельных нежелательных реакций
Информация, касающаяся послерегистрационного наблюдения
^‡Данные нежелательные реакции были зафиксированы в пострегистрационный период наблюдения; частоту этих реакций определяли, используя данные, полученные в ходе 16 клинических исследований (при участии 3969 пациентов).
^‡‡Данные нежелательные реакции были зафиксированы в пострегистрационный период наблюдения, однако у пациентов, принимавших эфавиренз в ходе 16 клинических исследований, о них не сообщалось как о явлениях, связанных с применением препарата. В соответствии с Руководством по общей характеристике лекарственного препарата (ОХЛП) по частоте эти побочные явления были расценены как "наблюдавшиеся редко" на основании оценки установленной верхней границы 95% доверительного интервала для 0 явлений в расчете на количество пациентов, принимавших эфавиренз в ходе указанных клинических исследований (n=3969).
Кожная сыпь
В ходе клинических исследований кожная сыпь наблюдалась у 26% пациентов, принимавших эфавиренз в дозе 600 мг по сравнению с 17% пациентов в контрольных группах. У 18% пациентов кожная сыпь была связана с приемом эфавиренза. Случаи тяжелой кожной сыпи были зарегистрированы у менее, чем 1% пациентов, принимавших эфавиренз; у 1,7% пациентов прием препарата был прекращен из-за появления кожной сыпи. Частота развития многоформной экссудативной эритемы или синдрома Стивенса-Джонсона составила примерно 0,1%.
Обычно развиваются слабо или умеренно выраженные макулопапулезные кожные высыпания, которые появляются в течение первых двух недель после начала терапии эфавирензом. У большинства пациентов кожная сыпь исчезает при продолжении терапии эфавирензом в течение одного месяца. Эфавиренз может быть повторно назначен пациентам, которые прекратили его прием из-за появления кожной сыпи. При возобновлении терапии эфавирензом рекомендуется принимать соответствующие антигистаминные препараты и/или кортикостероиды.
Имеется ограниченный опыт применения эфаниренза у пациентов, которые прекратили терапию другими антиретровирусными препаратами из группы ННИОТ. Частота рецидива кожной сыпи после перехода с терапии невирапином на терапию эфавирензом, в основном оцененная по опубликованным ретроспективным данным когортного анализа, составила от 13% до 18%, и сопоставима с частотой, выявленной у пациентов, принимавших эфавиренз в ходе клинических исследований.
Симптомы со стороны психики
Сообщалось о серьезных побочных реакциях со стороны психики у пациентов, принимавших эфавиренз. В контролируемых клинических исследованиях частота возникновения отдельных серьезных нежелательных явлений со стороны психики была следующей:

	Группа, принимавшая эфавиренз (n=1 008)	Контрольная группа (n=635)
- тяжелая депрессия	1,6%	0,6%
- суицидальные намерения	0,6%	0,3%
- суицидальные попытки без летального исхода	0,4%	0%
- агрессивное поведение	0,4%	0,3%
- параноидальные реакции	0,4%	0,3%
- маниакальные реакции	0,1%	0%

