Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг, 500 мг, 750 мг, 1000 мг
Состав
Одна таблетка 250 мг содержит
активное вещество - леветирацетам 250 мг,
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, повидон (Пласдон К 29/32),
натрия кроскармеллоза, кремний коллоидный безводный, тальк, магния стеарат,
Одна таблетка 500 мг содержит
активное вещество - леветирацетам 500 мг,
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, повидон (Пласдон К 29/32),
натрия кроскармеллоза, кремний коллоидный безводный, тальк, магния стеарат,
Одна таблетка 750 мг содержит
активное вещество - леветирацетам 750 мг,
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, повидон (Пласдон К 29/32),
натрия кроскармеллоза, кремний коллоидный безводный, тальк, магния стеарат,
Одна таблетка 1000 мг содержит
активное вещество - леветирацетам 1000 мг,
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, повидон (Пласдон К 29/32),
натрия кроскармеллоза, кремний коллоидный безводный, тальк, магния стеарат,
состав оболочки:
таблетки 250 мг:
Опадри голубой 03B50622 IH: в т.ч. гипромеллоза 2910 (Е 464),
титана диоксид (Е 171) макрогол /ПЭГ (Е 1521), FD&C голубой #1/
бриллиантовый голубой алюминиевый лак (Е 133);
таблетки 500 мг:
Опадри желтый 03F52321 IH : в т.ч. гипромеллоза 2910 (Е 464), титана диоксид (Е 171), макрогол /ПЭГ (Е 1521), тальк (Е553 b), железа оксид желтый (Е 172)
таблетки 750 мг:
Опадри оранжевый 03B53743 IH: в т.ч. гипромеллоза 2910 (Е 464), титана диоксид (Е 171), макрогол /ПЭГ (Е 1521) , FD&C желтый #6/сансет желтый алюминиевый лак (Е 110) , железа оксид красный (Е 172), FD&C голубой #2/индиго кармин , алюминиевый лак (Е 132)
таблетки 1000 мг:
Опадри белый YS-1-7003 IH: в т.ч. гипромеллоза 2910 3 ср (Е 464), гипромеллоза 2910 6 ср (Е 464), титана диоксид (Е 171) , макрогол /ПЭГ 400, полисорбат 80 (Е 433)
Описание
Таблетки 250 мг: таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с риской на одной стороне.
Таблетки 500 мг: таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с риской на одной стороне.
Таблетки 750 мг: таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, с риской на одной стороне.
Таблетки 1000 мг: таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на одной стороне
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний нервной системы. Противоэпилептические препараты другие. Леветирацетам
Код ATХ N03АX14
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Леветирацетам быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, всасывание полное и носит линейный характер, что позволяет предсказать концентрации препарата в сыворотке на основании принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Степень всасывания не зависит от дозы и приема пищи. Биодоступность составляет около 100%. Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) достигается через 1-1,3 часа после перорального применения. Равновесное состояние достигается через 2 дня, концентрация составляет 270 нг/мл; после повторного применения дозы 1000 мг - 308 нг/мл. Постоянные концентрации достигаются через 2 дня при применении препарата дважды в сутки. Фармакокинетика леветирацетама у детей имеет линейный характер в интервале доз 20–60 мг/кг/день; Cmax достигается через 0,5–1 ч.
Степень связывания леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы крови менее 10%, клинически значимые взаимодействия с другими лекарственными средствами посредством конкуренции на участках связывания белков являются маловероятными. Объем распределения (Vd) составляет приблизительно 0,5-0,7 л/кг.
Образование основного, фармакологически неактивного метаболита карбоновой кислоты, (ucb L057) происходит без участия цитохрома печени Р450. Были определены два незначительных метаболита как продукт гидроксилирования 2-оксо- пирролидин кольца (2% от дозы), и открытие 2-оксо-пирролидин кольца в положении 5 (1% от дозы). Метаболиты не располагают известной фармакологической активностью и полностью выводятся почками. Леветирацетам не влияет на ферментную активность гепатоцитов.
