Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 20 мкг
Состав
Одна ампула содержит
активное вещество - алпростадил 20 мкг (в виде клатратного комплекса с альфадексом 1:1),
вспомогательные вещества: альфадекс (α-циклодекстрин), лактоза безводная.
Описание
Гигроскопичная лиофилизированная масса белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Прочие препараты для лечения заболеваний сердца. Простагландины. Алпростадил
Код АТХ С01ЕА01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Применяется Простагландин Е1 (PGЕ1) в комплексе с альфациклодекстрином внутривенно или внутриартериально. Во время
приготовления раствора комплекс препарата распадается на составные части - PGЕ1 и альфациклодекстрин. При внутривенном введении терапевтически значимая концентрация активного вещества достигается вскоре после начала введения препарата, а максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 2 часов от начала введения. PGЕ1 является эндогенным веществом с исключительно коротким периодом полураспада - концентрация в плазме крови возвращается к исходному уровню за 10 секунд после прекращения введения. Процесс биотрансформации PGЕ1 происходит главным образом в легких, при первом прохождении через легкие метаболизируется 60-90% активного вещества с образованием основных метаболитов – 15-кето- PGЕ1, 15-кето - PGЕ0 и PGЕ0. Выводятся основные продукты метаболизма почками – 88% и через желудочно-кишечный тракт – 12% в течение 72 часов. С белками плазмы связывается 93% PGЕ1. Альфациклодекстрин имеет период полураспада около 7 минут, выводится почками в неизменном виде.
Фармакодинамика
Препарат Простагландина Е1 (PGЕ1) улучшает микроциркуляцию и периферическое кровообращение, оказывает вазопротекторное действие.
При системном введении вызывает расслабление гладкомышечных волокон, оказывает сосудорасширяющее действие, уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление, снижает артериальное давление. При этом отмечается рефлекторное увеличение сердечного выброса и частоты сердечных сокращений. Способствует повышению эластичности эритроцитов, уменьшает агрегацию тромбоцитов и активность нейтрофилов, повышает фибринолитическую активность крови.
Оказывает стимулирующее действие на гладкую мускулатуру кишечника, мочевого пузыря, матки; подавляет секрецию желудочного сока.
Показания к применению
- лечение хронических облитерирующих заболеваний артерий III и IV стадий (по классификации Фонтейна) у пациентов, которым противопоказана реваскуляция или у которых реваскуляция не принесла результатов
Способ применения и дозы
Готовить раствор необходимо непосредственно перед выполнением инфузии. Лиофилизат растворяется сразу после добавления физиологического раствора. В начале раствор может получиться молочно- мутным. Этот эффект создается за счет пузырьков воздуха и не имеет никакого значения. Через короткое время раствор становится прозрачным.
Внутриартериальное введение Вазапростана®
Растворить содержимое одной ампулы лиофилизата Вазапростана® (соответствует 20 мкг алпростадила) в 50 мл физиологического раствора.
При отсутствии других предписаний вводить 10 мкг Вазапростана® внутриартериально в течение 60 – 120 мин с помощью инфузионного насоса. При необходимости, особенно при наличии некроза, под строгим контролем переносимости, дозу можно увеличить до 20 мкг Вазапростана®. Эта дозировка обычно применяется для однократной ежедневной инфузии.
Если внутриартериальная инфузия проводится через постоянный катетер, в зависимости от переносимости и тяжести заболевания, рекомендуется доза 0,1 – 0,6 нг/кг/мин с введением препарата в течение 12 часов при использовании устройства для инфузионного насоса (соответствует 5-30 мкг Вазапростана®).
Внутривенная инфузия Вазапростана®
Растворить содержимое двух ампул лиофилизата Вазапростана® (соответствует 40 мкг алпростадила) в 50 – 250 мл физиологического раствора и вводить полученный раствор внутривенно в течение 2 часов. Эта доза применяется дважды в день.
