Состав
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг,
активное вещество – тиамазола 5 мг,
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, натрия крахмала гликолят (тип С), магния стеарат, гипромеллоза 2910/15, тальк, целлюлоза порошкообразная, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат
состав пленочной оболочки: железа оксид желтый (Е 172), диметикон 100, макрогол 400, титана диоксид (Е 171), гипромеллоза 2910/15.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг,
активное вещество – тиамазола 10 мг,
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, натрия крахмала гликолят (тип С), магния стеарат, гипромеллоза 2910/15, тальк, целлюлоза порошкообразная, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат
состав пленочной оболочки: железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), диметикон 100, макрогол 400, титана диоксид (Е 171), гипромеллоза 2910/15.
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой светло-желтого цвета с насечкой для разлома на обеих сторонах таблетки, диаметром – около 9.1 мм, толщиной – около 3.7 мм (для дозировки 5 мг);
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой серо-оранжевого цвета с насечкой для разлома на обеих сторонах таблетки, диаметром – около 9.1 мм, толщиной – около 3.7 мм (для дозировки 10 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Гормональные препараты системного действия, исключая половые гормоны и инсулины. Препараты для лечения заболеваний щитовидной железы. Антитиреоидные препараты. Сера-содержащие производные имидазола. Тиамазол.
Код АТХ H03BB02
Показания к применению
Лечение гипертиреоза, включая следующее:
- консервативное лечение гипертиреоза, особенно при малом или отсутствующем зобе;
- подготовка к хирургической операции при всех формах гипертиреоза;
- подготовка к запланированному лечению радиоактивным йодом, в частности у пациентов с тяжелыми формами гипертиреоза;
- периодическая терапия после лечения радиоактивным йодом.
профилактическое лечение у пациентов со скрытым (латентным) гипертиреозом, автономными аденомами или с гипертиреозом в анамнезе, для которых обязательно лечение йодом (например, при обследовании с использованием йодсодержащих контрастных сред).
Противопоказания
- повышенная чувствительность к тиамазолу, другим производным тионамида или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.
- нарушения со стороны кровеносной системы от умеренной до тяжелой степени (гранулоцитопения);
- холестаз перед началом лечения;
- ранее отмечавшимися повреждениями костного мозга после лечения тиамазолом или карбимазолом;
- острый панкреатит в анамнезе после применения тиамазола или карбимазола;
- комбинированная терапия тиамазолом и гормонами щитовидной железы в период беременности и лактации
Необходимые меры предосторожности при применении
Не применимо.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Дефицит йода повышает реакцию щитовидной железы на тиамазол, и наоборот повышенное содержание йода снижает эту реакцию. Другие виды прямого взаимодействия с другими лекарственными средствами неизвестны. Однако необходимо учитывать, что метаболизм и элиминация других лекарственных средств могут ускоряться при гипертиреозе. Они нормализуются при достижении нормализации функции щитовидной железы. Если необходимо, следует корректировать дозировку.
Более того, появление признаков, указывающих на улучшение состояния гипертиреоза, может означать нормализацию повышенной активности антикоагулянтов у пациентов с гипертиреозом.
Специальные предупреждения
Тирозол® не рекомендуется применять у пациентов с реакциями повышенной чувствительности в анамнезе (например, аллергическая сыпь, зуд).
Тирозол® следует применять только в виде кратковременной терапии и при условии внимательного наблюдения за пациентами с увеличенным зобом и риском сужения трахеи вследствие роста зоба.
Миелотоксичность
Агранулоцитоз отмечался в примерно 0,3 - 0,6% случаях. Поэтому перед началом терапии пациентов необходимо проинформировать о сопутствующих симптомах (стоматит, фарингит, лихорадка). Он обычно развивается в первые недели лечения, но также может проявиться и через несколько месяцев после начала терапии, а также при возобновлении терапии.
