Состав
Один мл раствора содержит
активное вещество – илопрост 0,010 мг (эквивалентно илопроста трометамола 0,013 мг), вспомогательные вещества: трометамол, этанол 96 %, натрия хлорид, 1 М кислота хлороводородная, вода для инъекций.
Каждый мл раствора содержит 0,81 мг этанола 96% (эквивалентно 0,75 мг этанола)
Описание
Прозрачный раствор без видимых частиц
Фармакотерапевтическая группа
Кровь и органы кроветворения. Антитромботические препараты.
Ингибиторы агрегации тромбоцитов, исключая гепарин.
Илопрост код АТХ В01AС11
Показания к применению
Лечение первичной легочной гипертензии у взрослых пациентов с функциональным классом III по классификации NYHA (Нью-Йоркской Ассоциацией кардиологов) для улучшения переносимости физической нагрузки и симптомов.
Противопоказания
- гиперчувствительность к илопросту или к любому из вспомогательных веществ
- патологические состояния, при которых воздействие препарата Вентавис® на тромбоциты может повысить риск кровотечения (например, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, травма, внутричерепное кровоизлияние)
- тяжелая ишемическая болезнь сердца или нестабильная стенокардия
- инфаркт миокарда в предыдущие 6 месяцев
- декомпенсированная сердечная недостаточность при отсутствии надлежащего врачебного контроля
- тяжелые аритмии
- цереброваскулярные осложнения (например, транзиторная ишемическая атака, инсульт) в предыдущие 3 месяца
- легочная гипертензия вследствие легочной вено-окклюзионной болезни
- врожденные или приобретенные пороки клапанов сердца с клинически значимыми нарушениями функции миокарда, которые не обусловлены легочной гипертензией.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Илопрост может усиливать антигипертензивный эффект вазодилататоров и других антигипертензивных препаратов, что способствует риску развития гипотензии. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении Вентавис® с другими сосудорасширяющими и антигипертензивными препаратами, поскольку может потребоваться коррекция их дозы.
Поскольку илопрост подавляет функцию тромбоцитов, его применение со следующими препаратами может усиливать индуцированное илопростом ингибирование тромбоцитов, а значит, может повышать риск кровотечения:
· антикоагулянты такие как:
- гепарин
- антикоагулянты для приема внутрь (из группы производных кумарина или прямые)
· или другие ингибиторы агрегации тромбоцитов, такие как:
- ацетилсалициловая кислота
- нестероидные противовоспалительные препараты
- неселективные ингибиторы фосфодиэстеразы, такие как пентоксифиллин
- селективные ингибиторы фосфодиэстеразы-3, такие как цилостазол и анагрелид
- тиклопидин
- клопидогрел
- антагонисты гликопротеина IIb/IIIa, такие как абциксимаб, эптифибатид и тирофибан
- дефибротид
Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию или прочие ингибиторы агрегации тромбоцитов в соответствии с общепринятой медицинской практикой, должны находиться под постоянным контролем параметров коагуляции.
Показано, что внутривенная инфузия илопроста не влияет на фармакокинетику дигоксина в многократных дозах, назначаемых внутрь, и илопрост не влияет на фармакокинетику одновременно назначаемого тканевого активатора плазминогена (t-PA).
Оценка возможного ингибирующего влияния илопроста на активность изоферментов цитохрома P450 показала, что существенное подавление метаболизма лекарственных препаратов, опосредованного через эти изоферменты, под воздействием на них илопроста маловероятно.
Специальные предупреждения
Применение препарата Вентавис® не рекомендовано пациентам с нестабильной легочной гипертензией c сопутствующей тяжелой правожелудочковой недостаточностью. В случае усугубления правожелудочковой недостаточности целесообразно рассмотреть возможность перехода на другие лекарственные средства.
Артериальная гипотензия
В ходе применения препарата необходимо мониторировать показатели артериального давления. Следует внимательно наблюдать за пациентами с исходно низким системным артериальным давлением и постуральной гипотензией или получающих гипотензивные препараты, во избежание усугубления гипотензии. Не следует назначать Вентавис® пациентам с уровнем систолического артериального давления менее 85 мм рт.ст.
