Фармакотерапевтическая группа
Нервная система. Противоэпилептические препараты. Противоэпилептические препараты другие. Леветирацетам
Код АТХ N03AX14
Показания к применению
В качестве монотерапии (препарат первого выбора) при лечении:
- парциальных припадков со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков старше 16 лет со вновь диагностированной эпилепсией.
В составе комплексной терапии при лечении:
- парциальных припадков со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 6 лет с эпилепсией
- миоклонических судорог у взрослых и подростков старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией
- первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и подростков старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к леветирацетаму, другим производным пирролидона или любому компоненту препарата
- детский возраст до 6 лет
- выраженные нарушения функции почек и печени у пациентов пожилого возраста старше 65 лет
- беременность и период лактации
Необходимые меры предосторожности при применении
Почечная или печеночная недостаточность
Назначение препарата Эпикс пациентам с почечной или печеночной недостаточностью может потребовать коррекции дозы препарата. У пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности необходимо оценить функции почек перед началом терапии.
Острое поражение почек
Применение леветирацетама в очень редких случаях было связано с острым поражением почек, время до начала его проявлений составляло от нескольких дней до нескольких месяцев.
Число клеток крови
В редких случаях, как правило в начале терапии, в связи с применением леветирацетама было описано уменьшение числа клеток крови (нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения). Рекомендуется проведение общего анализа крови у пациентов с выраженной слабостью, лихорадкой, рецидивирующими инфекциями или нарушениями свертываемости крови.
Депрессия/суицидальные мысли
При лечении противоэпилептическими препаратами (включая леветирацетам) сообщалось о случаях суицида, попытках суицида, суицидальных мыслях и суицидальном поведении у пациентов. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований с применением противоэпилептических препаратов показал небольшое увеличение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения данного риска неизвестен.
Таким образом, пациенты должны находиться под наблюдением на предмет появления признаков депрессии и/или суицидальных мыслей и поведения, необходимо предусмотреть возможность соответствующего лечения. Пациенты (и лица, ухаживающим за пациентами) должны обратиться за медицинской помощью в случае появления признаков депрессии и/или суицидальных мыслей или поведения.
Неадекватное и агрессивное поведение
Леветирацетам может вызывать симптомы со стороны психики и расстройство поведения, включая раздражительность и агрессивность. Пациенты, получавшие леветирацетам, должны находиться под наблюдением на предмет развития симптомов со стороны психики, указывающие на важные изменения настроения и / или личности. Если такое поведение замечено, терапия или постепенное прекращение должны быть рассмотрены.
Усугубление судорог
Как и другие виды противоэпилептических препаратов, леветирацетам может редко приводить к увеличению частоты или тяжести приступов. Об этом парадоксальном эффекте чаще всего сообщалось в течение первого месяца после начала приема леветирацетама или увеличения дозы, и он был обратимым после отмены препарата или снижения дозы. Пациентам следует рекомендовать немедленно проконсультироваться с врачом в случае обострения эпилепсии.
Электрокардиограмма: удлинение интервала QT
В ходе постмаркетингового наблюдения наблюдались редкие случаи удлинения интервала QT на ЭКГ. Леветирацетам следует использовать с осторожностью у пациентов с удлинением интервала QT, у пациентов, одновременно принимающих препараты, влияющие на интервал QT, или у пациентов с соответствующим ранее существовавшими сердечными заболеваниями или электролитными нарушениями.
Дети
Таблетированная форма препарата не предназначена для использования у детей младше 6 лет.
Существующие данные о применении препарата у детей не указывают на какое-либо нежелательное воздействие на развитие и созревание. Однако, отдаленные последствия применения препарата на способность к обучению, интеллектуальное развитие, рост, функцию эндокринных желез, половое созревание и фертильность остаются неизвестными.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Противоэпилептические препараты
Леветирацетам не влияет на концентрацию известных противоэпилептических препаратов в сыворотке крови (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, топирамат, габапентин и примидон). Данные противоэпилептические лекарственные препараты не влияют на фармакокинетику леветирацетама.
Как и у взрослых, в детской популяции не наблюдалось значительного взаимодействия лекарственных препаратов при назначении препарата Эпикс в дозе 60 мг/кг/сутки.
