Лекарственная форма
Раствор для инъекций 150 мг/3 мл
Состав
1 ампула содержит
активное вещество - амиодарона гидрохлорид 150 мг,
вспомогательные вещества: спирт бензиловый, полисорбат 80, вода для инъекций
Описание
Прозрачный раствор, слегка желтого цвета, практически свободный от механических включений.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний сердца. Антиаритмические препараты Ia и III классов. Антиаритмические препараты III класса. Амиодарон.
Код АТХ С01BD01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Поглощение
После внутривенной инъекции, амиодарон быстро достигает максимальной концентрации в плазме.
Распределение
Быстрое падение концентрации в плазме в основном за счет его распределения в периферических тканях. Объем распределения составляет от 40 до 130 л/кг. Максимальные концентрации в сердечной мышце достигаются за несколько минут после внутривенной инъекции. Концентрации амиодарона в сердечной мышце выше, чем в плазме.
Биотрансформация
Метаболизм и выведение такие же, как при пероральном введении. Период полураспада составляет, в среднем, от 3,2 до 20,7 часов после однократной внутривенной инъекции и около 50 дней после повторных доз или внутривенных инфузий. Амиодарон, в основном, метаболизируется в печени и частично в кишечнике (в слизистой оболочке кишечника). В печени он метаболизируется при участии цитохрома P450 (изофермент CYP3A4).
Основными метаболическими путями являются дейодирование, гидроксилирование, О- и N-деалкилирование (деэтилирование). В процессе N-деэтилирования образуется N-дезэтиламиодарон-основной и фармакологически активный метаболит амиодарона (по данным некоторых авторов, он образуется в слизистой оболочке кишечника). Также обнаружены другие (дейодированные) метаболиты, но их возможное накопление, фармакодинамические и токсические эффекты полностью не изучены.
Выведение
Амиодарон выводится с желчью (с калом) и через почки. Так как он почти полностью метаболизируется, он обнаруживается в кале и моче в ничтожных количествах. Время полувыведения после разовой дозы амиодарона составляет в среднем от 3,2 до 20,7 часов. При длительной терапии время полувыведения значительно увеличивается, до 13-103 дней (в среднем 53±24 дня). В течение первых нескольких дней лечения амиодарон накапливается в организме. Его выведение начинается только через несколько дней. Состояние устойчивой концентрации в плазме достигается постепенно, в течение нескольких недель или месяцев.
После прекращения лечения, выведение амиодарона продолжается в течение нескольких месяцев. Принимая во внимание вышеприведенные характеристики амиодарона, лечение следует начинать с большими (нагрузочными) дозами, чтобы как можно быстрее достичь концентраций в тканях, необходимых для терапевтического эффекта.
Пациенты с желудочковой тахикардией или фибрилляцией, дисфункцией левого желудочка, почечной или печеночной недостаточностью
Фармакокинетика амиодарона у здоровых добровольцев и больных с желудочковой тахикардией или аритмией, почечной недостаточностью, печеночной недостаточностью или дисфункцией левого желудочка похожи; поэтому не требуется коррекция дозы (за исключением очень тяжелой печеночной недостаточности или дисфункции левого желудочка).
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетика амиодарона несколько изменена у пожилых пациентов, но эти изменения не являются клинически значимыми.
Больные сахарным диабетом
Несмотря на неизмененную фармакокинетику амиодарона у больных сахарным диабетом, антиаритмический эффект и замедление частоты сердечного ритма наступали позже.
Причина этого замедления полностью не изучена, но предполагается, что причиной является диабетическая вегетативная нейропатия.
Детская популяция
Контролируемые исследования у детей не проводились. По опубликованным данным, не было отмечено различий в фармакокинетике у педиатрических пациентов с сравнении с взрослыми.
Фармакокинетика N-дезэтиламиодарона (ДЭА)
Фармакокинетика N-дезэтиламиодарона (ДЭА) аналогична фармакокинетике амиодарона.
