Состав
1 мл препарата содержит
активное вещество - бевацизумаб 25 мг,
вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия гидрофосфат, α,α-трегалозы дигидрат, полисорбат 20, вода для инъекций
Описание
Прозрачная или опалесцирующая жидкость, бесцветная или светло-коричневого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Антинеопластические препараты другие. Моноклональные антитела. Бевацизумаб.
Код АТХ L01XC07
Показания к применению
Бевацизумаб в комбинации с химиотерапией на основе производных фторпиримидина показан для лечения взрослых пациентов с метастатическим колоректальным раком.
Бевацизумаб в комбинации с паклитакселом показан в качестве терапии первой линии у взрослых пациентов с метастатическим раком молочной железы.
Бевацизумаб в комбинации с капецитабином показан в качестве терапии первой линии у взрослых пациентов с метастатическим раком молочной железы, у которых лечение другими методами химиотерапии, включая таксаны или антрациклины, не считается уместным. Пациенты, которые в течение последних 12 месяцев получали схемы, содержащие таксаны и антрациклины в адъювантном режиме, должны быть исключены из курса лечения препаратом Авастин в комбинации с капецитабином.
Бевацизумаб в дополнение к химиотерапии на основе препаратов платины, показан в качестве терапии первой линии у взрослых пациентов с распространенным неоперабельным, метастатическим или рецидивирующим немелкоклеточным раком легкого неплоскоклеточного гистологического типа.
Бевацизумаб в комбинации с эрлотинибом показан в качестве терапии первой линии у взрослых пациентов с распространенным неоперабельным, метастатическим или рецидивирующим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого с мутациями, активирующими рецептор эпидермального фактора роста (EGFR).
Бевацизумаб в комбинации с интерфероном альфа-2а показан в качестве терапии первой линии у взрослых пациентов с распространенным и/или метастатическим почечно-клеточным раком.
Бевацизумаб в комбинации с карбоплатином и паклитакселом показан в качестве терапии первой линии у взрослых пациентов с распространенным (стадии III B, III C и IV по классификации Международной федерации акушеров-гинекологов (FIGO)) эпителиальном раке яичников, маточной трубы или первичном раке брюшины.
Бевацизумаб в комбинации с карбоплатином и гемцитабином или в комбинации с карбоплатином и паклитакселом показан для лечения взрослых пациентов с первичным рецидивирующим платиночувствительным эпителиальным раком яичников, маточной трубы или первичным раком брюшины, которые не получали ранее терапию бевацизумабом или другими ингибиторами VEGF или препаратами, направленными на рецепторы VEGF.
Бевацизумаб в комбинации с паклитакселом, топотеканом или пегилированным липосомальным доксорубицином показан для лечения взрослых пациентов с рецидивирующим, резистентным к препаратам платины эпителиальном раке яичников, маточной трубы или с первичным раком брюшины, которые ранее получали не более двух режимов химиотерапии и которые ранее не получали терапию бевацизумабом, другими ингибиторами VEGF или препаратами, направленными на рецепторы VEGF.
Бевацизумаб в комбинации с паклитакселом и цисплатином или, в качестве альтернативы, паклитакселом и топотеканом показан для лечения взрослых пациентов с персистирующим, рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки, которые не могут получать терапию препаратами платины.
Противопоказания
- гиперчувствительность к бевацизумабу или к любому из вспомогательных веществ
- гиперчувствительность к препаратам на основе клеток яичников китайского хомячка или к другим рекомбинантным человеческим или гуманизированным антителам
- беременность
Меры предосторожности
Перфорации и свищи желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)
Пациенты могут подвергаться повышенному риску развития перфорации желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и перфорации желчного пузыря при лечении препаратом Авастин.
Желудочно-кишечно-влагалищные свищи
Пациенты, получавшие лечение при персистирующем, рецидивирующем или метастатическом раке шейки матки с помощью препарата Авастин, подвергаются повышенному риску развития свищей между влагалищем и любым отделом ЖКТ (желудочно-кишечно-влагалищные свищи).