Оценка показателей фармакокинетики у детей и подростков с эпилепсией (4-17 лет) подтвердила, что дополнительная терапия леветирецатемом при приеме внутрь не влияла на концентрацию препаратов карбамазепина и вальпроата, принимаемых одновременно с ним. Тем не менее, клиренс леветирацетама у детей, получавших фермент-индуцируемые противоэпилептические средства, был на 20% выше, чем у детей, которые не принимали такие препараты. Коррекции дозы не требуется.
Пробенецид
Пробенецид (блокатор почечной канальцевой секреции) при применении по 500 мг четыре раза в сутки ингибирует почечный клиренс первичного метаболита, но не самого леветирацетама. Тем не менее концентрация данного метаболита остается низкой.
Метотрексат
При одновременном применении леветирацетама и метотрексата сообщалось о снижении клиренса метотрексата, приводящем к повышению/удлинению концентрации метотрексата в крови до потенциально токсичных уровней. У пациентов, получающих лечение обоими препаратами одновременно, следует тщательно контролировать концентрации метотрексата и леветирацетама в крови.
Оральные контрацептивы, дигоксин и варфарин
Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не влияет на фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела), эндокринные показатели (лютеинизирующий гормон и прогестерон) не изменяются.
Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не влияет на фармакокинетику дигоксина и варфарина. Протромбиновое время не изменялось.
Дигоксин, пероральные контрацептивы и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама.
Слабительные
При одновременном приеме с осмотическим слабительным макроголом - эффективность леветирацетама снижается, в связи с чем макрогол следует принимать за 1 час до или 1 час после приема препарата Эпикс.
Пища и алкоголь
Прием пищи не влияет на степень всасывания леветирацетама, однако скорость всасывания несколько замедляется. Данные о взаимодействии препарата Эпикс с алкоголем отсутствуют.
Во время беременности или лактации
Беременность
Леветирацетам можно применять во время беременности, если после тщательной оценки будет подтверждена клиническая необходимость такого лечения. В таком случае рекомендуется применять наименьшую эффективную дозу.
Период лактации
Леветирацетам выделяется с грудным молоком. Кормление грудью в период лечения не рекомендуется. Однако, если применение препарата Эпикс кормящими матерями необходимо, следует провести оценку пользы и риска от приема/отмены препарата.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Леветирацетам оказывает несущественное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами. В связи с возможной различной индивидуальной чувствительностью к препарату некоторые пациенты могут испытывать сонливость или другие симптомы со стороны центральной нервной системы, особенно в начале лечения или после увеличения дозы. Поэтому таким пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при выполнении задач, требующих навыка, например, при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Пациентам рекомендуется не управлять транспортными средствами или не работать с механизмами, пока не будет установлено, что их способность осуществлять такие виды деятельности не нарушена.
Рекомендации по применению
Режим дозирования
В качестве монотерапии взрослым и подросткам от 16 лет
Рекомендуемая начальная доза составляет 250 мг два раза в сутки, через две недели доза должна быть увеличена до начальной терапевтической дозы 500 мг два раза в сутки. В зависимости от клинического эффекта, в дальнейшем доза может быть увеличена на 250 мг два раза в сутки каждые две недели. Максимальная доза составляет 1500 мг два раза в сутки.
Взрослые (≥18 лет) и подростки (12-17 лет) с массой тела 50 кг и более
Начальная терапевтическая доза составляет 500 мг два раза в сутки. Прием этой дозы можно начинать с первого дня лечения. В зависимости от клинической реакции и переносимости, дозу можно повысить до 1500 мг два раза в сутки. Дозу можно повышать или понижать до 500 мг два раза в сутки один раз каждые 2-4 недели.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (от 65 лет и старше)
Рекомендуется корректировка дозы у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек.
Пациенты с почечной недостаточностью
Суточная доза должна подбираться индивидуально в зависимости от функции почек.
Используя приведенную ниже таблицу, корректируют дозу у взрослых пациентов в соответствии с приведенными указаниями. Для пользования данной таблицей дозировок необходимо провести оценку клиренса креатинина (КК) пациента в мл/мин. КК в мл/мин для взрослых и подростков с массой тела 50 кг и более можно рассчитать на основании концентрации креатинина в сыворотке крови (мг/дл) по следующей формуле:
Затем корректируют КК с учетом площади поверхности тела (ППТ) по следующей формуле:
Коррекция дозы у взрослых и подростков с массой тела более 50 кг с нарушением функции почек:
| Группа |
Клиренс креатинина (мл/мин/1.73 м2) |
Дозирование и частота приема |
| Норма | >80 | от 500 до 1500 мг два раза в сутки |
| Нарушение легкой степени | 50-79 | от 500 до 1000 мг два раза в сутки |
| Нарушение умеренной степени | 30-49 | от 250 до 750 мг два раза в сутки |
| Нарушение тяжелой степени | <30 | от 250 до 500 мг два раза в сутки |
| Пациенты с терминальной стадией болезни почек, находящиеся на гемодиализе(1). | - | от 500 до 1000 мг один раз в сутки (2) |
(1) В первый день лечения рекомендуется применение леветирацетама в насыщающей дозе 750 мг.
