Эфервен таблетки покрытые оболочкой покрытые оболочкой 600 мг x30

Состав

Одна таблетка содержит
активное вещество - эфавиренз, в пересчете на 100% сухое вещество - 600.0 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза-L, натрия лаурилсульфат, вода очищенная¹
экстрагранулят: лактозы моногидрат, магния стеарат;
оболочка: Opadry 03B52874 желтый:
НРМС 2910/гипромеллоза 6 сПз, титана диоксид (Е171), макрогол/ПЭГ 400, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172),вода очищенная1.
¹ - Удаляется в процессе производства

Описание

Таблетки капсуловидной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой персикового цвета, с гравировкой «RC68» на одной стороне и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты прямого действия
Ненуклеозиды - ингибиторы обратной транскриптазы. Эфавиренз.
Код АТХ J05AG03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика
Пиковая концентрация эфавиренза в плазме 1.6-9.1 мкг достигается через 5 часов после приема однократной дозы от 100 мг до 1600 мг. Время достижения максимальной концентрации в плазме (Тmax) 3-5 часов, равновесная плазменная концентрация достигалась через 6-10 дней. Эфавиренз в высокой степени связывается с белками плазмы (приблизительно 99.5-99.75%), в основном, с альбумином. Концентрация в цереброспинальной жидкости колеблется от 0.26 до 1.19% (среднее значение 0.69%) соответствующих концентраций в плазме. Такое соотношение приблизительно в 3 раза выше, чем "несвязанная с белками" (свободная) фракция эфавиренза в плазме.
Эфавиренз, преимущественно, метаболизируется системой цитохром P450 в гидроксилированные метаболиты с последующей глюкоронидацией этих гидроксилированных метаболитов. Эти метаболиты практически не действуют в отношении ВИЧ-1. Возможно, CYP3A4 и CYP2B6 - главные изозимы, ответственные за метаболизм эфавиренза. Эфавиренз активирует ферменты CYP, приводя к индукции его собственного метаболизма.
Эфавиренз имеет относительно длинный период полувыведения 52-76 часов после приема однократной дозы и 40-55 часов после приема многократных доз. Приблизительно 14-34% эфавиренза обнаруживается в моче, 16-61% в фекалиях и менее 1% дозы выводится с мочой в неизмененном виде.
Педиатрия
У детей, Cmax составляет 14.2±5.8 мкм, установившееся состояние Cmin составляет 5.6±4.1 мкм, и AUC - 218±104 мкм/час. Фармакокинетика эфавиренза у детей одинакова с фармакокинетикой у взрослых.
Пожилые
Подбор дозировки для пожилых пациентов старше 65 лет должен осуществляться с осторожностью, учитывая более высокую частоту сниженной печеночной, почечной или сердечной функции, сопутствующие заболевания или курсы лечение другими препаратами.
Печёночная недостаточность
Ввиду экстенсивности цитохрома Р450 опосредованного метаболизма эфавиренза необходимо соблюдать осторожность при назначении эфавиренза пациентам с печеночной недостаточностью.
Почечная недостаточность
Фармакокинетика эфавиренза у пациентов с почечной недостаточностью недостаточно исследована; так как менее 1% эфавиренза выводится с мочой в неизменном виде, влияние почечной недостаточности на выведение эфавиренза будет минимальным.
Пол и раса
Фармакокинетика эфавиренза одинакова у мужчин и женщин, и не зависит от расовой группы.
Фармакодинамика
Эфервен - противовирусный препарат, является ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ-1. Эфервен является неконкурентным ингибитором ВИЧ-1 обратной транскриптазы (RT) и является незначительным ингибитором ВИЧ-2 обратной транскриптазы или клеточной полимеразы ДНК (α, β, γ и δ).
Эфервен продемонстрировал своё антивирусное действие против монофилетической группы В и большинства подтипов немонофилетической группы В (подтипы A, AE, AG, C, D, F, G, J, N), и имеет меньшее антивирусное действие по отношению к вирусам группы О. Эфервен продемонстрировал своё дополнительное антивирусное действие без цитотоксичности против ВИЧ-1 в клеточной культуре при совместном использовании с препаратами класса ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (делавирдин и невирапин), препаратами класса нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (абакавир, диданозин и эмтрицитабин, ламивудин, ставудин, тенофовир, залцитабин, зидовудин, а также (ампренавир, индинавир, лопинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир).
Эфервен оказывал антагонистическую противовирусную активность в клеточной культуре при комбинации с препаратом атазанавир. Эфервен не проявил свою антагонистическую противовирусную активность в клеточной культуре в сочетании с препаратом адефовир, который используется для лечения вирусного гепатита В, или при соединении с препаратом рибавирин, который используется вместе с препаратом интерферон для лечения вирусного гепатита С.
Устойчивость
В клеточной культуре изоляты ВИЧ-1 с пониженной восприимчивостью к эфавиренз (380-среднекратный прирост в значении EC90) быстро проявляются в присутствии таблеток. Генотипическая характеристика этих вирусов показала одинарное аминокислотное замещение L100I или V179D, двойное замещение L100I/V108I, тройное замещение L100I/V179D/Y181C в обратной транскриптазе.
Перекрёстная устойчивость
Среди ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы выявлена перекрёстная устойчивость. Клинические изоляты, предварительно характеризующиеся как резистентные к эфавирензу, также были фенотипически устойчивыми в клеточной культуре по отношению к препарату делавирдин и невирапин по сравнению с исходной линией. Клинические вирусные изоляты резистентные к делавирдину и невирапину с резистентными замещениями ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (A98G, L100I, K101E/P, K103N/S, V106A, Y181X, Y188X, G190X, P225H, F227L, или M230L) показали уменьшение восприимчивости к препарату эфавиренз в клеточной культуре. Более чем 90% резистентных клинических вирусных изолятов в клеточной культуре сохраняют восприимчивость к препарату эфавиренз.

Показания к применению

- лечение ВИЧ-1 инфицированных в комбинации с другими антиретровирусными препаратами
В настоящее время нет данных по применению Эфервена у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции, когда число CD4 <50 клеток/мм3 или при неэффективности терапии с ингибитором протеаз (ИП). Вероятность перекрестной резистентности между Эфервеном и ИП не подтверждена, поэтому неизвестна эффективность комбинированной терапии ИП после неэффективности терапии Эфервеном.

Способ применения и дозы

Лечение должно проводиться по назначению врача, имеющего опыт в лечении ВИЧ-инфекции.
Взрослые
Рекомендуемая доза Эфервен составляет 600 мг, принимается внутрь, один раз в сутки, в сочетании с ингибиторами протеазы и/или аналогами ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Эфервен рекомендуется принимать натощак, предпочтительно перед сном. Прием перед сном может улучшить переносимость побочных симптомов со стороны нервной системы.
Сопутствующая антиретровирусная терапия
Эфервен должен назначаться в сочетании с другими антиретровирусными препаратами.
Подбор дозы лекарственного средства
Если таблетки Эфервен назначены вместе с препаратом вориконазол, то используя альтернативные формы дозировки, поддерживающая доза препарата вориконазол должна быть увеличена до 400 мг, каждые 12 часов, а доза Эфервена должна быть сокращена до 300 мг один раз в день. Когда лечение с применением препарата вориконазол закончено, возобновляется приём первоначальной дозы Эфервена. Таблетки Эфервен не нужно разламывать.
Дети
Рекомендуется принимать таблетки Эфервен натощак, предпочтительно перед сном. Рекомендуемая доза Эфервена для детей массой тела более 40 кг - 600 мг один раз в день. Таблетки Эфервен 600 мг не могут назначаться пациентам весом менее 40 кг. При необходимости могут быть использованы другие альтернативные формы дозировки.

