Аглинокс таблетки 1 мг x90

Состав

Одна таблетка содержит
активного вещества - репаглинида 0.5 мг или 1 мг или 2 мг,
вспомогательные вещества: меглумин, глицерин 99.5 %, повидон К-30, полоксамер 188, крахмал кукурузный, железа оксид желтый (Е172) (для таблеток дозировкой 1 мг), железа оксид красный (E172) (для таблеток дозировкой 2 мг), целлюлоза микрокристаллическая (РН101), кальция гидрофосфат безводный, калия полакрилин, магния стеарат.

Описание

Таблетки белого цвета,  круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, диаметром около 6 мм (для дозировки 0.5 мг).
Таблетки желтого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с риской на одной стороне, диаметром около 6 мм (для дозировки 1 мг).
Таблетки желто-оранжевого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с риской на одной стороне, диаметром около 6 мм (для дозировки 2 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Средства для лечения сахарного диабета. Сахароснижающие препараты для перорального приема. Прочие сахароснижающие препараты. Репаглинид.
Код АТХ A10BX02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика
Репаглинид быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, что сопровождается быстрым повышением концентрации препарата в плазме. Максимальная концентрация препарата в плазме достигается в течение одного часа после приема. После достижения максимальной концентрации (C_max) содержание в плазме быстро снижается, и препарат полностью выводится из организма в течение 4-6 часов. Период полувыведения препарата (t_1/2) составляет приблизительно 1 час. Фармакокинетика репаглинида характеризуется средней абсолютной биодоступностью, равной 63% (коэффициент вариабельности равен 11%), низким объемом распределения (30 л), - в соответствии с распределением во внутриклеточной жидкости, а также быстрой элиминацией из крови. Репаглинид в организме человека характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы (более 98%). 
Репаглинид полностью метаболизируется, преимущественно под воздействием CYP2C8, но также, хотя и в меньшей степени - CYP3A4, и при этом не было идентифицировано метаболитов, оказывающих клинически значимое гипогликемическое действие. Репаглинид и его метаболиты выводятся преимущественно с желчью. Менее 2% препарата обнаруживается в кале в неизменном виде. Небольшая часть (приблизительно 8%) от введенной дозы обнаруживается в моче, преимущественно в форме метаболитов.
Почечная недостаточность: Фармакокинетические параметры репаглинида при однократном введении и в состоянии равновесия оценивали у пациентов с диабетом 2 типа и нарушением функции почек различной степени тяжести. Значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и C_max были одинаковыми у пациентов с нормальной функцией почек и у пациентов с нетяжелым или умеренным снижением функции почек (средние значения составляли 56,7 нг/мл в час по сравнению с 57,2 нг/мл в час, и 37,5 нг/мл по сравнению с 37,7 нг/мл, соответственно). У пациентов с тяжелым нарушением функции почек отмечались повышенные значения AUC и C_max (98,0 нг/мл в час и  50,7 нг/мл, соответственно), однако это исследование выявило наличие лишь слабой корреляции между концентрацией репаглинида и клиренсом креатинина. Представляется, что пациентам с нарушенной функцией почек нет необходимости проводить корректировку начальной дозы. Однако, последующее увеличение дозы у пациентов с диабетом 2 типа в сочетании с тяжелым нарушением функции почек, при котором требуется проведение гемодиализа, следует проводить с осторожностью.
Печеночная недостаточность: У пациентов со среднетяжелым или тяжелым нарушением функции печени выявлялись более высокие и сохранявшиеся более продолжительное время концентрации общего и несвязанного репаглинида в сыворотке, чем у здоровых добровольцев (AUC у здоровых добровольцев = 91,6 нг/мл в час; AUC у пациентов с ХЗП = 368,9 нг/мл в час; C_max у здоровых добровольцев = 46,7 нг/мл, пациентов с ХЗП =105,4 нг/мл). Значение AUC статистически коррелировало с клиренсом кофеина. Различий в профилях глюкозы между этими группами не выявлялось. Таким образом, при приеме обычных доз репаглинида у пациентов с нарушенной функцией печени будут достигаться более высокие концентрации репаглинида и его метаболитов, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Следовательно, у пациентов с нарушенной функцией печени репаглинид нужно применять с осторожностью. Также следует увеличивать интервалы между корректировками дозы, чтобы более точно оценить ответ на терапию.
Фармакодинамика
Аглинокс - пероральный гипогликемический препарат нового поколения короткого действия. Снижает содержание глюкозы в крови, стимулируя выделение инсулина поджелудочной железой. Связывается на мембране в-клеток со специфическим для данного препарата белком-рецептором. Это приводит к блокированию АТФ-зависимых калиевых каналов и деполяризации клеточной мембраны, что, в свою очередь, способствует открытию кальциевых каналов. Поступление кальция внутрь в-клетки стимулирует секрецию инсулина. У больных сахарным диабетом 2 типа инсулинотропная реакция наблюдается в течение 30 минут после приема препарата внутрь. Это обеспечивает снижение уровня глюкозы в крови в течение всего периода приема пищи. При этом уровень репаглинида в плазме быстро снижается, и через 4 часа после приема препарата в плазме пациентов с диабетом 2 типа обнаруживаются низкие концентрации препарата. Дозозависимое снижение уровня глюкозы в крови отмечается у пациентов с диабетом 2 типа при назначении репаглинида в диапазоне доз от 0,5 до 4 мг.
Репаглинид следует принимать перед приемом пищи за 0-30 минут (препрандиальное дозирование).

