Лекарственная форма
Таблетки 200 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - амиодарона гидрохлорида 200 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат
Описание
Таблетки круглой формы, от белого до светло кремового цвета, двояковыпуклые, с риской на одной стороне
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний сердца.
Антиаритмические препараты III класса
Код АТХ C01BD01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При пероральном приеме амиодарона время наступления максимальной концентрации в крови 5 – 6 часов. Абсорбция в желудочно кишечном тракте - 30-50%, биодоступность составляет - 40%, связь с белками плазмы - 95%
Метаболизм амиодарона осуществляется, главным образом, в печени и частично в слизистой оболочке кишечника. В печени амиодарон метаболизируется с помощью цитохрома Р450 (изоэнзимом CYP3A4). Основной метаболит – дезэтиламиодарон – фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения.
Выведение амиодарона при пероральном приеме проходит в 2 фазы: начальная (период полувыведения – 4 – 5 часов), во второй фазе –25 - 110 дней. Период полувыведения десэтиламиодарона – в среднем 61 день. Выводится с желчью (85-95%), почками выводится менее 1% принятой внутрь дозы (поэтому при нарушенной функции почек нет необходимости в изменении дозировки). Ни амиодарон, его метаболиты не подвергаются диализу.
Амиодарон проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту, 25% дозы, полученной матерью, выделяется с грудным молоком.
Фармакодинамика
Амиокордин® является антиаритмическим средством III класса. Обладает также антиангинальным, коронародилатирующим, альфа - и бета - адреноблокирующим, тиреотропным и гипотензивным действием.
Антиангинальный эффект Амиокордина® обусловлен коронарорасширяющим и антиадренергическим действием, уменьшением потребности миокарда в кислороде. Оказывает тормозящее влияние на альфа - и бета - адренорецепторы сердечно-сосудистой системы (без полной их блокады). Амиокордин® уменьшает чувствительность к гиперстимуляции симпатической нервной системы, сопротивление коронарных сосудов, увеличивает коронарный кровоток, урежает частоту сердечных сокращений, повышает энергетические резервы миокарда. Снижает общее периферическое сопротивление сосудов и системное артериальное давление. Антиаритмическое действие Амиокордина® обусловлено влиянием на электрофизиологические процессы миокарда, удлиняет потенциал действия кардиомиоцитов, увеличивая рефрактерный период предсердий, желудочков, атриовентрикулярного узла, пучка Гиса и волокон Пуркинье, добавочных путей проведения возбуждения.
По своей структуре амиодарон подобен тиреоидным гормонам. Содержание йода составляет около 37% его молекулярного веса. Амиокордин® влияет на обмен тиреоидных гормонов (ингибирует превращение Т3 в Т4), блокирует захват этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, что приводит к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард (дефицит Т3 может привести к гиперпродукции тиреотропного гормона и тиреотоксикозу).
Показания к применению
Профилактика рецидивов:
- опасной для жизни желудочковой тахикардия и фибрилляции
желудочков
- симптоматической желудочковой тахикардии
- суправентрикулярной тахикардии у пациентов с пороком сердца и у пациен-
тов, нуждающихся в лечении суправентрикулярной тахикардии при наличии
устойчивости или противопоказаний для приема других антиаритмических
средств
- нарушения ритма у пациентов с синдромом антесистолии (преждевременного
возбуждения сердца, синдрома Вольф – Паркинсона - Уайта)
Лечение суправентрикулярной тахикардии:
- замедленная или ослабленная фибрилляция желудочков или трепетание
Амиокордин® назначают пациентам с коронарной болезнью сердца и/или слабой функцией левого желудочка сердца.
Амиокордин® показан для предупреждения летальности (включая внезапную смерть, связанную с остановкой сердца) в у пациентов повышенной группы риска с застойной сердечной недостаточностью ишемического или неишемического происхождения. Риск считается особенно высоким при наличии явных клинических признаков сердечной недостаточности или при функционировании левого жедудочка менее 40 % с или без признаков желудочковой экстрасистолии.