Свищи других локализаций (кроме отделов ЖКТ)
Пациенты могут подвергаться повышенному риску развития свищей при лечении препаратом Авастин.
Осложнения при заживлении ран
Препарат Авастин может отрицательно влиять на заживление ран. Сообщалось о серьезных осложнениях при заживлении ран, включая осложнения, связанные с анастомозом, со смертельным исходом. Терапия должна начинаться не ранее чем через 28 дней после обширного хирургического вмешательства или до полного заживления послеоперационной раны.
Сообщалось о редких случаях некротизирующего фасциита, в том числе с летальным исходом, у пациентов, получавших лечение препаратом Авастин.
Артериальная гипертензия
У пациентов, получавших препарат Авастин, наблюдалась повышенная частота развития артериальной гипертензии.
Синдром задней обратимой энцефалопатии (СЗОЭ)
Имеются редкие сообщения о развитии у пациентов, получавших препарат Авастин, признаков и симптомов, соответствующих СЗОЭ, редкому неврологическому расстройству, которое проявляется следующими симптомами: эпилептические припадки, головная боль, изменение психического состояния, нарушение зрения, корковая слепота, сопровождающаяся гипертензией, или без нее.
Протеинурия
Пациенты с артериальной гипертензией в анамнезе могут быть подвержены повышенному риску развития протеинурии при лечении препаратом Авастин.
Артериальная тромбоэмболия
В клинических исследованиях частота артериальных тромбоэмболических реакций, включая инсульт, транзиторные ишемические атаки и инфаркт миокарда, была выше у пациентов, получавших препарат Авастин в комбинации с химиотерапией по сравнению с теми, кто получал только химиотерапию.
Пациенты, принимающие препарат Авастин в комбинации с химиотерапевтическими препаратами, с артериальной тромбоэмболией в анамнезе, сахарным диабетом или в возрасте старше 65 лет, имеют повышенный риск развития артериальных тромбоэмболических реакций во время терапии.
Венозная тромбоэмболия
Пациенты могут быть подвержены риску развития венозных тромбоэмболических реакций, включая легочную эмболию при лечении препаратом Авастин.
Пациенты, получавшие препарат Авастин в комбинации с паклитакселом и цисплатином для лечения персистирующего, рецидивирующего или метастатического рака шейки матки, могут быть подвержены повышенному риску развития венозных тромбоэмболических реакций.
Кровотечение
Пациенты, получающие препарат Авастин, имеют повышенный риск кровотечения, в особенности, связанного с опухолью.
Легочное кровотечение/кровохарканье
Пациенты с немелкоклеточным раком легкого, получающие препарат Авастин, могут подвергать риску развития серьёзного легочного кровотечения/кровохарканья, в некоторых случаях с летальным исходом.
Аневризмы и расслоения артерий
Применение ингибиторов VEGF у пациентов с или без артериальной гипертензии может способствовать образованию аневризмов и/или расслоения артерий.
Застойная сердечная недостаточность (ЗСН)
Сообщалось о реакциях, указывающих на ЗСН. Результаты варьировали от бессимптомного снижения фракции выброса левого желудочка до симптоматической ЗСН, требовавшей терапии или госпитализации.
Нейтропения и инфекции
У пациентов, получавших препарат Авастин в комбинации с некоторыми миелотоксическими схемами химиотерапии, наблюдалась повышенная частота развития тяжелой нейтропении, фебрильной нейтропении или инфекций с тяжелой нейтропенией, или без таковой (включая летальные исходы), по сравнению с одной химиотерапией.
Чаще всего такие случаи наблюдались на фоне лечения препаратом Авастин в комбинации с препаратами платины или таксанами при лечении НМРЛ и мРМЖ, или же в комбинации с паклитакселом и топотеканом при персистирующем, рецидивирующем или метастатическом раке шейки матки.