Рекомендуется вести внимательное наблюдение за показателями анализов крови до и после начала терапии, особенно у пациентов с предсуществующей гранулоцитопенией. В случае появления любых из этих симптомов, особенно в первые недели лечения, пациентам необходимо порекомендовать сразу же сообщить об этом своему лечащему врачу для назначения анализа крови.
В случае подтверждения агранулоцитоза, применение лекарственного средства следует приостановить.
При применении препарата в диапазоне рекомендуемых доз изредка отмечались и другие миелотоксические побочные эффекты. Они часто наблюдались при применении очень высоких доз тиамазола (около 120 мг в сутки). Эти дозировки следует пересмотреть с учетом особых показаний (тяжелое протекание заболевания, тиреотоксический кризис). При развитии токсичности для костного мозга в период лечения тиамазолом необходимо приостановить применение этого препарата и, если необходимо, перейти на применение антитиреоидного препарата, относящегося к другой группе лекарственных средств.
Острый панкреатит
В постмаркетинговый период были зарегистрированы сообщения о развитии острого панкреатита у пациентов, которые принимали лекарственные средства, содержащие тиамазол или карбимазол. Пациентам, у которых развился острый панкреатит после приема тиамазола или карбимазола, следует немедленно прекратить прием данных лекарственных средств. Повторное назначение тиамазола/карбимазола при этом не допускается, пациенту должна быть назначена альтернативная терапия на основании индивидуальной оценки соотношения польза/риск. Следует избегать повторного назначения тиамазола/карбимазола в будущем у пациентов, с наблюдавшимся ранее острым панкреатитом на фоне терапии тиамазолом или карбимазолом, поскольку повторное назначение данных лекарственных средств может привести к рецидиву потенциально жизнеугрожающего острого панкреатита, при этом время развития рецидива сокращается.
Женщины репродуктивного возраста и беременность
Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется применять эффективные способы контрацепции во время терапии тиамазолом/карбимазолом. Тиамазол/карбимазол следует назначать во время беременности только после тщательной оценки соотношения польза/риск и только в самых низких эффективных дозах без дополнительного введения гормонов щитовидной железы. Следует при этом принимать во внимание риск наличия/возникновения заболевания у матери и предполагаемый тератогенный эффект тиамазола/карбимазола. В случае назначения во время беременности следует проводить тщательный мониторинг состояния здоровья матери, плода и новорожденного
Контроль гипертиреоза
Высокие дозировки могут приводить к субклиническому или клиническому гипотиреозу и росту зоба вследствие повышения содержания ТТГ. Поэтому дозу тиамазола необходимо снизить сразу же после достижения эутиреоидного состояния обмена веществ, и, если необходимо, следует дополнительно назначить левотироксин. Не следует полностью приостанавливать применение тиамазола и продолжать лечение только одним левотироксином. Рост зоба во время терапии тиамазолом, несмотря на подавление выработки ТТГ, является результатом основного заболевания, и этот эффект нельзя предотвратить дополнительным лечением левотироксином.
Достижение нормального содержания ТТГ является критически важным для минимизации риска развития или ухудшения эндокринной орбитопатии. Однако это состояние часто не зависит от протекания заболевания щитовидной железы. Такое осложнение само по себе не является причиной для внесения изменений в достаточный режим лечения, и его нельзя рассматривать как неблагоприятную реакцию на проводимую надлежащую терапию.
В редких случаях может развиваться гипотиреоз с поздним проявлением после антитиреоидной терапии без каких-либо дополнительных абляционных мер.
Он, вероятно, представляет собой неблагоприятную реакцию, связанную с препаратом, но, при этом, рассматривается как воспалительный и деструктивный процесс в паренхиме щитовидной железы вследствие основного заболевания. Снижение патологически повышенного потребления энергии при гипертиреозе может приводить к возможному увеличению массы тела в период лечения тиамазолом.