Показания к применению

- сахарный  диабет  2  типа  при  неэффективности  диетотерапии, снижения массы тела и физических нагрузок.
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа Репаглинид также может применяться в комбинации с метформином в случаях, когда не удается добиться удовлетворительного контроля гликемии с помощью монотерапии репаглинидом или метформином.

Способ применения и дозы

Данный препарат назначается в качестве дополнения к диете и физическим нагрузкам для снижения уровня глюкозы крови, его введение должно быть приурочено к приемам пищи.
Препарат принимают внутрь перед основными приемами пищи. Рекомендуется принимать препарат за 15 минут до основного приема пищи. Допускается прием препарата в интервале от 0 до 30 минут. Пациенты, у которых возможны пропуски приема пищи (или дополнительные приемы пищи), должны получить инструкцию о пропуске (или дополнительном приеме) дозы препарата. Доза подбирается индивидуально для каждого пациента в зависимости от уровня глюкозы в крови. Помимо контроля уровня глюкозы в крови, который осуществляет сам пациент, также необходимо, чтобы уровень глюкозы в крови периодически определял врач, что позволит установить минимальную эффективную дозу для данного пациента. Уровень гликозилированного гемоглобина также является показателем ответа пациента на терапию. У пациентов с диабетом 2 типа, у которых сахарный диабет обычно хорошо контролируется с помощью диеты, в периоды временной потери гликемического контроля может оказаться достаточным проведение короткого курса терапии репаглинидом.
Начальная доза
Рекомендуемая начальная разовая доза перед основным приемом пищи составляет 0,5 мг. Коррекция дозы проводится 1 раз в неделю или 1 раз в 2 недели (при этом ориентируются на уровень глюкозы в крови как на показатель ответа на терапию). Если пациент переходит с приема другого перорального гипогликемического средства на лечение препаратом Аглинокс, то рекомендованная начальная доза перед каждым основным приемом пищи должна быть 1 мг.
Максимальные дозы Рекомендуемая максимальная разовая доза перед основными приемами пищи составляет 4 мг. Суммарная максимальная суточная доза не должна превышать 16 мг.
Пациенты, которые уже получали ранее другие пероральные гипогликемические препараты: Перевод пациентов с терапии другими пероральными гипогликемическими препаратами на терапию репаглинидом можно осуществлять сразу. Вместе с тем, не выявлено точного соотношения между дозой репаглинида и дозой других гипогликемических препаратов. Рекомендованная максимальная начальная доза для пациентов, которые переводятся на репаглинид, составляет 1 мг перед каждым основным приемом пищи.
Комбинированная терапия В случае неадекватного контроля глюкозы в крови на монотерапии метформином или репаглинидом, репаглинид может назначаться в комбинации с метформином. При этом используется такая же начальная доза репаглинида, как и при монотерапии. Затем дозу каждого препарата корректируют в зависимости от достигнутого уровня глюкозы в крови.
Особые группы пациентов
(см. раздел «Особые указания»).

