Валмак-н таблетки покрытые пленочной оболочкой покрытые пленочной оболочкой 160 мг+12.5 мг x30

Состав

Одна таблетка содержит

Активные вещества:
валсартан 80 мг / гидрохлортиазид 12,5 мг
валсартан 160 мг / гидрохлортиазид 12,5 мг
валсартан 320 мг / гидрохлортиазид 12,5 мг
валсартан 160 мг / гидрохлортиазид 25 мг
валсартан 320 мг / гидрохлортиазид 25 мг,

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH101), кросповидон (Полипласдон XL), кремния диоксид коллоидный безводный (аэросил 200), магния стеарат,

Состав оболочки:

80/12,5
Opadry розовый 03F84641 (гипромеллозы - 62.50%, титана диоксид (Е171) - 24.23%, полиэтиленгликоля 8000 (макрогол) - 6.25%, талька - 5.00%, железа (III) оксида красного (Е172) - 1.10%, железа (III) оксида желтого (Е172) - 1.10%),

160/12,5
Opadry коричневый 03F565001 (гипромеллозы - 60.00%, титана диоксид (Е171) - 12.00%, полиэтиленгликоля 8000 (макрогол) - 10.00%, талька - 5.00%, железа (III) оксида красного (Е172) - 13.00%),

160/25мг
Opadry коричневый 03F57311 (гипромеллозы - 62.50%, титана диоксид (Е171) - 12.00%, полиэтиленгликоля 8000 (макрогол) - 6.25%, талька - 5.00%, железа (III) оксида красного (Е172) - 2.05%, железа (III) оксида желтого (Е172) - 12.00%, железа (III) оксида черного (Е172) - 0.2%.),

320/12,5
Opadry розовый 03F540000 (гипромеллозы - 62.50%, титана диоксид (Е171) - 25.81%, полиэтиленгликоля 8000 (макрогол) - 6.25%, талька - 5.00%, железа (III) оксида красного (Е172) - 0.35%, железа (III) оксида черного (Е172) - 0.09%),

320/25
Opadry желтый 03F82329 (гипромеллозы - 62.50%, титана диоксид (Е171) - 19.53%, полиэтиленгликоля 8000 (макрогол) - 6.25%, талька - 5.00%, железа (III) оксида желтого (Е172) - 6.72%).

Описание

Таблетки овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, с гравировкой «L16» с одной стороны и гладкие с другой (для дозировки 80 мг/12.5 мг).

Таблетки овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой темно-красного цвета, с гравировкой «L17» с одной стороны и гладкие с другой (для дозировки 160 мг/12.5 мг).

Таблетки овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой оранжево-коричневого цвета, с гравировкой «L18» с одной стороны и гладкие с другой (для дозировки 160 мг/25 мг).

Таблетки овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой «L19» с одной стороны и гладкие с другой (для дозировки 320 мг/12.5 мг).

Таблетки овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «L20» с одной стороны и гладкие с другой (для дозировки 320 мг/25 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Сердечно-сосудистая система. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензина II антагонисты, комбинации. Ангиотензин II антагонисты в комбинации с диуретиками. Валсартан в комбинации с диуретиками.

Код ATХ C09 DA03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Валсартан/гидрохлортиазид

При совместном применении с валсартаном системная биодоступность гидрохлортиазида уменьшается примерно на 30%. Одновременное назначение гидрохлортиазида, со своей стороны, не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Отмеченное взаимодействие не оказывает влияния на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлортиазида. Выявлен отчетливый антигипертензивный эффект данной комбинации, который превышает эффект каждого из компонентов в отдельности.

