Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для инъекций, 4,5 г
Состав
Активные вещества: пиперациллин натрия стерильный (эквивалентно пиперациллину) (4.0 г)
тазобактам натрия стерильный (эквивалентно тазобактаму) (0,5 г)
Описание
Белый или почти белый кристаллический порошок.
При растворении порошка в воде для инъекций Р образуется прозрачный раствор от бесцветного до бледно–желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные препараты для системного использования. Бета-лактамные антибактериальные препараты. Пенициллины. Пиперациллины в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз.
Код АТХ J01CR05
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Всасывание. Пиковые концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме после внутривенного введения дозы 4 г/0.5 г достигаются практически сразу и составляют 298 мкг/мл и 34 мкг/мл, соответственно, на протяжении 30 минут.
Распределение. Пиперациллин и тазобактам связываются с белками плазмы на 30%. Связывание белков с пиперациллином или тазобактамом не зависит от наличия других соединений. Связывание метаболита тазобактама с белками плазмы незначительно.
Пиперациллин/тазобактам широко распределяется по тканям и жидкостям организма, включая слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта, желчный пузырь, легкие, желчь и кости.
Метаболизм. Пиперациллин метаболизируется с образованием незначительно активного метаболита дезэтила. Тазобактам метаболизируется с образованием одного метаболита, который считается неактивным.
Выведение. Пиперациллин и тазобактам выводятся почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.
Пиперациллин выводится быстро в неизмененном виде, 68% введенной дозы выводится с мочой. Тазобактам и его метаболит выводятся, главным образом, почками. 80% введенной дозы выводится в неизменном виде, остальная часть – в качестве отдельного метаболита. Пиперациллин, тазобактам и дезэтил пиперациллина также выводятся с желчью.
Период полувыведения препарата при внутривенном введении составляет от 0.7 до 1.2 часа, вне зависимости от дозы и продолжительности вливания. Период полувыведения пиперациллина и тазобактама повышается при снижении величины почечного клиренса.
Период полувыведения пиперациллина и тазобактама повышается при уменьшении клиренса креатинина. При клиренсе креатинина ниже 20 мл/мин, период полувыведения увеличивается в два раза для пиперациллина и в четыре раза для тазобактама по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.
Гемодиализ выводит от 30% до 50% пиперациллина/тазобактама и дополнительно 5% дозы тазобактама - в качестве метаболита тазобактама. Перитонеальный диализ выводит приблизительно 6% и 21% дозы пиперациллина и тазобактама, соответственно, при этом до 18% дозы тазобактама выводятся в качестве метаболита тазобактама.
Период полувыведения пиперациллина и тазобактама повышается приблизительно на 25% и 18%, соответственно, у пациентов с циррозом печени по сравнению со здоровыми пациентами.
Фармакодинамика
Пиперациллин - полусинтетический пенициллин широкого спектра действия, оказывает антибактериальное действие путем подавления синтеза стенки клетки и мембраны.
Тазобактам - бета-лактам, структурно связанный с пенициллинами, является ингибитором многих бета-лактамаз, которые обычно вызывают устойчивость к пенициллинам и цефалоспоринам. Тазобактам расширяет спектр действия пиперациллина, благодаря чему пиперациллин активен против многих бета-лактамаз, продуцирующих бактерии, которые приобрели устойчивость к пенициллину в отдельности.
Зоперцин® активен в отношении грамположительных аэробных бактерий: Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, коагулаза-отрицательные, метициллиночувствительные штаммы, штаммы Staphylococcus), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae), Viridans group streptococci, Corynebacterium jeikeium; грамотрицательных аэробных бактерий: Citrobacter koseri, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Citrobacter freundii, штаммы Enterobacter, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus vulgaris, штаммы Providencia, Pseudomonas aeruginosa, штаммы Serratia, штаммы Legionella, Stenotrophomonas maltophilia; грамположительных анаэробных бактерий: штаммы Clostridium, штаммы Eubacterium, штаммы Peptostreptococcus; грамотрицательных анаэробных бактерий: группа Bacteroides fragilis, штаммы Fusobacterium, штаммы Porphyrornonas, штаммы Prevotella; прочих микроорганизмов: Chlamydophilia pneumonia, Mycoplasma pneumonia
Показания к применению
- инфекции нижних дыхательных путей
- инфекции мочевыводящей системы (осложненные и неосложненные)
- инфекции органов брюшной полости
- инфекции кожи и мягких тканей
- бактериальная септицемия
- интраабдоминальные инфекции
- бактериальная инфекция у больных с нейтропенией
- инфекции костей и суставов
- смешанные инфекции, вызванные аэробными и анаэробными микроорганизмами.
Способ применения и дозы
Зоперцин® можно вводить посредством медленной внутривенной инъекции (в течение 3-5 минут) или инфузии (в течение 20-30 минут).
Взрослые и дети старше 12 лет: Обычная внутривенная доза для взрослых и детей старше 12 лет с нормальной функцией почек составляет 4 г пиперациллина/0.5 г тазобактама каждые 8 часов. Общая суточная доза зависит от степени тяжести и локализации инфекции и может варьироваться от 2 г пиперациллина/0.25 г тазобактама до 4 г пиперациллина/0.5 г тазобактама, вводимых каждые 6, 8 и 12 часов.