Побочные действия

Наиболее часто сообщаемые побочные реакции, отмеченные у не менее 5% пациентов, были сыпь (11,6%), головокружение (8,5%), тошнота (8,0%), головная боль (5,7%) и усталость (5,5%). Наиболее заметными побочными реакциями, связанными с эфавирензем, являются сыпь и симптомы со стороны нервной системы, которые обычно начинаются вскоре после начала терапии и обычно разрешаются после первых 2-4 недель лечения. Выраженные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и мультиформная эритема; побочные реакции со стороны психики, включая тяжелую депрессию, завершенный суицид, психоз и судороги были зарегистрированы у пациентов, получавших эфавиренз.
Побочные реакции, классифицированные по частоте их возникновения и согласно анатомо-терапевтическим группам. Частота определялась как: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000).
Очень часто
- сыпь
Часто
- зуд
- боли в животе, тошнота, рвота, диарея
- усталость, депрессия
- тревога, головокружение, бессонница, сонливость, снижение концентрации внимания и необычные сновидения, нарушение внимания, головные боли, нарушение мозжечковой координации и равновесия
- гипертриглицеридемия
- повышение уровня АЛТ, АСТ и ГГТ (гамма-глутамилтрансфераза)
Нечасто
- реакции гиперчувствительности, включая экссудативную полиморфную эритему, синдром Стивенса-Джонсона
- острый гепатит, панкреатит
- аффективная лабильность, спутанность сознания, эйфорическое настроение, галлюцинации, психоз, ступор, суицидальные идеи, попытка самоубийства, агрессивное поведение, психоз, параноидальные реакции, маниакальные реакции
- возбуждение, амнезия, атаксия, нарушение координации, судороги, патологическое мышление, тремор
- нечеткость зрительного восприятия
- звон в ушах, вертиго
- приливы крови к кожным покровам
- гинекомастия (у мужчин и женщин)
- гиперхолестеринемия
Редко
- печеночная недостаточность
- бред, невроз, завершенный суицид
- фотоаллергический дерматит
- комбинированная антиретровирусная терапия ассоциируется с перераспределением жировых отложений (липодистрофия) у ВИЧ-инфицированных пациентов, включая потерю периферического и лицевого подкожного жирового слоя, увеличение внутрибрюшных и висцеральных жировых отложений, гипертрофию молочных желез и накопление жировых отложений в задней части шеи (горб бизона), инсулиновая резистентность, гипергликемия и гиперлактацемия.
Описание отдельных побочных реакций, выявленных при постмаркетинговом надзоре, частота которых относится к категории «редко»: высыпания (кожная сыпь) у 26% пациентов, получавших 600 мг эфавиренза, по сравнению с 17% пациентов из контрольной группы. Тяжелая сыпь наблюдалась у менее 1% пациентов, получавших эфавиренз, и 1,7% прекратила терапию из-за сыпи. Частота мультиформной эритемы или синдрома Стивенса-Джонсона составляла приблизительно 0,1%. Сыпь обычно представляет собой мягкие или умеренные макуло-папулезные кожные высыпания, которые проявляются в течение первых двух недель после начала терапии эфавирензем. У большинства пациентов сыпь разрешается на фоне продолжающейся терапии эфавирензем в течение одного месяца. Эфавиренз можно возобновить у пациентов, прерывавших терапию из-за сыпи. Рекомендуется использовать соответствующие антигистамины и/или кортикостероиды при возобновлении приема эфавиренза.
Зарегистрированные проявления рецидивирующей сыпи при переходе от терапии невирапином к эфавирензу варьируют от 13 до 18%, что сопоставимо с побочными реакциями, наблюдаемыми у пациентов, получавших эфавиренз.
Психиатрические симптомы
Сообщалось о серьезных психических побочных реакциях у пациентов, получавших эфавиренз. Частота серьезных психиатрических событий составила:

	Режим Эфавиренза (П = 1008)	Режим контроля (П = 635)
- тяжелая депрессия	1,6%	0,6%
- суицидальные мысли	0,6%	0,3%
- попытки самоубийства	0,4%	0%
- агрессивное поведение	0,4%	0,3%
- параноидные реакции	0,4%	0,3%
- маниакальные реакции	0,1%	0%

Пациенты с психическими расстройствами в анамнезе, подвергаются большему риску этих серьезных психиатрических побочных реакций с частотами от 0,3% для маниакальных реакций, до 2,0% для тяжелой депрессии и суицидальных мыслей. Были также сообщения о завершенных самоубийствах, поведении подобное психозу.
Симптомы со стороны нервной системы
Часто сообщалось о следующих побочных реакциях: головокружение, бессонница, сонливость, нарушение концентрации и аномальные сновидения. Симптомы нервной системы средней и сильной интенсивности наблюдались у 19% (тяжелые 2%) пациентов по сравнению с 9% (тяжелые 1%) пациентов контрольной группы, 2% пациентов, получавших эфавиренз, прекратили терапию из-за таких симптомов.
Симптомы со стороны нервной системы обычно начинаются в течение первого или последующих двух дней терапии и обычно разрешаются после первых 2-4 недель лечения. Симптомы со нервной системы могут возникать чаще, когда эфавиренц принимается одновременно с пищей, возможно, из-за увеличения уровней эфавиренза в плазме. Прием перед сном может улучшить переносимость побочных симптомов со стороны нервной системы. Было показано, что снижение дозы или разделение суточной дозы не дают преимуществ.
Печеночная недостаточность
Сообщалось о печеночной недостаточности, в том числе случаи у пациентов, у которых в анамнезе отсутствовали заболевания печени и другие факторы риска, развитие молниеносного гепатита, прогрессирующей печеночной недостаточности, требующей в некоторых случаях трансплантации печени и возможен фатальный исход.
Синдром иммунной реактивации
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время назначения комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может возникать воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные условно-патогенные микроорганизмы, которая приводит к серьезным клиническим состояниям или обострению симптомов. Как правило, такие реакции наблюдают в течение первых нескольких недель или месяцев от начала КАРТ. Любые воспалительные симптомы следует оценивать и, если необходимо, назначать лечение. Сообщалось также, что аутоиммунные нарушения (такие как болезнь Грейвза) возникают в условиях иммунной реактивации; однако, указанное в сообщении время начала более вариабельно, и эти события могут произойти спустя много месяцев после начала лечения.
Остеонекроз
Сообщалось о случаях остеонекроза у пациентов с факторами риска, в том числе кортикостероиды, употребление алкоголя, тяжелый иммунодефицит, высокий индекс массы тела, случаи остеонекроза наблюдались чаще у пациентов с прогрессирующим ВИЧ-заболеванием и/или длительным воздействием комбинированной антиретровирусной терапии (CART). Частота неизвестна.
Лабораторные аномалии
Ферменты печени - повышение уровня сывороточных трансаминаз, которые более чем в 5 раз превышают верхний предел нормального диапазона наблюдалось у 3% из 1008 пациентов, получавших 600 мг эфавиренза, при длительном применении 5-8%, аналогичные возвышения наблюдались у пациентов, получавших контрольную терапию (5% после длительного лечения). Повышение GGT более пятикратного ULN наблюдались у 4% всех пациентов, получавших 600 мг эфавиренза и 1,5-2% пациентов, получавших контрольные схемы (7% пациентов, получавших эфавиренз, и 3% пациентов, получавших контрольную терапию после длительного лечения).  У таких пациентов следует рассмотреть вопрос о прерывании или прекращении лечения.
Амилаза : наблюдалось асимптоматическое увеличение уровней амилазы в сыворотке, превышающее в 1,5 раза верхний предел нормы у 10% пациентов, получавших эфавиренз и у 6% пациентов, получавших контрольные схемы. Клиническая значимость бессимптомного увеличения амилазы сыворотки неизвестна.
Вес и метаболические параметры
Вес и уровни липидов и глюкозы в крови могут увеличиваться во время антиретровирусной терапии.
Педиатрическое население
Нежелательные эффекты у детей в целом были похожи на нежелательные эффекты у взрослых пациентов. Сыпь чаще сообщалась у детей (59 из 182 (32%), получавших эфавиренз) и была более высокой, чем у взрослых (тяжелая сыпь отмечалась у 6 из 182 (3,3%) детей). Профилактика данных побочных реакций может быть рассмотрена у детей с соответствующими антигистаминами препаратами до начала терапии эфавирензем.
Другие специальные группы населения
Ферменты печени у пациентов, инфицированных гепатитом В или С: по долгосрочным данным, были серопозитивными при скрининге на гепатит B (поверхностный антиген положительный) и /или C (положительный результат на гепатит C). Среди пациентов с сочетанной инфекцией повышение АСТ более чем пятикратное ULN развивалось у 13% пациентов, получавших эфавиренз, и у 7% в контрольной группе, а повышение АЛТ более чем в 5 раз ULN развивалось у 20% и 7 %, соответственно. Среди коинфицированных пациентов 3% пациентов, получавших эфавиренз и 2% в контрольной группе, прекратили лечение из-за нарушений печени.