Валсартан

Абсорбция

После отдельного приема внутрь валсартана пиковые концентрации валсартана в плазме достигаются в течение 2-4 часов. Средняя величина биодоступности составляет 23%. При назначении валсартана с пищей площадь под кривой “концентрация-время” (AUC) уменьшается на 40%, хотя, начиная примерно с 8-го часа после приема внутрь валсартана концентрации валсартана в плазме как в случае приема его натощак, так и в случае приема с пищей, одинаковые. Уменьшение площади под кривой «концентрация-время» не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, и валсартан, следовательно, можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение

Валсартан на 94-97% связывается с белками сыворотки крови, преимущественно с альбуминами. Равновесный объем распределения низкий (около 17 л).

Биотрансформация/метаболизм

Валсартан не имеет значительной биотрансформации, поскольку только около 20% дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит определялся в плазме крови в низких концентрациях (меньше 10% AUC валсартана). Данный метаболит фармакологически неактивен.

Выведение

Выведение валсартана с калом составляет 83% от принятой внутрь дозы и с мочой выводится около 13%, преимущественно в неизмененном виде. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, а почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (порядка 30% от общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 часов.

Кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении препарата изменений кинетических показателей не отмечается. При приеме препарата один раз в день кумуляция незначительная. Концентрация в плазме крови у женщин и мужчин одинакова.

Гидрохлортиазид

Абсорбция

Всасывание гидрохлортиазида происходит быстро (t_max - около 2 часов). В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы. При совместном приеме с пищей отмечалось как увеличение, так и снижение системной доступности гидрохлортиазида по сравнению с приемом натощак. Величина данного эффекта незначительна и имеет небольшую клиническую важность. Биодоступность гидрохлортиазида составляет 70% после перорального приема препарата.

Распределение

Динамика распределения и выведения в целом описывается в качестве двухфазной функции распада. Кажущийся объём распределения составляет 4-8 л/кг. Циркулирующий гидрохлортиазид связывается с белками сыворотки (40-70%), преимущественно с альбумином сыворотки. Гидрохлортиазид также кумулируется в эритроцитах, превышая приблизительно в 3 раза уровень в плазме.

Биотрансформация

Гидрохлортиазид выводится преимущественно в неизмененном виде.

Выведение

Период полувыведения конечной фазы составляет 6-15 часов.

При повторных назначениях фармакокинетика гидрохлортиазида не изменяется; при назначении один раз в сутки кумуляция незначительна. Выведение происходит с мочой: более 95% дозы в неизмененном виде и около 4% - в виде гидролизата - 2-амино-4-хлоро-m-бензендисульфонамида.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

Некоторые пациенты пожилого возраста имели более высокое системное воздействие валсартана по сравнению с молодыми пациентами; однако данный результат не имел какой-либо клинической значимости.

Ограниченные данные указывают на то, что общий клиренс гидрохлортиазида снижен у здоровых пожилых субъектов и пожилых пациентов с артериальной гипертензией при сравнении со здоровыми молодыми добровольцами.

Больные с нарушением функции почек

Больным с клиренсом креатинина 30-70 мл/мин коррекции дозы не требуется.

В настоящее время нет данных о применении препарата Валмак-Н у больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) и у больных, находящихся на гемодиализе. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы и не выводится при гемодиализе. Гидрохлортиазид, напротив, выводится из организма при гемодиализе.

При наличии почечной недостаточности средний максимальный плазменный уровень и значения AUC для гидрохлортиазида повышаются, а скорость выведения с мочой снижается. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью средний период полувыведения увеличивается почти в два раза. Почечный клиренс гидрохлортиазида также снижается в значительной степени у пациентов с клиренсом около 300 мл/мин по сравнению с почечным клиренсом у пациентов с нормальной функцией почек. Следовательно, препарат Валмак-Н необходимо применять с осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин).

Больные с нарушением функции печени

Системное воздействие валсартана у больных со слабо выраженными и умеренно выраженными нарушениями функции печени в 2 раза больше, чем у здоровых. В настоящее время нет данных по применению валсартана у больных с тяжелыми нарушениями функции печени.

