Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг
Состав
активное вещество - валацикловира гидрохлорид, в пересчете на валацикловир - 500 мг,
вспомогательные вещества: повидон, кальция стеарат, натрия крахмала гликолят (Тип А), целлюлоза микрокристаллическая,
состав оболочки: «Opadry II Yellow» 33G22623 (содержит: гипромелоза, лактозы, моногидрат, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 3000 (макрогол), триацетин, хинолиновый желтый (Е 104), желтый закат FCF (Е 110), железа оксид желтый (Е 172), индигокармин (Е 132)).
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой лимонно-желтого цвета, с двояковыпуклой поверхностью, с черточкой с одной стороны таблетки и тиснением «КМП» с другой стороны. На поперечном срезе заметное ядро белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды. Валацикловир.
Код АТХ J05AB11.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь валацикловир хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, быстро и почти полностью превращаясь в ацикловир и валин. Это превращение катализируется ферментом валацикловир-гидролазой, выделенным из печени человека. При приеме валацикловира в дозе от 1000 мг биодоступность ацикловира равна 54 % и не зависит от приема пищи. Фармакокинетика валацикловира не пропорциональна вводимой дозе, степень абсорбции валацикловира снижается с увеличением дозы принимаемого препарата. Фармакокинетика валацикловира и ацикловира в значительной степени не нарушается у пациентов, инфицированных вирусами простого герпеса (ПГ) и вирусом зостер (ВЗ).
После однократного приема валацикловира в дозе 250-2000 мг средняя пиковая концентрация ацикловира в плазме у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет в среднем 10-37 мкмоль (2,2-8,3 мкг/мл), а медиана времени достижения этой концентрации – 1-2 часа со средними значениями AUC 25-131 мкмоль/л. Пиковая концентрация валацикловира в плазме составляет лишь 4 % от концентрации ацикловира, медиана времени ее достижения – 30-100 минут после приема дозы, через 3 часа уровень пиковой концентрации сохраняется прежним или снижается. Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после однократного и повторных приемов внутрь. Степень связывания валацикловира с белками плазмы очень низка (всего 15 %).
Валацикловир выводится из организма с мочой преимущественно в виде ацикловира (более 80 % дозы) и метаболита ацикловира – 9-карбоксиметокси-метилгуанина, в неизмененном виде элиминируется менее 1 % препарата. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения ацикловира из плазмы после приема валацикловира составляет около 3 часов, а у пациентов с конечной стадией почечной недостаточности средний период полувыведения около 14 часов.
При наличии у пациента печеночной недостаточности наблюдается снижение скорости перехода валацикловира в ацикловир без влияния на величину конечных показателей и период полувыведения ацикловира.
На поздних сроках беременности устойчивый суточный показатель «площадь под кривой» (площадь под кривой соотношения плазменная концентрация/время) после приема 1000 мг валацикловира был больше приблизительно в 2 раза, чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1200 мг в сутки.
Прием валацикловира в дозе 1000 мг или 2000 мг не нарушает диспозицию и фармакокинетические показатели валацикловира у ВИЧ-инфицированных пациентов по сравнению со здоровыми лицами.
У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2000 мг 4 раза в сутки, пик концентрации ацикловира равен или превосходит таковой у здоровых добровольцев, получающих такую же дозу препарата, а суточные показатели «площадь под кривой» у них значительно выше.
Фармакодинамика
Вальтровир – противовирусный препарат, L-валиновый эфир ацикловира, который является аналогом пуринового (гуанин) нуклеозида.
В организме человека валацикловир быстро и полностью превращается в ацикловир. Ацикловир in vitro обладает специфической ингибирующей активностью против вирусов простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, вируса варицелла зостер (ВВЗ), цитомегаловируса (ЦМВ), вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ) и вируса герпеса человека 6-го типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму – ацикловира трифосфат.
Первая стадия фосфорилирования требует активности вирус-специфических ферментов. Для ВПГ, ВВЗ и ВЭБ таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует только в пораженных вирусом клетках. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется у цитомегаловируса и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL 97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной мере объясняет его селективность. Процесс фосфорилирования ацикловира завершается клеточными киназами. Ацикловир трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса. У пациентов с сохраненным иммунитетом ВПГ и ВВЗ с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко, но иногда могут быть обнаружены у пациентов с тяжелым нарушением иммунитета, например, после трансплантации костного мозга и других органов, у пациентов, получающих химиотерапию при онкологических заболеваниях и у ВИЧ-инфицированных пациентов. Резистентность обычно обусловлена дефицитом тимидинкиназы, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.