Побочные действия

Часто (от ≥1/100 до <1/10)
- гипогликемия (изменение уровня глюкозы в крови) : ощущение тревоги, головокружение, потливость, тремор, голод, трудность сконцентрировать внимание
- боли в животе, диарея
Очень редко (<1/10,000)
- зуд, сыпь, крапивница
- расстройства зрения
- рвота и запор
- тяжелые нарушения функции печени
- изменения биохимических показателей: повышение активности печеночных ферментов
На фоне лечения репаглинидом были отмечены отдельные случаи повышения активности печеночных ферментов. В большинстве случаев эти повышения были незначительными и носили преходящий характер, и лишь очень небольшое число пациентов прекращали терапию из-за повышения активности печеночных ферментов
Частота которых неизвестна (частоту которых невозможно оценить из имеющихся данных)
- реакции генерализованной гиперчувствительности или иммунологические реакции, такие как васкулиты
- тошнота.

Противопоказания

- известная повышенная чувствительность к репаглиниду или к любому из компонентов препарата
- сахарный диабет 1 типа
- диабетический кетоацидоз; диабетическая прекома и кома
- инфекционные заболевания, большие хирургические вмешательства и другие состояния, требующие проведения инсулинотерапии
- тяжелые нарушения функции печени
- одновременное назначение гемфиброзила (см. Лекарственные взаимодействия)
- детский и подростковый возраст до 18 лет
- беременность и период кормления грудью
Клинических исследований у пациентов в возрасте моложе 18 лет и старше 75 лет не проводилось.
С осторожностью (необходимость более тщательного наблюдения) следует применять при лихорадочном синдроме, хронической почечной недостаточности, алкоголизме, общем тяжелом состоянии, неполноценном питании.