Пациенты с нейтропенией (взрослые и дети старше 12 лет): У пациентов с нейтропенией обычная внутривенная доза для взрослых и детей с нормальной функцией почек составляет 4.5 г Зоперцина® каждые 8 часов в качестве 30-минутного вливания, в сочетании с аминогликозидом. Общая суточная доза зависит от степени тяжести и локализации инфекции и может варьироваться от 2.25 до 4.5 г Зоперцина®, вводимого каждые 6 или 8 часов.
Пациенты с почечной недостаточностью: Внутривенная дозировка корректируется в зависимости от степени тяжести почечной недостаточности следующим образом:
|
Клиренс креатинина (мл/мин) |
Рекомендованная доза пиперациллина/тазобактама |
|
> 40 |
Корректировка дозы не требуется |
|
20-40 |
4 г пиперациллина/ 0.5 г тазобактама каждые 8 часов |
|
< 20 |
4 г пиперациллина/ 0.5 г тазобактама каждые 12 часов |
Для пациентов на гемодиализе одну дополнительную дозу 2 г пиперациллина/0.25 г тазобактама вводят после каждого сеанса диализа, поскольку гемодиализ выводит 30%-50% пиперациллина за 4 часа.
Пациенты с печеночной недостаточностью: корректировка дозы не требуется.
Пациенты детского возраста (от 2 до 12 лет): Детям с нормальной функции почек рекомендуемая доза составляет 100 мг пиперациллина/12.5 мг тазобактама на кг массы тела каждые 8 ч. Общая суточная доза зависит от степени тяжести и локализации инфекции и может варьироваться от 80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама до 100 мг пиперациллина/12.5 мг тазобактама на кг массы тела, вводимых каждые 6 или 8 часов. Максимальная суточная доза не должна превышать 4 г пиперациллина/ 0.5 г тазобактама.
Детям с почечной недостаточностью препарат назначают следующим образом:
|
Клиренс креатинина (мл/мин) |
Рекомендованная доза пиперациллина/тазобактама |
|
> 50 |
Корректировка дозы не требуется |
|
≤ 50 |
70 мг пиперациллина/ 8,75 мг тазобактама на кг массы тела каждые 8 часов |
Для детей на гемодиализе одну дополнительную дозу 40 мг пиперациллина/ 5 мг тазобактама на кг массы тела вводят после каждого сеанса диализа.
Детям младше 2 лет препарат назначать не рекомендуется.
Продолжительность лечения при большинстве показаний составляет в среднем от 5 до 14 дней. Однако длительность лечения зависит от степени тяжести инфекции, возбудителей заболевания, а также клинического и бактериологического течения заболевания.
Правила приготовления и введения раствора препарата
Содержимое флакона (4.5 г препарата) растворяют в 20 мл растворителя, постоянно помешивая, до полного растворения препарата (5 – 10 минут).
Для приготовления раствора для внутривенного введения в качестве растворителей используют 0.9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы, стерильную воду для инъекций (максимально рекомендованный объем для разведения 1 дозы препарата – 50 мл).
Для внутривенной инфузии, полученный раствор в дальнейшем растворяют в 50 - 150 мл одного из указанных растворов, или в 6% растворе декстрана в 0,9% растворе натрия хлорида, или в растворе Рингера с лактатом (раствор Хартмана), или в растворе Рингера ацетата/малата.
Побочное действие
Часто
- тошнота, рвота, диарея, сыпь, включая макулопапулезную сыпь
Нечасто
- тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения
- головная боль, бессоница
- гипотензия, тромбофлебит, флебит
- желчность, стоматит, запоры, диспепсия
- повышение уровня аланин-аминотрансферазы, аспартат-аминотрансферазы
- прурит, уртикарная сыпь
- повышение уровня креатинина крови
- пирексия, реакция в месте инъекции
- кандидозная суперинфекция
Редко
- анемия, гемолитическая анемия, гемморагическая сыпь, носовое кровотечение, увеличенное время кровотечения, эозинофилия
- анафилактическая/анафилактоидная реакция (в том числе шок)
- покраснения кожи
- псевдомембранозный колит, боль в брюшной полости
- гепатит, повышение уровня билирубина крови, повышение уровня щелочной фосфатазы крови, гамма-глутамилтранспептидазы
- полиморфная эритема, буллезный дерматит, экзантема
- артралгия, миалгия
- почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит
- озноб
Крайне редко
- агранулоцитоз, панцитопения, увеличение времени образования и активности тромбопластина, увеличение протромбинового времени, положительная проба Кумбса, тромбоцитемия
- гипокалиемия, уменьшение глюкозы крови, уменьшение альбумина крови, уменьшение общего белка крови
- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона
- повышение уровня мочевины крови.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к пенициллинам, цефалоспоринам, другим ингибиторам бета-лактамных антибиотиков
- тяжелые кровотечения в анамнезе
- муковисцидоз
- псевдомембранозный энтероколит
- инфекционный мононуклеоз
- хроническая почечная недостаточность (клиренса креатинина ниже 20 мл/мин)
- одновременный прием антикоагулянтов
- детский возраст до 2 лет
- беременность и период лактации
Лекарственные взаимодействия
Курареподобные недеполяризующие средства: Пиперациллин при его одновременном использовании с векуронием может способствовать продлению нейромышечной блокады векурония. Из-за сходного механизма действия предполагается, что нейромышечная блокада, вызываемая недеполяризующими мышечными релаксантами, может быть продлена при воздействии пиперациллина.