После внутривенного введения (струйного или инфузионного), не образуется значительного количества ДЭА (концентрации в сыворотке обычно не превышают 0,05 мг /л). При длительном применении концентрация ДЭА в сыворотке постепенно увеличивается (в течение нескольких недель или месяцев), примерно до 80% от концентрации амиодарона. Распределение ДЭА аналогично амиодарону и объем распределения варьирует между 68 и 168 л/кг. Метаболизм действия ДЭА полностью не исследован; ДЭА, вероятно, метаболизируется через вторичное деалкилирование в первичных аминах. Он выводится таким же образом, как амиодарон, период полувыведения длительнее, чем у амиодарона.
Фармакодинамический эффект ДЭА в организме человека полностью не исследован. В исследованиях на животных, электрофизиологические и антиаритмические эффекты ДЭА были аналогичны эффектам амиодарона.
Фармакодинамика
Амиокордин принадлежит к III классу противоаритмических препаратов по классификации Вогана-Вилльямса (Vaughan-Williams); однако также обладает свойствами антиаритмиков I, II и IV классов. Амиокордин активно блокирует калиевые каналы, немного блокирует быстрые натриевые и кальциевые каналы, и умеренно блокирует альфа- и бета-адренорецепторы.
Противоаритмические эффекты Амиокордина:
- удлинение 3 фазы потенциала действия
- уменьшение автоматизма синусового узла
- неконкурентное ослабление эффектов стимуляции альфа- и бета-адренорецепторов, замедление синоатриальной, предсердной и узловой проводимости
- увеличение рефрактерного периода и уменьшение возбудимости миокарда предсердий, АВ-узла и желудочков
- замедление проведения и увеличение рефрактерного периода дополнительных атриовентрикулярных путей.
Гемодинамические и противоишемические эффекты Амиокордина:
- умеренное уменьшение периферической резистентности и урежение частоты сердечных сокращений (что приводит к уменьшению потребления кислорода сердечной мышцей)
- неконкурентное ослабление эффектов стимуляции альфа- и бета-адренорецепторов
- увеличение кровотока в коронарных артериях вследствие прямого эффекта на гладкие мышцы артерий миокарда
- поддержание сердечного выброса (вследствие уменьшения давления в аорте и периферического сосудистого сопротивления).
Амиокордин обладает слабым отрицательным инотропным эффектом.
После внутривенного введения амиодарона превалируют симпатолитический эффект (неконкурентное подавление стимуляции альфа- и бета-адренорецепторов; сходный с эффектом антиаритмиков II класса) и блокада кальциевых каналов (сходный с эффектом антиаритмиков IV класса). Основные гемодинамические эффекты амиодарона при внутривенном введении заключаются в гипотензии, которая является следствием уменьшения системного сосудистого сопротивления и отрицательного инотропного действия. Чрезмерное снижение артериального давления можно предупредить, уменьшив скорость внутривенной инфузии. Прямой отрицательный инотропный эффект амиодарона при внутривенном введении незначителен и непостоянен (обычно сохраняется в течение одного часа после внутривенного струйного введения и до 24 часов после инфузии). Он обычно не сопровождается уменьшением сердечного выброса, за исключением состояний с дисфункцией желудочков; в таких случаях сердечный выброс может временно уменьшиться. После внутривенной инъекции амиодарона может развиться рефлекторная тахикардия, которая обычно сохраняется в течение 5 минут после введения препарата. Брадикардия развивается через 10-15 минут после внутривенного струйного введения. Брадикардия может сопровождать и внутривенную инфузию. Если инфузионная терапия амиодароном проводится более 3-5 дней, брадикардия обычно исчезает спонтанно. После струйного внутривенного введения антиаритмический эффект развивается уже в течение первого часа; при продолжении парентеральной терапии (внутривенной инфузии) максимальный терапевтический эффект развивается в течение 2-х дней.
Детская популяция
Контролируемых исследований в педиатрической популяции не проводилось.
По опубликованным данным, безопасность амиодарона была установлена у 1118 педиатрических пациентов с различными аритмиями. При этом были использованы следующие дозы.