Способ применения и дозы
В начале лечения обычная суточная доза составляет от 600 мг до 1000 мг. Начальный период лечения обычно длится от 8 до 10 дней.
Поддерживающая терапия: наименьшая эффективная суточная доза, зависящая от индивидуальной чувствительности составляет от 100 мг до 400 мг.
Возможно применение другой схемы приема препарата, состоящего из двойной суточной дозы, принимаемой каждый второй день или приема терапевтической дозы препарата в течение 5 дней в неделю (с перерывом на 2 дня в конце недели).
Таблетку принимают один раз или принимаемую дозу делят в два или три приема, во время еды или после приема пищи, запивая небольшим количеством жидкости. Препарат следует принимать регулярно в одно и то же время. Если препарат не был принят, это не представляет опасности для пациента. Но при этом удваивать дозу самостоятельно запрещается.
Побочные действия
Очень часто (≥1/10)
- роговичные микроотложения, которые ограничиваются площадью под зрач-
ком и не требуют прекращения лечения. Роговичные микроотложения состоят
из комплекса липидных отложений и исчезают после прекращения лечения
- расстройства средней тяжести (тошнота, рвота, нарушение восприятия вкуса), которые обычно возникают в начале лечения и устраняют путем уменьшения дозы
- повышение уровня трансаминаз в начале лечения, которое обычно умеренное (от 1.5 до 3 раз выше пределов нормы) и может быть возвращен к исходному уровню путем уменьшения дозы или даже самопроизвольно
- фоточувствительность
- Часто (≥1/100 до <1/10)
- гипотиреоз, гипертиреоз, иногда со смертельным исходом
- брадикардия обычно умеренная и дозозависимая
- легочная токсичность (пневмонит гиперчувствительности, альвеолярный/ интерстициальный пневмонит или фиброз, плеврит, капиллярный бронхит облитерирующий), иногда со смертельным исходом
- острая печеночная недостаточность с повышенным уровнем ферментов и/или желтухи, иногда со смертельным исходом
Нечасто (≥1/1000 до <1/100)
- периферическая сенсорно-двигательная нейропатия и/или миопатия, обычно обратимая после прекращения лечения
- обострение имеющейся аритмии или проявление новой аритмии, сопровожда- ющейся в некоторых случаях остановкой сердца, нарушение проводимости (синоаурикулярная блокада, предсердно-желудочковая блокада различной степени)
Редко (≥1/10,000 до <1/1000)
- цветные ореолы (в ослепляющем свете), нечеткость зрения
Очень редко (<1/10,000)
- гемолитическая анемия, апластическая, тромбоцитопения
- мозжечковая атаксия, которая обычно исчезает после уменьшения дозы или прекращения лечения, доброкачественная внутричерепная гипертензия, головная боль, головокружение, экстрапирамидный тремор, которые обычно исчезают после уменьшения дозы или прекращения лечения, ночные кошмары
- выраженная брадикардия или угнетение активности синусового узла у пациентов с дисфункцией синусового узла и/или у пожилых пациентов
- васкулит
- бронхоспазм у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью и осо-
бенно у астматиков, острый респираторный дистресс синдром, наблюдае-
мый после операции (возможное взаимодействие с высокой концентрацией
кислорода), иногда со смертельным исходом
- хронические заболевания печени (псевдоалкогольный гепатит, цирроз),
иногда со смертельным исходом
- эритема при радиотерапии, кожная сыпь, обычно неспецифическая, эксфо-
лиативный дерматит, алопеция
- почечная недостаточность с повышенным уровнем креатинина
- повышенный уровень сывороточного креатинина
Описаны единичные случаи удлинения QT интервала, ассиметричное поражение роговицы, рабдомиолиз, гиперпигментация у пожилых.