Заболевания печени не оказывают существенного влияния на фармакокинетику гидрохлортиазида, поэтому снижения его дозы не требуется. Однако, препарат Валмак-Н необходимо использовать с особой осторожностью у пациентов с билиарными обструктивными нарушениями и тяжелой печеночной недостаточностью.

Фармакодинамика

Валсартан/гидрохлортиазид

Валмак-Н - антигипертензивный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II и тиазидный диуретик.

Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) является ангиотензин II, который образуется из ангиотензина I при участии ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ). Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологических эффектов, включающих в первую очередь как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции артериального давления. Являясь мощным сосудосуживающим веществом, ангиотензин II вызывает прямой прессорный ответ. Кроме того, он стимулирует секрецию альдостерона и способствует задержке натрия.

Валсартан

Валсартан - активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT₁, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Увеличенные сывороточные уровни ангиотензина II вследствие блокады AT₁-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные AT₂-рецепторы, что уравновешивает эффект AT₁-рецепторов. Однако валсартан выраженной агонистической активности в отношении рецепторов подтипа AT₁ не оказывает. Сродство валсартана к AT₁-рецепторам примерно в 20 000 раз выше, чем к AT₂-рецепторам. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Валсартан не ингибирует АКФ, известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Частота развития сухого кашля ниже у больных, получающих валсартан, чем у больных, получающих ингибитор АКФ.

При лечении валсартаном больных с артериальной гипертензией отмечается снижение артериального давления (АД), не сопровождающееся изменением частоты сердечных сокращений. После приема внутрь препарата в разовой дозе у большинства больных начало гипотензивного действия отмечается в пределах 2 ч, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4-6 ч. После приема препарата гипотензивное действие сохраняется более 24 ч. При повторных назначениях препарата максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. При комбинировании с гидрохлортиазидом достигается достоверное дополнительное снижение АД.

При резком прекращении приема валсартана не возникает «рикошетная» гипертензия или какие-либо другие нежелательные реакции.

Гидрохлортиазид

Точкой приложения действия тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных извитых почечных канальцев, где расположены высоко чувствительные к действию диуретиков рецепторы и где происходит подавление транспорта ионов натрия и хлора. Механизм действия тиазидов связан с подавлением насоса Na⁺Cl^-, что, по-видимому, происходит за счет конкуренции за места транспорта Cl^-. В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в одинаковой степени. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей плазмы, вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому назначение антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшит потери калия по сравнению с монотерапией гидрохлортиазидом.

Выведение гидрохлортиазида почками происходит путем пассивной фильтрации и активной секреции в просвет почечных канальцев. Состояние функции почек играет большую роль в фармакокинетике гидрохлортиазида, что вполне понятно, учитывая, что этот препарат выводится только почками.

Показания к применению

- лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых

- лечение больных артериальной гипертензией, у которых не удается достичь адекватного контроля артериального давления при монотерапии валсартаном или гидрохлортиазидом

Способ применения и дозы

Принимают препарат внутрь до или после еды, запивая водой.

Дозировка

Рекомендуемая начальная терапевтическая доза Валмак-Н 80/12,5 мг одна таблетка один раз в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлортиазида, или до 160 мг валсартана и 25 мг гидрохлортиазида. Доза препарата может быть увеличена после 1-2 недель терапии до максимальной дозы, составляющей прием дозы 320/25мг один раз в сутки по мере необходимости, для контроля артериального давления.

Препарат Валмак-Н не рекомендуется в качестве начальной терапии у пациентов с дефицитом объема циркулирующей крови.

Максимальная суточная доза составляет 320 мг/25 мг.

Устойчивый антигипертензивный эффект наступает в течение 2 недель.

У большинства пациентов максимальный эффект наблюдается в течение 4 недель терапии. Однако для некоторых пациентов может потребоваться до 4-8 недель приема препарата. Это следует учитывать во время коррекции дозы.

Нарушение функции почек

Пациенты со слабо или умеренно выраженными нарушениями функции почек (СКФ ≥30 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется.