Перорально: ударная доза от 10 до 20 мг / кг/сут в течение 7 - 10 дней (или 500 мг/м2/день).
Поддерживающая доза: минимальная эффективная доза в соответствии с индивидуальной реакцией может варьировать в диапазоне между 5 и 10 мг/кг/день (или 250 мг /м2/день).
Внутривенно: ударная доза 5 мг/кг массы тела в течение периода от 20 минут до 2 часов.
Поддерживающая доза: от 10 до 15 мг / кг / день от нескольких часов до нескольких дней.
При необходимости пероральная терапия может быть начата одновременно с обычной нагрузочной дозой.
Показания к применению
Амиокордин, раствор для инъекций, применяется при необходимости получения быстрого лечебного эффекта или при невозможности приема препарата внутрь, для лечения тяжелых нарушений сердечного ритма:
- суправентрикулярные аритмии с быстрыми желудочковыми сокращениями
- тахикардия, связанная с синдромом раннего возбуждения (синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта)
- доказанные желудочковые аритмии с клиническими проявлениями
Способ применения и дозы
Не считая экстренных ситуаций, инъекционный амиодарон следует вводить только в специализированном стационаре и при непрерывном мониторинге (ЭКГ, АД).
Амиокордин, раствор для инъекций 150 мг/3 мл, применяется в случае необходимости получения быстрого лечебного эффекта или при невозможности приема препарата внутрь для лечения.
Дозировка всегда должна подбираться индивидуально в соответствии с состоянием больного. Для разведения раствора Амиокордина можно использовать только 5% раствор глюкозы, с другими растворами препарат несовместим.
Внутривенная инъекция
Рекомендованная доза составляет 5 мг / кг массы тела (у больных с сердечной недостаточностью – 2,5 мг/кг) и должна вводиться в течение не менее 3 минут. Повторную внутривенную инъекцию не следует проводить ранее, чем через 15 минут после первой, из-за возможности развития необратимого коллапса. Терапевтический эффект проявляется в течение первых минут, а затем постепенно уменьшается. В связи с этим, для поддержания стабильного эффекта необходима внутривенная инфузия препарата.
Внутривенная инфузия
Начальное лечение (нагрузочная доза): рекомендуемая доза составляет 5 мг/кг массы тела и вводится в 250 мл 5 % раствора глюкозы в течение периода от 20 минут до 2 часов. Скорость инфузии должна быть скорректирована на основании результатов ответной реакции. Скорость инфузии должна подбираться в соответствии с терапевтическим эффектом. Эта доза может вводиться повторно 2-3 раза в течение 24 часов. Максимальная суточная доза не должна превышать 1200 мг.
Поддерживающая доза: 10 - 20 мг/кг в день (как правило, от 600 до 800 мг/день, но не более 1200 мг/день) в 250 мл 5% раствора глюкозы. Лечение инфузиями обычно длится от 4 до 5 дней. Пероральный прием следует начинать в первый день лечения поддерживающей дозой.
Внутривенные вливания должны осуществляться с объемным насосом через центральный венозный катетер.
Пациенты пожилого возраста
Рекомендуется лечение с самой низкой нагрузочной и поддерживающей дозы.
Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью
Пациентам с печеночной и почечной недостаточностью корректировка дозы (за исключением очень тяжелой печеночной недостаточности) не требуется.
Детская популяция
Безопасность и эффективность применения раствора Амиокордина у детей не установлены.
В связи с тем, что раствор содержит бензиловый спирт, внутривенное применение Амиокордина противопоказано для новорожденных, младенцев и детей до 3 лет (см. раздел «Противопоказания»).
Инструкция по подготовке и обработке
Амиокордин 150 мг/3 мл, раствор для инъекций/инфузий, можно смешивать только с 5 % раствором глюкозы.
Внутривенные инъекции следует вводить в течение не менее 3 минут.