Пациенты, имеющие в анамнезе психические расстройства, находятся в группе повышенного риска по развитию данных серьезных нежелательных явлений со стороны психики с частотой возникновения каждого из вышеперечисленных явлений от 0,3% для маниакальных реакций до 2,0% для тяжелой депрессии и суицидальных намерений. Также в пострегистрационном периоде получены сообщения о случаях смерти в результате суицида, бредовых расстройствах, психозоподобном поведении и кататоническом синдроме.
Симптомы со стороны нервной системы
Нежелательные явления, о которых часто сообщали в ходе контролируемых клинических исследований, включали, но не ограничивались: головокружение, бессонница, сонливость, расстройство внимания и патологические сновидения. Среднетяжелые и тяжелые симптомы со стороны нервной системы наблюдались у 19% (тяжелые - у 2,0%) пациентов, тогда как у пациентов, получавших контрольную терапию, этот показатель составил 9% (тяжелые - у 1%). В ходе клинических исследований 2% пациентов, принимавших эфавиренз, прекратили терапию из-за вышеуказанных симптомов.
Симптомы со стороны нервной системы обычно наблюдаются в течение первых одного-двух дней терапии и обычно исчезают по истечению первых 2-4 недель лечения. В исследовании с участием неинфицированных добровольцев репрезентативный симптом со стороны нервной системы возникал в среднем через 1 час после приема препарата и длился в среднем 3 часа. Симптомы со стороны нервной системы развивались чаще, если эфавиренз принимали во время приема пищи, что, возможно, обусловлено повышением концентрации эфавиренза в плазме крови. Для улучшения переносимости препарата в отношении данных симптомов в течение первых недель терапии рекомендуется принимать препарат перед сном, что также относится и к пациентам, у которых продолжают наблюдаться данные симптомы. Снижение дозы или дробный прием суточной дозы обычно не дают благоприятного эффекта.
Анализ данных по длительному применению препарата показал, что после 24 недель терапии частота впервые возникших симптомов со стороны нервной системы у пациентов, принимавших эфавиренз, была в целом сходной с таковой в контрольной группе.
Печеночная недостаточность
В пострегистрационный период наблюдения было зарегистрировано несколько случаев печеночной недостаточности, включая случаи без указаний на заболевания печени в анамнезе, или выявленных других факторов риска, для которых было характерно молниеносное течение; в ряде случаев потребовалась трансплантация печени или сообщалось о смерти пациента.
Синдром иммунной реактивации
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале проведения комбинированной антиретровирусной терапии (КАРВТ) может повыситься риск возникновения воспалительных реакций на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Также сообщалось о развитии аутоиммунных нарушений (таких, как диффузный токсический зоб и аутоиммунный гепатит), однако указываемое время их манифестации носит более переменный характер, а эти нарушения могут проявиться спустя много месяцев после начала терапии.
Остеонекроз
Наблюдались случаи остеонекроза, преимущественно у пациентов с хорошо известными факторами риска, с длительной ВИЧ-инфекцией, а также у пациентов, которые длительно принимали комбинированную антиретровирусную терапию (КАРВТ). Частота данного осложнения не установлена.
Отклонения лабораторных показателей от нормы
Печеночные ферменты: повышение активности ACT и АЛТ более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) наблюдалось у 3% пациентов из 1 008, принимавших эфавиренз в дозе 600 мг/сут (5-8% при длительной терапии в исследовании 006). Аналогичное повышение наблюдалось у пациентов контрольной группы (5% при длительной терапии). Повышение активности ГГТ более чем в 5 раз выше BГH наблюдалось у 4% всех пациентов, принимавших 600 мг эфавиренза и у 1,5-2% пациентов из контрольной группы (7% при длительной терапии эфавирензом и 3% при длительной терапии в контрольной группе). Изолированное повышение активности ГГТ у пациентов, принимающих эфавиренз, может указывать на индукцию ферментов. В долгосрочном клиническом исследовании (006) 1% пациентов в каждой изучаемой группе прекратили терапию в связи с нарушениями со стороны печени и желчевыводящих путей.
Амилаза: в ходе клинического испытания, в котором принимала участие подгруппа из 1 008 пациентов, асимптоматическое увеличение активности амилазы в сыворотке крови, более чем в 1,5 раза превышающее ВГН, было выявлено у 10% пациентов, принимавших эфавиренз и у 6% пациентов контрольных групп. Клиническое значение асимптоматического повышения активности амилазы в сыворотке крови неизвестно.
Метаболические параметры
Во время проведения антиретровирусной терапии могут увеличиваться вес, уровень липидов и глюкозы в крови.
Дети
Нежелательные явления у детей в целом сопоставимы с таковыми, наблюдаемыми у взрослых пациентов Кожная сыпь встречалась более часто у детей (по данным клинического исследования при участии 57 детей, которые принимали эфиваренз в течение 48 недель, сыпь появилась у 46% пациентов) и более часто была сильнее выражена, чем у взрослых (тяжелая кожная сыпь наблюдалась у 5,3% детей). С целью профилактики сыпи у детей до начала терапии эфавирензом может быть целесообразным назначение соответствующих антигистаминных препаратов. Хотя симптомы со стороны нервной системы у маленьких детей трудно выявить, полагают, что такие симптомы у детей наблюдаются реже и обычно бывают легкими. В ходе клинического исследования при участии 57 детей у 3,5% пациентов наблюдались симптомы средней тяжести со стороны нервной системы, преимущественно головокружение. Ни у одного ребенка не наблюдалось тяжелых симптомов и не потребовалась отмена терапии из-за симптомов со стороны нервной системы.
Другие особые группы пациентов
Активность печеночных ферментов у пациентов, одновременно инфицированных гепатитом В или С
На основании совокупности данных, полученных из долгосрочного клинического исследования 006, было установлено, что после проведенного скрининга 137 пациентов, принимавших эфиваренз (со средней продолжительностью терапии 68 недель) и 84 пациента из контрольной группы (средняя продолжительность терапии 56 недель) оказались серопозитивными по гепатиту В (положительный поверхностный антиген) и/или гепатиту С (положительный уровень антител к гепатиту С). По данным исследования 006 среди коинфицированных пациентов повышение активности АСТ более чем в 5 раз выше ВГН наблюдалось у 13% пациентов, принимавших эфавиренз и у 7% пациентов из контрольной группы, а повышение активности АЛТ более чем в 5 раз выше ВГН наблюдалось у 20% и 7% пациентов соответственно. Среди пациентов с сочетанной инфекцией, 3% пациентов, принимавших эфавиренз и 2% пациентов из контрольной группы прекратили терапию из-за нарушений функции печени.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после выпуска лекарственного препарата на рынок имеют важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения "польза/риск" лекарственного препарата.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» РГУ «Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан»
http://www.ndda.kz