Ввиду содержания гидрохлортиазида Валмак-Н противопоказан пациентам с анурией и с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин). Тиазидные диуретики неэффективны в качестве монотерапии при тяжелой почечной недостаточности (СКФ <30 мл/мин), но могут оказывать полезное действие при применении с осторожностью в комбинации с петлевым диуретиком даже у пациентов с СКФ <30 мл/мин.

Печеночная недостаточность

Также не требуется коррекция дозы гидрохлортиазида у пациентов со слабо или умеренно выраженной печеночной недостаточностью без холестаза, но суточная доза валсартана не должна превышать 80 мг. Ввиду содержания валсартана Валмак-Н противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или с билиарным циррозом и холестазом.

Пациенты пожилого возраста

При лечении пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения Валмак-Н у детей в возрасте младше 18 лет не установлены.

Побочные действия

При оценке частоты возникновения побочных реакций использовались такие градации: очень часто (>1/10), часто (>1/100 до <1/10), иногда (>1/1000 до <1/100), редко (>1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным).

Частота побочных действий при приеме Валмака-Н

Редко
- дегидратация
- парестезия
- нарушение зрения
- шум в ушах
- гипотензия
- кашель
- миалгия
- усталость

Очень редко
- головокружение
- диарея
- артралгия

Неизвестно
- доброкачественные, злокачественные новообразования и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
- немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома)
- обморок
- некардиогенный отек легких, синусит, бронхит
- нарушение функции почек
- увеличение уровня мочевой кислоты, билирубина и креатинина в сыворотке крови, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение уровня азота, мочевины в крови, нейтропения

Частота побочных действий при отдельном приеме валсартана

Иногда

- головокружение
- боль в животе

Неизвестно
- снижение уровня гемоглобина, гематокрита, тромбоцитопения
- другие реакции гиперчувствительности/ аллергические реакции, включая сывороточную реакцию
- увеличение уровня калия в плазме крови, гипонатриемия
- васкулит
- повышение уровня печеночных проб
- ангионевротический отек, буллезный дерматит, зуд, сыпь
- почечная недостаточность

Частота побочных действий при отдельном приеме гидрохлортиазида

Очень часто
- гипокалиемия, увеличение уровня липидов в крови (в основном при приеме высоких доз)

Часто
- гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия
- постуральная гипотензия
- потеря аппетита, легкое чувство тошноты, рвота
- крапивница и разные формы ее проявления
- импотенция

Редко
- тромбоцитопения иногда с пурпурой
- гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение диабетического метаболического статуса
- депрессия, нарушение сна
- головная боль, головокружение, парестезия
- нарушение зрения
- боль в животе
- аритмия
- дискомфорт желудочно-кишечного тракта, запор, диарея
- внутрипечёночный холестаз или желтуха
- реакции фоточувствительности

Очень редко
- гипохлоремический алкалоз
- агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, подавление деятельности костного мозга
- реакции гиперчувствительности
- респираторный дистресс, включая пневмонию и отек легких
- некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции, напоминающие системную красную волчанку, обострение кожных проявлений системной красной волчанки
- панкреатит

Неизвестно
- доброкачественные, злокачественные новообразования и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
- немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома)
- апластическая анемия
- острая закрытоугольная глаукома
- мультиформная эритема
- мышечные спазмы
- нарушение функции почек, острая почечная недостаточность
- пирексия, астения

Противопоказания

- повышенная чувствительность к одному из компонентов препарата, другим сульфаниламидным препаратам или любому из вспомогательных веществ препарата

- тяжелая печеночная недостаточность, билиарный цирроз и холестаз

- анурия, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин)

- стойкая гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия и симптоматическая гиперурикемия

- одновременный прием Валмак-Н с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73 м²)

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Взаимодействия, связанные с валсартаном/гидрохлортиазидом

Не рекомендуется одновременное применение:

