Состав
Состав на 1 контейнер, в миллиграммах
активные вещества:
салметерола ксинафоат (микронизированный) 7.220 7.220
флутиказона пропионат (микронизированный) 24.90 49.80,
вспомогательные вещества: этанол абсолютный, сорбитана триолеат, пропеллент HFA 134aОписание
Алюминиевый контейнер с дозирующим клапаном, вставленный в пластиковый распылитель светло-фиолетового цвета и темно-фиолетовой крышкой (для дозировки 25/125 мкг).
Алюминиевый контейнер с дозирующим клапаном, вставленный в пластиковый распылитель темно-фиолетового цвета и светло-фиолетовой крышкой (для дозировки 25 мкг/250 мкг).
Содержимое контейнера – суспензия под давлением, после распыления которой на черном листе появляется белое пятно.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Симпатомиметики ингаляционные. Симпатомиметики в комбинации с другими препаратами для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Сальметерол и другие препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей.
Код АТХ R03АК06
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При одновременном применении салметерола и флутиказона в качестве ингаляции, фармакокинетика данных активных веществ аналогична, применению лекарств по отдельности.
Салметерол
Салметерол действует локально в легких, поэтому уровни в плазме не являются показателем терапевтического эффекта. Кроме того, имеются только ограниченные данные о фармакокинетике салметерола из-за технической трудности анализа препарата в плазме из-за низких концентраций в плазме в терапевтических дозах (приблизительно 200 пикограмм/мл или менее), достигнутых после вдыхания дозы.
Флутиказона пропионат
Абсолютная биодоступность одной дозы ингаляционного флутиказона пропионата у здоровых субъектов колеблется приблизительно от 5 до 11% номинальной дозы в зависимости от используемого ингаляционного устройства. У пациентов с астмой наблюдалась меньшая степень системного воздействия ингаляционного флутиказона пропионата.
Системное всасывание происходит главным образом через легкие изначально быстро, а затем замедляется. Остальная часть вдыхаемой дозы может проглатываться, но вносит минимальный вклад в системное воздействие из-за низкой растворимости в воде и предсистемного метаболизма, что приводит к оральной усвояемости менее 1%. Существует линейное увеличение системного воздействия с увеличением вдыхаемой дозы.
Распределение флутиказона пропионата характеризуется высоким плазменным клиренсом (1150 мкл/мин), большим объемом распределения в установившемся состоянии (приблизительно 300 л) и конечным периодом полувыведения около 8 часов.
Связывание с белками плазмы составляет 91%.
Флутиказона пропионат очень быстро выводится из системного кровотока. Основным путем является метаболизм в неактивный метаболит карбоновой кислоты, через P450 - ферменты цитохрома CYP3A4. Существуют и другие неизвестные метаболиты в фекалиях.
Почечный клиренс пропионата флутиказона незначителен. Менее 5% дозы выводится с мочой, главным образом в виде метаболитов. Основная часть дозы выделяется с фекалиями в неизменном виде и в виде метаболитов.
Фармакодинамика
Салтрол - комбинированный препарат, который содержит салметерол и флутиказона пропионат, обладающих разными механизмами действия и обеспечивающих наиболее удобный режим применения β-агонистов и ингаляционных кортикостероидов. Салметерол предотвращает возникновение бронхоспазма, флутиказона пропионат улучшает функцию внешнего дыхания и предотвращает обострение состояния.
Механизм действия и фармакодинамические эффекты
Салтрол содержит салметерол и флутиказон пропионат, которые имеют разные способы действия.
Соответствующие механизмы действия обоих препаратов обсуждаются ниже.
Салметерол:
Салметерол представляет собой селективный агонист β2-адренорецепторов длительного действия (12 ч) с длинной боковой цепью, который связывается с внешним участком рецептора.
Салметерол производит более длительную бронходилатацию, продолжающуюся не менее 12 часов, чем рекомендуемые дозы обычных агонистов β2 короткого действия.
Флутиказона пропионат:
Флутиказона пропионат, назначаемый при вдыхании в рекомендуемых дозах, оказывает глюкокортикоидное противовоспалительное действие в легких, что приводит к уменьшению симптомов и обострений астмы с менее неблагоприятными последствиями, чем при системном введении кортикостероидов.
При длительном применении флутиказона пропионата в максимальных дозах в виде ингаляций, суточная секреция гормонов коры надпочечников остается в пределах нормы у взрослых и детей. После перевода пациентов, получающих другие ингаляционные ГКС, на прием флутиказона пропионата суточная секреция гормонов коры надпочечников постепенно восстанавливается до нормы, несмотря на предшествующий прием ГКС внутрь. Это указывает на восстановление функции надпочечников на фоне ингаляционного применения флутиказона пропионата. При длительном применении флутиказона пропионата резервная функция коры надпочечников также остается в пределах нормы, что подтверждается результатами стимуляционного теста. Однако необходимо учитывать, что остаточное снижение резервной функции надпочечников может сохраняться в течение длительного времени после проводимой терапии.