Нагрузочную дозу внутривенной инфузии следует вводить в 250 мл 5% раствора глюкозы в течение периода от 20 минут до 2 часов.
Поддерживающую дозу внутривенной инфузии следует вводить в 250 мл 5% раствора глюкозы.
Внутривенные инфузии необходимо вводить через центральный венозный катетер.
Побочные действия
Часто (> 1/100 до <1/10):
тяжелая брадикардия
- гипотензия (тяжелая артериальная гипотензия или коллапс может произойти в случае передозировки или слишком быстрого введения)
- воспалительная реакция, как поверхностный флебит, при введении непосредственно через периферический венозный доступ, реакции в месте введения (боль, эритема, отек, некроз, экстравазация, инфильтрация, воспаление, тромбофлебит и целлюлит)
Очень редко (<1/10, 000):
анафилактический шок
идиопатическая внутричерепная гипертензия, головная боль
- умеренная брадикардия, остановка синусового узла (требуется прекращение амиодарона, особенно у пациентов с нарушениями проводимости импульса и/или у пожилых пациеентов), усугубление существующей аритмии или развитие новых, иногда сопровождающейся остановкой сердца, в особенности у больных пожилого возраста
- покраснение лица (приливы)
- интерстициальная пневмония, острый респираторный дистресс-синдром, бронхоспазм и/или остановка дыхания у больных с тяжелыми расстройствами дыхательной системы, особенно у астматических пациентов
- тошнота
- повышение сывороточных уровней трансаминаз (в 1,5 - 3 раза выше нормы) и их снижение после уменьшения дозы или даже спонтанно
- острые заболевания печени с повышением уровня трансаминаз в крови и/или желчи в сыворотоке (иногда летальным исходом); в таких случаях требуется прекратить лечение
- потливость
Противопоказания
- гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ
- повышенная чувствительность к йоду
- синусовая брадикардия и синоатриальная блокада
- синдром слабости синусового узла (если пациент не имеет кардиостимулятор)
- атриовентрикулярная, бифасцикулярная и трифасцикулярная блокада, когда пациент не имеет кардиостимулятор
- сосудистый коллапс
- тяжелая артериальная гипотензия
- сопутствующая терапия с препаратами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» ("torsade de pointes") (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»)
- заболевания щитовидной железы
- беременность (за исключением самых экстренных случаях, когда ожидаемый эффект оправдывает риск) (см. раздел «Особые указания»)
- период лактации
В связи с содержанием бензилового спирта, внутривенное применение амиодарона противопоказано для новорожденных, младенцев и детей до 3 лет.
Противопоказания для внутривенных инъекций также включают тяжелую дыхательную недостаточность, декомпенсированную кардиомиопатию и тяжелую сердечную недостаточность.
Лекарственные взаимодействия
Клинически значимые лекарственные взаимодействия с Амиокордином могут развиться и через несколько месяцев после его отмены.
Противопоказанные комбинации
Одновременное применение амиодарона и:
- антиаритмиков, в том числе бепридила – антиаритмика класса I, хинидиновых антиаритмиков и соталола
- не-антиаритмических препаратов, таких как винкамин, салтоприд, эритромицин (внутрижелудочковый) и пентамидин (внутрижелудочковый)
противопоказано, так как это может привести к полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» ("torsade de pointes").
Не рекомендуемые кобинации
Не рекомендуется одновременное применение амиодарона и следующих препаратов:
- антагонисты кальция, дилтиазем и верапамил или бета-блокаторы - потому что они увеличивают риск брадикардии и АV-блокады
- стимулиррующие слабительные - потому что они увеличивают риск гипокалиемии и желудочковой аритмии.
Комбинации, требующие осторожности
Следует проявлять осторожность при применении амиодарона одновременно со следующими препаратами.
Препараты, которые могут вызывать гипокалиемию
- разрушающие калий диуретики, кортикостероиды, амфотерицин Б (внутрижелудочковый),
- синтетический кортикотропин (тетракозактид).