Реакции гиперчувствительности/ инфузионные реакции
Пациенты могут быть подвержены риску развития инфузионных реакций/реакций гиперчувствительности.
Остеонекроз челюсти (ОНЧ)
Случаи ОНЧ отмечались у пациентов со злокачественным новообразованием при приеме препарата Авастин, большинство из которых получали предшествующее или сопутствующее лечение внутривенными бисфосфонатами, для которых риск развития ОНЧ является идентифицированным.
Интравитреальное введение
Препарат Авастин не предназначен для интравитреального применения.
Нарушения со стороны органа зрения
Отдельные случаи и серии серьезных нежелательных реакций со стороны органа зрения были зарегистрированы после несанкционированного интравитреального применения препарата Авастин из флаконов, предназначенных для внутривенного введения у онкологических больных. К таким реакциям относились инфекционный эндофтальмит и интраокулярные воспаления, такие как неинфекционный эндофтальмит, увеит и витрит, отслоение сетчатки, разрыв пигментного эпителия сетчатки, повышение внутриглазного давления, внутриглазные кровотечения, такие как кровоизлияние в стекловидное тело, сетчатку, под конъюнктиву. Некоторые из этих реакций привели к потере зрения различной степени, включая полную слепоту.
Системные эффекты после интравитреального введения
Снижение концентрации циркулирующего VEGF было продемонстрировано после интравитреальной анти-VEGF терапии. Сообщалось о системных нежелательных реакциях, включая кровоизлияния в ткани, не связанные с органом зрения и артериальные тромбоэмболические реакции после интравитреального введения ингибиторов VEGF.
Подавление функции яичников/фертильность
Препарат Авастин может отрицательно влиять на женскую репродуктивную функцию.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Влияние противоопухолевых препаратов на фармакокинетику бевацизумаба
Не выявлено фармакокинетического взаимодействия между сопутствующей химиотерапией и бевацизумабом в результатах популяционного анализа. Не выявлено статистически или клинически значимой разницы в значениях клиренса бевацизумаба у пациентов, получавших монотерапию препаратом Авастин, по сравнению с пациентами, получавших препарат Авастин в комбинации с интерфероном альфа-2а, эрлотинибом или химиотерапевтическими препаратами (ИФЛ, 5-ФУ/ЛВ, карбоплатин/паклитаксел, капецитабин, доксорубицин или цисплатин/гемцитабин).
Влияние бевацизумаба на фармакокинетику других противоопухолевых препаратов
Клинически значимого влияния бевацизумаба на фармакокинетику совместно вводимых препаратов: интерферона альфа 2а, эрлотиниба (и его активного метаболита OSI-420) или химиотерапевтических препаратов: иринотекана (и его активного метаболита SN38), капецитабина, оксалиплатина (определяемым измерением свободной и общей платины) и цисплатина не зарегистрировано. Сделать выводы относительно влияния бевацизумаба на фармакокинетику гемцитабина не представляется возможным.
Комбинация бевацизумаба и сунитиниба малата
В двух клинических исследованиях метастатического почечно-клеточного рака, у 7 из 19 пациентов, принимавших бевацизумаб (10 мг/кг каждые 2 недели) в комбинации с сунитиниба малатом (50 мг/сутки), наблюдалось развитие микроангиопатической гемолитической анемии (МАГА).
МАГА представляет собой гемолитическое расстройство, которое может сопровождаться фрагментацией эритроцитов, анемией и тромбоцитопенией. Кроме того, у некоторых из этих пациентов наблюдались артериальная гипертензия (включая гипертонический криз), повышение уровня креатинина и неврологические симптомы. Эти симптомы были обратимы после отмены бевацизумаба и сунитиниба малата.
