Лекарственная форма
Таблетки 200 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - амисульприд 200 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, метилцеллюлоза, натрия крахмала гликолят, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.
Описание
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские с разделительной риской на одной стороне и отметкой «А 200» на другой стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Нейролептики (Антипсихотики). Бензамиды. Амисулприд.
Код АТХ N05AL05
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема препарата внутрь отмечаются два пика абсорбции амисульприда: один достигается через 1 ч, а второй – между 3 и 4 ч после приема. Средняя максимальная концентрация в плазме крови после повторного приема внутрь 200 мг амисульприда составляет 450 нг/мл. Абсолютная биодоступность составляет 48%.
Богатая углеводами пища (содержащая 68% жидкости) достоверно уменьшает (на 50%) Тmax, Cmax, AUC амисульприда в плазме крови и сокращает время ее достижения; после приема жирной пищи изменений не отмечено.
Объем распределения составляет 5.8 л/кг. Связывания с белками плазмы – 16%, поэтому взаимодействие с другими препаратами маловероятно.
Идентифицированы 4 неактивных метаболита амисульприда, составляющие около 12% введенной дозы. Пути метаболизма амисульприда включают: гидроксилирование, N-деметилирование и окисление пирролидинового кольца.
Период полувыведения амисульприда после перорального приема составляет около 12 ч. После приема внутрь 26% от введенной дозы амисульприда (в неизмененном виде) обнаруживается в моче и 51% – в фекалиях. Остальная часть выводится в виде метаболитов (гидроксилированный амисульприд, N-деметилированный амисульприд, амисульприд с окисленным пирролидиновым кольцом). Амисульприд слабо подвергается диализу – 1.3% от введенной дозы.
Фармакокинетика в особых группах пациентов
Данные по фармакокинетике у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) свидетельствуют о том, что после приема внутрь в однократной дозе 50 мг повышаются значения Cmax, T1/2 и AUC на 10–30%. Данные, касающиеся повторного дозирования, отсутствуют.
Почечная недостаточность. При применении у пациентов с почечной недостаточностью системный клиренс уменьшается с коэффициентом от 2.5 до 3. Площадь под кривой концентрация-время (AUC) амисульприда при небольшой почечной недостаточности увеличивается вдвое, а при умеренной почти в 4 раза.
Практический опыт, однако, ограничен, и нет результатов по применению доз, превышающих 50 мг (см. «Способ применения и дозы»).
Печеночная недостаточность. Поскольку препарат слабо метаболизируется в организме, снижения его дозы при нарушении функции печени не требуется.
Фармакодинамика
Ривокс - является антипсихотическим препаратом из класса замещенных бензамидов. Ривокс обладает высоким селективным сродством к допаминергическим рецепторам D2 и D3 и не обладает сродством к субтипам D1, D4 и D5. В отличие от классических и атипичных нейролептиков, амисульприд не имеет сродства к серотониновым рецепторам, α-адренорецепторам, гистаминовым Н1-рецепторам и холинорецепторам. К тому же амисульприд не связывается с сигма-участками. В исследованиях на животных было показано, что при использовании в высоких дозах амисульприд в большей степени блокирует постсинаптические допаминовые D2 рецепторы, локализующиеся в лимбических структурах, чем аналогичные рецепторы стриатума. В низких дозах он преимущественно блокирует пресинаптические D2/D3-рецепторы, стимулируя высвобождение допамина, чем может объясняться его положительное влияние на негативные симптомы. Этот нетипичный фармакологический профиль амисульприда, как полагают, лежит в основе его клинической эффективности – влияние как на положительные, так и на негативные симтомы шизофрении, а также в уменьшении экстрапирамидных эффектов.
Показания к применению
- лечение психозов, в частности, острых и хронических шизофренических расстройств, характеризующихся позитивными симптомами (бред, галлюцинации, нарушения мышления) и/или негативными симптомами (аффективная тупость, эмоциональная и социальная замкнутость), в том числе у больных с преобладанием негативной симптоматики
Способ применения и дозы
При острых психотических эпизодах рекомендуемая доза составляет от 400 мг/сут до 800 мг/сут. Дозу препарата увеличивают постепенно в процессе лечения. Дозы должны быть скорректированы с учетом индивидуальной переносимости препарата. Максимальная доза не должна превышать 1200 мг!
Для поддерживающей терапии должна быть подобрана минимальная эффективная доза.
В дозах, превышающих 300 мг/сут, Ривокс следует назначать в 2 приема.