Лекарственные взаимодействия

Необходимо принимать во внимание возможное взаимодействие репаглинида с препаратами, влияющими на метаболизм глюкозы. Репаглинид метаболизируется преимущественно под влиянием ферментов CYP2C8 и CYP3A4. Наиболее важным ферментом, участвующим в метаболизме репаглинида, является CYP2C8, а сильные ингибиторы CYP3A4 имеют лишь ограниченное значение, однако их относительный вклад может повышаться в случаях, когда происходит ингибирование CYP2C8. Последующий метаболизм, и, таким образом, клиренс репаглинида, могут изменяться под воздействием препаратов, которые оказывают влияние, подавляя или активизируя ферменты из группы цитохрома Р-450. Особую осторожность следует соблюдать при одновременном назначении с репаглинидом ингибиторов CYP2C8 и CYP3A4. Исследования по лекарственным взаимодействиям у здоровых добровольцев показали, что одновременное назначение гемфиброзила (по 600 мг 2 раза в сутки) - ингибитора CYP2C8, и репаглинида (однократно в дозе 0,25 мг) приводило к увеличению значения AUC репаглинида в 8,1 раз, значения C_max- в 2,4 раза, а также к увеличению t, с 1,3 до 3,7 часов, что могло приводить к усилению и пролонгации гипогликемического действия репаглинида. В связи с этим, рекомендуется избегать одновременного назначения гемфиброзила и репаглинида. Однако, если врач все же считает, что такая комбинация необходима, следует осуществлять тщательный контроль уровня глюкозы в крови, и, при необходимости, снизить дозу репаглинида. Было также установлено, что одновременное назначение итраконазола - ингибитора CYP3A4 - с гемфиброзилом и репаглинидом, приводило к еще более выраженному эффекту: площадь под кривой концентрации репаглинида увеличивалась в 19,4 раз, а t, возрастал с 1,3 до 6,1 часов. При одновременном назначении триметоприма (по 160 мг 2 раза в сутки) - слабого ингибитора CYP2C8, и репаглинида (однократно, в дозе 0,25 мг) отмечалось незначительное увеличение AUC, C_max и t/ (в 1,6 раз, в 1,4 раза и в 1,2 раза, соответственно), но при этом не регистрировалось статистически значимого влияния на уровень глюкозы в крови. Однако, подобное отсутствие фармакодинамического эффекта выявлялось при субтерапевтических дозах репаглинида. Поскольку профиль безопасности подобной комбинации не оценивался при дозах, превышающих 0,25 мг для репаглинида и 320 мг - для триметоприма, при одновременном назначении этих препаратов следует соблюдать осторожность. Если все же возникла необходимость в одновременном назначении этих препаратов, следует осуществлять тщательный контроль уровня глюкозы в крови, а также клиническое наблюдение. Рифампицин, являющийся мощным индуктором CYP3A4, а также, CYP2C8, является одновременно стимулятором и ингибитором метаболизма репаглинида. Когда пациенты сначала получали рифампицин (600 мг) в течение 7 дней, а затем, на 7-й день, к терапии добавили репаглинид (4 мг однократно), было зарегистрировано снижение AUC на 50% (последствия сочетания индукции и ингибирования). В том случае, когда репаглинид назначался через 24 часа после последней дозы рифампицина, регистрировалось снижение AUC репаглинида на 80% (т.е. проявлялось только индуцирующее влияние). При одновременном назначении рифампицина и репаглинида может потребоваться коррекция дозы репаглинида, которая должна основываться на результатах тщательного контроля уровня глюкозы в крови; контроль должен проводиться в начале терапии рифампицином (острое ингибирование); после введения дозы (смешанное влияние - ингибирование и индукция); затем при отмене рифампицина (только индукция), и, наконец, примерно через одну неделю после отмены рифампицина, когда индуцирующее действие рифампицина уже более не проявляется.
При одновременном назначении кларитромицина (по 250 мг 2 раза в сутки), который вследствие механизма действия является мощным ингибитором CYP3A4, и репаглинида (однократное введение в дозе 0,25 мг), отмечалось незначительное увеличение системного воздействия репаглинида (AUC увеличивалась в 1,4 раза, а C_max - в 1,7 раз), при этом среднее значение AUC инсулина в сыворотке увеличивалось в 1,5 раза, в 1,6 раз.
При назначении кетоконазола (по 200 мг в сутки), являющегося мощным ингибитором CYP3A4, одновременно с репаглинидом (в дозе 4 мг однократно), было зарегистрировано незначительное увеличение среднего системного воздействия репаглинида (AUC увеличивалась в 1,2 раза, а C_max -в 1,6 раз), при этом профили концентрации глюкозы в крови снижались менее чем на 8%. Одновременное назначение циметидина, нифедипина или симвастатина (все эти препараты являются субстратами CYP3A4) с репаглинидом не оказывало значимого неблагоприятного влияния на фармакокинетические параметры репаглинида.
Репаглинид не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетические свойства дигоксина, теофиллина и варфарина. В связи с этим, не требуется производить коррекцию дозы при назначении репаглинида одновременно с дигоксином, теофиллином или варфарином.
Одновременное применение пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/левоноргестрел) не приводит к ухудшению общей биодоступности репаглинида в клинически значимой степени, хотя максимальные уровни репаглинида достигаются раньше. Репаглинид не оказывает клинически значимого воздействия на биодоступность левоноргестрела, однако, нельзя исключить возможность воздействия на биодоступность этинилэстрадиола.
Следующие вещества могут усиливать и/или пролонгировать гипогликемическое действие репаглинида:
Гемфиброзил, кларитромицин, кетоконазол, итраконазол, триметоприм, другие гипогликемические препараты, ингибиторы моноаминоксидазы, неселективные бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, салицилаты, нестероидные противовоспа-лительные препараты, октреотид, алкоголь и анаболические стероиды.
Следующие вещества могут ослаблять гипогликемическое действие репаглинида:
Пероральные контрацептивы, рифампицин, барбитураты и карбамазепин, тиазиды, глюкокортикостероиды, даназол, гормоны щитовидной железы, октреотид и симпатомиметики. Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии. В связи с этим, в период назначения или отмены этих препаратов, пациенты, которые уже получают репаглинид, должны находиться под тщательным наблюдением для своевременного выявления нарушений гликемического контроля.