Комбинация с терапией на основе препаратов платины или таксанов Увеличение частоты тяжелых случаев нейтропении, фебрильной нейтропении или инфекционных осложнений на фоне нейтропении или без нее (включая случаи с летальным исходом) наблюдалось в основном у пациентов, получавших терапию на основе препаратов платины или таксанов для лечения НМРЛ и мРМЖ.
Лучевая терапия
Безопасность и эффективность одновременного применения препарата Авастин и лучевой терапией не установлены.
Моноклональные антитела, специфичные к рецепторам эпидермального фактора роста (EGFR) человека, в комбинации с химиотерапевтическими режимами, содержащими бевацизумаб
Исследования лекарственного взаимодействия не проводились. Не следует назначать моноклональные антитела к EGFR для лечения метастатического колоректального рака (мКРР) в комбинации с химиотерапевтическими режимами, содержащими бевацизумаб. В рандомизированных исследований III фазы PACCE и CAIRO-2, в которых моноклональные антитела к EGFR (панитумумаба и цетуксимаба, соответственно) применялись в комбинации с бевацизумабом и химиотерапией у пациентов с мКРР, наблюдалось снижение показателей выживаемости без прогрессирования и/или общей выживаемости, и увеличение токсичности по сравнению с применением только бевацизумаба и химиотерапии.
Специальные предупреждения
Дети
Безопасность и эффективность препарата Авастин у детей младше 18 лет не установлены.
Пожилые пациенты
Коррекция дозы препарата Авастин у пациентов в возрасте ≥65 лет не требуется.
Нарушение функции печени
Безопасность и эффективность препарата у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась.
Нарушение функции почек
Безопасность и эффективность препарата у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась.
Период грудного вскармливания
Необходимо прекратить грудное вскармливание во время терапии и как минимум, в течение 6 месяцев после введения последней дозы препарата Авастин.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Препарат Авастин не влияет или оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Рекомендации по применению
Режим дозирования
Метастатический колоректальный рак (мКРР)
Рекомендуемая доза препарата Авастин, вводимого в виде внутривенной инфузии, составляет 5 мг/кг или 10 мг/кг массы тела один раз в 2 недели, или 7.5 мг/кг или 15 мг/кг массы тела, вводимого один раз в 3 недели.
Рекомендуется продолжать терапию до прогрессирования основного заболевания или до развития не поддающейся лечению токсичности.
Метастатический рак молочной железы (мРМЖ)
Рекомендуемая доза препарата Авастин составляет 10 мг/кг массы тела, вводимого один раз в 2 недели или 15 мг/кг массы тела, вводимого один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии.
Рекомендуется продолжать терапию до прогрессирования основного заболевания или до развития не поддающейся лечению токсичности.
Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)
Первая линия терапии неплоскоклеточного НМРЛ в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины
Препарат Авастин назначается в дополнении к химиотерапии на основе препаратов платины до 6 циклов лечения, затем применяют в качестве монотерапии до прогрессирования заболевания.
Рекомендуемая доза препарата Авастин составляет 7.5 мг/кг или 15 мг/кг массы тела, вводимого один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии.
Клиническая эффективность у пациентов с НМРЛ продемонстрирована для обеих доз 7.5 мг/кг и 15 мг/кг.
Рекомендуется продолжать терапию до прогрессирования основного заболевания или до развития не поддающейся лечению токсичности.
Первая линия терапии неплоскоклеточного НМРЛ с активирующими мутациями в EGFR в комбинации с эрлотинибом
До начала терапии препаратом Авастин в комбинации с эрлотинибом должно быть проведено тестирование на наличие мутаций в EGFR. Во избежание получения ложноотрицательных или ложноположительных результатов важно использовать хорошо проверенные и надежные методы.
Рекомендуемая доза препарата Авастин при использовании в дополнение к эрлотинибу, составляет 15 мг/кг массы тела, вводимого один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии.
Рекомендуется продолжать терапию препаратом Авастин в дополнение к эрлотинибу до прогрессирования заболевания.
Режим дозирования и способ применения эрлотиниба см. инструкцию по применению препарата.
Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак (мПКР)
Рекомендуемая доза препарата Авастин составляет 10 мг/кг массы тела, вводимая один раз в 2 недели в виде внутривенной инфузии.
Рекомендуется продолжать терапию до прогрессирования заболевания или до развития не поддающейся лечению токсичности.
Эпителиальный рак яичников, маточной трубы и первичный рак брюшины
Первая линия терапии: препарат Авастин назначается в дополнение к карбоплатину и паклитакселу до 6 циклов лечения, затем продолжают в качестве монотерапии в течение 15 месяцев или до прогрессирования заболевания или до развития не поддающейся лечению токсичности, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Рекомендуемая доза препарата Авастин составляет 15 мг/кг массы тела, вводимая один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии.
Лечение рецидивирующего заболевания, чувствительного к препаратам платины: Препарат Авастин назначается в комбинации с карбоплатином и гемцитабином от 6 до 10 циклов или в комбинации с карбоплатином и паклитакселом от 6 до 8 циклов, затем продолжают в качестве монотерапии до прогрессирования заболевания. Рекомендуемая доза препарата Авастин составляет 15 мг/кг массы тела, вводимая один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии.
Лечение рецидивирующего заболевания, резистентного к препаратам платины: Препарат Авастин назначается в комбинации с одним из следующих препаратов: паклитакселом, топотеканом (вводится еженедельно) или пегилированным липосомальным доксорубицином. Рекомендуемая доза препарата Авастин составляет 10 мг/кг массы тела, вводимая один раз в 2 недели в виде внутривенной инфузии. При назначении препарата Авастин в комбинации с топотеканом (который вводится с 1-ого по 5-ый день каждые 3 недели), рекомендуемая доза препарата Авастин составляет 15 мг/кг массы тела, вводимая один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии. Рекомендуется продолжать терапию до прогрессирования заболевания или до развития не поддающейся лечению токсичности.
Рак шейки матки
Препарат Авастин назначается в комбинации с одним из следующих режимов химиотерапии: паклитаксел и цисплатин или паклитаксел и топотекан.
Рекомендуемая доза препарата Авастин составляет 15 мг/кг массы тела, вводимая один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии.
Рекомендуется продолжать терапию до прогрессирования заболевания или до развития не поддающейся лечению токсичности.
Метод и путь введения
Способ применения
Препарат Авастин вводится в виде внутривенной инфузии. Вводить препарат струйно или болюсно нельзя.
Начальную дозу препарата необходимо вводить в течение 90 минут в виде внутривенной инфузии. Если первая инфузия хорошо переносится, то вторую инфузию можно проводить в течение 60 минут. Если инфузия в течение 60 минут хорошо переносится, то все последующие инфузии можно проводить в течение 30 минут.
Снижение дозы при возникновении нежелательных реакций не рекомендуется.
Препарат Авастин предназначен только для одноразового использования, поскольку не содержит консервантов. В связи с этим необходимо принять меры предосторожности для сохранения стерильности приготовленного раствора для инфузий. Подготовка препарата к введению должна проводиться медицинским работником.
Меры предосторожности, которые необходимо соблюдать перед введением лекарственного препарата
Инструкции по разведению лекарственного препарата перед его введением представлены ниже. Инфузии препарата Авастин нельзя вводить вместе или смешивать с растворами глюкозы. Данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.
Инструкции по приготовлению раствора для инфузий
Из флакона извлекают необходимое количество бевацизумаба и разводят 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций до объема 100 мл. Номинальная концентрация готового раствора бевацизумаба должна находиться в пределах 1.4-16.5 мг/мл.
Растворы для парентерального введения перед использованием следует визуально проверять на наличие видимых частиц и изменение цвета.
Несовместимости между препаратом Авастин и поливинилхлоридными или полиолефиновыми пакетами, или инфузионными системами не отмечено.