Показания к применению
Инфекции, вызванные вирусом ветряной оспы (вирусом герпеса 3-го типа, varicella zoster virus (VZV)):
− лечение опоясывающего лишая (Нerpes zoster) и офтальмогерпеса (ophthalmic zoster) у иммунокомпетентных пациентов (с сохранным иммунитетом);
− лечение опоясывающего лишая (Нerpes zoster) у пациентов с мягкой или умеренной иммуносупрессией.
Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса (вирусом герпеса 1-го и 2-го типа, Herpes simplex virus (НSV)):
– лечение и супрессивная терапия заболеваний кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом Herpes simplex, включая впервые выявленный генитальный герпес у иммунокомпетентных пациентов, а также у пациентов с иммунодефицитом; рецидивирующий генитальный герпес у иммунокомпетентных пациентов, а также у пациентов с иммунодефицитом; супрессивная терапия рецидивирующего генитального герпеса у иммунокомпетентных пациентов, а также у пациентов с иммунодефицитом;
– лечение и супрессивная терапия рецидивирующего герпетического поражения глаз, вызванного НSV-инфекцией;
– лечение герпеса губ (Herpes labialis).
Цитомегаловирусная инфекция (вирус герпеса 5-го типа, (Cytomegalovirus, CMV)):
− профилактика цитомегаловирусной инфекции и заболеваний, развивающихся у реципиентов после трансплантации солидных органов.
Способ применения и дозы
Лечение опоясывающего лишая, включая офтальмогерпес
Взрослым Вальтровир назначают в дозе 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.
Лечение herpes zoster и ophthalmic zoster
Пациентам с herpes zoster и ophthalmic zoster, следует рекомендовать начать лечение как можно скорее после того, как установлен диагноз опоясывающего герпеса, так как данных по лечению спустя 72 часа после появления сыпи нет.
Лечение инфекций, вызванных ВПГ, у взрослых с сохраненным иммунитетом
Вальтровир назначают в дозе 500 мг 2 раза в сутки.
В случае рецидивов лечение должно продолжаться 3 или 5 дней. В более тяжелых первичных случаях лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена с 5 до 10 дней. При рецидивах ВПГ идеальным считается назначение Вальтровира в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания. В качестве альтернативы для лечения лабиального герпеса (губной лихорадки) эффективно назначение Вальтровира в дозе 2 г дважды в течение одного дня. Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 часов (но не раньше, чем через 6 часов) после приема первой дозы.
При использовании такого режима дозирования продолжительность лечения не должна превышать один день, поскольку это не дает дополнительных клинических преимуществ. Терапия должна быть начата при появлении самых ранних симптомов губной лихорадки (т.е. пощипывание, зуд, жжение).
Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ, у взрослых с сохраненным иммунитетом
У пациентов с сохраненным иммунитетом Вальтровир назначают в дозе 500 мг один раз в сутки. У пациентов с очень частыми рецидивами (10 и более в год) дополнительного эффекта можно добиться при назначении Вальтровира в суточной дозе 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки).
Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ, у взрослых со сниженным иммунитетом
Для пациентов с иммунодефицитом рекомендованная доза Вальтровира составляет 500 мг 2 раза в сутки.
Безопасность и эффективность применения у детей не установлена.
Профилактика инфицирования генитальным герпесом
Инфицированным гетеросексуальным взрослым с сохраненным иммунитетом и с количеством обострений до 9-ти раз в год, Вальтровир следует принимать по 500 мг 1 раз в день.
Данных о профилактике инфицирования в других популяциях больных не существует.
Профилактика ЦМВ инфекции
Дозы для взрослых
Рекомендуется назначать Вальтровира в дозе 2 г 4 раза в сутки, как можно раньше после трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина. Продолжительность лечения составляет 90 дней, но у больных с высоким риском лечение может быть более длительным.
Пациенты с почечной недостаточностью
Лечение опоясывающего лишая и инфекций, вызываемых ВПГ, профилактика (супрессия) и снижение инфицирования здорового партнера, профилактика ЦМВ
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов со слабо и умеренно выраженным циррозом печени (синтетическая функция печени сохранена) корректировки дозы валацикловира не требуется. Фармакокинетические данные у пациентов с тяжелым циррозом печени (с нарушением синтетической функции печени и наличием шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) также не свидетельствуют о необходимости корректировать дозы Вальтровира, однако, опыт его клинического применения при данной патологии ограничен.
Применение у лиц пожилого возраста
Корректировки дозы не требуется, за исключением значительного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.
Побочные действия
Побочные действия представлены ниже и перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости.
Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи), неизвестно (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто
- головная боль
Часто
- головокружение
Нечасто
- спутанность сознания, галлюцинации, снижение умственных способностей, тремор, возбуждение
Редко
- атаксия, дизартрия, судороги, энцефалопатия, коматозное состояние, психотические симптомы.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто
- тошнота
- рвота
- диарея
Редко
- дискомфорт в животе
Нарушения со стороны кроветворения и лимфатической системы
Нечасто
- лейкопения, тромбоцитопения
Возникновение лейкопении главным образом наблюдается у пациентов со сниженным иммунитетом.