Врачи должны проявлять настороженность в отношении имеющихся у пациентов сопутствующих заболеваний или применения других лекарственных средств, которые могут усилить риск развития гипотензии и обморока.
Обморок
Илопрост для ингаляционного применения оказывает непродолжительное (от одного до двух часов) сосудорасширяющее действие на легочные сосуды.
Обморок сам по себе является симптомом, характеризующим течение легочной гипертензии, а также может быть обусловлен влиянием терапии. Пациенты, у которых наблюдаются обмороки в связи с легочной гипертензией, должны избегать любого перенапряжения, например, при выполнении физических нагрузок. Проведение ингаляции перед выполнением физической нагрузки может быть полезным. Увеличение случаев обмороков отражает неправильное лечение, недостаточную эффективность и/или ухудшение заболевания. В этом случае следует рассмотреть необходимость коррекции дозы в индивидуальном порядке и/или изменения выбранной терапии.
Пациенты с заболеваниями дыхательных путей
При ингаляции препарата Вентавис® может повышаться риск развития бронхоспазма, особенно у пациентов с гиперреактивностью бронхов. У пациентов с сопутствующей хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и тяжелыми формами бронхиальной астмы положительный эффект препарата Вентавис® не установлен. Пациенты с острыми инфекционными процессами в легких, хронической обструктивной болезнью легких и тяжелой бронхиальной астмой должны находиться под тщательным постоянным наблюдением.
Легочная вено-окклюзионная болезнь
Легочные сосудорасширяющие препараты могут значительно ухудшать сердечно-сосудистый статус пациентов с легочной вено-окклюзионной болезнью. Если при ингаляционном введении илопроста возникают симптомы отека легких, следует рассмотреть вероятность ассоциированной вено-окклюзионной болезни. Терапия в этом случае должна быть прекращена.
Прекращение лечения
В случае прекращения лечения препаратом Вентавис® нельзя полностью исключить риск развития «ребаунд эффекта» («эффекта отмены»).
При отмене терапии илопростом для ингаляционного применения следует внимательно наблюдать за пациентами и рассмотреть проведение альтернативной терапии для пациентов с критическим состоянием.
Нарушение функции печени и почек
Данные по внутривенному введению илопроста указывают на то, что элиминация илопроста снижена у пациентов с печеночной недостаточностью и у пациентов с почечной недостаточностью, нуждающихся в проведении диализа. Рекомендуется тщательно титровать начальную дозу с интервалом между введениями 3-4 часа.
Неблагоприятное воздействие Вентавис®
Чтобы минимизировать случайное воздействие препарата, рекомендуется вводить Вентавис® с помощью небулайзеров, активируемых вдохом (таких как Breelib или I-Neb), и хорошо проветривать помещение.
Новорожденные, младенцы и беременные женщины не должны находиться в комнате, где проводятся ингаляции Вентавис®.
Контакт с кожей и глазами, проглатывание
Следует избегать контакта препарата Вентавис® в виде раствора для небулайзера с кожными покровами и глазами, а также его проглатывания. Во время проведения ингаляции из небулайзера лицевая маска не применяется, и следует использовать только мундштук.
Препарат Вентавис® содержит этанол
В каждом мл препарата Вентавис® содержится 0,81 мг алкоголя (этанол), что эквивалентно 0,081% (м/об). Количество алкоголя 0,81 мг в 1 мл препарата эквивалентно менее чем 1 мл пива или вина.
Незначительное количество алкоголя в данном препарате не будет оказывать каких-либо заметных эффектов.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков младше 18 лет не установлена. Доступные данные контролируемых клинических исследовании отсутствуют.
Женщины детородного возраста
Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения препаратом Вентавис®.
Беременность и лактация
Беременность
Женщинам с легочной гипертензией (ЛГ) следует избегать беременности, поскольку это может привести к опасному для жизни обострению заболевания.