Литий

Сообщалось об обратимых повышениях сывороточных концентраций лития и токсичности при совместном использовании ингибиторов АКФ и тиазидов, включая гидрохлортиазид. Учитывая отсутствие опыта в области комбинированного применения валсартана и лития, не рекомендуется данное сочетание препаратов. В случае необходимости применения данной комбинации, следует провести тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Одновременное применение, требующее осторожности:

Другие гипотензивные средства

Валмак-Н может усиливать эффекты других препаратов с гипотензивными свойствами (например, гуанетидин, метилдопа, сосудорасширяющие средства, бета-адреноблокаторы, ИАКФ, БРА, блокаторы кальциевых каналов и ингибиторы обратного захвата допамина).

Прессорные амины (например, норадреналин, адреналин)

Возможно снижение ответа на прессорные амины. Клиническая значимость данного эффекта не ясна и не достаточна для того, чтобы запретить применение прессорных аминов.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту >3 г/сут) и неселективные НПВС

НПВС могут снижать гипотензивный эффект как антагонистов рецепторов ангиотензина II, так и гидрохлортиазида, при сочетанном применении. Кроме этого, совместное использование валсартана/гидрохлортиазида и НПВС может приводить к снижению функции почек и повышению уровней калия в сыворотке. По этой причине, в начале терапии рекомендуется проводить контроль функции почек, а также адекватную гидратацию пациента.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновй системы (РААС) с помощью АРАII, ингибиторов АКФ или алискирена

Имеются данные, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновй системы (РААС) с помощью комбинированного применения ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с повышенной частотой нежелательных явлений, включая гипотензию, гиперкалиемию и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с применением одного препарата, действующего на РААС.

Комбинированное применение не рекомендовано

Калий-сберегающие диуретики, добавки калия, заменители соли, содержащие калий, и другие вещества, способные повышать уровни калия

Если совместное с валсартаном применение лекарственного препарата, влияющего на уровни калия, рекомендуется контролировать уровни калия в плазме.

Транспортеры

Валсартан является субстратом транспортера печеночного захвата OATP1B1/OATP1B3 и транспортера печеночного оттока MRP2. Совместный прием ингибиторов транспортера захвата (рифампицин, циклоспорин и др.) или транспортера оттока (ритонавир и др.) и валсартана может повышать системное воздействие последнего. При начале и завершении терапии такими препаратами следует соблюдать необходимые меры предосторожности.

Отсутствие взаимодействия

Не выявлено клинически значимого взаимодействия валсартана со следующими веществами: циметидином, варфарином, фуросемидом, дигоксином, атенололом, индометацином, гидрохлортиазидом, амлодипином, глибенкламидом. Дигоксин и индометацин могут вступать во взаимодействие с гидрохлортиазидом, входящим в состав препарата Валмак-Н.

Взаимодействия, связанные с гидрохлортиазидом

К применению следующих комбинаций следует подходить с осторожностью

Лекарственные препараты, влияющие на уровень калия в сыворотке крови

Гипокалиемический эффект гидрохлортиазида может возрастать при его совместном применении с калийуретическими диуретиками, кортикостероидами, слабительными средствами, адренокортикотропного гормона АКТГ, амфотерицином, карбеноксолоном, пенициллином G, салициловой кислотой и ее производными.

Если указанные препараты назначены врачом для применения в комбинации с Валмак-Н, рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Лекарственные препараты, способные вызывать двунаправленную желудочковую тахикардию

Учитывая риск развития гипокалиемии, гидрохлортиазид следует с осторожностью совместно применять с препаратами, способными вызывать двунаправленную желудочковую тахикардию (антиаритмические средства класса Ia и III, некоторые антипсихотические средства).

Лекарственные препараты, влияющие на уровень натрия в сыворотке крови

Гипонатриемический эффект диуретиков может усиливаться при одновременном применении антидепрессантов, антипсихотических средств, антиэпилептических средств, в том числе карбомазепина. Необходимо соблюдать осторожность при длительном применении этих препаратов.