Период полувыведения (T½) у взрослых составляет 7 ± 1 ч и не зависит от способа введения и режима применения. Средний системный клиренс составляет 0,96 мл/мин/кг. 95% препарата выводится почками. Почечный клиренс леветирацетама и его метаболита равен 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно. Механизм выделения представляет собой клубочковую фильтрацию с последующей частичной канальцевой реабсорбцией. Метаболит ucb L057 выводится путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции с почечным клиренсом в виде 4 мл/мин/кг.
У пожилых пациентов T½ возрастает на 40% до 10–11 ч, что связано с ухудшением почечных функций у пациентов этой группы.
У пациентов с нарушениями функций почек клиренс леветирацетама и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбирать дозу в соответствии с клиренсом креатинина. У взрослых с почечной недостаточностью на терминальной стадии T½ составляет 25 часов в период между сеансами диализа и 3,1 часа во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа выводится до 51% леветирацетама.
У пациентов со слабыми или умеренными нарушениями функции печени значительных изменений клиренса леветирацетама не наблюдается. В большинстве случаев при тяжелых нарушениях функции печени и сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается на 50%, в основном из-за ухудшения почечного клиренса. Поэтому пациентам с клиренсом креатинина < 60 мл/мин/1,73м2 рекомендуется снижать суточную поддерживающую дозу на 50%.
T½ у детей после перорального применения разовой дозы 20 мг/кг составляет около 5-6 часов. Системный клиренс у детей приблизительно на 40% выше, чем у взрослых и прямо зависит от массы тела. После повторного приема внутрь (от 20 до 60 мг/кг/сут) детьми с эпилепсией (от 4 до 12 лет), леветирацетам быстро всасывается. Пик концентрации в плазме наблюдается от 0,5 до 1,0 часа после приема препарата. Наблюдалось линейное и дозопропорциональное повышение пика концентрации в плазме и площади под кривой. Период полувыведения составляет примерно 5 часов. Очевидный клиренс составил 1.1 мл/мин/кг.
У пациентов с легкой (легкое нарушение функции печени) и умеренной (среднее нарушение функции печени) печеночной недостаточностью, фармакокинетика Леветирацетама не изменилась. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (тяжелое нарушение функции печени), общий клиренс составляет 50% от нормальных субъектов, но пониженный почечный клиренс составлял большую часть снижения.
Фармакодинамика
Леветирацетам, действующее вещество препарата Левипил, представляет собой производное пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидинацетамида), отличающееся от известных противоэпилептических препаратов по структуре. Точный механизм действия леветирацетама изучен не полностью, но очевидно отличается от механизмов действия существующих противоэпилептических средств. Данные исследований in vitro и in vivo позволяют предположить, что леветирацетам не влияет на основные клеточные характеристики и нормальную нейротрансмиссию.
В исследованиях in vitro было показано, что леветирацетам воздействует на концентрацию ионов Ca2+ в нейронах, частично препятствуя току Ca2+ через каналы N-типа и подавляя высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает ток через ГАМК- и глицин-зависимые каналы, подавляемый действием цинка и β-карболинов.
Один из предполагаемых механизмов действия основывается на доказанном связывании соединения с гликопротеином синаптических везикул SV2A, находящихся в сером веществе головного и спинного мозга. Предположительно этим объясняется антисудорожное действие, выражающееся в предотвращении гиперсинхронизации нейронной активности. Кроме того, леветирацетам воздействует на ГАМК- и глициновые рецепторы, модулируя их посредством различных эндогенных соединений. Левипил не влияет на нормальную нейротрансмиссию, но подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцируемые агонистом ГАМК бикукуллином, а также возбуждение глутаматных рецепторов. Активность препарата доказана как в отношении фокальных, так и генерализованных эпилептических приступов (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция).
Показания к применению
В качестве дополнительной терапии при лечении парциальных приступов судорог у взрослых, страдающих эпилепсией.