(2)
После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы от 250 до 500 мг.
У детей с нарушениями функции почек дозу леветирацетама необходимо скорректировать на основании функции почек, поскольку клиренс леветирацетама связан с функцией почек. Данная рекомендация основана на исследовании у взрослых пациентов с нарушением функции почек.
КК в мл/мин /1,73 м2 можно оценить по определению креатинина в сыворотке (мг/дл), используя для подростков и детей следующую формулу (формула Шварца):
Возрастной коэффициент = 0,55 у детей до 13 лет и у девочек-подростков; 0,7 у подростков мужского пола
Корректировка дозирования для детей и подростков с массой тела менее 50 кг с нарушением функции почек:
| Группа | Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) |
Дозирование и частота применения (1) Дети и подростки с массой тела менее 50 кг |
| Нормальный | ≥80 | От 10 дo 30 мг/кг 2 раза в день |
| Легкое нарушение | 50-79 | От 10 до 20 мг/кг 2 раза в день |
| Умеренное нарушение | 30-49 | От 5 до 15 мг/кг 2 раза в день |
| Тяжелое нарушение | <30 | От 5 до 10 мг/кг 2 раза в день |
| Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, проходящие диализ | -- | От 10 до 20 мг/кг 1 раз в день (1) (2) |
(1) В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется 15 мг/кг ударной дозы.
(2) После диализа рекомендуется дополнительная доза от 5 до 10 мг/кг.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Пациентам с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени не требуется коррекция дозы. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени клиренс креатинина может не в полной мере отражать степень нарушения функции почек. Поэтому при клиренсе креатинина <60 мл/мин/1.73 м2 рекомендуется снизить суточную поддерживающую дозу на 50%.
Дети
Врач должен назначить препарат в наиболее подходящей лекарственной форме, форме выпуска и концентрации действующего вещества исходя из возраста, массы тела и необходимой дозировки.
Препарат в форме таблеток не предназначен для применения у младенцев и детей в возрасте до 6 лет. Кроме того, препарат не подходит для начальной терапии у детей массой тела менее 25 кг, у пациентов, неспособных проглотить таблетки или для применения в дозах ниже 250 мг.
Монотерапия
Безопасность и эффективность леветирацетама у детей и подростков младше 16 лет в качестве монотерапии не установлены.
Данные не доступны.
Метод и путь введения
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует принимать внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи. После приема препарата внутрь пациент может ощущать горький вкус леветирацетама. Суточную дозу препарата принимают двумя одинаковыми дозами.
Отмена терапии
При необходимости прекращения приема леветирацетама, его отмену рекомендуется проводить постепенно (например, у взрослых и подростков с массой тела более 50 кг: снижать дозу на 500 мг два раза в сутки каждые две-четыре недели;
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
Если у Вас возникли дополнительные вопросы по применению этого препарата, проконсультируйтесь с врачом.
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
Симптомы: сонливость, возбуждение, агрессия, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома.
Лечение:в остром периоде - искусственный вызов рвоты и промывание желудка. Специфического антидота для леветирацетама не существует. Проводится симптоматическое лечение передозировки, которое может включать гемодиализ (эффективность диализа для леветирацетама - 60%, для его основного метаболита - 74%).
Описание нежелательных реакций
Перечисленные ниже нежелательные реакции классифицированы следующим образом: очень часто (>10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).