Очень редко
- тромбоцитопенический акроангиотромбоз (тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура), гемолитико-уремический синдром
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто
- одышка
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы
Нечасто
- обратимые нарушения функции печени (например, возрастание уровня билирубина, печеночных ферментов), которые иногда расценивают как проявления гепатита
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто
- сыпь, включая реакции фоточувствительности
- зуд
Нечасто
- крапивница
Редко
- ангионевротический отек (отек Квинке)
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто
- боль в области почек
Редко
- нарушение функции почек, острая почечная недостаточность (особенно у людей преклонного возраста и пациентов с нарушением функции почек, получающих дозы, превышающие рекомендуемые).
Боль в почках может быть связана с почечной недостаточностью.
Также имеются сообщения об интратубулярной преципитации кристаллов ацикловира. Во время лечения следует обеспечить адекватное потребление жидкости.
Перечисленные выше симптомы обратимы и обычно наблюдаются у больных с нарушением почечной функции или на фоне других предрасполагающих состояний.
У больных с трансплантированным органом, получающих высокие дозы (8 г в день) препарата для профилактики ЦМВ инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме более низких доз.
У больных с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно у пациентов с далеко зашедшей стадией СПИДа, получающих высокие дозы валацикловира (8 г ежедневно) в течение длительного периода времени, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации). Подобные осложнения были отмечены у пациентов с такими же заболеваниями, но не получающих валацикловир.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру или какому-либо другому компоненту, входящему в состав препарата
- детский и подростковый возраст до 18 лет
- клинически выраженные формы ВИЧ- инфекции (число CD4+ клеток < 100 клеток в 1 мм3)
-непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы
Лекарственные взаимодействия
Клинически значимые взаимодействия не установлены. Ацикловир элиминируется мочой в основном в неизмененном виде, активно секретируясь в почечные канальцы. После назначения 1 г валацикловира циметидин и пробенецид, блокируя канальцевую секрецию, повышают AUC ацикловира и снижают его почечный клиренс, однако это не требует коррекции в дозировании Вальтровира из-за широкого терапевтического индекса ацикловира. Необходимо соблюдать осторожность в случае одновременного применения Вальтровира в более высоких дозах (4 г в сутки) и лекарственных препаратов, которые конкурируют с ацикловиром за путь элиминации, так как существует потенциальная угроза повышения в плазме уровня одного или обоих препаратов или их метаболитов. Было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила – иммуносупрессивного препарата, применяемого при трансплантации, при одновременном применении ацикловира и микофенолата мофетила. Необходимо также соблюдать осторожность (наблюдать за изменением функции почек) при сочетании Вальтровира в более высоких дозах (4 г в день и больше) с препаратами, которые оказывают влияние на функции почек. Это относится к одновременному приему с аминогликозидами, органоплатиновыми компонентами, йодированными контрастными средствами, метотрексатом, пентамидином, фоскарнетом, циклоспорином и такролимусом.
Особые указания
Степень гидратации организма
У пациентов с риском дегидратации, особенно у пациентов пожилого возраста, необходимо обеспечить адекватное восполнение жидкости.
Применение при почечной недостаточности и у пожилых пациентов
Ацикловир выводится преимущественно через почки, поэтому доза Вальтровира должна быть снижена у пациентов с почечной недостаточностью (см. «Способ применения и дозы»). У пациентов пожилого возраста существует вероятность снижения функции почек, в связи с чем необходимо рассмотреть целесообразность корректировки назначаемой дозы в связи с высоким риском развития неврологических реакций, на предмет которых данные пациенты должны наблюдаться на протяжении всей терапии. Эти реакции, как правило, обратимы и исчезают после прекращения лечения (см. «Побочные действия»).
Применение более высоких доз Вальтровира при печеночной недостаточности и трансплантации печени
Нет данных о применении Вальтровира в более высоких дозах (4 г и более в день) у больных с заболеванием печени, поэтому высокие дозы Вальтровира им должны назначаться с осторожностью. Специальные исследования по изучению действия Вальтровира при пересадке печени не проводились. Однако было показано, что профилактическое назначение ацикловира в высоких дозах редуцирует ЦМВ инфекцию.
Применение для лечения опоясывающего герпеса
Должен осуществляться тщательный мониторинг клинических реакций, в особенности у пациентов со сниженным иммунитетом. В случае, если реакция на пероральный прием расценивается как недостаточная, то следует рассмотреть вопрос о применении внутривенной антивирусной терапии.