Пациентов необходимо проинформировать о том, что потребление энергии будет нормализовываться вместе с улучшением общего состояния.
Тирозол® содержит лактозу; поэтому этот препарат нельзя применять у пациентов, страдающих редкими наследственными расстройствами, связанными с непереносимостью галактозы, либо дефицитом лактозы, либо нарушением всасывания глюкозы-галактозы.
Беременность и период лактации
Женщины репродуктивного возраста
Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется применять эффективные способы контрацепции во время терапии тиамазолом/карбимазолом.
Беременность
Следует проводить адекватное лечение гипертиреоза у беременных для предотвращения серьезных осложнений со стороны матери и плода.
Анализ информации, полученной в результате исследований и спонтанных сообщений, выявил закономерность возникновения врожденных аномалий при приеме тиамазола/карбимазола во время беременности, особенно больших доз и в первом триместре.
Наиболее часто регистрируемыми врожденными пороками развития являются аплазии кожи у новорожденных, черепно-лицевые пороки развития (атрезия хоан, лицевой дисморфизм), экзомфалоз, атрезия пищевода, аномалия строения омфаломезентериального протока и дефект межжелудочковой перегородки. Тиамазол следует назначать во время беременности только после тщательной оценки соотношения польза/риск и только в самых низких эффективных дозах без дополнительного введения гормонов щитовидной железы. В случае назначения во время беременности следует проводить тщательный мониторинг состояния здоровья матери, плода и новорожденного.
Кормление грудью
Тиамазол проникает в грудное молоко, в котором он может достигать концентраций, соответствующих концентрациям в сыворотке у матерей; поэтому существует риск развития гипотиреоза у младенцев.
Допускается грудное кормление в период лечения тиамазолом; однако, в этом случае, можно использовать только низкие дозы – до 10 мг в сутки и без дополнительного применения гормонов щитовидной железы.
Необходимо осуществлять регулярный мониторинг за функцией щитовидной железы у младенцев.
Особенности влияния лекарственного средства на управление транспортными средствами и механизмами
Применение тиамазола не влияиет на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Рекомендации по применению
Режим дозирования
Дозировка у взрослых
В зависимости от тяжести заболевания и потребления йода, лечение обычно начинается с суточных доз препарата Тирозол® от 10 до 40 мг. Во многих случаях, подавление выработки гормонов щитовидной железы обычно может достигаться при применении начальных доз 20 - 30 мг препарата Тирозол® в сутки. В менее тяжелых случаях, применение полной блокирующей дозы может и не потребоваться, и можно рассмотреть возможность применения более низкой начальной дозы. В тяжелых случаях развития гипертиреоза может потребоваться начальная доза 40 мг препарата Тирозол®.
Доза корректируется индивидуально в зависимости от состояния обмена веществ пациента – таким образом, как будет показано развитием статуса гормонов щитовидной железы.
Для поддерживающей терапии рекомендуется один из следующих вариантов лечения:
- Суточная поддерживающая доза составляет 5 - 20 мг препарата Тирозол® в комбинации с левотироксином для избежания гипотиреоза.
- Монотерапия в суточных дозах 2,5 - 10 мг препарата Тирозол®.
При вызванном йодом гипертиреозе могут потребоваться более высокие дозировки.
Дозировка у детей
Применение у детей и подростков (от 3 до 17 лет)
Начальная доза лечения детей и подростков (от 3 до 17 лет) должна быть рассчитана с расчетом массы тела пациентов. Как правило, лечение начинают с дозы 0,5 мг/кг, разделенной на две или три равные части. Для поддерживающей терапии, суточная доза может быть уменьшена и дана один раз в день в зависимости от реакции пациента на лечение. Дополнительное лечение левотироксином может потребоваться для предупреждения гипотиреоза.
Общая суточная доза препарата Тирозол® не должна превышать 40 мг/сут.