Растворить содержимое трех ампул Вазапростана® (60 мкг алпростадила) в 50 – 250 мл физиологического раствора и вводить внутривенно- инфузионно в течение 3 часов один раз в день.
У пациентов с нарушенной функцией почек (почечная недостаточность при значениях креатинина > 1,5 мг/л) внутривенное введение Вазапростана® начинают с 20 мкг в течение двух часов. При необходимости через 2-3 дня разовую дозу увеличивают до 40-60 мкг.
Для больных с почечной и сердечной недостаточностью максимальный объем вводимой жидкости – 50 - 100 мл/сутки и для введения следует использовать инфузионный насос. Курс лечения 3- 4 недели.
Внутривенная и внутриартериальная терапия.
Продолжительность лечения в среднем – 14 дней, при положительном эффекте лечение препаратом можно продолжить еще в течение 7-14 дней. При отсутствии положительного эффекта в течение 2 недель от начала лечения дальнейшее применение препарата следует прекратить.
Побочные действия
Частота побочных реакций определена как: очень часто (≥1/10), часто (≥ 1/100 до ˂1/10), нечасто (≥ 1/1000 до ˂1/100), редко (≥1/1000, ˂1/1000),
Очень редко (˂1/10000), неизвестно (не может быть оценена на основе имеющихся данных)
Часто
- боль, головная боль, после внутриартериального введения: покраснение, отек, ограниченный отек, распирание, чувство жара, нарушение чувствительности, отек, гиперемия, парестезия
Нечасто
-снижение систолического артериального давления, тахикардия, стенокардия
- дискомфорт в эпигастрии (тошнота, рвота, диспептические явления (диарея)
- аллергические реакции (кожная гиперчувствительность, сыпь), лихорадка, озноб
- дискомфорт в суставах
- после внутривенного введения: чувство жара, распирания, ограниченный отек, нарушения чувствительности
Редко
- спутанность сознания, судороги церебрального происхождения
- нарушения ритма, бивентрикулярная сердечная недостаточность
- отек легких
- повышение уровня трансаминаз
- тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз
- боли в суставах, брадипноэ, атралгия, психоз, почечная недостаточность, анурия. Сообщалось о нескольких случаях развития отека легких и острой левожелудочковой недостаточности.
Очень редко
- анафилактические/анафилактоидные реакции
- шок, острая сердечная недостаточность, гипербилирубинемия, кровотечение, сонливость, снижение функции дыхания, нарушение функции почек, гипогликемия, фибрилляция желудочков сердца, атриовентрикулярная блокада II степени, напряжение мышц шеи, раздражительность, гипотермия, гиперкапния, гиперемия кожных покровов, гематурия, перитонеальные симптомы, тахифилаксия, гиперкалиемия, анемия
Неизвестно
- флебит (проксимальнее места внутривенного введения)
- головокружение, усталость, чувство недомогания
- атриовентрикулярная блокада
- гиперстоз длинных трубчатых костей (для лечения более 4 недель)
- увеличение титра С-реактивного белка
- гипертермия
- повышенное потоотделение, гипертермия
-нарушения мозгового кровообращения
-инфаркт миокарда
-одышка
Побочные эффекты, связанные с применением препарата или с самой процедурой катетеризации исчезают после снижения дозы или прекращения инфузии.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к алпростадилу или другим компонентам препарата
- сердечная недостаточность III и IV класса по классификации New York Hear Association (NYHA), гемодинамической значимые нарушения ритма, обострение ишемической болезни сердца, митральный и/или аортальный стеноз и/или недостаточность, перенесенный в последние шесть месяцев инфаркт миокарда в анамнезе
- острый отек легких или отек легких в анамнезе у пациентов с сердечной недостаточностью
- тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) или окклюзивное заболевание вен легких (PVOD)
- инфильтративное заболевание легких
- склонность к кровотечениям, как например, у пациентов с острой эрозивной или кровоточащей язвой желудка и/или двенадцатиперстной кишки
- беременность и период лактации
Лекарственные взаимодействия
Вазапростан® может усиливать эффект гипотензивных препаратов, вазодилататоров и антиангинальных средств. Одновременное применение Вазапростана® у пациентов, принимающих препараты, препятствующие свертыванию крови (антикоагулянты, ингибиторы агрегации тромбоцитов), может увеличить вероятность кровотечений. В комбинации с цефамандолом, цефоперазоном, цефотетаном и тромболитиками – увеличивает риск развития кровотечения. Симпатомиметики – адреналин, норадреналин, - снижают вазодилатирующий эффект.