Гликозиды наперстянки

Возможно развитие тиазид-индуцированной гипокалиемии, которая может приводить к сердечной аритмии на фоне приема препаратов наперстянки.

Соли кальция и витамин D

Прием тиазидных диуретиков, включая гидрохлортиазид, вместе с витамином D или солями кальция может усиливать повышение уровней кальция в сыворотке. Сочетанное применение тиазидных диуретиков и солей кальция может вызывать гиперкальциемию у пациентов с предрасположенностью к ней (например, у пациентов, имеющих гиперпаратиреоз, злокачественные опухоли или заболевания, связанные с неадекватными уровнями витамина D) за счет повышения канальцевой реабсорбции кальция.

Противодиабетические средства (пероральные препараты и инсулин)

Прием тиазидов может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция доз противодиабетических препаратов.

Метформин следует применять с осторожностью, учитывая риск лактацидоза, вызываемого возможной почечной недостаточностью, связанной с приемом гидрохлортиазида.

Бета-блокаторы и диазоксид

Комбинированное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлортиазид и бета-блокаторов, может увеличивать риск развития гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлортиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

Лекарственные препараты, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может понадобиться коррекция доз препаратов, способствующих выведению мочевой кислоты, так как гидрохлортиазид способен повышать сывороточные уровни мочевой кислоты. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Совместное применение с тиазидными диуретиками, включая гидрохлортиазид, может повышать частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства и другие препараты, влияющие на перистальтику желудка

Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден) могут повышать биодоступность тиазидных диуретиков, что связано со снижением перистальтики желудочно-кишечного тракта и скоростью выведения желудочного содержимого. Предполагается, что прокинетики, например, цизаприд, напротив, снижают биодоступность тиазидных диуретиков.

Амантадин

Тиазиды, включая гидрохлортиазид, могут повышать риск побочных эффектов, вызываемых амантадином.

Цитотоксические препараты

Тиазиды, включая гидрохлортиазид, могут снижать почечное выведение цитотоксических препаратов (например, циклофосфамида и метотрексата) и усиливать их миелосупрессивное действие.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин)

Тиазиды, включая гидрохлортиазид, усиливают эффект релаксантов скелетных мышц, таких как производные кураре.

Циклоспорин

Совместное применение с циклоспорином может увеличивать риск гиперурикемии и подагроподобных осложнений.

Алкоголь, барбитураты и наркотические средства

Одновременный прием тиазидных диуретиков и веществ, которые также оказывают гипотензивный эффект (например, снижают активность симпатической части центральной нервной системы или оказывают прямое сосудорасширяющее действие), может усиливать ортостатическую гипотензию.

Метилдопа

Сообщалось об отдельных случаях гемолитической анемии у пациентов, совместно получавших метилдопу и гидрохлртиазид.

Контрастная среда с содержанием йода

При наличии вызванной приемом диуретиков дегидратации повышается риск острой почечной недостаточности, особенно при использовании высоких доз йод-содержащих препаратов. Перед началом терапии пациентам необходимо провести регидратацию.

Особые указания

Изменения баланса электролитов сыворотки

Валсартан

Не рекомендуется совместное применение Валмак-Н с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли, а также с лекарственными препаратами, которые могут вызвать повышение уровня калия в крови (например, гепарин и др.). По мере необходимости следует осуществлять контроль за уровнем калия в крови.

Гидрохлортиазид

Имеются сообщения о развитии гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками, включая гидрохлортиазид. Рекомендуется регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови.

Была установлена связь применения тиазидных диуретиков, включая гидрохлортиазид, с гипонатриемией и гипохлоремическим алкалозом. Тиазиды вызывают повышение экскреции с мочой магния, что может привести к гипомагниемии. Экскреция кальция уменьшается при приеме тиазидных диуретиков, это может привести к гиперкальциемии.