Противопоказания

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ
- тяжелые нарушения функции печени (класс С по Чайлд-Пью)
- одновременный прием эфавиренза с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, триазоламом, пимозидом, бепридилом или алкалоидами спорыньи (например, эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин, метилэргоновин) вследствие конкурентного связывания эфавиренза с CYP3A4 и ингибирования метаболизма, которое может привести к серьезным или жизнеугрожающим состояниям, включая аритмию сердца, продолжительный седативный эффект или угнетение дыхания
- одновременный прием с препаратами, содержащими зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) (из-за возможного снижения концентраций в плазме крови и уменьшения клинической эффективности эфавиренза)
- беременность и период лактации
- детский возраст до 6 лет с массой тела менее 40 кг

Лекарственные взаимодействия

Эфавиренз является in vivo индуктором CYP3A4, CYP2B6 и UGT1A1. Концентрации соединений-субстратов этих ферментов в плазме могут снижаться при совместном применении с эфавирензом. Кроме того, эфавиренз является in vitro ингибитором CYP3A4. Поэтому теоретически эфавиренз может вначале повышать экспозицию на субстраты CYP3A4 и необходимо принимать с осторожностью субстраты CYP3A4 с узким терапевтическим индексом. Эфавиренз может быть индуктором CYP2C19 и CYP2C9; однако ингибирование также наблюдали in vitro и чистый эффект совместного применения с субстратами этих ферментов не ясен .
Экспозицию эфавиренза можно увеличить при его приеме с другими лекарственными средствами (например, ритонавиром) или пищевыми продуктами (например, грейпфрутовым соком), которые ингибируют активность CYP3A4 или CYP2B6. Соединения или растительные препараты (например, экстракты гинкго билоба и зверобой продырявленный), которые индуцируют эти ферменты, могут приводить к снижению концентрации эфавиренза в плазме. Одновременное применение зверобоя противопоказано. Не рекомендуется одновременное использование экстрактов Гинкго билоба.
Дети
Исследования взаимодействия проводили только на взрослых пациентах.
Противопоказания к одновременному применению
Эфавиренз нельзя применять одновременно с терфенадином, астемизолом, цисапридом, мидазоламом, триазолом, пимозидом, бепридилом, или алкалоидами спорыньи (например, эрготамином, дигидроэрготамином, эргоновином и метилэргоновином), поскольку ингибирование их метаболизма может привести к серьезным опасным для жизни событиям.
Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)
Противопоказано совместное применение эфавиренза и зверобоя продырявленного, или растительных препаратов, содержащих зверобой. Уровни эфавиренза в плазме можно снизить путем сочетанного использования зверобоя, т.к. он индуцирует ферменты, метаболизирующие эфавиренз, и/или повышает количество транспортных белков. Если пациент уже принимает зверобой, прием надо прекратить, проверить уровни вируса и, если возможно, уровни эфавиренза. Эти уровни могут увеличиваться после прекращения приема зверобоя и может потребоваться коррекция дозы эфавиренза. Индуцирующий эффект зверобоя может сохраняться, как минимум, в течение 2 недель после прекращения лечения .
Другие взаимодействия
Ниже в Таблице 1 перечислены взаимодействия между эфавирензом и ингибиторами протеазы, антиретровирусными агентами, отличными от ингибиторов протеазы, и другими не-антиретровирусными лекарственными средствами (увеличение указано как «↑», уменьшение как «↓», без изменений как «↔», и один раз каждые 8 или 12 часов как «q8h» или «q12h»). Там, где было возможно, в скобках указаны 90%-ный или 95%-ный доверительные интервалы. Исследования проводились на здоровых людях, если не указано иное.
Таблица 1: Взаимодействие между препаратом эфавиренз и другими лекарственными средствами у взрослых