Применение у детей (2 года и младше)
Безопасность и эффективность тиамазола у детей 2-х лет и младше не оценивались, поэтому применение тиамазола у детей в возрасте 2-х лет и младше не рекомендовано.
Консервативное лечение гипертиреоза
Цель терапии заключается в достижении эутиреоидного состояния обмена веществ и долговременной ремиссии после ограниченного по продолжительности лечения. В зависимости от отдельно взятых пациентов, получающих лечение, ремиссия может быть достигнута у максимально 50% пациентов по прошествии одного года. Частота ремиссии варьировала в значительных пределах. Вероятными факторами, оказывающими свое влияние, являются тип гипертиреоза (иммуногенный или неиммуногенный), продолжительность лечения, доза тиамазола, а также поступление йода с пищей или его ятрогенное поступление. При консервативном лечении гипертиреоза терапия обычно продолжается в течение от 6 месяцев до 2 лет (в среднем – 1 год). Со статистической точки зрения, вероятность ремиссии повышается вместе с увеличением продолжительности терапии. В случаях невозможности достижения ремиссии заболевания, определенными терапевтическими мерами, Тирозол® можно применять в виде долговременной антитиреоидной терапии в как можно более низкой дозировке без добавления или комбинации с низкими дозами левотироксина. Пациенты с увеличенным зобом и сужением трахеи должны, при необходимости, проходить только кратковременное лечение препаратом Тирозол®, так как его долговременное применение может привести к росту зоба. Необходим тщательный мониторинг за пациентом в процессе терапии (содержание ТТГ (тиреотропного гормона), просвет трахеи). Лечение предпочтительно проводить в комбинации с дополнительным применением гормонов щитовидной железы.
Предоперационная терапия
Предварительное лечение может применяться для достижения эутиреоидного состояния обмена веществ с целью снижения рисков, связанных с хирургической операцией. В зависимости от индивидуальной потребности длительность лечения может составлять около 3 - 4 недель или дольше.
Хирургическая операция должна проводиться сразу же, как пациент достигнет эутиреоидного состояния, так как, в противном случае, может потребоваться пополнение гормонов щитовидной железы. Лечение можно закончить за один день до хирургической операции.
Тирозол® повышает риск повреждения ткани щитовидной железы и кровотечения из нее, что может компенсироваться добавлением в предоперационную терапию высоких доз йода в течение десяти дней до операции (йодотерапия Пламмера (Plummer)).
Лечение перед терапией радиоактивным йодом
Достижение состояния эутиреоидного обмена веществ перед началом терапии радиоактивным йодом является важным фактором, в частности, при тяжелом гипертиреозе, так как в отдельных случаях наблюдался посттерапевтический тиреотоксический кризис после такой терапии без проведения предварительного лечения.
Примечание: Производные тионамида могут снижать радиочувствительность ткани щитовидной железы. При запланированной терапии радиоактивным йодом, при автономной аденоме необходимо избегать активации паранодулярной ткани посредством предварительного лечения.
Периодическая антитиреоидная терапия после лечения радиоактивным йодом
Продолжительность лечения и подлежащие применению дозы необходимо определять индивидуально в зависимости от тяжести клинической картины ориентировочного периода времени до начала проявления эффективности терапии радиоактивным йодом (приблизительно 4-6 месяцев).
Профилактическое лечение у пациентов с риском развития гипертиреоза в результате применения йодсодержащих субстанций в диагностических целях
В общем, применяются суточные дозы 10 - 20 мг тиамазола и/или 1 г перхлората в течение приблизительно 10 дней (например, для контрастных сред, выводимых через почки). Продолжительность лечения зависит от периода времени, в течение которого йодсодержащая субстанция находится в организме.
Особые группы пациентов
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается пониженный плазменный клиренс тиамазола. Поэтому необходимо применять как можно более низкую дозу препарата, и за пациентами необходимо вести внимательное наблюдение.