Особые указания

Репаглинид не рекомендуется назначать одновременно с гемфиброзилом. Репаглинид показан при неудовлетворительном контроле гликемии и сохранении симптомов сахарного диабета на фоне диетотерапии и физических упражнений, его введение должно быть приурочено к приемам пищи. Поскольку репаглинид является препаратом, стимулирующим секрецию инсулина, он может вызывать гипогликемию. При комбинированной терапии риск гипогликемии повышается.
У пациента с достигнутой стабилизацией сахарного диабета с помощью какого-либо гипогликемического препарата воздействие какого-либо стрессорного фактора, например, лихорадки, травмы, инфекции, или хирургического вмешательства может привести к ухудшению контроля гликемии. В таких случаях может потребоваться отмена репаглинида и временное назначение инсулинотерапии. Сахароснижающий эффект пероральных гипогликемических препаратов у многих пациентов со временем ослабевает. Это может быть обусловлено как прогрессированием тяжести течения сахарного диабета, так и ослаблением ответа на препарат. Данный феномен известен как «вторичная резистентность», и его следует отличать от «первичной резистентности», при которой препарат оказывается неэффективен у конкретного пациента уже при первом назначении. Перед тем, как расценивать ситуацию у пациента как «вторичную резистентность», следует произвести коррекцию дозы, а также проверить точность выполнения пациентом рекомендаций по диете и физическим нагрузкам. У пациентов с истощением, а также пациентов, получающих неполноценное питание, необходима осторожность при выборе начальной и поддерживающей дозы, и ее титрации, во избежание гипогликемических реакций.
Особые группы пациентов
Печеночная недостаточность. Назначение обычных доз репаглинида у пациентов с нарушенной функцией печени может приводить к более высоким концентрациям репаглинида и его метаболитов, чем у пациентов с нормальной функцией печени. В связи с этим, пациентам с нарушенной функцией печени репаглинид следует назначать с осторожностью. Чтобы в полной мере оценить ответ на терапию, следует удлинить интервалы коррекции дозы (см. раздел «Фармакокинетика»).
Почечная недостаточность
Хотя выявляется лишь слабая связь между концентрацией репаглинида и клиренсом креатинина, общий клиренс препаратов в плазме у пациентов с тяжелым поражением почек снижается. Поскольку у пациентов с сахарным диабетом и поражением почек чувствительность к инсулину повышена, подбор дозы таким пациентам следует производить с осторожностью (см. раздел «Фармакокинетика»).

Беременность и период лактации

Исследования у беременных женщин и кормящих матерей не проводились. Поэтому безопасность применения препарата Аглинокс у беременных женщин не изучена. Исследования на животных показали, что он не оказывал тератогенного действия. Препарат обнаруживался в молоке экспериментальных животных. Принимать Аглинокс при беременности и в период кормления грудью не рекомендуется.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии и гипергликемии, что может представлять опасность в тех ситуациях, когда эта способность особенно необходима (например, при управлении автомобилем или работе с машинами и механизмами). Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии и гипергликемии при вождении автомобиля и работе с механизмами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или страдающих частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность выполнения подобных работ.

Передозировка

Симптомы: в случае передозировки препарата Аглинокс возможно появление симптомов гипогликемии: чувство голода, повышенное потоотделение, сердцебиение, тремор, тревожность, головная боль, бессонница, раздражительность, депрессия, нарушение речи и зрения.
Лечение: если пациент в сознании, внутрь принять декстрозу; при потере сознания ее вводят внутривенно. После восстановления сознания - прием легкоусвояемых углеводов (во избежание повторного развития гипогликемии).

Форма выпуска и упаковка

По 15 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ориентированный полиамид/алюминий/ поливинилхлорид (ОПА/Ал/ПВХ) и фольги алюминиевой.
По 6 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше  25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

4 года
Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По  рецепту.

SPECIFAR S.A.
1, 28 Octovriou str., 12351 Ag.Varvara, Афины, Греция