Показания к применению
Салтрол предназначен для использования пациентами с астмой от 12 лет и старше.
Салтрол предназначен для регулярного лечения пациентов с умеренной и тяжелой астмой, где целесообразно использовать комбинированный продукт (агонист β2 длительного действия и ингаляционный кортикостероид):
- для пациентов с неадекватным контролем болезни комбинационным кортикостероидом с более низкой дозировкой
или
- для пациентов с уже адекватным контролем болезни ингаляционным кортикостероидом со средней и высокой дозировкой и агонистом β2 длительного действия.
Способ применения и дозы
Салтрол предназначен для использования пациентами с астмой от 12 лет и старше.
Салтрол не рекомендуется к использованию детьми младше 12 лет.
Дозировка
Способ применения: ингаляция
Салтрол следует использовать ежедневно для оптимальной пользы, даже при бессимптомной терапии.
Пациенты должны регулярно проходить обследование у лечащего врача, чтобы получаемая дозировка Салтрол оставалась оптимальной и изменялась только по рекомендации врача. Дозировку следует титровать до самой низкой, при которой сохраняется эффективный контроль симптомов.
Примечание: Салтрол доступен в двух дозировках. Дозировки препарата, которая доступна для других подобных комбинированных продуктов с фиксированными дозами, содержащих эти два активных вещества и доступных в настоящее время на рынке, не имеется. Поэтому, если необходимо титровать до дозы ингаляционного кортикостероида ниже 125 мкг, требуется изменение альтернативной комбинации фиксированной дозы сальметерола и пропионата флутиказона, содержащей более низкую дозу ингаляционного кортикостероида.
Салтрол не следует использовать пациентам с легкой астмой. Препарат также может не подходить пациентам с легкой или умеренной астмой, которым может потребоваться небольшая доза ингаляционного кортикостероида, либо отдельно, либо с агонистом β2 длительного действия. Салтрол можно применять пациентам с умеренной персистирующей астмой, но только в случае, если контроль симптомов не может поддерживаться препаратом с более низкой дозировкой, содержащим более низкую дозу кортикостероида.
В случае, если контроль симптомов поддерживается наименьшей альтернативной комбинационной фиксированной дозировкой два раза в сутки, то следующий этап может включать использование только ингаляционного кортикостероида. В качестве альтернативы пациенты, нуждающиеся в β2-агонисте длительного действия, могут принимать салметерол и пропионат флутиказона один раз в сутки, если, по мнению лечащего врача, этого достаточно для поддержания контроля заболевания. В случае однократного ежедневного дозирования, когда у пациента возникают ночные симптомы, дозу следует принимать ночью, и когда у пациента проявляются дневные симптомы, то препарат следует принимать утром.
Пациентам следует назначать Салтрол с подходящей дозировкой флутиказона пропионата для определения тяжести заболевания. Если пациенту требуется индивидуальная дозировка, то следует назначить соответствующую дозу β2 агониста и/или кортикостероида.
Рекомендуемая дозировка:
Взрослые и подростки в возрасте 12 лет и старше:
- 1 или 2 ингаляции по 25 мкг салметерола и 125 мкг флутиказона пропионата 1 или 2 раза в сутки (в зависимости от назначения врача и уровня контроля). Максимальной дозой является 4 вдоха в сутки.
или
- 1 или 2 ингаляции по 25 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата 1 или 2 раза в сутки (в зависимости от назначения врача и уровня контроля). Максимальной дозой является 4 вдоха в сутки.
Кратковременное пробное использование салметерола и флутиказона пропионата можно рассматривать как начальную поддерживающую терапию у взрослых с умеренной персистирующей астмой (у пациентов с ежедневными симптомами, которым необходимо ежедневное использование ингалятора с умеренным или тяжелым уровнем снижения поступления воздуха), для которых необходим быстрый контроль астмы. В этих случаях рекомендуемая начальная доза составляет две ингаляции в 25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона пропионата два раза в день. Однако Салтрол недоступен в наименьшей дозировке с этой комбинацией, и поэтому пациентам с умеренной стойкой астмой для первоначальной поддерживающей терапии может потребоваться альтернативная фиксированная доза комбинации салметерола и флутиказона пропионата, содержащих более низкую дозу ингаляционного кортикостероида. Без самой низкой дозировки (25/50 мкг) этой комбинации фиксированной дозы начало терапии у большинства пациентов с астмой может быть затруднено, поэтому может потребоваться наименьшая дозировка продукта-новатора.
Для достижения контроля симптомов астмы может потребоваться увеличение дозы ингаляционного кортикостероида, однако по достижению контроля лечение следует пересмотреть, а дозу ингаляционного кортикостероида снизить до наименьшей дозы, при которой сохраняется эффективный контроль симптомов.