Как и для всех пациентов, получающих лечение диуретиками, необходимо регулярно проводить анализ уровней сывороточных электролитов.

Дефицит в организме натрия и/или объема или жидкости в организме

Пациенты, получающие тиазидные диуретики, включая гидрохлортиазид, должны наблюдаться на предмет появления клинических симптомов нарушения водно-солевого баланса.

У больных с выраженным дефицитом в организме натрия и/или жидкости в организме, например, получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале лечения Валмаком-Н может возникать артериальная гипотензия. Перед началом лечения Валмаком-Н следует провести коррекцию содержания натрия и электролитов в организме.

Пациенты с хронической сердечной недостаточностью или другими заболеваниями на фоне стимулирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

У пациентов, функция почек которых зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), была установлена связь терапии ингибиторами ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) с олигурией и/или прогрессирующей азотемией, а в редких случаях - с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Обследование пациентов с сердечной недостаточностью или постинфарктным синдромом всегда должно включать оценку функции почек. Применение Валмак-Н пациентами с тяжелой хронической сердечной недостаточностью не изучалось, поэтому не рекомендуется применять препараты с данной комбинацией активных веществ у данной группы пациентов.

Стеноз почечной артерии

Валмак-Н не рекомендуется назначать пациентам с односторонним/двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, так как это может приводить к повышению уровней мочевины в крови креатинина в сыворотке.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не показано лечение препаратом Валмак-Н.

Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как и в случае с любыми сосудорасширяющими средствами, необходимо с особой осторожностью подходить к лечению пациентов, страдающих стенозом аортального или митрального клапана, а также гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (ГОКМ).

Почечная недостаточность

Пациентам с клиренсом креатинина ≥30 мл/мин коррекция дозы не требуется. При использовании Валмак-Н пациентами с почечной недостаточностью необходим регулярный контроль уровней калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.

Трансплантация почки

В настоящее время отсутствуют данные по безопасности применения Валмак-Н пациентами, которым недавно была проведена пересадка почки.

Печеночная недостаточность

Необходимо с осторожностью применять Валмак-Н пациентам с нарушением функции печени без холестаза.

Тиазиды должны применяться с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью или прогрессирующим заболеванием печени, так как незначительные изменения водно-солевого баланса могут приводить к печеночной коме.

Ангионевротический отек в анамнезе

Имеются сообщения, что у пациентов, принимавших валсартан, развивался ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели, вызывающий непроходимость дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов ангионевротический отек наблюдался ранее при приеме других препаратов, включая ингибиторы АКФ. При развитии ангионевротического отека прием Валмак-Н необходимо немедленно прекратить и не назначать препарат повторно.

Системная красная волчанка

Сообщалось, что тиазидные диуретики, включая гидрохлортиазид, усугубляют или активируют системную красную волчанку.

Другие нарушения метаболизма

Тиазидные диуретики, включая гидрохлортиазид, могут изменять толерантность к глюкозе и повышать сывороточные уровни холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты. Для пациентов с диабетом может потребоваться коррекция доз инсулина или пероральных гипогликемических препаратов.

Тиазиды могут снижать выведения кальция с мочой и вызывать периодические и незначительные повышения уровня кальция в отсутствии других известных нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может являться признаком исходного гиперпаратиреоза. Перед проведением обследования функции паращитовидной железы прием тиазидов следует прекратить.

Фотосенсибилизация

Сообщалось о развитии реакций фотосенсибилизации в связи с приемом тиазидных диуретиков. Если во время лечения развивается реакция фотосенсибилизации, рекомендуется прервать терапию. Если клиническая ситуация требует повторного введения диуретика, рекомендуется избегать воздействия солнечного света или искусственных источников ультрафиолетовых лучей спектра А на незащищенные участки кожи.

Общие

У пациентов с аллергией и астмой возможны реакции гиперчувствительности на гидрохлортиазид.