Лекарственный препарат по терапевтическим областям (доза)	Влияние на концентрацию лекарственного средства Среднее процентное изменение в AUC, Cmax, Cmin с доверительными интервалами, если доступноа (механизм)	Рекомендация о совместном применении с препаратом эфавиренз
ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ
Противовирусные препараты против ВИЧ
Ингибиторы протеазы (ИП)
Атазанавир / ритонавир / Эфавиренз (400 мг один раз в день / 100 мг один раз в день / 600 мг один раз в день, прием во время еды)	Атазанавир (вторая половина дня): AUC: ↔ * (↓9 ↑10) Cmax: ↑17% * (↑8 ↑27) Cmin: ↓ 42% * (↓от 31 до ↓51)	Совместное применение эфавиренза с атазанавиром / ритонавиром не рекомендуется. Если требуется совместное применение атазанавира с ННИОТ, увеличение дозы как атазанавира, так и ритонавира до 400 мг и 200 мг, соответственно, в сочетании с эфавирензем можно было бы рассмотреть при тщательном клиническом мониторинге.
Атазанавир / ритонавир / Эфавиренз (400 мг один раз в день / 200 мг один раз в день / 600 мг один раз в день, прием во время еды)	Атазанавир (вторая половина дня): AUC: ↔ * / ** (от ↓10 до ↑26) Cmax: ↔ * / ** (↓5 до ↑ 26) Cmin: ↑ 12% * / ** (↓16 до ↑49) (Индукция CYP3A4). * По сравнению с атазанавиром 300 мг / ритонавир 100 мг один раз в день вечером без эфавиренза. Это снижение Cmin атазанавира может отрицательно повлиять на эффективность атазанавира. ** на основе исторического сравнения
Дарунавир / ритонавир / Эфавиренз (300 мг два раза в день * / 100 мг два раза в день / 600 мг один раз в день) * Ниже рекомендуемых доз; аналогичные результаты ожидаются с рекомендуемыми дозами.	Дарунавир: AUC: ↓13% Cmin: ↓31% Cмакс: ↓15% (Индукция CYP3A4) Эфавиренз: AUC: ↑21% Cmin: ↑17% Cмакс: ↑15% (Ингибирование CYP3A4)	Эфавиренз в сочетании с дарунавиром / ритонавиром 800/100 мг один раз в день может приводить к субоптимальному Cmin дарунавира. Если эфавиренз необходимо использовать в сочетании с дарунавиром / ритонавиром, следует использовать режим приема дарунавира / ритонавира 600/100 мг два раза в день. Эта комбинация должна использоваться с осторожностью. См. Также таблицу ритонавира ниже.
Фосампренавир / ритонавир / Эфавиренз (700 мг два раза в день / 100 мг два раза в день / 600 мг один раз в день)	Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия нет	Коррекция дозы не требуется для любого из этих лекарственных препаратов. См. также таблицу ритонавира ниже.
Фосампренавир / Нелфинавир / Эфавиренз	Взаимодействие не изучено.	Коррекция дозы не требуется для любого из этих лекарственных препаратов.
Фосампренавир / Саквинавир / Эфавиренз	Взаимодействие не изучено.	Не рекомендуется, так как ожидается, что воздействие обоих ИП значительно уменьшится
Индинавир / Эфавиренз (800 мг q8h / 200 мг один раз в день)	Индинавир: AUC: ↓31% (↓8 до ↓47) Cmin: ↓40% Аналогичное снижение инданавира наблюдалось при индинавире 1000 мг каждые 8 часов с эфавирензем 600 мг в день. (Индукция CYP3A4) Эфавиренз: Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия нет	В то время как клиническое значение уменьшенных концентраций индинавира не было установлено, величина наблюдаемого фармакокинетического взаимодействия должна приниматься во внимание при выборе режима, содержащего как эфавиренз, так и индинавир. Коррекция дозы не требуется для эфавиренза при назначении индинавира или индинавира / ритонавира. См. также таблицу ритонавира ниже.
Индинавир / ритонавир / Эфавиренз (800 мг два раза в день / 100 мг два раза в день / 600 мг один раз в день)	Индинавир: AUC: ↓25% (↓16 до ↓32) b Cmax: ↓ 17% (от ↓6 до ↓26) b Cmin: ↓50% (от 40 до 59) b Эфавиренз: Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия нет Среднее значение Cmin для индинавира (0,33 мг/л) при назначении ритонавира и эфавиренза было выше среднего исторического Cmin (0,15 мг/л), когда индинавир вводили отдельно при 800 мг каждые 8 часов. У ВИЧ-1-инфицированных пациентов (n= 6) фармакокинетика индинавира и эфавиренза в целом была сопоставима с данными неинфицированных добровольцев.
Лопинавир / ритонавир мягкие капсулы или пероральный раствор / Эфавиренз Таблетки Лопинавира / ритонавира / Эфавиренз (400/100 мг два раза в день / 600 мг один раз в день) (500/125 мг два раза в день / 600 мг один раз в день)	Существенное снижение воздействия лопинавира. Концентрация лопинавира: ↓30-40% Лопинавир концентрации: аналогично лопинавиру / ритонавиру 400/100 мг два раза в день без эфавиренза	С эфавирензем следует рассмотреть увеличение дозы мягкой капсулы лопинавира / ритонавира или дозы для перорального раствора на 33% (4 капсулы / ~ 6,5 мл два раза в день вместо 3 капсул / 5 мл два раза в день). Осторожность оправдана, поскольку для некоторых пациентов эта доза может быть недостаточной. Дозу таблеток лопинавира / ритонавира следует увеличить до 500/125 мг два раза в день при совместном применении с эфавирензем 600 мг один раз в день. См. также таблицу ритонавира ниже.
Нельфинавир / Эфавиренз (750 мг каждые 8 часов/ 600 мг один раз в день)	Нельфинавир: AUC: ↑ 20% (↑ 8 до ↑ 34) Cmax: ↑ 21% (↑ 10 ↑ 33) Комбинация, как правило, хорошо переносилась.	Коррекция дозы не требуется для любого лекарственного средства.
Ритонавир / Эфавиренз (500 мг два раза в день / 600 мг один раз в день)	Ритонавир: Утро AUC: ↑18% (↑6 до ↑33) Вечер AUC: ↔ Утро Cmax: ↑24% (↑12 до ↑38) Вечер Cмакс: ↔ Утро Cmin: ↑42% (↑9 до ↑86) b Вечер Cmin: ↑24% (↑3 до ↑50) b Эфавиренз: AUC: ↑21% (↑10 до ↑34) Cmax: ↑14% (↑4 до ↑26) Cmin: ↑25% (↑7 до ↑46) b (Ингибирование CYP-опосредованного окислительного метаболизма) Когда эфавиренз давали с ритонавиром 500 мг или 600 мг два раза в день, комбинация не была хорошо переносимой (например, головокружение, тошнота, параэстезия и повышенные ферменты печени). Достаточные данные о переносимости эфавиренза с ритонавиром с низкой дозой (100 мг, один или два раза в день) недоступны.	При использовании эфавиренза с ритонавиром с низкой дозой следует учитывать возможность увеличения частоты побочных эффектов, связанных с эфавиренззем, из-за возможного фармакодинамического взаимодействия.
Саквинавир / ритонавир / Эфавиренз	Взаимодействие не изучено.	Данных о рекомендации по дозе нет. См.также выше ритонавир. Использование эфавиренза в сочетании с саквинавиром в качестве единственного ингибитора протеазы не рекомендуется.
Антагонист хемокинового рецептора CCR5