Может рассматриваться вопрос о том, следует ли снижать терапию пациентов только до ингаляционного кортикостероида от комбинационного препарата с наименьшей дозировкой.
Особое значение при терапии имеет регулярное обследование пациентов, поскольку снижается дозировка препарата.
Явное преимущество не было доказано в сравнении с ингаляционным пропионатом флутиказоном, используемым в качестве начальной поддерживающей терапии, когда отсутствует один или два критерия тяжести. В целом ингаляционные кортикостероиды остаются первоочередным лечением для большинства пациентов. Салтрол не предназначен для первичного лечения легкой или умеренной астмы. Рекомендуется определить соответствующую дозу ингаляционного кортикостероида до того, как любая фиксированная комбинация может быть использована у пациентов с тяжелой астмой.
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность Салтрола у детей младше 12 лет не установлены. Салтрол не рекомендуется для использования у детей в возрасте до 12 лет.
Примечание. Ни одна из двух доступных дозировок этой комбинации с фиксированной дозой сальметерола ксинафоата и флутиказона пропионата не может использоваться при лечении астмы у детей, поскольку максимальная разрешенная доза флутиказона пропионата у детей составляет 100 мкг два раза в сутки. Эта доза флутиказона пропионата может быть достигнута только за счет использования более низкой дозировки этой комбинации с фиксированной дозой, по сравнению с дозировкой доступной для препарата Салтрол.
Использование более низкой дозировки этой комбинации с фиксированной дозой может быть достигнуто только путем снижения дозировки этой комбинации с фиксированной дозой (содержащей 50 мкг флутиказона пропионата). Это не доступно для препарата Салтрол. Поэтому сотрудники здравоохранения должны снизить дозировку препарата до наименьшей (25/50 мкг) с помощью продукта-новатора.
Пожилым пациентам или пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозировки не требуется. Данных о применении салметерола и флутиказона пропионата у пациентов с печеночной недостаточностью не имеется.
Инструкция по применению:
Перед использованием ингалятора рекомендуется ознакомиться с инструкцией по применению (см. инструкцию по применению).
При вдохе следует принять стоячее или лежачее положение. Ингалятор предназначен для использования в вертикальном положении.
Тестирование ингалятора:
Перед первым использованием следует удалить крышку мундштука, аккуратно сжав боковые стороны крышки, хорошо встряхнуть ингалятор, зажав основание прибора большим пальцем, и произвести четыре впрыска, чтобы убедиться, что прибор исправен. Ингалятор следует встряхивать перед каждым впрыском. Если ингалятор не использовался в течение недели или более, следует удалить крышку мундштука, тщательно встряхнуть ингалятор и произвести два впрыска.
Использование ингалятора:
1. Удалить крышку мундштука, осторожно сжимая боковые стороны крышки.
2. Проверить внутреннюю и наружную часть ингалятора, включая мундштук, на наличие посторонних предметов
3. Тщательно встряхнуть ингалятор, чтобы равномерно распределить содержимое ингалятора.
4. Ингалятор следует держать вертикально, большой палец руки должен располагаться на основании ниже мундштука.
5. Выдохнуть воздух как можно сильнее и поместить мундштук в рот между зубами и закрыть губы.
6. Перед тем как вдохнуть через рот, надавить на верхнюю часть ингалятора, чтобы высвободить лекарственное средство.
7. Задержав дыхание, извлечь ингалятор изо рта и убрать палец с верхней части ингалятора. Следует задержать дыхание насколько это возможно.
8. Чтобы провести вторую ингаляцию, рекомендуется выждать около полутора минут, прежде чем повторить 3-7 шаги.
9. Незамедлительно закрыть крышку мундштука в правильном положении, твердо надавив и вернув крышку на место. Крышка должна легко защелкнуться.
Важно
Не рекомендуется быстро выполнять этапы 5, 6 и 7. Важно, чтобы пациенты начинали дышать как можно медленнее до выпуска ингаляции. На начальном этапе рекомендуется проводить ингаляцию перед зеркалом. Если из верхней части ингалятора или изо рта выделяется часть ингаляции, следует повторить процедуру с 3 этапа.
Следует заменить прибор, когда индикатор показывает номер «40», а цвет индикатора дозы изменится с зеленого на красный, а так же прекратить использование ингалятора, когда индикатор показывает «0», так как веществ, оставшихся в ингаляторе, может быть недостаточно для полной дозы. Не пытайтесь изменить цифры на индикаторе или отсоединить индикатор от мундштука. Индикатор, который должен быть всегда прикреплен к мундштуку, нельзя сбрасывать.
После каждой ингаляции необходимо ополоснуть рот водой и/или почистить зубы, чтобы свести к минимуму риск возникновения орофарингеального кандидоза и охриплости.