Неизвестно, связано ли с приемом препарата (причинная взаимосвязь с амиодароном не установлена):
- невропатия зрительного нерва/ неврит, которая может прогрессировать до
слепоты
- эпидидимит (воспаление придатка яичка), импотенция.
При проявлении тяжелых побочных эффектов, лечение должно быть прекращено.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным
ным веществам, в том числе к йоду
- синусовая брадикардия и синоаурикулярная блокада
- синдром дисфункции синусового узла (за исключением пациентов с кардиостимулятором)
- тяжелые нарушения проводимости (за исключением пациентов с кардиостимулятором)
- одновременное применение других препаратов, индуцирующих полиморфную желудочковую тахикардию типа «трепетание – мерцание желудочков»
- заболевания щитовидной железы
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет
- непереносимость галактозы, Lapp лактазная недостаточность,
глюкозо-галактозная мальабсорбция
Лекарственные взаимодействия
Эффект амиодарона может быть клинически значимым для проявления взаимодействий даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения.
Одновременное применение амиодарона и антиаритмических препаратов, включая бепридил, антиаритмические средства класса I, хинидин и соталол, а также неаритмические препаратов (винкамин, сультоприд, эритромицин (в/в) и пентамидин (в/в)) противопоказано ввиду того, что это может стать причиной полиморфной желудочковой тахикардии типа «трепетание-мерцание желудочков».
Антагонисты кальция дилтиазем и верапамил или бета-блокаторы могут увеличить риск брадикардии и предсердно-желудочковую блокаду.
Слабительные средства повышают риск гипокалиемиии и желудочковой экстрасистолии.
Необходимо соблюдать осторожность при применении с амиодароном лекарственных средств, вызывающих гипокалиемию (диуретики, системные кортикостероиды, амфотерицин В (в/в)). Гипокалиемия может вызвать дополнительное удлинение QT интервала и увеличить риск развития желудочковой экстрасистолии, включая тип «трепетание-мерцание желудочков». Если же одновременный прием амиодарона с выше перечисленными лекарственными средствами необходим для лечения, то необходим постоянный контроль QT интервала; а гипокалиемию, при необходимости, необходимо корректировать. При развитии желудочковой тахикардии типа «трепетание-мерцание желудочков», прием антиаритмических препаратов должен быть прекращен. При этом должен использоваться временный водитель ритма; при необходимости назначают магнезию (в/в) .
При одновременном применении варфарина с амиодароном и после прекращения приема амиодарона рекомендуется более тщательный мониторинг протромбинового времени в связи с повышением риска развития кровотечения, при необходимости - корректировка дозы варфарина (уменьшение 1/3 до ½ ).
Одновременное применение трициклических антидепрессанов, фенотиазина, астемизола и терфенадина вызывает дополнительное удлинение интервала QT и повышает риск развития желудочковой экстрасистолии, особенно по типу «трепетание-мерцание желудочков».
Гликозиды наперстянки в результате одновременного применения могут вызвать нарушение предсердно-жедудочковой проводимости или повышение концентрации сывороточного дигоксина (вследствие уменьшения клиренса дигоксина). Настоятельно рекомендуется контроль уровня сывороточного дигоксина и корректировка дозы дигоксина (снижение до ½) в начале совместного лечения с амиодароном или после прекращения приема препарата.
В ходе одновременного применения амиодарона с фенитоином, могут проявляться клинические признаки передозировки фенитоина вследствие увеличения уровня фенитоина в сыворотке крови. В таких случаях требуется мониторинг уровня фенитоина в сыворотке и соответственно уменьшают его дозировку (1/3 до ½).
Амиодарон увеличивает уровень циклоспорина вследствие снижения клиренса, поэтому дозировка циклоспорина должна быть скорректирована.
Циметидин снижает метаболизм амиодарона, что приводит к увеличению его концентрации в сыворотке.
Имеются единичные данные о развитии миопатии/ острого некроза скелетных мышц при одновременной терапии амиодарона с высокой дозой симвастатина.