Гипокалиемия может привести к дополнительному удлинению интервала QT и увеличивает риск желудочковой аритмии, включая тхикардию типа «пируэт» ("torsade de pointes"). Если сопутствующее лечение амиодароном и вышеупомянутыми препаратами явно необходимо, следует контролировать QT интервал и возможное появление гипокалиемии должно корректироваться добавлением калия. При возникновении желудочковой тахикардии типа "«пируэт» ("torsade de pointes") применение антиаритмических агентов не рекомендуется. Следует использовать временный кардиостимулятор и при необходимости, следует вводить магний внутривенно.
Пероральные антикоагулянты (например, варфарин)
Пероральные антикоагулянты увеличивают риск кровотечения. Во время и после леченяе амиодароном рекомендуется более частый контроль протромбинового времени и, в случае необходимости, коррекция дозы варфарина (снижение от 1/3 до 1/2) .
Трициклические антидепрессанты, фенотиазины, астемизол и терфенадин
Совместное лечение дополнительно продлевает интервал QT и увеличивает риск развития желудочковой аритмии, особенно тахикардию типа «пируэт» ("torsade de pointes")".
Дигиталисные гликозиды
При сопутствующей терапии может произойти атриовентрикулярное нарушение проводимости или увеличение уровня дигоксина плазмы (из-за уменьшения выведения). Во время введения амиодарона, уровни дигоксина плазмы должны контролироваться и доза дигоксина должна быть откорректирована (уменьшена в два раза) или дигоксин отменяется.
Фенитоин
В ходе сопутствующей терапии, клинические признаки передозировки фенитоином могут возникнуть в связи с увеличением уровни фенитоина плазмы. В этом случае уровни фенитоина плазмы должны быть измерены и дозировка соответственно уменьшена (от 1/3 до 1/2).
Циклоспорин
В ходе сопутствующего лечения, плазменные уровни циклоспорина могут быть увеличены за счет снижения выведения; поэтому дозировка циклоспорина должна быть соответствующим образом скорректирована.
Из-за риска брадикардии (не реагирующей на лечение атропином), артериальной гипотензии, нарушения проводимости и снижения ударного объема, требуется осторожность во время общей анестезии.
Несколько случаев острого респираторного дистресс-синдрома, иногда приводящего к гибели людей, были обнаружены у пациентов, получавших амиодарон. Это, как предполагается, является реакцией на применение высокой концентрации кислорода; поэтому, следует проявлять осторожность при проведении кислородной терапии в послеоперационный период. Перед запланированной операцией анестезиолог должен быть проинформирован о том, что пациент получает амиодарон.
В литературе есть только два сообщения о взаимодействии во время лечения инфузиями амиодарона (возникновение судороги во время сопутствующего с лидокаином из-за увеличенного уровня лидокаина в плазме и возникновение почечной недостаточности при одновременном применении с циклоспорином из-за уменьшенного на 50% выведения циклоспорина). Таким образом, рекомендуется более частый мониторинг плазменных уровней циклоспорина в течение сопутствующего применения инфузий амиодарона и приема циклоспорина.
Имеются отдельные сообщения о случаях миопатии / рабдомиолиза во время совместного лечения амиодароном и высокими дозами симвастатина.
Особые указания
Препарат может применяться только врачами с достаточными знаниями и опытом лечения нарушений ритма сердца.
Препарат вводится только в условиях отделений интенсивной терапии, при постоянном мониторинге терапевтических и нежелательных эффектов препарата.
Внутривенные инъекции обычно не рекомендуются из-за возможности гемодинамических нарушений (тяжелая артериальная гипотензия, нарушения кровообращения). Они могут применяться только в неотложных случаях, когда другая терапия оказалась неэффективной. Повторное внутривенное введение возможно не ранее, чем через 15 минут (из-за возможного развития необратимого коллапса).
По возможности, раствор для инъекций должен вводиться в виде внутривенной инфузии.
Во время инфузионной терапии могут развиться гипотензия, брадикардия и атриовентрикулярная (АV) блокада; поэтому необходимо постоянно контролировать скорость и строго следовать инструкции по дозированию.