Чистка (подробно описано в инструкции по применению):
Чистку ингалятора следует проводить не менее 1 раза в неделю.
1. Снять крышку мундштука.
2. Не вынимать баллон из пластмассового корпуса.
3. Протереть внутреннюю и наружную поверхности мундштука и пластмассового корпуса сухой тканью.
4. Установить крышку мундштука в правильном положении. При установке крышка должна защелкнуться.
Избегать контакта металлической канистры с водой.
Побочные действия
Поскольку Салтрол содержит салметерол и пропионат флутиказона, то возможно возникновение нежелательных реакций, схожих по типу и тяжести на те, которые связаны с каждым из соединений. При одновременном использовании двух соединений никаких дополнительных побочных эффектов не возникает.
Ниже приводятся неблагоприятные события, связанные с салметеролом/флутиказоном пропионатом, классифицированные по классу и частоте системных органов. Частота определяются как: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), не часто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от 1/10 000 до <1/1000) и не известно (не может быть оценено по имеющимся данным). Частота случаев получена из данных клинических испытаний. Частота плацебо не учитывалась.
Поскольку Салтрол содержит салметерол и пропионат флутиказона, можно ожидать типы и тяжести побочных реакций, связанных с каждым из соединений. При одновременном введении двух соединений не происходит никаких дополнительных побочных эффектов.
Ниже приводятся побочные действия, связанные с салметеролом/флутиказоном пропионатом, перечисленные по классу и частоте системных органов. Частоты определяются как: очень распространенные (≥1/10), общие (от ≥1/100 до <1/10), необычные (от ≥1/1000 до <1/100), редкие (от 1/10 000 до <1/1000) и не известно (не может быть оценено по имеющимся данным). Частоты были получены из данных клинических испытаний. Частота плацебо не учитывалась.
| Системно-органный класс | Побочные эффекты | Частота |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Кандидоз полости рта и горла | Часто |
| Воспаление легких | Часто1,3 | |
| Бронхит | Часто1,3 | |
| Кандидоз пищевода | Редко | |
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
Реакции гиперчувствительности со следующими проявлениями: |
|
| Кожные реакции гиперчувствительности | Не часто | |
|
Ангиодистрофия (главным образом отек лица и орофарингеальной области) |
Редко | |
| Респираторные симптомы (одышка) | Не часто | |
| Респираторные симптомы (бронхоспазм) | Редко | |
|
Анафилактические реакции, включая анафилактический шок |
Редко | |
| Нарушения со стороны эндокринной системы |
Синдром Иценко-Кушинга, характерные признаки синдрома Иценко-Кушинга, подавление надпочечников, замедление роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костей |
Редко 4 |
| Обмен веществ и нарушение пищеварения | Гипакалиемия | Часто3 |
| Гипергликемия | Не часто4 | |
| Нарушение психики | Тревожность | Не часто |
| Нарушения сна | Не часто | |
| Поведенческие изменения, в том числе психомоторная гиперактивность и раздражительность (преимущественно у детей) | Редко | |
| Депрессия, агрессия (преимущественно у детей) | Не известно | |
| Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль | Очень часто1 |
| Тремор | Не часто | |
| Нарушения зрения | Катаракта | Не часто |
| Глаукома | Редко4 | |
| Нарушения со стороны сердца | Сердцебиение | Не часто |
| Тахикардия | Не часто | |
|
Сердечные аритмии (включая суправентрикулярную тахикардию и экстрасистолы) |
Редко | |
| Фибрилляция предсердий | Не часто | |
| Стенокардия | Не часто | |
| Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства | Назофарингит | Очень часто2,3 |
| Раздражение горла | Часто | |
| Охриплость / дисфония | Часто | |
| Синусит | Часто1,3 | |
| Парадоксальный бронхоспазм | Редко4 | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки | Ушибы | Часто1,3 |
| Нарушения костно-мышечной и соединительной ткани | Мышечные спазмы | Часто |
| Травматические переломы | Часто1,3 | |
| Артралгия | Часто | |
| Миалгия | Часто |
1 Сообщается как правило в плацебо
2 Сообщается очень часто в плацебо
3 Сообщается в течение 3 лет в исследовании ХОБЛ
Описание отобранных побочных реакций
Сообщалось о фармакологических побочных эффектах лечения β2-агонистом, таких как тремор, сердцебиение и головная боль, но они, как правило, являются кратковременными и уменьшаются при регулярной терапии.
Как и при другой ингаляционной терапии, парадоксальный бронхоспазм может возникать с увеличением хрипов и одышки после введения дозы. Парадоксальный бронхоспазм реагирует на быстродействующий бронхорасширитель и должен лечиться сразу. В случае необходимости прием Салтрола следует немедленно прекратить, состояние пациента оценивается и назначается альтернативная терапия.