Имеется недостаточное количество данных о применении препарата Вентавис® у беременных женщин.
В случае наступления беременности, учитывая потенциальную пользу для матери, назначение Вентавис® в период беременности можно рассматривать только после тщательной оценки риска и пользы у тех женщин, которые решили сохранить беременность, несмотря на известные риски влияния легочной гипертензии на течение беременности.
Лактация
Не установлено, выделяется ли илопрост и его метаболиты в грудное молоко. Поскольку потенциальный риск для ребенка нельзя исключить, предпочтительно избегать кормления грудью во время лечения препаратом Вентавис®.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
Препарат Вентавис® оказывает значительное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами у пациентов, испытывающих симптомы, связанные с гипотензией, такие как головокружение.
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами во время начала терапии, пока не будут определены особенности индивидуальной реакции на препарат.
Рекомендации по применению
| Лекарственное средство | Cоответствующее устройство для ингаляций для использования | |
| Вентавис® 10 мкг/мл | I-Neb AAD | Venta-Neb |
Лечение препаратом Вентавис® должно назначаться и проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении легочной гипертензии.
Режим дозирования
Доза на одну ингаляциюВ начале лечения препаратом Вентавис® первая ингаляционная доза илопроста должна составлять 2.5 мкг (доставляемая через мундштук ингалятора). Если пациент переносит лечение хорошо, дозу илопроста следует увеличить до 5 мкг и поддерживать эту дозу при последующих ингаляциях. В случае плохой переносимости дозы 5 мкг следует вернуться к дозе 2,5 мкг.
Ежедневная доза
Ингаляции илопроста следует проводить от 6 до 9 раз в день в соответствии с индивидуальной потребностью пациента и переносимостью препарата.
Длительность лечения
Длительность лечения зависит от клинического состояния и усмотрения врача. При ухудшении самочувствия пациента на данном лечении следует рассмотреть необходимость внутривенного введения простациклина.
Особые категории пациентов
Пациенты с нарушением функции печени
Элиминация илопроста уменьшается у пациентов с нарушением функции печени.
Во избежание нежелательного накопления препарата в течение дня, при подборе начальной дозы препарата у данных пациентов необходимо принимать специальные меры предосторожности.
Начальная доза должна составлять 2.5 мкг используя Вентавис® 10 мкг/мл с интервалом 3-4 ч между применением (что соответствует назначению максимум 6 раз в день). Впоследствии можно осторожно уменьшить интервалы между приемами, с учетом индивидуальной переносимости препарата. Если показано дальнейшее увеличение дозы до 5 мкг, интервалы между приемами на начальном этапе должны составлять 3-4 ч; затем они могут быть уменьшены с учетом индивидуальной переносимости. Дальнейшее накопление препарата после нескольких дней терапии представляется маловероятным благодаря ночному перерыву в назначении.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с клиренсом креатинина >30 мл/мин нет необходимости корригировать дозу препарата. Применение препарата Вентавис® у пациентов с клиренсом креатинина ≤30 мл/мин не изучалось. Данные с применением внутривенного илопроста указывают, что элиминация илопроста снижается у пациентов с почечной недостаточностью, нуждающихся в проведении диализа. Следовательно, следует придерживаться тех же рекомендаций по дозированию, что и у пациентов с нарушением функции печени.
Чтобы минимизировать случайное воздействие препарата, рекомендуется хорошо проветривать помещение.
Готовый к применению раствор назначается через соответствующий прибор для ингаляций (небулайзер), как это описано ниже.
Пациенты, достигшие стабильного состояния на одном типе небулайзера не должны переходить на другой тип без консультации лечащего врача, поскольку при различных типах небулайзера наблюдается образование аэрозоля с незначительными отличиями в физических характеристиках и доставке раствора, которая может быть быстрее.
Доза, поставляемая системой I-Neb, контролируется камерой для лекарства в комбинации с контрольным диском. Каждая камера и контрольный диск имеют соответствующую цветовую маркировку.