Необходимо учитывать, что взаимодействия препаратов возможны и в том случае, если вышеперечисленные препараты применялись незадолго до того, как была начата терапия Вазапростаном®.
Особые указания
Алпростадил могут применять только врачи, имеющие опыт в ангиологии, знакомые с современными методами непрерывного контроля за сердечно-сосудистой системой и имеющие для этого соответствующее оборудование.
В период лечения необходим контроль артериального давления, частоты сердечных сокращений, биохимических показателей крови, свертывающей
системы крови (при нарушениях свертывающей системы крови или при одновременной терапии препаратами, которые влияют на свертывающую систему).
Больные ишемической болезнью сердца, а также пациенты с периферическими отеками и почечной дисфункцией (сывороточный креатинин > 1,5 мг/дл) должны находиться под наблюдением в стационаре во время лечения Вазапростаном® в течение одного дня после прекращения его применения.
Во избежание появления симптомов гипергидратации у пациентов с почечной недостаточностью объем введенной жидкости по возможности не должен превышать 50-100 мл в день. Необходимо динамическое наблюдение за состоянием пациента (контроль артериального давления и частоты сердечных сокращений), при необходимости – контроль массы тела, баланса жидкости, измерение центрального венозного давления или проведение эхокардиографического исследования.
Пациенты с нарушением функции печени (увеличение уровня АСТ или гамма-ГТ) и заболевания печени в анамнезе должны находиться под наблюдением врача период лечения Вазапростаном®.
Флебит (проксимальнее места введения), как правило, не является причиной для прекращения терапии, признаки воспаления исчезают через несколько часов после прекращения инфузии или изменения места введения препарата, специфического лечения в подобных случаях не требуется. Катетеризация центральной вены позволяет снизить частоту проявления данного побочного действия препарата.
С осторожностью применять Вазапростан® при артериальной гипотензии, сердечно-сосудистой недостаточности (особое внимание следует уделять контролю нагрузки объема раствора-носителя), у пациентов, находящихся на гемодиализе (лечение препаратом следует проводить в постдиализном периоде), у пациентов с сахарным диабетом I типа, особенно при обширных поражениях сосудов.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Вазапростан® может влиять на способность к управлению транспортными средствами или потенциально опасными механизмами, особенно в начале лечения, при увеличении дозы и отмене препарата, а также при одновременном приеме алкоголя.
Передозировка
Симптомы: передозировка Вазапростаном® может проявляться снижением артериального давления и учащением частоты сердечных
сокращений. Возможно развитие вазо-вагальных реакций с бледностью кожных покровов, повышенным потоотделением, тошнотой и рвотой, что также может сопровождаться ишемией миокарда и симптомами сердечной недостаточности, а также возможны боли, отек и покраснение ткани в месте инфузии.
Лечение: при симптомах передозировки необходимо уменьшить дозу Вазапростана® или прекратить инфузию. При выраженном снижении артериального давления больному в положении лежа необходимо приподнять ноги. При сохранении симптомов необходимо использовать симпатомиметики.
Форма выпуска и упаковка
По 20 мкг алпростадила в ампулы нейтрального стекла с синей точкой над местом надпила и маркировочным кольцом красного цвета. По 10 ампул вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в картонную коробку со специальным держателем для ампул.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С.
При повреждении ампулы лиофилизат становится влажным и клейким, и сильно уменьшается в объеме. В этом случае препарат использовать нельзя.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
4 года
Не следует применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
ПроизводительБайер Фарма АГ, 51368 Леверкузен, Германия |