Пероральные антикоагулянты: При одновременном применении гепарина, пероральных антикоагулянтов и других веществ, которые могут повлиять на систему свертывания крови, включая функцию тромбоцитов, необходимо проводить более частый контроль свертывающей системы крови.
Метотрексат: Пиперациллин может снизить выведение метотрексата. Поэтому уровни метотрексата в сыворотке крови необходимо контролировать у пациентов во избежание токсического действия препарата.
Пробенецид: Как и с другими пенициллинами, одновременное введение пробенецида и пиперациллина/тазобактама вызывает увеличение периода полураспада и снижение почечного клиренса для пиперациллина и тазобактама. Тем не менее, пиковые концентрации обоих веществ в плазме не изменяются.
Аминогликозиды: Пиперациллин, как самостоятельно, так и вместе с тазобактамом, значительно не изменяет фармакокинетику тобрамицина у пациентов с нормальной почечной функцией и с незначительной или средней степенью почечной недостаточности. Фармакокинетика пиперациллина, тазобактама и метаболита М1 значительно не изменялась после введения тобрамицина. У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности наблюдалось подавление активности тобрамицина и гентамицина из-за действия пиперациллина.
Ванкомицин: Никакие фармакокинетические взаимодействия между пиперациллином/тазобактамом и ванкомицином не отмечались.
Особые указания
Препарат с осторожностью применяют у пациентов с аллергическими реакциями в анамнезе. При умеренной или тяжелой почечной недостаточности рекомендуется коррекция режима дозирования. У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с бета-лактамными антибиотиками.
У пациентов, получавших Зоперцин®, наблюдались серьезные кожные реакции, например, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Если у пациента развивается кожная сыпь, его состояние необходимо тщательно контролировать и прекратить лечение Зоперцином®, если сыпь прогрессирует.
Псевдомембранозный колит, вызванный антибиотиками, может проявляться в виде тяжелой, упорной диареи, которая может угрожать жизни. Симптомы псевдомембранозного колита могут начаться во время или после антибактериального лечения. В этих случаях Зоперцин® следует отменить.
Терапия Зоперцином® может привести к появлению устойчивых организмов, которые могут вызвать суперинфекции.
Кровотечения наблюдались у некоторых пациентов, получавших бета-лактамные антибиотики, в том числе пиперациллин. Эти реакции иногда были связаны с нарушениями, выявленными по результатам проб на коагуляцию, например, нарушения времени свертывания крови, агрегации тромбоцитов, протромбинового времени. Чаще всего такие нарушения наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью. При возникновении кровотечения препарат необходимо отменить и начать соответствующее лечение.
Лейкопения и нейтропения могут возникнуть особенно во время длительной терапии, поэтому необходимо выполнять периодическую оценку гематопоэтической функции.
Зоперцин® содержит натрий, что необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, соблюдающим диету с ограничением количества потребляемого натрия.
Гипокалиемия может возникнуть у пациентов с низким уровнем калия или у пациентов, одновременно получающих медицинские препараты, снижающие уровень калия; для таких пациентов рекомендуется периодически определять уровень электролитов.
Беременность и период лактации
Данные в отношении использования пиперациллина/тазобактама у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных показали неблагоприятное воздействие на внутриутробное развитие, но отсутствуют доказательства тератогенности при дозировках, которые являются токсическими для матери.
Зоперцин® проникает через плаценту, а так же в небольших концентрациях попадает в грудное молоко. Женщинам, во время беременности и период лактации, назначают препарат, только если предполагаемая польза превосходит над возможными рисками для матери и ребенка.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Необходимо соблюдать осторожность, учитывая возможность развития патологических действий со стороны центральной нервной системы.
Передозировка
Симптомы: возбуждение, судороги, тошнота, рвота, понос.
Лечение: отмена препарата, симптоматическое, в т.ч. назначение противоэпилептических препаратов, гемодиализ или перитонеальный диализ. Специфического антидота нет.
Форма выпуска и упаковка
Препарат помещают во флаконы из прозрачного стекла класса III, герметично укупоренные резиновыми пробками серого цвета, обжатые алюминиевыми колпачками с крышечкой синего цвета.
На флакон наклеивают этикетку из бумаги этикеточной.
1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25º С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту врача
Производитель
«Орхид Хелскэр, отделение Орхид Кемикалс Энд Фармасьютикалс Лтд»
Орхид Тауэрс, 313,
Валлувар Коттам Хай Роуд,
Нунгамбаккам, Ченнай – 600 034
Индия