Очень часто
- назофарингит
- сонливость
- головная боль
Часто
- анорексия (чаще при сопутствующем назначении с топираматом)
- депрессия, агрессия, беспокойство, бессонница, нервозность, раздражительность, эмоциональная лабильность/смена настроения,
- судороги, нарушение равновесия, головокружение, заторможенность, тремор
- головокружение
- кашель
- боль в области живота, диарея, диспепсия, тошнота, рвота
- сыпь
- астения/утомляемость
Нечасто
- лейкопения, тромбоцитопения
- снижение/увеличение массы тела
- попытки суицида, суицидальные мысли, психические расстройства, нарушение поведения, галлюцинации, гнев, спутанность сознания, панические атаки, эмоциональная лабильность/смена настроения, возбуждение
- амнезия, нарушение памяти, атаксия/нарушения координации, парестезии, снижение концентрации внимания
- диплопия, нечеткость зрения
- отклонение от нормы функциональных тестов печени
- алопеция (регрессия при отмене препарата), экзема, зуд
- мышечная слабость, миалгия
- травмы
Редко
- инфекции
- панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз
- лекарственные реакции в виде эозинофилии и системных реакций (Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms - DRESS-синдром), гиперчувствительность (включая ангионевротический отек и анафилаксию)
- гипонатриемия
- завершенный суицид, нарушение мышления, расстройство личности, делирий
- хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия, нарушения походки, энцефалопатия, обострение судорог
- удлинение интервала QT на электрокардиограмме
- панкреатит
- печеночная недостаточность, гепатит
- острое поражение почек
- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема
- рабдомиолиз и повышение активности креатинфосфокиназы в крови*
* Распространенность значительно выше у пациентов японской национальности по сравнению с пациентами не японцами.
Дети
Не было выявлено новых проблем, относительно безопасности применения леветирацетама у младенцев младше 12 месяцев с эпилепсией.
Профиль нежелательных реакций леветирацетама в целом аналогичен в различных возрастных группах и между зарегистрированными показаниями для лечения эпилепсии. Результаты изучения безопасности у пациентов детского возраста, согласуются с профилем безопасности леветирацетама у взрослых пациентов, за исключением поведенческих и психических нежелательных реакций, которые чаще встречались у детей, чем у взрослых. У детей и подростков в возрасте от 4 до 16 лет такие явления как рвота (очень часто, 11.2%), возбуждение (часто, 3.4%), переменчивость настроения (часто, 2.1%), аффективная лабильность (часто, 1.7%), агрессивность (часто, 8.2%), неадекватное поведение (часто, 5.6%), и заторможенность (часто, 3.9%) были отмечены с более высокой частотой, чем в других возрастных категориях или в общем профиле безопасности. У младенцев и детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет такие явления как раздражительность (очень часто, 11.7%) и нарушение координации (часто, 3.3%) были отмечены с более высокой частотой, чем в других возрастных категориях или в общем профиле безопасности.
Результаты, связанные с поведенческим и эмоциональным действием у пациентов при лечении леветирацетамом показали ухудшение агрессивного поведения, измеренного стандартизированным и систематическим образом с использованием утвержденных методик (CBCL - Лист наблюдения за поведением ребенка с синдромом Ахенбаха). Однако, у пациентов, которые длительно принимали леветирацетам, обычно не наблюдалось ухудшения их поведенческого и эмоционального функционирования; в частности, не наблюдалось усиления агрессивного поведения по сравнению с исходным уровнем.
Описание отдельных нежелательных реакций
При одновременном применении леветирацетама с топираматом повышается риск развития анорексии.
В ряде случаев алопеции наблюдалось восстановление волосяного покрова, после отмены леветирацетама.
В некоторых случаях панцитопении было обнаружено угнетение костного мозга.
Случаи энцефалопатии обычно возникали в начале лечения (от нескольких дней до нескольких месяцев) и прекращались после отмены лечения.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - леветирацетам 1000 мг,
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500), тальк, кремния диоксид коллоидный безводный (Аэросил 200), повидон К30, магния стеарат
состав пленочной оболочки: Опадрай® 02F280026 белый (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910, полиэтиленгликоль/макрогол 4000, титана диоксид (Е171)).
Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с линией разлома на одной стороне.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона.
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности!
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С, в сухом месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Сведения о производителе
ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм», Республика Казахстан,
Алматинская обл., Илийский р-он, Промзона 282,
тел.: +7 (727) 356-11-00, 8-800-070-11-00, адрес электронной почты: info@aigp.kz
Держатель регистрационного удостоверения
ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм», Республика Казахстан,
Алматинская обл., Илийский р-он, Промзона 282,
тел.: +7 (727) 356-11-00, 8-800-070-11-00, адрес электронной почты: info@aigp.kz
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм», Республика Казахстан,
Алматинская обл., Илийский р-он, Промзона 282,
тел.: +7 (727) 356-11-00, 8-800-070-11-00,
адрес электронной почты: info@aigp.kz