Из-за компонента пропионата флутиказона у некоторых пациентов могут возникать охриплость и кандидоз (молочница) рта и горла и, реже, пищевода. Как охриплость, так и заболевание кандидоза полости рта и горла могут быть устранены путем полоскания рта водой и / или чистки зубов после использования продукта. Симптоматический кандидоз ротовой полости и горла можно лечить противогрибковой терапией, в то время как лечение Салтролом продолжается.
Применение у детей
Возможное общее действие включает в себя синдром Иценко-Кушинга, характерные признаки синдрома Иценко-Кушинга, подавление надпочечников и замедление роста у детей и подростков
Сообщения о предполагаемых побочных реакциях
Предоставление данных о предполагаемых побочных реакциях препарата является очень важным моментом, позволяющим осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза лекарственного средства. Медицинским работникам следует предоставлять информацию о любых предполагаемых неблагоприятных реакциях по указанным в конце инструкции контактам, а также через национальную систему сбора информации.
Дети могут также испытывать беспокойство, расстройства сна и поведенческие изменения, включая гиперактивность и раздражительность.
Противопоказания
- гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе "Состав";
- препарат не должен применяться для купирования приступов удушья или астматического статуса.
- детский возраст до 12 лет.
Лекарственные взаимодействия
Бета адренергические блокаторы могут ослабить или антагонизировать эффект салметерола. Следует избегать назначения как неселективных, так и селективных β-блокаторов пациентам с астмой, если нет веских причин для их использования. Потенциально серьезная гипокалиемия может являться результатом β2-агонистической терапии.
Особую осторожность следует уделять при острой тяжелой астме, поскольку она может быть усилена при одновременном лечении производными ксантина, стероидами и диуретиками.
Одновременное использование других β-адренергических препаратов может вызывать потенциально аддитивный эффект.
Флутиказона пропионат
При нормальных обстоятельствах низкая концентрация пропионата флутиказона в плазме достигается после вдыхания дозы из-за обширного метаболизма первого прохода и высокого системного клиренса, опосредованного цитохромом P450 3A4 в кишечнике и печени. Следовательно, клинически значимые лекарственные взаимодействия, опосредованные флутиказоном пропионатом, маловероятны.
Исследование взаимодействия с участием здоровых субъектов с интраназальным флутиказоном пропионатом ритонавиром (сильнодействующим ингибитором цитохрома P450 3A4) 100 мг b.i.d. показало увеличение концентрации флутиказона пропионата в плазме в несколько сотен раз, что привело к значительному снижению концентрации кортизола в сыворотке. Информация об этом взаимодействии отсутствует для вдыхаемого флутиказона пропионата, однако, возможно заметное увеличение уровней флутиказона пропионата в плазме. Имелись сообщения о случаях возникновения синдрома Кушинга и подавления надпочечников. Такую комбинацию препаратов следует избегать, если она не перевешивает значительный риск возникновения системных побочных эффектов глюкокортикоидов.
Сильный ингибитор CYP3A кетоконазол, увеличивает воздействие флутиказона пропионата после однократного вдоха на 150%. Это привело к большему снижению содержания кортизола в плазме по сравнению с пропионатом флутиказона. Так же имеется вероятность, что одновременное лечение другими мощными ингибиторами CYP3A, такими как итраконазол и умеренные ингибиторы CYP3A, например, эритромицин, увеличивает системное воздействие флутиказона пропионата и риск возникновения системных побочных эффектов. По возможности следует проявлять осторожность, а также избегать длительного лечения такими препаратами.
Салметерол
Сильные ингибиторы CYP3A4
Совместный прием кетоконазола (400 мг перорально один раз в день) и салметерола (50 мкг ингаляции два раза в день) значительное увеличение воздействия плазменного салметерола. Это может привести к увеличению возникновения других системных эффектов лечения салметеролом (например, продлению интервала QTc и учащенному сердцебиению) по сравнению с лечением салметеролом или кетоконазолом.
Клинически значимых эффектов в артериальном давлении, частоте сердечных сокращений, уровне глюкозы и калия крови не наблюдалось. Совместный прием кетоконазола не увеличивает период полувыведения салметерола и не вызывает накопление салметерола при повторном дозировании.
Следует избегать сопутствующего приема кетоконазола и салметерола, если только преимущества не превышают потенциальный риск возникновения системных побочных эффектов. Вероятно, существует аналогичный риск взаимодействия с другими мощными ингибиторами CYP3A4 (например, итраконазолом, телитромицином, ритонавиром).
Умеренные ингибиторы CYP3A4
Совместный прием препарата с эритромицином не связано с какими-либо серьезными побочными эффектами.
Особые указания
Препарат Салтрол не следует использовать для купирования приступов удушья или лечения острых симптомов астмы, для которых требуется бронходилататор быстрого и короткого действия. Для облегчения острого приступа астмы пациентам рекомендуется использовать ингалятор, доступный в любое время.