Химическая и физическая стабильность готового к применению лекарственного препарата подтверждена при хранении в течение 48 часов при температуре от 2 °C до 30 °C.
С микробиологической точки зрения, готовый раствор следует использовать незамедлительно. Если раствор не введен немедленно, хранение готового к применению препарата и обеспечение условий до введения, является обязанностью пользователя, в целом не должно превышать 24 часов при температуре от 2 °C до 8 °C, за исключением случаев, когда приготовление раствора производилось в контролируемых и валидируемых условиях асептики.
Утилизация
Любое количество неиспользованного препарата, оставшееся в шприце, следует уничтожить.
Передозировка
Максимальная доза препарата (20 мг/кг массы тела, внутривенно каждые 2 недели), исследованная у человека, у некоторых пациентов вызывала мигрень тяжелой степени.
Обратитесь за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае
Очень часто
- фебрильная нейтропения, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения
- анорексия, гипомагниемия, гипонатриемия
- периферическая сенсорная нейропатия, дизартрия, головная боль, дисгевзия
- нарушение зрения, повышенное слезоотделение
- гипертония, (венозная) тромбоэмболия
- одышка, ринит, носовое кровотечение, кашель
- ректальное кровотечение, стоматит, запор, диарея, тошнота, рвота, боль в животе
- осложнения при заживлении ран, эксфолиативный дерматит, сухость кожи, изменение цвета кожи
- артралгия, миалгия
- протеинурия
- недостаточность функции яичников
- астения, повышенная утомляемость, повышение температуры тела, боль, воспаление слизистых оболочек
- снижение веса
Часто
- сепсис, абсцесс, целлюлит, инфекции, инфекции мочевых путей
- анемия, лимфопения
- гиперчувствительность, инфузионные реакции
- дегидратация
- инсульт, обморок, сонливость
- застойная сердечная недостаточность, суправентрикулярная тахикардия
- (артериальная) тромбоэмболия, кровотечения, тромбоз глубоких вен
- легочное кровотечение/кровохарканье, легочная эмболия, гипоксия, дисфония
- перфорация ЖКТ, прободение кишечника, непроходимость кишечника, ректовагинальные свищи, расстройства ЖКТ, прокталгия
- синдром ладонно-подошвенной эритродизэстезии
- свищи, мышечная слабость, боль в спине
- боль в малом тазу
- летаргия
Редко
- некротизирующий фасциит
- синдром задней обратимой энцефалопатии
Очень редко
- гипертоническая энцефалопатия
Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
- тромботическая микроангиопатия почек, аневризмы и расслоения артерий
- легочная гипертензия, перфорация носовой перегородки
- язвы в ЖКТ
- перфорация желчного пузыря
- остеонекроз челюсти, остеонекроз без поражения нижней челюсти
- нарушения развития плода
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Форма выпуска и упаковка
По 100 мг/4 мл или 400 мг/16 мл препарата в стеклянные флаконы типа I, укупоренные пробкой из бутилкаучука, ламинированного фторполимером, обжатые алюминиевым колпачком и закрытые пластмассовой крышкой.
По 1 флакону помещают в пластиковый или картонный поддон, который вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
С целью контроля первого вскрытия на пачку наклеивают самоклеящиеся стикеры с логотипом АО «ОРТАТ».
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия хранения
Хранить при температуре от 2 °С до 8 °С в оригинальной упаковке. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Wurmisweg 4303 Kaiseraugst Switzerland
Тел. + 41 61 688 11 11
Факс: 41 61 691 93 91
E-mail: info@roche.com
Grenzacherstrasse 124,
4070 Basel Switzerland
Тел. + 41 61 688 11 11
Факс: 41 61 691 93 91
E-mail: info@roche.com
050020, Республика Казахстан,
г. Алматы, ул. Луганского, д. 137
Тел.: +7 (727) 321 24 24
E-mail: kz.safety@roche.com, kz.quality@roche.com.
www.roche.kz