Внутривенные инфузии следует с осторожностью проводить у пациентов с гипотензией, дыхательной недостаточностью, кардиомиопатией или сердечной недостаточностью. Поскольку во время лечения могут развиться критические ситуации, внутривенную инфузию желательно проводить через катетер, установленный в центральную вену.
Перед началом лечения рекомендуется регистрация электрокардиограммы, контроль функции щитовидной железы и определение уровня калия в сыворотке.
Частота и тяжесть нежелательных эффектов зависит от дозы, поэтому всегда следует применять минимальную эффективную дозу.
Фармакологические действие амиодарона может сопровождаться изменениями ЭКГ: увеличением длительности интервала QT (вследствие удлинения периода реполяризации) и появлением зубцов U. Эти изменения не являются признаками токсического воздействия на миокард.
Лечение должно быть прекращено в случае наступления синоаартриальной блокады второй или третьей степени, AV блокады или бифасцикулярной блокады пучка Гисса.
Прогрессирующая одышка и непродуктивный кашель могут быть признаками токсического действия амиодарона на лёгкие.
Амиодарон может вызвать дисфункцию щитовидной железы, особенно у пациентов с заболеванием щитовидной железы в личном или семейном анамнезе.
У пациентов, получающих амиодарон, после хирургических вмешательств может развиться острый респираторный дистресс-синдром. Пациенты обычно хорошо поддаются интенсивной терапии, однако возможны и фатальные исходы этого состояния. Поэтому после хирургических вмешательств рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, мониторинг концентрации кислорода во вдыхаемом воздухе (Fi02) и показателей оксигенации периферических тканей (Sa02, Pa02).
Лабораторные тесты
Амиодарон содержит йод и поэтому может изменить результаты исследований функции щитовидной железы, особенно T3, T4 и ТТГ.
Во время лечения с помощью амиодарона, плазменные уровни печеночных ферментов, особенно аминотрансфераз, следует регулярно контролировать.
Пожилые пациенты
Лечение пациентов пожилого возраста следует проводить с осторожностью. Функции печени и почек, а также функция сердца может быть ослаблена у этих пациентов; некоторые из них могут также иметь дополнительно другие заболевания, и могут принимать различные препараты. Таким образом, рекомендуется лечение с самыми низкими насыщающими и поддерживающими дозами.
Беременность и период лактации
Нет достаточного количества данных о применении амиодарона во время беременности, Тем не менее, ввиду его влияния на щитовидную железу плода, амиодарон противопоказан во время беременности, за исключением крайних случаев (см. раздел «Противопоказания»).
Амиодарон выводится в грудное молоко в значительных количествах, поэтому, лечение амиодароном во время кормления грудью противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Информация о вспомогательных веществах
Амиокордин содержит бензиловый спирт (E 1519). 1 мл раствора содержит 20,2 мг бензилового спирта; одна ампула (3 мл) содержит 60,6 мг бензилового спирта.
Препарат не должен применяться для недоношенных детей или новорожденных. У младенцев и детей до 3 лет препарат может вызвать токсические и анафилактоидные реакции.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Амиокордин не влияет на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: синусовая брадикардия, блокада сердца, желудочковая тахикардия типа «пируэт» ("torsade de pointes"), недостаточность кровообращения и нарушение функции печени.
Лечение: симптоматическое. Возможное возникновение брадикардии можно избежать с помощью атропина, агонистов бета-рецепторов, глюкагона, или с помощью временного кардиостимулятора. Гипотонию можно лечить с помощью инотропных и / или вазопрессорных агентов.
Гемодиализ не является эффективным методом для удаления амиодарона из организма.
Форма выпуска и упаковка
По 3 мл препарата помещают в ампулы из прозрачного стекла.
На ампулу наклеивают самоклеящуюся этикетку.
По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС, в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
КРКА, д.д. Ново место, Словения
Шмарьешка 6, 8501 Ново место, Словения