Маравирок / Эфавиренз (100 мг два раза в день / 600 мг один раз в день)	Маравирок: AUC12: ↓45% (↓38 до ↓51) Cmax: ↓51% (↓37 ↓62) Концентрации эфавиренза не измеряются, эффект не ожидается.	См. Краткую характеристику лекарственного средства лекарственного препарата, содержащего маравирок.
Ингибитор переноса молекулярной цепочки интегразы
Ралтегравир / Эфавиренз (400 мг однократной дозы / -)	Ралтегравир: AUC: ↓36% C12: ↓21% Cмакс: ↓36% (Индукция UGT1A1)	Для ралтегравира коррекция дозы не требуется.
НИОТ (нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ) и ННИОТ (ННИОТ, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы)
НИОТ / Эфавиренз	Специфические исследования взаимодействия не проводились с эфавирензем и НИОТ, отличными от ламивудина, зидовудина и тенофовира дизопроксилафумарата. Клинически значимых взаимодействий не ожидается, поскольку НИОТ метаболизируются по другому пути, чем эфавиренз, и вряд ли будут конкурировать за те же метаболические ферменты и пути выведения.	Коррекция дозы не требуется для любого лекарственного средства.
ННИОТ / Эфавиренз	Взаимодействие не изучено.	Поскольку использование двух ННИОТ оказалось нецелесообразным с точки зрения эффективности и безопасности, совместное применение эфавиренза и другого ННИОТ не рекомендуется.
Ингибиторы протеазы вируса гепатита С
Боцепревир / Эфавирез (800 мг 3 раза в день / 600 мг один раз в день)	Боцепревир: AUC: ↔19% * Cmax: ↔8% Cmin: ↓44% Эфавиренз: AUC: ↔20% Cmax: ↔11% (Индукция CYP3A - действие на боцепревир) * 0-8 часов Эффект (↔) не равен уменьшению оценки среднего отношения ≤20% или увеличению оценки среднего отношения ≤25%	Остаточные концентрации боцепревира уменьшались при применении с эфавирензем. Клинический результат этого наблюдаемого снижения концентраций боцепревира не был непосредственно оценен.
Телапревир / Эфавиренз (1,125 мг каждые 8 часов / 600 мг один раз в день)	Телапревир (относительно 750 мг ч8 ч): AUC: ↓18% (от ↓8 до ↓27) Cmax: ↓14% (↓ от 3 до ↓24) Cmin: ↓25% (от ↓ 14 до ↓34)% Эфавиренз: AUC: ↓18% (от ↓10 до ↓26) Cmax: ↓24% (от ↓15 до ↓32) Cmin: ↓10% (от 1 до 19%) (Индукция CYP3A эфавирензем)	Если эфавиренз и телапревир применяются совместно, следует использовать телапревир 1,125 мг каждые 8 часов.
Симепревир/ Эфавиренз (150 мг один раз в день / 600 мг один раз в день)	Симепревир: AUC: ↓71% (от 67 до 74) Cmax: ↓51% (от 46 до 56) Cmin: ↓91% (от 88 до 92) Эфавиренз: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Эффект (↔) не равен уменьшению оценки среднего отношения ≤20% или увеличению оценки среднего отношения ≤25% (Индукция фермента CYP3A4)	Сопутствующее применение симепревира с эфавирензем приводило к значительному снижению концентрации симепревира в плазме из-за индукции CYP3A эфавирензем, что может привести к потере терапевтического эффекта симепревира. Совместное применение симепревира с эфавирензем не рекомендуется.
Антибиотики
Азитромицин / Эфавиренз (600 мг однократной дозы / 400 мг один раз в день)	Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия нет.	Коррекция дозы не требуется для любого лекарственного средства.
Кларитромицин / Эфавиренз (500 мг q12h / 400 мг один раз в день)	Кларитромицин: AUC: ↓39% (от 30 до ↓46) Cmax: ↓26% (от ↓15 до ↓35) Кларитромицин 14-гидроксиметаболит: AUC: ↑34% (от 18 до 53) Cmax: ↑49% (↑32 ↑69) Эфавиренз: AUC: ↔ Cmax: ↑11% (↑3 ↑19) (Индукция CYP3A4) Сыпь развилась у 46% неинфицированных добровольцев, получавших эфавиренз и кларитромицин.	Клиническая значимость этих изменений уровня кларитромицина в плазме неизвестна. Могут быть рассмотрены альтернативы кларитромицину (например, азитромицин). Коррекции дозы эфавиренза не требуется.
Другие макролидные антибиотики (например, эритромицин) / Эфавиренз	Взаимодействие не изучено.	Данных о рекомендации по дозе нет.
Противотуберкулёзные препараты
Рифабутин / Эфавиренз (300 мг один раз в день / 600 мг один раз в день)	Рифабутин: AUC: ↓38% (↓ от 28 до ↓47) Cmax: ↓32% (от ↓15 до ↓46) Cmin: ↓45% (от 31 до 56) Эфавиренз: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓12% (↓24 до ↑1) (Индукция CYP3A4)	Суточная доза рифабутина должна быть увеличена на 50% при применении с эфавирензем. Рассмотрите удвоение дозы рифабутина в схемах, где рифабутин назначают 2 или 3 раза в неделю в сочетании с эфавирензем. Клинический эффект этой коррекции дозы не был адекватно оценен. При коррекции дозы следует учитывать индивидуальную переносимость и вирусологическую реакцию.
Рифампицин / Эфавиренз (600 мг один раз в день / 600 мг один раз в день)	Эфавиренз: AUC: ↓ 26% (от ↓ 15 до ↓ 36) Cmax: ↓ 20% (от ↓ 11 до ↓ 28) Cmin: ↓ 32% (от ↓ 15 до ↓ 46) (Индукция CYP3A4 и CYP2B6)	При приеме рифампицина у пациентов массой тела 50 кг или более, увеличение ежедневной дозы эфавиренза до 800 мг может обеспечить экспозицию, сходную с ежедневной дозой 600 мг, если принимать без рифампицина. Клинический эффект этой коррекции дозы не был адекватно оценен. При коррекции дозы следует учитывать индивидуальную переносимость и вирусологический ответ. Коррекции дозы рифампицина не требуется.
Противогрибковые препараты
Итраконазол / Эфавиренз (200 мг q12h / 600 мг один раз в день)	Итраконазол: AUC: ↓39% (↓21 до ↓53) Cмакс: ↓37% (от ↓20 до ↓51) Cmin: ↓44% (от 27 до 58) (Снижение концентрации итраконазола: индукция CYP3A4) Гидроксиитраконазол: AUC: ↓37% (от ↓14 до ↓55) Cmax: ↓35% (↓12 до ↓52) Cmin: ↓43% (от 18 до ≤ 60) Эфавиренз: Клинически значимых фармакокинетических изменений нет.	Так как рекомендация дозы для итраконазола не может быть введена, следует рассмотреть альтернативное противогрибковое лечение.
Позаконазол / Эфавиренз - / 400 мг один раз в день	Позаконазол: AUC: ↓50% Cmax: ↓45% (Индукция UDP-G)	Следует избегать одновременного использования позаконазола и эфавиренза, если только польза для пациента не перевешивает риск.
Вориконазол / Эфавиренз (200 мг два раза в день / 400 мг один раз в день)   Вориконазол / Эфавиренз (400 мг два раза в день / 300 мг один раз в день)	Вориконазол: AUC: ↓77% Cmax: ↓61% Эфавиренз: AUC: ↑44% Cмакс: ↑38% Вориконазол: AUC: ↓7% (от 23 до 13) * Cmax: ↑23% (от ↓1 до ↑53) * Эфавиренз: AUC: ↑17% (↑ от 6 до ↑29) ** Cmax: ↔ ** * По сравнению с 200 мг два раза в день в одиночку ** по сравнению с 600 мг один раз в день в одиночку (Конкурентное ингибирование окислительного метаболизма)	Если эфавиренз применяется совместно с вориконазолом, поддерживающая доза вориконазола должна быть увеличена до 400 мг два раза в день, а доза эфавиренза должна быть уменьшена на 50%, то есть до 300 мг один раз в день. После прекращения лечения вориконазолом, следует возобновить начальную дозу эфавиренза