Пациенты с почечной недостаточностью
Вследствие недостаточного количества фармакокинетических данных по применению препарата Тирозол® у пациентов с почечной недостаточностью, необходимо с осторожностью осуществлять корректировку индивидуального дозирования, и рекомендуется вести внимательное наблюдение. Доза должна быть как можно более низкой.
Пациенты пожилого возраста
Хотя и не происходит накопления препарата у пациентов пожилого возраста, все же необходимо с осторожностью осуществлять корректировку индивидуального дозирования, и рекомендуется вести внимательное наблюдение.
Способ применения
Таблетки необходимо проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости.
Во время начальной терапии с использованием высоких доз по поводу гипертиреоза, вышеуказанные однократные дозы можно поделить на несколько приемов и принимать их в течение дня через равные интервалы времени.
Поддерживающую дозу можно принимать за 1 раз утром – во время или после завтрака.
Передозировка
Симптомы: передозировка приводит к гипотиреозу с симптомами пониженного метаболизма. Посредством эффекта обратной связи, происходит активация передней доли гипофиза с последующим ростом зоба.
Лечение: снижение дозы как можно скорее после достижения эутиреоидного состояния обмена веществ и, если необходимо, добавление в терапию применения левотироксина.
Отрицательные последствия случайного применения высоких доз тиамазола неизвестны.
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
Обратитесь к врачу за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.
Описание нежелательных реакций
Оценка побочных эффектов основывает на следующей частотной классификации:
Очень частые ≥ 1/10
Частые ≥ 1/100, < 1/10
Нечастые ≥ 1/1000, < 1/100
Редкие ≥ 1/10000, < 1/1000
Очень редкие < 1/10000
Неизвестные (не может быть оценено по имеющимся данным)
Очень часто
- аллергические кожные реакции (зуд, покраснение, высыпания). Они обычно имеют легкую форму тяжести и часто проходят при продолжении терапии
Часто
- постепенное развитие артралгии после нескольких месяцев проведенной терапии
Нечасто
- агранулоцитоз наблюдался в 0,3 % - 0,6 % случаях. Симптомы могут появиться даже спустя недели и месяцы после начала лечения и привести к необходимости отмены препарата
Редко
- обратимое изменение вкусовых ощущений
- повышение температуры
Очень редко
- генерализованная лимфаденопатия, тромбоцитопения, панцитопения
- инсулиновый аутоиммунный синдром с гипогликемией (с выраженным снижением содержания глюкозы в крови)
- неврит
- полинейропатия
- увеличение слюнных желез
- холестатическая желтуха и токсический гепатит. Симптомы обычно проходили после отмены препарата. Должен быть проведен дифференциальный диагноз между клинически невыраженными симптомами холестаза в период лечения и нарушениями, вызванными гипертиреозом - такими как повышения ГГТ (гамма-глутамилтрансферазы) и щелочной фосфатазы или ее изофермента, специфического для костей
- генерализованные высыпания на коже, выпадение волос, волчаночноподобный синдром
Неизвестно
- острый панкреатит
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» «Комитет медицинского и фармацевтического контроля» Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz
Форма выпуска и упаковка
По 25 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ пленки и фольги алюминиевой.
По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку.
Срок хранения
4 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия хранения
Хранить в сухом месте при температуре не выше 25ºC.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Frankfurter Str. 250, 64293 Darmstadt, Germany
Франкфуртер Штрассе 250, 64293 Дармштадт, Германия
Держатель регистрационного удостоверения
ООО «Мерк»,
ул. Валовая, дом 35, г. Москва, 115054, Россия
Телефон: +7-495-937-33-04
Факс: +7-495-937-33-05
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:
ТОО «Ацино Каз»
Республика Казахстан, 050010, г. Алматы, ул. Бегалина, 136 «А»
Тел: +7 (727) 291 61 51,
Факс: +7 (727) 291 61 51
E-mail: PV-KAZ@acino.swiss