Способ применения и дозы
Препарат Левипил принимают перорально, независимо от приема пищи. Суточную дозу разделяют на два приема. Таблетки запивают достаточным количеством жидкости.
Взрослым и подросткам старше 16 лет с массой тела 50 кг и более следует начинать лечение с суточной дозы 1000 мг, разделенной на два приема (по 500 мг дважды в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата, доза может быть увеличена до максимальной – 3000 мг (по 1500 мг дважды в сутки). Коррекцию дозы на 500 мг дважды в день можно осуществлять каждые 2-4 недели. Если следует прекратить прием Левипила, рекомендуется снижать дозу постепенно (например, доза 500 мг два раза в день снижается каждые два-четыре недели).
Пациенты с почечной недостаточностью
Поскольку Левипил выводится почками, пациентам с почечной недостаточностью и пожилым людям необходимо подбирать дозу, исходя из клиренса креатинина.
Клиренс креатинина (КК) у мужчин можно рассчитать на основании концентрации креатинина в сыворотке по следующей формуле:
[140 – возраст (годы)] × масса тела (кг)
КК (мл/мин) = ----------------------------------------------------
72 × сывороточный КК (мг/дл)
Клиренс креатинина у женщин вычисляется путем умножения полученного значения на 0,85.
Коррекцию на площадь поверхности тела (ППТ) производят по следующей формуле:
КК (мл/мин)
КК (мл/мин/1,73 м²) = --------------------------x 1,73
ППТпациента (м²)
Детский возраст: безопасность и эффективность для пациентов в возрасте до 16 лет не были установлены.
Пожилые люди: пожилым пациентам с нарушенной функцией почек рекомендуется регулировка дозы.
При слабых и умеренных нарушениях функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени снижение клиренса креатинина может не в полной мере отображать степень нарушения функций почек. Поэтому пациентам с клиренсом креатинина <70 мл/мин, суточную дозу рекомендуется снизить на 50%.
Побочные действия
Возможные побочные реакции представлены ниже по системам организма и частоте возникновения: очень частые (≥1/10) и частые (≥1/100, <1/10).
Очень часто
усталость/сонливость, астения
Часто
- тромбоцитопения
- боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота
- амнезия, тревога, нарушения координации/атаксия, судороги, головокружение, головная боль, гиперкинезия, судороги, тремор, нарушение равновесия, расстройство внимания, нарушения памяти
- агрессия, возбуждение, депрессия, эмоциональная лабильность/смена настроения, враждебность, бессонница, раздражительность, нервозность, расстройство личности, патологическое мышление
- анорексия, увеличение массы тела. Риск анорексии возрастает при сопутствующем применении леветирацетама и топирамата.
- диплопия, размытость зрения
- миалгия
- случайные травмы
- инфекции, назофарингит, ринит, синусит
- усиление кашля
- экзема, зуд, сыпь
Постмаркетинговый опыт:
- лейкопения, нейтропения, панцитопения (в некоторых случаях с угнетением костного мозга).
- аномальное поведение, гнев, панические атаки, тревожность, спутанность сознания, галлюцинации, психотические расстройства, суицид, попытки суицида и суицидальные мысли
- парестезия, хореоатетоз, дискинезия, летаргия
- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, алопеция; в ряде случаев алопеция проходила
После отмены леветирацетама
-мышечная слабость
-панкретатит
-гепатит, печеночная недостаточность
-патологические результаты печеночных проб, снижение веса
Противопоказания
- гиперчувствительность к леветирацетаму, другим производным пирролидона или любому компоненту препарата;
- детский возраст до 16 лет и массой тела менее 50 кг (безопасность и эффективность препарата в этой популяции не подтверждены)
с осторожностью:
- пожилые пациенты (старше 65 лет)
- пациенты с декомпенсированной печеночной недостаточностью
- пациенты с почечной недостаточностью
Лекарственные взаимодействия
Левипил не вступает во взаимодействие с противоэпилептическими препаратами (фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, фенобарбиталом, ламотриджином, топираматом, габапентином и примидоном).