Флуконазол / Эфавиренз (200 мг один раз в день / 400 мг один раз в день)	Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия нет	Коррекция дозы не требуется для любого лекарственного средства.
Кетоконазол и другие противомикробные препараты имидазола	Взаимодействие не изучено	Данных о рекомендации по дозе нет.
Антималярийные вещества
Артеметер / люмефантрин / Эфавиренз (Таблетка 20/120 мг, 6 доз по 4 таблетки в течение 3 дней / 600 мг один раз в день)	Артеметер: AUC: ↓51% Cmax: ↓21% Дигидроартемизинин: AUC: ↓46% Cмакс: ↓38% Устойчивость: AUC: ↓21% Cmax: ↔ Эфавиренз: AUC: ↓17% Cmax: ↔ (Индукция CYP3A4)	Поскольку уменьшенные концентрации артеметерэфира, дигидроартемизинина или люмефантрина могут приводить к снижению противомалярийной эффективности, рекомендуется соблюдать осторожность при приеме таблеток эфавиренза и артеметера / люмефантрина.
Атоваквон и прогуанила гидрохлорид / Эфавиренз (250/100 мг однократной дозы / 600 мг один раз в день)	Атоваквон: AUC: ↓75% (↓ от 62 до ↓84) Cmax: ↓44% (от ↓20 до ↓61) Прогуанилl: AUC: ↓43% (от 7 до ↓65) Cmax: ↔	При необходимости следует избегать одновременного применения атоваквона / прогуанила с эфавирензем.
СРЕДСТВА, СНИЖАЮЩИЕ КИСЛОТНОСТЬ
Гидроксид алюминия - гидроксид магния - симетикон антацид / Эфавиренз (Однократная доза 30 мл / однократная доза 400 мг) Фамотидин / Эфавиренз (Однократная доза 40 мг / разовая доза 400 мг)	антациды гидроксида алюминия / магния,фамотидин не изменяли абсорбцию эфавиренза.	Совместное применение эфавиренза с лекарственными средствами, которые изменяют рН желудка, не будет влиять на абсорбцию эфавиренза.
АНКСИОЛИТИКИ
Лоразепам / Эфавиренз (Однократная доза 2 мг / 600 мг один раз в день)	Лоразепам: AUC: ↑7% (↑1 до ↑14) Cmax: ↑16% (↑ от 2 до ↑32) Эти изменения не считаются клинически значимыми.	Коррекция дозы не требуется для любого лекарственного средства.
АНТИКОАГУЛЯНТЫ
Варфарин / Эфавиренз Аценокумарол / Эфавиренз	Взаимодействие не изучено. Концентрации плазмы и эффекты варфарина или аценокумарола потенциально увеличиваются или уменьшаются с помощью эфавиренза.	Может потребоваться коррекция дозы варфарина или аценокумарола.
ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ СРЕДСТВА
Карбамазепин / Эфавиренз (400 мг один раз в день / 600 мг один раз в день)	Карбамазепин: AUC: ↓27% (от ↓20 до ↓33) Cmax: ↓20% (от ↓15 до ↓24) Cmin: ↓35% (от 24 до 44) Эфавиренз: AUC: ↓36% (от 32 до 40) Cмакс: ↓21% (↓15 до ↓26) Cmin: ↓47% (от 41 до 53) (Снижение концентрации карбамазепина: индукция CYP3A4, снижение концентрации эфавиренза: индукция CYP3A4 и CYP2B6) Стационарные AUC, Cmax и Cmin активного метаболита эпоксида карбамазепина остались неизменными. Совместное применение более высоких доз эфавиренза или карбамазепина не изучалось.	Рекомендация по дозе невозможна. Следует рассмотреть альтернативный противосудорожный препарат. Уровень карбамазепина в плазме следует периодически контролировать.
Фенитоин, Фенобарбитал и другие противосудорожные препараты, которые являются субстратами изоферментов CYP450	Взаимодействие не изучено. Имеется возможность снижения или увеличения концентраций фенитоина, фенобарбитала и других противосудорожных препаратов в плазме, которые являются субстратами изоферментов CYP450 при совместном применении с эфавирензем.	Если эфавиренз применяется совместно с противосудорожным препаратом, который является субстратом изоферментов CYP450, следует проводить периодический мониторинг уровней противосудорожных препаратов.
Вальпроевая кислота / Эфавиренз (250 мг два раза в день / 600 мг один раз в день)	Не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику эфавиренза. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что нет клинически значимого влияния на фармакокинетику вальпроевой кислоты.	Коррекция дозы эфавиренза не требуется. Пациентов следует контролировать на предмет появления судорог.
Вигабатрин / Эфавиренз Габапентин / Эфавиренз	Взаимодействие не изучено. Клинически значимых взаимодействий не ожидается, поскольку вигабатрин и габапентин выводятся исключительно без изменений в моче и вряд ли будут конкурировать за те же метаболические ферменты и пути выведения, что и эфавиренз.	Коррекция дозы не требуется для любого из этих лекарственных препаратов.
АНТИДЕПРЕССАНТЫ
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)
Сертралин / Эфавиренз (50 мг один раз в день / 600 мг один раз в день)	Сертралин: AUC: ↓39% (от 27 до 50) Cmax: ↓29% (от 15 до 40) Cmin: ↓46% (от 31 до ↓58) Эфавиренз: AUC: ↔ Cmax: ↑11% (от 6 до ↑16) Cmin: ↔ (Индукция CYP3A4)	Увеличение дозы сертралина должно основываться на клинической реакции. Коррекции дозы эфавиренза не требуется.
Пароксетин / Эфавиренз (20 мг один раз в день / 600 мг один раз в день)	Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия нет	Коррекция дозы не требуется для любого лекарственного средства.
Флуоксетин / Эфавиренз	Взаимодействие не изучено. Поскольку флуоксетин имеет сходный метаболический профиль с пароксетином, то есть сильный ингибирующий эффект CYP2D6, такое же отсутствие взаимодействия ожидается для флуоксетина.	Коррекция дозы не требуется для любого лекарственного средства.
ИНГИБИТОР НОРЕПЕПЕПРИНА И ДОФАМИНА
Бупропион / Эфавиренз [150 мг однократной дозы (пролонгированное высвобождение) / 600 мг один раз в день]	Бупропион: AUC: ↓55% (↓ от 48 до ↓62) Cмакс: ↓34% (от ↓21 до ↓47) Гидроксибупропион: AUC: ↔ Cmax: ↑50% (от 20 до 80) (Индукция CYP2B6)	Увеличение дозы бупропиона должно определяться клинической реакцией, но максимальная рекомендуемая доза бупропиона не должна быть превышена. Коррекция дозы эфавиренза не требуется.
АНТИГИСТАМИНЫ
Цетиризин / Эфавиренз (Однократная доза 10 мг / 600 мг один раз в день)	Цетиризин: AUC: ↔ Cmax: ↓24% (↓18 до ↓30) Эти изменения не считаются клинически значимыми. Эфавиренз: Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия нет	Коррекция дозы не требуется для любого лекарственного средства.
СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ СРЕДСТВА
Блокаторы кальциевых каналов