Состав

Одна таблетка содержит
активное вещество - эфавиренз 600 мг,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Cyclocel PH 101), натрия лаурилсульфат (Stepnol WA-100), натрия кроскармеллоза (AC–Di–Sol), гидроксипропилцеллюлоза (Klucel-LF), лактозы моногидрат, магния стеарат;
состав оболочки: Опадрай 03B52155 (титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль/макрогол, гипромеллоза, железа оксид желтый (Е172)).

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с маркировкой 'Н' на одной стороне и '4' на другой стороне.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 600 мг.
По 30 таблеток помещают в полиэтиленовый контейнер высокой плотности.
По 1 контейнеру вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Срок хранения

3 года
Не применять по истечении срока годности!

Условия хранения

Хранить в сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Сведения о производителе
HETERO LABS LIMITED
22-110, I.D.A., Jeedimetla, Hyderabad-500 055, Telangana, Индия.
contact@heterodrugs.com
+91 40 23704923/24/25 (факс)
+914023813359, 23704926.
Держатель регистрационного удостоверения
HETERO LABS LIMITED
22-110, I.D.A., Jeedimetla, Hyderabad-500 055, Telangana, Индия.
contact@heterodrugs.com
+91 40 23704923/24/25 (факс)
+914023813359, 23704926.
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Товарищество с ограниченной ответственностью «CAMBER PHARMA (КАМБЕР ФАРМА)»
Республика Казахстан, 050059, г. Алматы, Бостандыкский р-н, пр. Аль-Фараби - 13, Бизнес Центр Нурлы -Тау, Блок 1В, офис 502
Тел: +7 (727) 3115362, +7(727) 3115352
regulatory-pvg.kz@camberglobal.com

Аналоги лекарств для Эстива 600

Для Эстива 600 найдено 9 лекарств аналогов(синонимов) по следующим действующим веществам: Эфавиренз. Это полные аналоги Эстива 600, так как полностью совпадают активные вещества.

Название	Производитель	Страна	Упаковка	Форма выпуска	Форма	Дозировка	ФТГ
Регаст	Фармасинтез ао	Россия	30 шт.	таблетки покрытые пленочной оболочкой	покрытые пленочной оболочкой 600 мг x30	600 мг	n/a
Стокрин	Мерк шарп и доум	Сша	30 шт.	таблетки покрытые пленочной оболочкой	покрытые пленочной оболочкой 600 мг x30	600 мг	n/a
Стокрин	Мерк шарп и доум	Сша	30 шт.	таблетки покрытые пленочной оболочкой	покрытые пленочной оболочкой 50 мг x30	50 мг	n/a
Стокрин	Мерк шарп и доум	Сша	90 шт.	таблетки покрытые пленочной оболочкой	покрытые пленочной оболочкой 200 мг x90	200 мг	n/a
Эстива 600	Глобал холдинг каз	Казахстан	30 шт.	таблетки покрытые оболочкой	покрытые оболочкой 600 мг x30	600 мг	n/a
Эфавиренз	Милан лаб. пвт лтд	Сша	30 шт.	таблетки покрытые оболочкой	покрытые оболочкой 600 мг x30	600 мг	n/a
Эфервен	Сан фармасьютикал индастриес лтд	Индия	30 шт.	таблетки покрытые оболочкой	покрытые оболочкой 600 мг x30	600 мг	n/a
Эфервен	Сан фармасьютикал индастриес лтд	Индия	90 шт.	капсулы	200 мг x90	200 мг	n/a
Эфкур	Эмкюр фармасьютикалз лтд	Сша	30 шт.	таблетки покрытые пленочной оболочкой	покрытые пленочной оболочкой 600 мг x30	600 мг	n/a

Масса тела, кг	Доза Эфавиренза (мг)
от 13 до <15	200
от 15 до <20	250
от 20 до <25	300
от 25 до <32,5	350
от 32,5 до <40	400
≥40	600