Клиренс леветирацетама у детей, получавших фермент-индуцируемые противоэпилептические средства, был на 22% выше, чем у детей, которые не принимали такие препараты.
Левипил в суточной дозе 1000 мг не влияет на фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела).
Левипил в суточной дозе 2000 мг не влияет на фармакокинетику дигоксина и варфарина.
Дигоксин, пероральные контрацептивы и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама.
Сопутствующее применение леветирацетама и топирамата повышает вероятность анорексии.
Установлено, что пробенецид (блокатор ренальной канальцевой секреции) при применении по 500 мг четыре раза в сутки ингибирует почечный клиренс первичного метаболита, но не самого леветирацетама. Ожидается, что другие лекарственные средства, экскретируемые путем активной тубулярной секреции также могут снижать ренальный клиренс метаболита. Влияние леветирацетама на фармакокинетику пробенецида и других активно секретируемых препаратов, таких как нестероидные противовоспалительные средства, сульфонамиды, метотрексат не изучено.
Прием пищи не влияет на степень всасывания леветирацетама, однако скорость всасывания несколько замедляется. Отсутствуют данные о влиянии антацидов на всасывание леветирацетама.
Данные о взаимодействии с алкоголем отсутствуют.
Особые указания
Прием Левипила связан с возникновением побочных эффектов центральной нервной системы, например, сонливостью, усталостью, трудностями координации и поведенческими отклонениями. Левипил следует отменять постепенно, чтобы минимизировать потенциал частоты увеличения приступов. В случае необходимости отмены препарата ее необходимо производить постепенно (снижая разовую дозу на 500 мг каждые 2-4 недели). Применение сопутствующих противоэпилептических препаратов (при переводе пациентов на леветирацетам) следует прекращать постепенно.
При нарушении почечных функций может возникнуть необходимость в
коррекции дозы. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени перед назначением препарата Левипил рекомендуется провести оценку функций почек.
Исходя из полученных сообщений о случаях суицида, суицидальных намерений и попыток суицида на фоне применения леветирацетама, пациентов следует предупредить о необходимости сообщать лечащему врачу о появлении каких-либо симптомов депрессии или суицидальных намерений.
Беременность и лактация
Соответствующих тщательно контролируемых клинических исследований безопасности препарата в период беременности не проводилось, поэтому Левипил в период беременности следует применять только в случае крайней необходимости. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Физиологические изменения в женском организме в период беременности могут повлиять на сывороточные концентрации леветирацетама и других противоэпилептических препаратов, отмечалось снижение концентраций леветирацетама в сыворотке, более выраженное в третьем триместре (до 60% от исходной концентрации). У беременных женщин применять Левипил следует под строгим контролем. Прекращение лечения противоэпилептическими средствами могут привести к обострению заболевания, что может повредить здоровью матери и плода.
Левипил экскретируется в грудное молоко. Кормление грудью в период лечения не рекомендуется.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
В связи с разной индивидуальной чувствительностью к препарату Левипил со стороны центральной нервной системы, в период лечения пациентам рекомендуется отказаться от вождения автомобиля или работы с механизмами или от участия в других опасных видах деятельности, требующих особой внимательности и быстроты психомоторной реакции.
Передозировка
Симптомы: сонливость, возбуждение, агрессия, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома.
Лечение в остром периоде – искусственный вызов рвоты и промывание желудка с последующим применением активированного угля. Специфического антидота для леветирацетама нет. Лечение симптоматическое лечение с применением гемодиализа (эффективность диализа для леветирацетама – 60%, для его основного метаболита – 74%).
Форма выпуска и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг, 500 мг, 750 мг, 1000 мг
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и пленки поливинилхлоридной.
По 3 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 30°.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не использовать по истечении срока годности!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Sun Pharmaceutical Industries Ltd.
Юридический адрес:
Acme Plaza, Andheri-Kurla Road,
Andheri (E), Mumbai 400 059, Индия