Пациентам не следует начинать пользоваться препаратом Салтрол во время обострения или при значительном и резком ухудшении симптомов астмы.
Во время лечения с Салтролом могут возникать побочные явления и обострения, связанные с астмой. Пациентам необходимо продолжать лечение, однако, следует обратиться за медицинской помощью, если симптомы астмы остаются неконтролируемыми или ухудшаются после начала терапии данным препаратом.
Повышенные требования к использованию облегчающих препаратов (короткодействующих бронходилататоров) или снижение реакции на такие препараты свидетельствуют об ухудшении контроля астмы, вследствие чего рекомендуется обследование лечащего врача.
Внезапное ухудшение контроля астмы потенциально опасно для жизни, поэтому пациенту следует пройти тщательное медицинское обследование. Так же следует рассмотреть вопрос об увеличении терапии кортикостероидами.
Как только симптомы астмы станут контролируемыми, можно рассмотреть возможность постепенного снижения дозы Салтрола. Особое значение имеет регулярное обследование пациентов, поскольку дозировка снижается. Следует использовать минимальную эффективную дозу салметерола и пропионата флутиказона.
Лечение препаратом Салтрол не должно прерываться внезапно из-за риска обострения. Дозировка должна снижаться только под наблюдением врача.
Как и все вдыхаемые препаты, содержащие кортикостероиды, Салтрол следует назначать с осторожностью пациентом с активным или бессимптомным туберкулезом легких и грибковыми, вирусными или другими инфекциями дыхательных путей. При необходимости следует незамедлительно начать соответствующее лечение.
В редких случаях салметерол и пропионат флутиказона могут вызывать сердечные аритмии, например, суправентрикулярную тахикардию, экстрасистолы и фибрилляцию предсердий, а также умеренное переходное снижение содержания калия в сыворотке крови при высоких терапевтических дозах. Салметерол и флутиказона пропионат следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми нарушениями или аномалиями сердечного ритма, а также пациентам с сахарным диабетом, тиреотоксикозом, нескорректированной гипокалиемией или больным, предрасположенным к низкому уровню сывороточного калия.
Так же поступали редкие сообщения об увеличении уровня глюкозы в крови, которое следует учитывать при назначении препарата пациентам с анамнезом сахарного диабета.
Как и при другой ингаляционной терапии, может возникать парадоксальный бронхоспазм с немедленным увеличением хрипов и одышки после получения дозы. Парадоксальный бронхоспазм реагирует на быстродействующий бронхорасширитель и должен лечиться сразу.
Терапию Салтролом следует немедленно прекратить при назначении пациенту альтернативной терапии.
Поступали сообщения о фармакологических побочных эффектах лечения β2-агонистом, таких как тремор, сердцебиение и головная боль, но они, как правило, являются кратковременными и снижаются при регулярной терапии.
Системный эффект может возникать при любом ингаляционном кортикостероиде, особенно при высоких дозах на длительной терапии. Вероятность возникновения таких эффектов гораздо ниже, чем при пероральных кортикостероидах. Возможные системные побочные эффекты включают в себя синдром Кушинга, подавление надпочечников, снижение минеральной плотности костей, катаракту, глаукому и в редких случаях ряд психологических или поведенческих эффектов, включая психомоторную гиперактивность, расстройство сна, беспокойство, депрессию или агрессию (особенно у детей). Поэтому важно, чтобы пациент регулярно проходил обследование, а доза ингаляционного кортикостероида была снижена до наиболее низкой дозы, при которой поддерживался эффективный контроль астмы.
Длительное лечение пациентов высокими дозами ингаляционных кортикостероидов может привести к подавлению надпочечников и острой недостаточности надпочечников. Зарегистрированы редкие случаи подавления и острой недостаточности надпочечников при дозировке флутиказона пропионата от 500 до 1000 мкг. Ситуации, которые могут потенциально спровоцировать острую недостаточность надпочечников, включают в себя различные травмы, хирургическое вмешательство, инфекции или быстрое снижение дозировки. Возникающие симптомы, как правило, нечеткие и могут включать в себя анорексию, боль в животе, потерю веса, усталость, головную боль, тошноту, рвоту, гипотонию, снижение уровня сознания, гипогликемию и судороги. Следует учитывать использование дополнительных системных кортикостероидов в периоды стресса или хирургического вмешательства.
Спейсерные устройства
Системное поглощение салметерола и пропионата флутиказона в основном происходит через легкие. Поскольку использование спейсерного устройства с дозирующим ингалятором может увеличить доставку лекарственного средства в легкие, следует отметить, что это может привести к увеличению риска возникновения системных побочных эффектов.