Необходимо соблюдать осторожность при общей анестезии ввиду развития риска брадикардии (которая невосприимчива к атропину), гипотензии, нарушения проводимости и снижения минутного объема сердца.
Было описано несколько случаев развития синдрома острой дыхательной недостаточности, иногда со смертельным исходом у пациентов, принимавших амиодарон. Возможно в процесс было вовлечено взаимодействие с высокой концентрацией кислорода, поэтому необходимо соблюдать осторожность при кислородной терапии в послеоперационный период. Поэтому перед плановой операцией анестезиолог должен быть заранее уведомлен о том, пациент принимает амиодарон.
Амиодарон может мешать при анализе гормонов щитовидной железы, особенно Т3, Т4 и тиреостимулирующего гормона.
Особые указания
Назначение препарата и контроль начальной терапии должен осуществляться только врачом.
Перед началом терапии рекомендуется снять ЭКГ, определить функции щитовидной железы и уровень сывороточного калия.
В связи с тем, что частота и тяжесть побочных эффектов взаимосвязаны с дозой препарата, необходимо назначать минимальную эффективную поддерживающую дозу.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пожилым пациентам в связи с возможностью развития брадикардии. Фармакологическое действие амиодарона может индуцировать изменения ЭКГ: удлинение QT (вследствие удлинения реполяризации) и развитие U волны. Эти изменения не осуществляют рефлекторную реакцию кардиотоксичности.
Лечение препаратом должно быть прекращено в случае начала развития синоаурикулярной блокады, второй или третьей стадии предсердно–желудочковой блокады или бифасцикулярной блокады. В ходе лечения амиодароном необходимо осуществлять каждые три месяца мониторинг ЭКГ функции сердечной деятельности и проявления новых аритмий или признаков обострения основных заболеваний.
Прогрессирующее диспноэ и непродуктивный кашель могут быть признаками легочной токсичности вследствие приема амиодарона. Раннее определение легочной токсичности крайне важно, в связи с чем каждые 6 месяцев рекомендуется снимать рентген грудной клетки для контроля легочной функции; это также необходимо при проявлении клинических признаков заболеваний легких.
Амиодарон может индуцировать дисфункцию щитовидной железы, особенно у пациентов с наличием в индивидуальном или семейном анамнезе болезни щитовидной железы. В связи с этим перед началом лечения, в ходе лечения, а также в течение нескольких месяцев после прекращения лечения данным препаратом настоятельно рекомендуется клинический и биологический контроль функции щитовидной железы. При подозрении наличия дисфункции щитовидной железы, пациента обязательно направляют на прохождение соответствующих анализов. Амиодарон содержит йод, который может мешать при анализе гормонов щитовидной железы, особенно Т3, Т4 и тиреостимулирующего гормона.
В ходе лечения амиодароном также необходимо осуществлять регулярный контроль за сывороточным уровнем печеночных ферментов, особенно аминотрансфераз.
В ходе лечения амиодароном необходимо избегать инсоляции. В летние месяцы пациент должен использовать солнцезащитные средства на части тела, подвергаемые действию солнца.
Эффективность и безопасность амиодарона у детей не установлена.
Важная информация о вспомогательных компонентах
Амиокордин содержит лактозу в качестве вспомогательного вещества. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, Lapp лактазная недостаточность или глюкозо-галактозной мальабсорбция не должны принимать данный препарат.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
В период лечения Амиокордином® необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: снижение артериального давления, брадикардия, нарушения предсердно-желудочковой проводимости и других аритмий, а также развития печеночной недостаточности
Лечение - промывание желудка, прием активированного угля и солевых слабительных. Лечение симптоматическое, необходим постоянный мониторинг АД и ЭКГ. Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 3, 6 или 50 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС, в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не применять по истечении срока хранения.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
КРКА, д.д. Ново место, Словения
Шмарьешка 6, 8501 Ново место, Словения