Острая закрытоугольная глаукома

Гидрохлортиазид, являясь сульфонамидом, связан с идиосинкратической реакцией, приводящей к острой проходящей миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают снижение остроты зрения или боль в глазах, возникающие в промежутке от нескольких часов до недели после начала терапии. Отсутствие лечения острой закрытоугольной глаукомы может приводить к перманентной потере зрения.

Первичная терапия заключается в как можно скорейшем прекращении приема гидрохлортиазида. Если внутриглазное давление сохраняется, может понадобиться медицинское или хирургическое вмешательство. К факторам риска развития острой закрытоугольной глаукомы относится аллергия на сульфонамиды или на пенициллин в анамнезе.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Имеются данные, что одновременный прием ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижает функцию почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому такая комбинация не рекомендуется.

Если двойная блокада абсолютно необходима, ее проведение возможно только под наблюдением специалиста и в условиях регулярного тщательного наблюдения за функцией почек, уровнями электролитов и артериальным давлением. Ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны использоваться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Немеланомный рак кожи

После применения более высоких суммарных доз гидрохлортиазида наблюдается повышенный риск развития немеланомного рака кожи (НМРК) (базальноклеточной карциномы и плоскоклеточного рака). Фотосенсибилизирующее действие гидрохлортиазида может выступать в качестве возможного механизма развития НМРК. Пациентов, принимающих гидрохлортиазид, следует проинформировать о риске развития НМРК, о необходимости регулярной проверки кожных покровов и сообщении о любых подозрительных поражениях кожи, об ограничении воздействия и защите кожных покровов от солнечного света и УФ-лучей. У пациентов, ранее перенесших НМРК, необходимо пересмотреть применение гидрохлортиазида.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения Валмак-Н у детей в возрасте младше 18 лет не установлена.

Беременность и период лактации

Блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует назначать во время беременности. Если терапия блокаторами рецепторов ангиотензина II не считается необходимым, пациенты, планирующие беременность, должны быть заменены на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют установленный профиль безопасности для использования во время беременности.

Информация о применении валсартана при кормлении грудью отсутствует. Гидрохлортиазид выделяется из организма в грудное молоко. Поэтому использование Валмак-Н во время кормления грудью не рекомендуется и должен быть заменен на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют установленный профиль безопасности для использования во время кормления грудью.

Особенности влияния на способность управления транспортным средством или потенциально опасными механизмами

При назначении Валмак-Н отмечались усталость и головокружение, рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управлении потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы - основным проявлением передозировки валсартана является выраженная артериальная гипотензия, что в свою очередь, может вызвать снижение уровня сознания, депрессию, циркуляторный коллапс и/или шок. Передозировка гидрохлортиазида может вызвать тошноту, сонливость, гиповолемию и нарушения электролитного баланса, связанные с сердечными аритмиями и мышечными спазмами.

Лечение - зависит от времени приема препарата, типа и тяжести симптомов, главное значение имеет стабилизация циркуляции крови.

В случае развития гипотензии следует уложить пациента в горизонтальное положение и безотлагательно обеспечить восстановление водно-солевого баланса путем введения изотонического солевого раствора.

Валсартан не выводится с помощью гемодиализа в связи с активным связыванием с белками плазмы. Гемодиализ эффективен в отношении гидрохлортиазида.

Форма выпуска и упаковка

По 90 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности (HDPE) или по 10 таблеток в контурную безъячейковую упаковку из фольги алюминиевой.

По 1 флакону или 3 или 9 контурных безъячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель/ Держатель регистрационного удостоверения
Маcleods Pharmaceuticals Limited, Индия
304, Atlanta Arcade, Marol Church Road, Andheri (East), Mumbai - 400 059, India.
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей притензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Филиал КОО «Macleods Pharmaceuticals Limited», Республика Казахстан
г. Алматы, ул. Тулебаева 38/61, 5 этаж
Тел./факс. +7 727 2734593
E-mail: [email protected]