Использование спейсерного устройства рекомендуется только для Салтрола с содержанием салметерола 25 мкг и пропионата флутиказона 250 мкг (ингалятора с высокой дозировкой). Не рекомендуется использовать спейсер с Салтролом, содержащим салметерол 25 мкг и флутиказона пропионат 125 мкг (ингалятора со средней и низкой дозировкой). Если для ингалятора со средней и низкой дозировкой требуется спейсер, пациенту следует перейти на альтернативную комбинацию салметерола и флутиказона пропионата с фиксированной дозой, содержащую салметерол 25 мкг и флатиказон пропионат 125 мкг, который разрешен к использованию со спейсерным устройством.
Повторное титрование до минимальной эффективной дозы должно всегда следовать после начала использования или смены спейсерного устройства. Если пациент ранее использовал альтернативный продукт и спейсер, после чего переходит на новые ингаляторы с фиксированной дозой с помощью или без спейсерного устройства, всегда следует проводить повторное титрование дозы до наиболее низкой эффективной дозы.
Преимущества ингаляционной терапии флутиказоном пропионатом должны сводить к минимуму потребность в пероральных стероидах, однако пациенты, переходящие с терапии пероральными стероидами, могут иметь угрозу нарушения надпочечного резерва в течение долгого времени. Поэтому таким пациентам следует относиться с особой осторожностью к терапии, а также регулярно контролировать адренокортикальную функцию. Пациенты, которым требовалась высокая доза экстренной кортикостероидной терапии, также подвержены риску. Данная возможность возникновения остаточного нарушения всегда должна учитываться при чрезвычайных и выборочных ситуациях, которые могут вызвать стресс, вследствие чего необходимо учитывать соответствующее лечение кортикостероидами. Выраженная недостаточность надпочечников может потребовать консультации специалиста перед определенными процедурами лечения.
Ритонавир может значительно увеличивать концентрацию флутиказона пропионата в плазме. Поэтому следует избегать сопутствующего использования, если потенциальная польза для пациента не перевешивает риск возникновения системных побочных эффектов кортикостероидов. Также существует повышенный риск возникновения системных побочных эффектов при комбинации пропионата флутиказона с другими мощными ингибиторами CYP3A.
Трехлетнее исследование пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), получавших салметерол и флутиказона пропионат, показало более низкие результаты инфекций нижних дыхательных путей (особенно пневмонии и бронхита) при комбинации фиксированных доз, вводимых через, по сравнению с плацебо. Данное исследование ХОБЛ с участием пациентов пожилого возраста, пациентов с низкой массой тела (менее 25 кг/м2) и пациентов с тяжелыми заболеваниями показало, что такие больные подвергались наибольшему риску развития пневмонии независимо от лечения. Врачи должны знать о возможном развитии пневмонии и других инфекций нижних дыхательных путей у пациентов с ХОБЛ, поскольку клинические особенности таких инфекций и обострения часто совпадают. Если у пациента с тяжелым случаем ХОБЛ возникла пневмония, лечение препаратом Салтрол следует пересмотреть. Безопасность и эффективность ингалятора Салтрол у пациентов с ХОБЛ не установлена, поэтому Салтрол не следует назначать таким пациентам.
Данные исследования показали, что пациенты афроамериканского происхождения подвергаются повышенному риску серьезных событий, связанных с респираторными заболеваниями и летальному исходу при использовании салметерола по сравнению с плацебо. Неизвестно, связано ли это с фармакогенетическими или другими факторами. Таким образом, пациентам африканского или афрокарибского происхождения следует продолжать лечение, но при этому обратиться за медицинской помощью, если симптомы астмы остаются неконтролируемыми или ухудшаются при использовании препарата Салтрол.
Одновременное использование системного кетоконазола значительно увеличивает системное воздействие салметерола. Это может привести к увеличению числа системных эффектов (например, пролонгации в интервалах QTc и сердцебиении). Поэтому следует избегать сопутствующей терапии кетоконазолом или другими мощными ингибиторами CYP3A4, если преимущества не превышают потенциальный риск появления системных побочных эффектов при лечении сальметеролом.
Педиатрическая популяция
Дети и подростки младше 16 лет, получающие высокие дозы пропионата флутиказона (обычно ≥1000 мкг/день), могут подвергаться особому риску. Могут возникать системные побочные эффекты особенно при высоких дозах при длительном лечении. Возможные системные побочные эффекты включают в себя синдром Кушинга, подавление функции надпочечников, острый кризис надпочечников и задержку роста у детей и подростков и в редких случаях ряд психологических или поведенческих эффектов, включая психомоторную гиперактивность, расстройство сна, беспокойство, депрессию или агрессию. Следует рассматривать возможность обращения ребенка или подростка к врачу, специализирующемуся в заболеваниях дыхательных путей.
Рекомендуется проводить регулярный контроль роста детей, находящихся на длительном лечении ингаляционным кортикостероидом. Дозировку ингаляционного кортикостероида необходимо снижать до самой низкой дозы, при которой сохраняется эффективный контроль астмы.