Почечная недостаточность
Поскольку выделение амисульприда осуществляется почками, при почечной недостаточности суточную дозу препарата у пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин следует снизить до 1/2, а у пациентов с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин – до 1/3. Из-за отсутствия клинического опыта применения препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (при КК < 10 мл/мин) дозу препарата снижают до 1/3. Ввиду того, что амисульприд метаболизируется в печени в небольшой степени, пациентам с печеночной недостаточностью уменьшение дозы не требуется.
Побочные действия
Очень часто (≥ 1/10)
- экстрапирамидные симптомы (тремор, гипертония, гиперсаливация, акатизия, гипокинезия, дискинезия). Данные симптомы обычно бывают умеренно выраженными при приеме в оптимальных дозах и частично обратимыми при приеме антихолинергических антипаркинсонических препаратов без прекращения лечения препаратом Ривокс. Частота возникновения экстрапирамидных симптомов зависит от дозы. Поэтому у пациентов с преимущественно негативными симптомами, принимающих препарат в дозе 50-300 мг/день, частота возникновения экстрапирамидных расстройств является очень низкой
Часто (≥ 1/100; < 1/10)
- острая дистония (спастическая кривошея, окулогирные кризы, тризм и т.д.) Такие эффекты являются обратимыми при добавлении антихолинергических антипаркинсонических препаратов без прекращения лечения амисульпридом.
- сонливость
- бессонница, чувство тревоги, ажитация, фригидность
- запор, тошнота, рвота, сухость во рту
- увеличение плазменных концентраций пролактина, обратимое после отмены препарата. Это может приводить к возникновению следующих клинических признаков и симптомов: галакторея, аменорея, гинекомастия, боли в молочных железах и эректильная дисфункция
- гипотензия
- увеличение массы тела
Нечасто (≥ 1/1 000; < 1/100)
- поздняя дискинезия, характеризующаяся непроизвольными движениями языка и/или мышц лица, возникающая обычно после длительного приема препарата
Антихолинергические антипаркинсонические препараты в этих случаях неэффективны или могут усиливать симптоматику
- судороги
- гипергликемия (см. «Особые указания»)
- брадикардия
- повышение уровня печеночных ферментов, главным образом трансаминаз
- аллергические реакции
Постмаркетинговый период
Частота неизвестна
- лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (см. «Особые указания»)
- потенциально смертельный злокачественный нейролептический синдром (см. «Особые указания»)
- удлинение интервала QT. Желудочковые нарушения ритма, такие как пируэтная желудочковая тахикардия или желудочковая пароксизмальная тахикардия, которые могут вызывать фибрилляцию желудочков и приводить к остановке сердца и внезапной смерти (см. «Особые указания»)
- при совместном приеме препарата с антипсихотическими препаратами зарегистрированы случаи развития венозной тромбоэмболии, включая случаи легочной эмболии, некоторые со смертельным исходом, и тромбоз глубоких вен (см. «Особые указания»)
- ангионевротический отек, крапивница
- абстинентный синдром у новорожденных (см. «Особые указания»)
Противопоказания
- повышенная чувствительность к активному компоненту или какому-либо
вспомогательному веществу препарата
- сопутствующие пролактинзависимые опухоли, в том числе пролактинома
гипофиза и рак молочной железы
- больные с известной феохромоцитомой и при подозрении на неё
- сопутствующая терапия препаратами, способными вызывать полиморфную
желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsade de pointes) (см. раздел
«Лекарственные взаимодействия»)
- одновременное применение с допаминергическими агонистами (амантадин,
апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лисурид, перголид, пи
рибедил, прамипексол, хинаголид, ропинирол), за исключением пациентов с
болезнью Паркинсона
- одновременное применение с некоторыми нейролептиками: фенатиазинами
(хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуопера
зин), бензамидами (сульпирид, тиаприд), бутирофенонами (дроперидол, га
лоперидол) и др
- одновременное применение с такими препаратами, как бепридил, цизаприд,
дифеманил, султоприд, тиоридазин, метадон, в/в эритромицин, мизоластин,
в/в винкамин, галофантрин, пентамидин, моксифлоксацин, спарфлоксацин;
имидазоловые противогрибковые препараты
- сопутствующая терапия леводопой (см. «Лекарственные взаимодействия»).