Пациенты с осложненным опоясывающим герпесом, т.е. лица с вовлечением висцеральных органов, распространенным опоясывающим лишаем, двигательными нейропатиями, энцефалитом и цереброваскулярными осложнениями, должны проходить лечение с использованием внутривенной терапии.
Более того, пациенты с ослабленным иммунитетом с офтальмическим опоясывающим герпесом или высоким риском распространения заболевания с вовлечением в процесс внутренних органов, должны получать терапию с использованием внутривенной терапии.
Применение при генитальном герпесе
Супрессивная терапия Вальтровиром снижает риск передачи генитального герпеса, но не исключает его полностью и не приводит к полному излечению. Терапия Вальтровиром рекомендуется в сочетании с безопасным сексом.
Применение для лечения офтальмического ВПГ
У таких пациентов должен осуществляться тщательный мониторинг клинических реакций. В случае если реакция на пероральный прием будет недостаточной, то следует рассмотреть вопрос о применении внутривенной противовирусной терапии.
Применение для лечения инфекции ЦМВ
Данные по эффективности валацикловира у пациентов, которым была проведена трансплантация (~200), подверженных высокому риску заболеваний, связанных с ЦМВ (например, донор с позитивной реакцией на ЦМВ/реципиент с отрицательной реакцией на ЦМВ или при использовании индукционной терапии антитимоцитарным глобулином), указывают на то, что Вальтровир для лечения таких пациентов следует использовать только в случае, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск использования валацикловира или ганцикловира.
Высокая дозировка Вальтровира, необходимая для профилактики ЦМВ может вызвать более частые побочные эффекты, включая нарушения со стороны ЦНС, чем в случае применения более низких доз при других показаниях. Пациентам необходимо проходить тщательный мониторинг изменений почечной функции с соответствующей корректировкой принимаемой дозы.
Возможно возникновение аллергических реакций на красители и вспомогательные вещества, которые входят в состав препарата.
Применение в педиатрии
Не применять детям и подросткам до 18 лет.
Беременность и период лактации
Данных о применении валацикловира при беременности недостаточно. Вальтровир следует применять при беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Есть данные, что применение валацикловира у беременных женщин не приводило к увеличению числа врожденных дефектов у их детей по сравнению с общей популяцией. Поскольку количество беременных женщин, которые под наблюдением принимали валацикловир, было небольшим, достоверных и определенных заключений о безопасности препарата при беременности сделать нельзя.
Ацикловир, основной метаболит валацикловира, экскретируется грудным молоком. Есть данные, что после назначения валацикловира в дозе 500 мг внутрь максимальная концентрация ацикловира (Cmax) в грудном молоке в 0,5-2,3 раза (в среднем в 1,4 раза) превышала соответствующие концентрации ацикловира в плазме матери. Отношение AUС ацикловира, находящегося в грудном молоке, к AUC ацикловира плазмы матери колебалось от 1,4 до 2,6 (среднее значение 2,2). Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке составляло 2.24 мкг/мл (9.95 мкмоль). При приеме матерью валацикловира в дозе 500 мг 2 раза в день ребенок подвергнется такому же воздействию ацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около 0.61 мг/кг/день. Период полувыведения ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови. Валацикловир в неизмененном виде не определяется в плазме матери, грудном молоке или моче ребенка. Вальтровир следует назначать с осторожностью кормящим женщинам.
Особенности влияния на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
Необходимо оценить клиническое состояние пациента и возможность развития побочных эффектов при применении препарата. Клинических исследований по влиянию Вальтровира на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами не проводилось.
Передозировка
Симптомы: данные по передозировке валацикловира недостаточны. Однократный прием сверхдозы ацикловира до 20 г, которая частично абсорбировалась из желудочно-кишечного тракта, не сопровождался токсическим действием препарата. Прием внутрь в течение нескольких дней сверхвысоких доз ацикловира ассоциировался с желудочно-кишечными (тошнота и рвота) и неврологическими симптомами (головная боль и спутанность сознания). Сверхдозы при внутривенном введении ацикловира сопровождаются повышением уровня сывороточного креатинина и последующим развитием почечной недостаточности, при этом неврологические осложнения включают спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, снижение умственной деятельности, судороги и кому.
Лечение: больные должны находиться под тщательным наблюдением для выявления признаков токсического действия. Гемодиализ значительно ускоряет элиминацию ацикловира из крови и может считаться методом выбора при лечении пациентов с передозировкой валацикловира.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
1 или 5 контурных упаковок вместе с инструкцией для медицинского применения помещают в пачку.
Условия хранения
В оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
ПАО «Киевмедпрепарат», 01032, Украина, г. Киев, ул. Саксаганского, 139