Вентавис® 10 мкг/мл раствор для небулайзера (1 мл ампула)
В начале лечения Вентавис® с системой I-Neb первая ингаляционная доза должна быть 2,5 мкг илопроста полученной через мундштук небулайзера с использованием 1 мл ампулы Вентавис® 10 мкг /мл. Если эта доза хорошо переносится, дозу можно увеличить до 5 мкг илопроста с использованием 1 мл ампулы Вентавис® 10 мкг/мл и поддерживать эту дозу. В случае плохой переносимости дозы 5 мкг, доза должна быть уменьшена до 2,5 мкг илопроста.
Этот небулайзер контролирует ритм дыхания для определения времени аэрозольного импульса, необходимого для доставки предварительно установленной дозы 2,5 или 5 мкг илопроста.
Для 2,5 мкг дозы Вентавис® 10 мкг/мл препарата используется камера красного цвета вместе с красным контрольным диском. Для 5 мкг дозы Вентавис® 10 мкг/мл заполняют камеру фиолетового цвета, используя вместе с фиолетовым контрольным диском.
При каждой ингаляции с I-Neb AAD, содержимое одной ампулы 1 мл Вентавис® 10 мкг/мл с двумя окрашенными кольцами (белый-желтый) добавляется в камеру для препарата непосредственно перед ингаляцией.
| Лекарственное средство | Ампула с окрашенным кольцом | Доза | I-Neb AAD | Время ингаляции | |
| Лекарственная камера с защелками | Контрольный диск | ||||
| Вентавис® 10 мкг/мл | 1 мл ампулы с бело- желтым кольцом | 2.5 | красная | красный | 3.2 мин |
| 5 мкг | фиолетовая | фиолетовый | 6.5 мин | ||
В начале лечения Вентавис® с использованием Venta-Neb первая ингаляционная доза должна быть 2,5 мкг илопроста через мундштук небулайзера с использованием ампулы 2 мл Вентавис® 10 мкг/мл. Если эта доза хорошо переносится, дозу увеличивают до 5 мкг илопроста с использованием 2 мл ампулы Вентавис® 10 мкг/мл и поддерживают эту дозу. В случае плохой переносимости дозы 5 мкг, доза должна быть уменьшена до 2,5 мкг илопроста.
Для каждой ингаляции при вдыхании с Venta-Neb содержимое одной 2 мл ампулы 10 мкг/ мл с двумя цветными кольцами (белый - розовый) переносят в камеру непосредственно перед употреблением.
Можно использовать две программы:
Программа Р1 1:5 мкг активного вещества через мундштук за 25 ингаляционных циклов.
Программа P2 2:2,5 мкг активного вещества через мундштук за 10 циклов ингаляции.
Выбор предварительно заданной программы производится врачом.
Venta-Neb указывает, когда необходимо вдохнуть, с помощью оптического и акустического сигнала. Он останавливается после завершения введения предварительно установленной дозы.
Для получения оптимального размера капель для введения Вентавис® 10 мкг/мл должна применяться зеленая отражательная пластина. Для получения дополнительной информации обратитесь к инструкции по эксплуатации небулайзера Venta-Neb.
| Лекарственное средство | Ампулы с цветными кольцами | Доза илопроста через мундштук | Время ингаляции |
| Вентавис® 10 мкг/мл | 2 мл ампула с бело-розовыми кольцами | 2.5 мкг 5 мкг |
4 минуты 8 минут |
Другие небулайзеры
Эффективность и переносимость ингалируемого илопроста при введении другими системами небулайзеров, с отличающимися параметрами небулизации раствора илопроста, не была установлена.
В целом, небулайзеры, которые подходят для проведения ингаляционной терапии раствором препарата Вентавис® 10 мкг/мл, – это сертифицированные небулайзеры компрессорного типа, ультразвуковые или небулайзеры, основанные на вибрационной технологии.
Небулайзеры, подходящие для ингаляционного введения Вентавис®10 мкг/мл, должны соответствовать следующим требованиям:
- обеспечивать доставку илопроста через мундштук в дозе 2.5 мкг или 5 мкг в течение периода времени приблизительно от 4 до 10 мин
- средний размер частиц аэрозоля должен составлять 1-5 мкм.