Салтрол доступен только в двух дозировках, однако, препарат не доступен в более низкой дозировке с содержанием салметерола 25 мкг и пропионата флутиказона 50 мкг, подходящей для использования у детей. Кроме того, данных о применении препарата Салтрол у детей младше 12 лет.
Примечание. Ни одна из двух доступных дозировок этой комбинации фиксированных доз салметерола ксинафоата и флутиказона пропионата не может использоваться при лечении астмы у детей, поскольку максимальная разрешенная доза флутиказона пропионата у пациентов данной группы составляет 100 мкг два раза в день. Такая доза флутиказона пропионата может быть достигнута только за счет использования более низкой дозировки комбинации фиксированных доз, которая в настоящее время недоступна для препарата Салтрол.
Отсутствие данных в соответствующих возрастных группах не позволяет использовать Салтрол у детей и подростков младше 12 лет.
Беременность, лактация
Беременность
Небольшой объем данных о беременных женщинах (от 300 до 1000 случаев беременности) указывает на отсутствие фетальной/неонатальной токсичности салметерола и флутиказона пропионата. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность после введения агонистов β2-адренорецепторов и глюкокортикостероидов.
Назначать салметерол и флутиказона пропионат беременным женщинам следует только в том случае, если ожидаемая польза для матери будет превышать возможный риск для плода.
Для контроля астмы у беременных женщин должна назначаться наиболее низкая эффективная доза флутиказона пропионата.
Кормление грудью
Неизвестно, выводятся ли метаболиты салметерола и флутиказона пропионата в материнское молоко.
Исследования на крысах показали, что салметерол и флутиказон пропионат и их метаболиты выводятся в молоко кормящих крыс.
Нельзя исключать риск возникновения побочных эффектов от препарата при грудном вскармливании новорожденных. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии салметеролом и флутиказоном пропионатом с учетом преимуществ грудного вскармливания для ребенка и преимущества терапии для женщины.
Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Салтрол не оказывает влияния на способность управлять автомобилем и техникой.
Передозировка
Признаками и симптомами передозировки салметеролом являются головокружение, увеличение систолического артериального давления, тремор, головная боль и тахикардия. Если салметерол и пропионат флутиказона в качестве комбинированной терапии с фиксированной дозой необходимо удалить из-за передозировки β-агонистического компонента лекарственного средства, следует рассмотреть вопрос о целесообразности замены стероидной терапии. Кроме того, может наблюдаться гипокалиемия, поэтому необходимо контролировать уровень калия в сыворотке крови. Следует учитывать замещение калия.
Острая: Чрезмерное вдыхание флутиказона пропионата, превышающая рекомендованные дозы, может привести к временному подавлению функции надпочечников. Это не требует принятия чрезвычайных мер, так как функции надпочечников восстанавливаются через несколько дней, что подтверждается измерениями кортизола а крови.
Хроническая передозировка вдыхаемого пропионата флутиказона: следует контролировать надпочечниковый резерв и может оказаться необходимым лечение с помощью системных кортикостероидов. После стабилизации лечение должно быть продолжено с помощью ингаляционных кортикостероидов в рекомендуемой дозе. Обратитесь к разделу риск подавления надпочечников.
В случаях как острой, так и хронической передозировки флутиказона пропионатом терапию препаратом Салтрол следует продолжать в соответствующей дозировке для контроля симптомов.
Форма выпуска и упаковка
По 120 доз препарата помещают в алюминиевый контейнер с дозирующим клапаном, вставленный в пластиковый распылитель светло-фиолетового цвета и темно-фиолетовой крышкой (для дозировки 25/125 мкг).
По 120 доз препарата помещают в алюминиевый контейнер с дозирующим клапаном, вставленный в пластиковый распылитель темно-фиолетового цвета и светло-фиолетовой крышкой (для дозировки 25/250 мкг).
1 контейнер вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
В сухом и защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.
Защищать от переохлаждения и прямых солнечных лучей.
Лечебный эффект препарата может снизиться при охлаждении баллончика. Встряхните перед применением.
Баллончик находится под давлением.
Нельзя прокалывать, разбивать или бросать в огонь баллончик, даже если он пуст.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года.
Не применять по истечении срока годности!
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
Гетц Фарма (Пвт.) Лимитед, Пакистан
29-30/27, К.И.А.
Карачи -74900,
Тел: +(92-21) 111 111 511
Факс: +(92-21) 350 5792
www.getzpharma.com
Упаковщик
Гетц Фарма (Пвт.) Лимитед, Пакистан
Владелец регистрационного удостоверения
Гетц Фарма (Пвт.) Лимитед, Пакистан
Наименование, адрес и контактные данные организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Представительство Компании Гетц Фарма (Пвт.) Лимитед в РК
г. Алматы, ул. Шевченко, д. 148
тел/факс +7(727)378-51-89, 378-54-78
e-mail: [email protected]