- беременность и период лактации, женщины репродуктивного возраста в
том случае, если они не используют эффективные методы контрацепции
- детский возраст до 15 лет из-за отсутствия клинических данных по этой
возрастной группе
С осторожностью
Пожилой возраст
У лиц пожилого возраста амисульприд, как и другие нейролептики, следует применять с особой осторожностью из-за возможного риска развития артериальной гипотензии или седативного эффекта.
Пациенты с болезнью Паркинсона
У пациентов с болезнью Паркинсона при совместном назначении антидопаминергических препаратов и амисульприда следует соблюдать особую осторожность из-за возможного ухудшения состояния. Ривокс следует применять только в том случае, когда нейролептической терапии избежать нельзя.
Нарушение мозгового кровообращения (CVA)
В рандомизированных клинических исследованиях, проведенных у группы пожилых пациентов с деменцией, получавших лечение некоторыми атипичными антипсихотическими препаратами, в сравнении с плацебо наблюдалось троекратное увеличение риска развития цереброваскулярных событий. Механизм такого увеличения риска неизвестен. Нельзя исключить увеличение такого риска при применении других антипсихотических препаратов или у других групп пациентов. Амисульприд должен использоваться с осторожностью у пациентов с факторами риска развития инсульта (CVA).
Дети
Безопасность применения Ривокс у детей в возрасте до 15 лет не установлена.
Лекарственные взаимодействия
Комбинации, которые противопоказаны
С лекарственными средствами, которые могут вызывать аритмии типа «пируэт» (torsade de pointes):
- антиаритмические препараты класса Iа (в т.ч. хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
- антиаритмические препараты Iб класса (мексилетин);
- антиаритмические препараты Iс класса (флекаинид, пропафенон);
- антиаритмические препараты III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
- одновременное применение с некоторыми нейролептиками: фенатиазинами (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамидами (сульпирид, тиаприд), бутирофенонами (дроперидол, галоперидол) и др. (пимозид).
- одновременное применение с такими препаратами, как бепридил, цизаприд, дифеманил, сультоприд, тиоридазин, метадон, в/в эритромицин, в/в винкамин, мизоластин, галофантрин, пентамидин, моксифлоксацин, спарфлоксацин; имидазоловые противогрибковые препараты.
- одновременное применение с допаминергическими агонистами (амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лисурид, перголид, пирибедил, прамипексол, хинаголид, ропинирол), за исключением пациентов с болезнью Паркинсона.
- с леводопой: взаимный антагонизм действия леводопы и нейролептиков.
Комбинации, которые не рекомендованы
Амисульприд может усиливать действие алкоголя на ЦНС. AUC амисульприда увеличивается с 10% до 20% после употребления алкоголя.
Лекарственные препараты, которые повышают риск развития аритмии типа «пируэт» или могут удлинять интервал QT:
- с препаратами, вызывающими брадикардию (в т.ч. бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов, вызывающих брадикардию – дилтиазем и верапамил), клонидином, гуанфацином, препаратами наперстянки;
- с препаратами, которые могут вызывать гипокалиемию (в т.ч. калийвыводящие диуретики, слабительные, в/в амфотерицин В, ГКС, тетракозактиды). При их применении следует обязательно корректировать гипокалиемию.
- с имипраминовыми антидепрессантами.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
Фармакодинамические исследования с препаратами, влияющими на деятельность ЦНС, не проводились. Поэтому в случае сопутствующего лечения следует принимать во внимание следующие комбинации:
- с препаратами, угнетающими ЦНС, включая наркотики, анестетики, анальгетики, H1 -антигистаминые препараты, барбитураты, бензодиазепины и др. анксиолитические препараты, клонидин, снотворные, седативные антидепрессанты, карбаматы, каптодиамин, этифоксин, баклофен, талидомид.
- с гипотензивными (антигипертензивными) средствами.
Особые указания
Как и при использовании других нейролептиков, при лечении амисульпридом возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, дисфункцией вегетативной нервной системы, измененным сознанием, повышенным уровнем креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови.
При развитии гипертермии, особенно при применении в высоких дозах, все антипсихотические препараты, включая амисульприд, должны быть отменены.
Амисульприд выводится почками. При почечной недостаточности следует уменьшить дозу препарата или скорректировать схему терапии (см. «Способ применения и дозы»).
Амисульприд может снизить порог судорожной готовности. Поэтому на протяжении всего курса лечения препаратом необходим строгий контроль за состоянием пациентов с эпилепсией в анамнезе.