Переход на другой тип ингалятора следует производить под наблюдением лечащего врача
Передозировка
Симптомы
Сообщалось о случаях передозировки. Симптомы передозировки в основном связаны с сосудорасширяющим эффектом илопроста. Наиболее часто наблюдаемыми симптомами при передозировке являются головокружение, головная боль, покраснение, тошнота, боль в челюсти или боль в спине. Также могут отмечаться гипотония, повышение артериального давления, брадикардия или тахикардия, рвота, диарея и боль в конечностях.
Лечение
Специфический антидот неизвестен.
Рекомендуется перерыв в применении илопроста, мониторирование состояния пациента и проведение симптоматической терапии.
Описание нежелательных реакций
Резюме профиля безопасности
Помимо местных нежелательных реакций, являющихся результатом ингаляционного пути введения илопроста, такими как кашель, нежелательные реакции на препарат обусловлены фармакологическими особенностями простациклинов.
Наиболее частыми нежелательными реакциями (≥20%) были вазодилатация (включая гипотензию), головная боль и кашель. Наиболее серьезными нежелательными эффектами являлись гипотензия, кровотечения и бронхоспазм.
Очень часто (≥ 1/10)
- кровотечения*§
- головная боль
- вазодилатация, покраснение лица
- дискомфорт за грудиной/боли за грудиной, кашель
- тошнота
- боль в челюсти/тризм
- периферические отеки§
Часто (≥ 1/100, <1/10):
- головокружение
- тахикардия, ощущение сердцебиение, гипотензия*, обморок§
- одышка, фаринго-ларингеальная боль, раздражение в горле
- диарея, рвота, раздражение слизистой оболочки рта и языка, включая боль
- сыпь
С неизвестной частотой
- тромбоцитопения
- реакции гиперчувствительности
- бронхоспазм*/ свистящее дыхание
- извращение вкуса
* Данные нежелательные реакции представляли собой угрожающие жизни и/или смертельные случаи.
§ См. «Описание нежелательных реакций»
Описание отдельных нежелательных реакций
Случаи кровотечений (главным образом в виде носовых кровотечений и кровохарканья) встречались очень часто, что является ожидаемым для популяции с высокой долей пациентов, получавших сопутствующую антикоагулянтную терапию. Риск развития кровотечений может быть повышен у пациентов, получающих антикоагулянтную терапию или ингибиторы агрегации тромбоцитов. Отмечались смертельные случаи церебральных и интракраниальных кровотечений.
Обморок часто является симптомом самого заболевания, но также может быть обусловлен влиянием терапии. Повышение частоты появления обморока может быть обусловлено ухудшением заболевания или недостаточным эффектом препарата.
Периферические отеки очень часто являются симптомом самого заболевания, но также могут быть обусловлены влиянием терапии. Появление периферических отеков может быть обусловлено ухудшением заболевания или недостаточным эффектом препарата.
Форма выпуска и упаковка
По 1,0 или 2,0 мл препарата разливают в ампулы из бесцветного стекла типа
I. По 6 ампул помещают в поддон.
По 5 поддонов вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Срок хранения
4 года
Не применять по истечении срока годности!
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
28806 Alcala de Henares, Мадрид, Испания. тел: +49.36.434 330
факс: +49.36.434 3313 50
е-mail: [email protected]
факс: 0214/30 51 603
е-mail: [email protected]
ул. Тимирязева, 42, павильон 15, офис 301 050057 Алматы, Республика Казахстан,
тел. +7 727 258 80 40, факс: +7 727 258 80 39,
e-mail: [email protected]
ул. Тимирязева 42, павильон 15, офис 301 050057, Алматы, Республика Казахстан тел: +7 701 715 78 46 (круглосуточно)
тел: +7 727 258 80 40, вн. 106 (в рабочие часы)
факс: +7 727 2588 039
e-mail: [email protected]