Дилтиазем / Эфавиренз (240 мг один раз в день / 600 мг один раз в день)	Дилтиазем: AUC: ↓69% (от 55 до 79) Cmax: ↓60% (↓50 до ↓68) Cmin: ↓63% (↓ от 44 до ↓75) Дезацетил дилтиазем: AUC: ↓75% (от 59 до 84) Cmax: ↓64% (от 57 до 69) Cmin: ↓62% (от 44 до 75) N-монодисметилдивилизема: AUC: ↓37% (от ↓17 до ↓52) Cmax: ↓28% (от ↓7 до ↓44) Cmin: ↓37% (от ↓17 до ↓52) Эфавиренз: AUC: ↑11% (↑ от 5 до 18) Cmax: ↑16% (↑6 до ↑26) Cmin: ↑13% (↑1 до ↑26) (Индукция CYP3A4) Увеличение фармакокинетических параметров эфавиренза не считается клинически значимым.	Доза коррекции дилтиазема должна определяться клинической реакцией (см Краткую характеристику лекарственного средства дилтиазем). Коррекции дозы эфавиренза не требуется.
Верапамил, Фелодипин, Нифедипин и Никардипин	Взаимодействие не изучено. Если эфавиренз применяется совместно с блокатором кальциевых каналов, который является субстратом фермента CYP3A4, существует потенциал для снижения концентраций кальция блокатора кальциевых каналов.	Коррекция дозы блокаторов кальциевых каналов должна определяться клинической реакцией (см. Краткую характеристику лекарственного средства блокатора кальциевых каналов).
ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ МЕДИЦИНСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
Ингибиторы редуктазы ГМГ Co-A
Аторвастатин / Эфавиренз (10 мг один раз в день / 600 мг один раз в день)	Аторвастатин: AUC: ↓43% (↓34 до ↓50) Cмакс: ↓12% (↓1 до ↓26) 2-гидрокси-аторвастатин: AUC: ↓35% (от 13 до 40) Cмакс: ↓13% (от 0 до ↓23) 4-гидрокси-аторвастатин: AUC: ↓4% (от 0 до ↓31) Cmax: ↓47% (↓9 до ↓51) Общие активные ингибиторы ГМГ Co-A-редуктазы: AUC: ↓34% (от ↓21 до ↓41) Cmax: ↓20% (↓2 до ↓26)	Уровни холестерина должны периодически контролироваться. Может потребоваться коррекция дозы аторвастатина (см. Краткую характеристику лекарственного средства аторвастатина). Коррекции дозы эфавиренза не требуется.
Правастатин / Эфавиренз (40 мг один раз в день / 600 мг один раз в день)	Правастатин: AUC: ↓40% (от 26 до 57) Cмакс: ↓18% (↓59 ↑12)	Уровни холестерина должны периодически контролироваться. Может потребоваться коррекция дозы правастатина (см. Краткую характеристику лекарственного средства правастатина). Коррекции дозы эфавиренза не требуется.
Симвастатин / Эфавиренз (40 мг один раз в день / 600 мг один раз в день)	Симвастатин: AUC: ↓69% (↓ от 62 до ↓73) Cмакс: ↓ 6% (↓ от 63 до ↓79) Симвастатиновая кислота: AUC: ↓58% (от 39 до 68) Cmax: ↓51% (от 32 до 58) Общие активные ингибиторы ГМГ Co-A-редуктазы: AUC: ↓60% (от 52 до 68) Cmax: ↓62% (от 55 до 78) (Индукция CYP3A4) Совместное применение эфавиренза с аторвастатином, правастатином или симвастатином не влияло на значения AUC или Cmax эфавиренза.	Уровни холестерина должны периодически контролироваться. Может потребоваться коррекция дозы симвастатина (см. Краткую характеристику лекарственного средства симвастатина). Коррекция дозы эфавиренза не требуется
Розувастатин / Эфавиренз	Взаимодействие не изучено. Розувастатин в основном выводится в неизменном виде через фекалии, поэтому взаимодействия с эфавирензем не ожидается.	Коррекция дозы не требуется для любого лекарственного средства.
ГОРМОНАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ
Пероральные: Этинилоэстрадиол + Норгестимат/Эфавиренз (0,035 мг + 0,25 мг один раз в день / 600 мг один раз в день)	Этинилэстрадиол: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓8% (от 14 до 25) Норэлгестромин (активный метаболит): AUC: ↓64% (↓ от 62 до ≤67) Cмакс: ↓46% (от 39 до 52) Cmin: ↓82% (от 79 до ↓85) Левоноргестрел (активный метаболит): AUC: ↓83% (от 79 до 87) Cмакс: ↓80% (от 77 до ↓83) Cmin: ↓86% (↓80 до ↓90) (Индукция обмена веществ) Эфавиренз: клинически значимого взаимодействия нет. Клиническая значимость этих эффектов неизвестна	В дополнение к гормональным контрацептивам следует использовать надежный метод барьерной контрацепции
Инъекция: депомедроксипрогестерона ацетат (ДМПА) / эфавиренз (150 мг однократной дозы ДМПА)	В трехмесячном исследовании взаимодействия лекарственных средств между пациентами, получающими антиретровирусную терапию, содержащую эфавиренз, и пациентами, не получающими антиретровирусную терапию, не было обнаружено существенных различий в фармакокинетических параметрах МПА. Аналогичные результаты были найдены другими исследователями, хотя уровни МПА в плазме были более переменными во втором исследовании. В обоих исследованиях уровни прогестерона в плазме у субъектов, получавших эфавиренз и ДМПА, оставались низкими, что соответствовало подавлению овуляции.	доступа информации в дополнение к гормональным контрацептивам следует использовать надежный метод барьерной контрацепции
Имплантат: Этоногестрел / Эфавиренз	Взаимодействие не изучено. Можно ожидать снижение экспозиции этаногестрела (индукция CYP3A4). Периодически сообщалось о неэффективности контрацептивов с этаногестрелем у пациентов, подвергшихся воздействию эфавиренза.	В дополнение к гормональным контрацептивам следует использовать надежный метод барьерной контрацепции
ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ
Иммунодепрессанты, метаболизируемые CYP3A4 (например, циклоспорин, такролимус, сиролимус) / Эвафиренз	Взаимодействие не изучено. Можно ожидать снижение воздействия иммунодепрессанта (индукция CYP3A4). Эти иммунодепрессанты, как ожидается, не влияют на воздействие эфавиренза.	Может потребоваться коррекция дозы иммунодепрессанта. Тщательный мониторинг концентраций иммунодепрессантов в течение не менее 2 недель (до достижения стабильных концентраций) рекомендуется при введении или прекращении лечения эфавирензем.
ОПИОИДЫ
Метадон / Эфавиренз (Стабильное содержание, 35-100 мг один раз в день / 600 мг один раз в день)	Метадон: AUC: ↓52% (↓33 ↓66) Cмакс: ↓45% (от 25 до 59) (Индукция CYP3A4) В исследовании ВИЧ-инфицированных потребителей инъекционных препаратов совместное применение эфавиренза с метадоном привело к снижению уровня метадона в плазме и симптомов отмены опиатов. Доза метадона была увеличена на 22% для облегчения симптомов отмены.	Пациентов следует контролировать на предмет отмены, а дозу метадона увеличивать по мере необходимости для облегчения симптомов отмены.
Бупренорфин / налоксон / Эфавиренз	Бупренорфин: AUC: ↓50% Норбупренорфин: AUC: ↓71% Эфавиренз: Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия нет	Несмотря на снижение воздействия бупренорфина, у пациентов не было симптомов отмены. Регулирование дозы бупренорфина или эфавиренза может не понадобиться при совместном применении.