У пациентов, проходящих лечение атипическими антипсихотическими агентами, включая амисульприд, наблюдались случаи гипергликемии и диабета «de novo». Поэтому начиная лечение амисульпридом у пациентов с сахарным диабетом или с факторами риска развития сахарного диабета, необходимо принять соответствующие меры для контроля уровня глюкозы в крови.
Удлинение интервала QT
Амисульприд может вызвать дозозависимое удлинение интервала QT (см. «Побочные действия»), что повышает риск возникновения тяжелых желудочковых тахиаритмий, таких как тахиаритмия torsade de pointes.
Если клиническая ситуация позволяет, то до применения препарата рекомендуется убедиться в отсутствии факторов, которые могут способствовать развитию этого нарушения ритма, напр.:
- брадикардия менее 55 ударов/мин;
- нарушение электролитного баланса, в частности гипокалиемия;
- врожденный удлиненный интервал QT,
- одновременное применение препаратов, способных вызывать выраженную брадикардию (<55 уд./мин), гипокалиемию, замедление внутрисердечной проводимости или увеличение интервала QT (см. «Лекарственные взаимодействия»).
Пожилые больные с деменцией
Риск летального исхода повышается у больных пожилого возраста, страдающих психозом, связанным с деменцией и принимающих антипсихотические средства. У больных, принимавших, главным образом, атипичные антипсихотические средства, риск летального исхода увеличился в 1,6-1,7 раза. Хотя причины смерти были разными в клинических исследованиях, проводившихся с антипичными антипсихотическими средствами, большинство случаев смерти были либо кардиоваскулярными (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) либо инфекционными (например, пневмония).
Традиционные антипсихотические средства могут повышать смертность, как это имеет место в случае с атипичными антипсихотическими средствами.
Соответствующая роль антипсихотических средств и особенностей больного в повышении смертности оказалось неясной.
Венозная тромбоэмболия: случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ) были зарегистрированы при применении антиписхотических средств. Поскольку у больных, лечившихся антипсихотическими средствами, часто имеют место приобретённые факторы риска ВТЭ, то прежде чем начать лечение препаратом или в ходе его, следует выявить возможный факторы риска ВТЭ и принять превентивные меры (см. «Побочные действия»).
Этот лекарственный препарат содержит лактозу. Его применение не рекомендуется больным с врождённой непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа и синдромом нарушения всасывания глюкозы или галактозы.
Беременность
В исследованиях на животных амисульприд не оказывал токсического действия на репродуктивную функцию. Наблюдалось снижение фертильности, связанное с фармакологическими эффектами препарата (влияние, опосредованное пролактином). Не установлено тератогенного действия амисульприда.
Клинический опыт применения препарата у беременных женщин ограничен. Безопасность применения амисульприда при беременности не установлена; в то же время известно, что препарат проходит через плацентарный барьер. Поэтому применение препарата при беременности не рекомендуется. Теоретически амисульприд в случае его применения во время беременности может вызывать у новорожденных побочные эффекты, что требует последующего врачебного наблюдения.
Применение не рекомендуется у женщины репродуктивного возраста в том случае, если они не используют эффективные методы контрацепции.
Лактация
Неизвестно, выделяется ли амисульприд с грудным молоком, поэтому применение препарата в период лактации противопоказано.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Амисульприд, даже при использовании в соответствии с рекомендациями, может вызывать сонливость, в результате чего способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами может быть ослаблена.
Передозировка
Опыт, связанный с передозировкой амисульприда, является весьма ограниченным.
Симптомы: сообщалось о значительном усилении известных фармакологических эффектов препарата, а именно о развитии сонливости, седативного эффекта, комы, артериальной гипотензии и экстрапирамидных симптомов.
При острой передозировке следует предположить возможность взаимодействия нескольких препаратов.
Лечение: поскольку выведение амисульприда при помощи гемодиализа является незначительным, то для его выведения при передозировке применение гемодиализа является нецелесообразным. Специфического антидота для амисульприда нет. При необходимости проводят симптоматическую терапию. Рекомендуется строгое наблюдение за жизненными функциями организма и непрерывный контроль за состоянием сердца (риск удлинения интервала QТ) до нормализации состояния пациента. В случае появления тяжелых экстрапирамидных симптомов следует применять антихолинергические средства.
Форма выпуска и упаковка
10 таблеток помещают в контурные ячейковые упаковки из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре от 15°С до 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Ривофарм СA,
Центро Инсема, 6928 Манно,
Швейцария