^а90% доверительные интервалы, если не указано иное.
^b 95% доверительные интервалы
Другие взаимодействия: эфавиренз не связывается с каннабиноидными рецепторами. Сообщалось о ложноположительных результатах анализа мочи на каннабиноиды с помощью некоторых скрининговых анализов у неинфицированных и ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших эфавиренз. В таких случаях рекомендуется провести предварительное исследование по более конкретному методу, такому как газовая хроматография / масс-спектрометрия.

Особые указания

Концентрация Эфервена в плазме может изменяться из-за субстратов, ингибиторов и индукторов CYP3A. Кроме того, Эфервен может изменять концентрацию в плазме препаратов, метаболизируемых CYP3A.
Невосприимчивость
Эфервен не должен использоваться в качестве единственного препарата для лечения ВИЧ или добавлен как отдельный препарат к неправильно подобранному режиму лечения. Как и со всеми другими ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, устойчивость вируса появляется быстро, когда Эфервен назначается в качестве монотерапии. Выбор нового антиретровирусного препарата, который используется в комбинации с Эфервеном, должен учитывать возможность перекрестной устойчивости вируса. Если прекращается прием одного из антиретровирусных препаратов в комбинированном лечении из-за подозрений на непереносимость, следует серьезно рассмотреть возможность одновременного прекращения приема других назначенных антиретровирусных препаратов. Лечение антиретровирусными препаратами необходимо возобновить сразу после устранения и выявления симптомов непереносимости. Промежуточная монотерапия и дальнейшее повторное назначение антиретровирусных препаратов нежелательно из-за усиления риска развития устойчивости вируса. Не рекомендуется одновременный прием препарата Эфервен 600 мг с препаратами, имеющими в составе эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг и тенофовира дисопроксила фумарат 300 мг, поскольку активное вещество препарата Эфервен уже имеется в данной комбинации.
Не рекомендуется использовать одновременно с препаратами, содержащими экстракт Гинкго билоба.
Психические симптомы
Пациенты, имевшие психические нарушения в анамнезе, подвержены большему риску таких серьезных побочных эффектов, как маниакальные реакции, тяжелая депрессия и суицидальные мысли. При возникновении этих побочных эффектов пациента необходимо обследовать на наличие связи этих эффектов с применением Эфервена и, если эта связь установлена, то оценить соотношение пользы и риска дальнейшей терапии.
Расстройства со стороны нервной системы
Симптомы, головокружение, бессонница, сонливость, нарушение концентрации и аномальные сновидения, обычно появляются в течение 1-го или 2-го дня терапии и, в целом, исчезают после первых 2-4 недель терапии. Прием препарата перед сном может улучшить переносимость побочных симптомов со стороны нервной системы. Пациенты, принимающие Эфервен, должны быть предупреждены о возможных эффектах со стороны центральной нервной системы, при приеме одновременно с алкоголем или психотропными препаратами.
Кожная сыпь
У больных с выраженной сыпью, сопровождающейся образованием волдырей, десквамацией эпидермиса, при вовлечении слизистых оболочек или появлении лихорадки, Эфервен нужно отменить. При повторном назначении Эфервена рекомендуется применение соответствующих антигистаминных препаратов и/или кортикостероидов. Эфавиренз не рекомендуется пациентам, у которых наблюдались кожные реакции, представляющие угрозу жизни (например, синдром Стивенса-Джонсона).
Гепатотоксичность
Рекомендуется осуществлять контроль за ферментами печени до и во время лечения для пациентов с сопутствующими заболеваниями печени, включая гепатит В или С; пациентов с заметным повышением уровня трансаминазы, и пациентов принимающих другие препараты, связанные с гепатотоксичностью. У пациентов не имеющих заболеваний печени или других идентифицируемых факторов риска может наблюдаться печеночная недостаточность. Поэтому контроль уровня ферментов печени следует также проводить для всех пациентов, принимающих препарат независимо от наличия или отсутствия нарушений функции печени или других факторов риска. При наличии признаков прогрессирования заболевания печени или постоянно повышающегося уровня сывороточной трансаминазы более чем в 5 раз, чем верхний допустимый предел, следует оценить соотношения пользы длительного лечения Эфервеном против потенциального риска токсического действия на печень. В этих случаях, следует решить вопрос о необходимости прекращения лечения. Пациентам, получающим лечение другими препаратами, оказвающими токсическое действие на печень, рекомендуется регулярный контроль ферментов печени.
Судороги
Судороги наблюдались у пациентов, принимающих Эфервен. Пациентам принимающим противосудорожные препараты, в основном, метаболизирующиеся в печени, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал, может потребоваться периодический контроль концентрации фенитоина и фенобарбитала в плазме крови.
Повышение липидов
Лечение Эфервеном привело к увеличению концентрации общего холестерина и триглицеридов. Исследование на холестерин и триглицериды должно проводиться до начала терапии Эфервеном и периодически во время терапии.
Влияние пищи
Введение эфавиренза пищевым продуктом может увеличить воздействие эфавиренза и может привести к увеличению частоты побочных реакций. Рекомендуется эфавиренз принимать натощак, желательно перед сном.
Синдром иммунной реактивации
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время назначения комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может возникать воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные условно-патогенные микроорганизмы, которая приводит к серьезным клиническим состояниям или обострению симптомов. Как правило, такие реакции наблюдают в течение первых нескольких недель или месяцев от начала КАРТ. Релевантными примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci (ранее известной как Pneumocystis carinii). Любые воспалительные симптомы следует оценивать и, если необходимо, назначать лечение. Сообщалось также, что аутоиммунные нарушения (такие как болезнь Грейвза) возникают в условиях иммунной реактивации; однако, указанное в сообщении время начала более вариабельно, и эти события могут произойти спустя много месяцев после начала лечения.
Перераспределение жира/липодистрофия
Перераспределение/накопление жировых отложений в организме, включая центральное ожирение, увеличение дорсоцервикального ожирения (горб бизона), периферическое истощение, истощение лица, увеличение груди, наблюдались у пациентов, получавших антиретровирусную терапию. Механизм и долгосрочные последствия этих реакций в настоящее время неизвестны. Причинно-следственная связь не установлена.
Вес и метаболические параметры
Вес и уровни липидов и глюкозы в крови могут увеличиваться во время антиретровирусной терапии. Такие изменения могут частично быть связаны с контролем болезней и стилем жизни. Для липидов в некоторых случаях имеются доказательства эффективности лечения, тогда как для увеличения веса нет убедительных доказательств, касающихся этого для какого-либо конкретного лечения. Для мониторинга липидов и глюкозы в крови делается ссылка на установленные руководящие принципы лечения ВИЧ. Липидные расстройства должны управляться как клинически подходящие.
Остеонекроз
Хотя этиология считается многофакторной (в том числе кортикостероиды, употребление алкоголя, тяжелый иммунодефицит, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза наблюдались чаще у пациентов с прогрессирующим ВИЧ-заболеванием и/или длительным воздействием комбинированной антиретровирусной терапии.
Совместный прием с терфенадином и астемизолом
Конкуренция Эфервена за CYP3A4 может привести к ингибированию метаболизма и привести к развитию тяжелых и/или угрожающих жизни нежелательных эффектов.
Специальные группы
Нарушения функции печени
Эфавиренз противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью и не рекомендуется пациентам с умеренной печеночной недостаточностью из-за недостаточности данных для определения необходимости коррекции дозы. Из-за активного метаболизма эфавиренза, опросредованного цитохромом P450, и ограниченного клинического опыта у пациентов с хроническим заболеванием печени следует проявлять осторожность при приеме эфавиренза пациентами с легкой печеночной недостаточностью. Следует тщательно контролировать нежелательные дозо-зависимые реакции пациентов, особенно симптомы нервной системы. Следует периодически проводить у них лабораторные анализы для оценки заболеваний печени .
У пациентов с серьезными основными заболеваниями печени безопасность и эффективность эфавиренза не установлена. Пациенты с хроническим гепатитом В или С, которых лечили с помощью КАРТ, подвергаются повышенному риску тяжелых и потенциально смертельных печеночных нежелательных реакций. У пациентов с ранее существовавшей дисфункцией печени, включая хронический активный гепатит, повышена частота нарушений функции печени в ходе КАРТ, и их следует контролировать в соответствии со стандартной практикой. При наличии свидетельств ухудшения состояния печени или постоянного повышения уровня сывороточных трансаминаз, которые более чем в 5 раз превышают верхний предел нормального диапазона, следует сопоставить пользу и риски от продолжения терапии с эфавирензом, с учетом значительной токсичности препарата для печени. У таких пациентов следует рассмотреть вопрос о прерывании или прекращении лечения .
Кроме того, у пациентов, получавших другие лекарственные средства, связанные с токсичным воздействием на печень, рекомендуется мониторинг ферментов печени. В случае сопутствующей антивирусной терапии гепатита B или C, пожалуйста, обратитесь к соответствующей информации об этих лекарственных препаратах.
Почечная недостаточность
Фармакокинетика эфавиренза у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести не изучалась. С мочой выводится только 1 % эфавиренза, поэтому снижение функции почек не играет большой роли в выведении эфавиренза. Рекомендуется контролировать функцию почек у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести.
Пожилые пациенты
В ходе клинических исследований изучали и пожилых пациентов, но их количество недостаточно для оценки различий в реакциях на препарат относительно молодых пациентов

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Эфервен может вызвать головокружение, снижение внимания и/или сонливость. Пациенты должны быть проинформированы о том, что если у них отмечаются такие симптомы, то следует избегать выполнения потенциально опасных работ, таких как, управление транспортным средством и работа на производственном оборудовании.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных симптомов.
Лечение: рекомендуется прием активированного угля для выведения непоглощенного Эфервена, симптоматическая терапия. Проводить общие мероприятия неотложной медицинской помощи. Так как Эфервен хорошо связывается с белками, гемодиализ неэффективен. Специфического антидота нет.

Форма выпуска и упаковка

По 30 таблеток помещают в банку из белого непрозрачного полиэтилена высокой плотности (HDPE), завинчивающуюся пластиковой крышкой с контролем первого вскрытия.
Банку вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года
Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель
«Sun Pharmaceutical Industries Ltd»
Paonta Sahib,
District Sirmour
Himachal Pradesh – 173025
Наименование, адрес и контактные данные организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству лекарственных средств и ответственный за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Представительство «Sun Pharmaceutical Industries Ltd», в РК
г. Алматы,
ул. Манаса 32А, БЦ САТ, офис 602
тел./факс: +7(727) 237-84-49, 237-84-50
тел.: 8-800-080-5202<
эл.адрес: [email protected]