Состав
1 мл препарата содержит
активное вещество – агалзидаза альфа* - 1.0 мг,
вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата моногидрат, полисорбат 20, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.
*Агалзидаза альфа является человеческим белком -галактозидазы А, производимым в линии клеток человека с помощью технологии генной инженерии.
Каждый флакон с 3.5 мл концентрата содержит 3.5 мг агалзидазы альфа.
Описание
Прозрачный бесцветный раствор, свободный от видимых механических включений. Допускается образование незначительного количества мелких твердых частиц при хранении.
Фармакотерапевтическая группа
Пищеварительный тракт и обмен веществ. Прочие препараты для лечения заболеваний ЖКТ и нарушений обмена веществ. Ферментные препараты. Агалзидаза альфа
Код АТХ A16AB03
Показания к применению
- для длительной ферментозаместительной терапии пациентов с подтвержденным диагнозом болезни Фабри (дефицит -галактозидазы А)
Противопоказания
- повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ
Необходимые меры предосторожности при применении
Идиосинкразические реакции, связанные с введением препарата
У 13,7% взрослых пациентов, получавших Реплагал в клинических исследованиях, наблюдались идиосинкразические реакции, связанные с введением препарата. У четырех из 17 (23,5%) пациентов детей ≥ 7 лет и у трех из 8 (37,5%) педиатрических пациентов ≤ 7 лет, принимавших участие в клинических исследованиях, наблюдалась, по крайней мере, одна инфузионная реакция в течение более чем 4 лет лечения. Наиболее частыми симптомами были озноб, головная боль, тошнота, гипертермия, приливы крови и утомляемость. Серьезные инфузионные реакции отмечались редко и проявлялись в виде лихорадки, озноба, тахикардии, крапивницы, тошноты/рвоты, ангионевротического отека с чувством стеснения в горле, стридором и опухшим языком. Другие симптомы, связанные с инфузией, могут включать головокружение и потливость. Обзор сердечно-сосудистых явлений показал, что инфузионные реакции могут быть связаны с гемодинамическим стрессом, вызывая сердечные события у пациентов с уже существующими сердечными проявлениями болезни Фабри.
Возникновение реакций, связанных с введением препарата, обычно имели место в течение первых 2-4 месяцев после начала лечения препаратом Реплагал, хотя также были сообщения о более позднем начале (после 1 года). Со временем эти эффекты уменьшаются. При развитии слабых или умеренных острых инфузионных реакций необходимо немедленно оказать больному медицинскую помощь и принять надлежащие меры. Введение препарата может быть приостановлено (от 5 до 10 минут), пока симптомы не ослабнут и затем, по возможности, следует возобновить введение препарата. Легкие и кратковременные реакции не требуют лекарственной терапии или отмены инфузии. Кроме того, для предотвращения развития этих реакций за 1-24 часа до введения Реплагала возможно назначение внутрь или внутривенно антигистаминных или глюкокортикостероидных препаратов в клинически оправданных случаях.
Аллергические реакции
Сообщалось о реакциях гиперчувствительности. Если происходят тяжелые реакции гиперчувствительности или анафилактические реакции, введение препарата Реплагал следует немедленно прекратить и инициировать соответствующее лечение. Необходимо соблюдать существующие медицинские стандарты для экстренного лечения.
Антитела к белку
Как и в отношении всех белковых фармацевтических препаратов, у пациентов могут вырабатываться антитела к белку. Примерно у 24% пациентов-мужчин, которых лечили Реплагалом, был обнаружен низкий титр антител класса IgG. На основе ограниченных данных было обнаружено, что это процентное соотношение было ниже (7%) в мужской педиатрической популяции. Выяснилось, что антитела IgG вырабатывались, приблизительно, после 3-12 месяцев лечения. После 12 - 54 месяцев терапии, у 17% пациентов, которые применяли Реплагал, по-прежнему обнаруживались антитела, в то время как у 7% пациентов отмечались признаки развития иммунологической толерантности, что подтверждалось исчезновением антител класса IgG с течением времени. У остальных 76% пациентов антитела не были обнаружены. У педиатрических пациентов в возрасте > 7 лет, у 1 из 16 пациентов мужского пола был положительный результат на антитела IgG против агалзидазы альфа в ходе исследования. Не было обнаружено увеличения частоты побочных эффектов у этого пациента. У педиатрических пациентов в возрасте < 7 лет, ни один из 7 пациентов мужского пола не имел положительный результат на IgG антитела против агалзидазы альфа. Сообщалось о пограничных значениях позитивности антител IgE, не связанных с анафилаксией в клинических исследованиях у очень ограниченного числа пациентов.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Не следует вводить Реплагал одновременно с хлорохином, амиодароном, беноквином или гентамицином, так как эти лекарственные средства ингибируют внутриклеточную активность альфа-галактозидазы.
Принимая во внимание ферментную природу альфа-галактозидазы А, ее взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются в организме через систему цитохрома Р450, маловероятно.
В ходе клинических исследований большинство пациентов получали препараты для лечения нейропатической боли (карбамазепин, фенитоин и габапентин), при этом не было отмечено признаков лекарственного взаимодействия с Реплагалом.
Специальные предупреждения
Пациенты пожилого возраста
Клинические исследования у пациентов в возрасте старше 65 лет не проводились, и никакая схема приема лекарственного средства не может быть в настоящее время рекомендована для данной категории больных, поскольку безопасность и эффективность препарата ещё не определены.
Пациенты с нарушенной функцией печени
Не проводились клинические исследования с участием пациентов с печеночной недостаточностью.
Пациенты с нарушенной функцией почек
Не требуется корректировать дозу препарата у пациентов с почечной недостаточностью.
При обширном повреждении почек (расчетная скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин) почечный ответ на ферментозаместительную терапию может быть ограниченным. Ограниченные данные имеются у пациентов на диализе или послетрансплантации почки, не рекомендуется коррекции дозы.
Распространенное поражение почек может ограничить их ответ на ферментозаместительную терапию, возможно, в связи с необратимыми изменениями. В таких случаях ухудшение почечной функции является ожидаемым естественным прогрессированием болезни.
Пациенты педиатрического профиля
У детей в возрасте 7–18 лет Реплагал вводится внутривенно в течение 40 минут в дозе 0,2 мг/кг массы тела 1 раз в 2 недели (см. подраздел «Фармакодинамика»).
Препарат выводится из кровотока у детей в возрасте 7–18 лет быстрее, чем у взрослых пациентов (см. подраздел «Фармакокинетика»).
Безопасность и эффективность Реплагала для детей в возрасте 0-7 лет ещё не определена. Для пациентов в возрасте от 0 до 7 лет, ограниченные данные указывают на отсутствие конкретных проблем безопасности (см. подраздел «Фармакодинамика»).
Результаты клинических исследований Реплагала у детей в возрасте 7-18 лет, которым препарат назначали в дозе 0,2 мг/кг один раз в две недели, не выявили неожиданных нежелательных реакций (см. подраздел «Фармакодинамика»).
Несовместимость
Из-за отсутствия исследований совместимости, препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.
Стабильность
Химическая и физическая стабильность в процессе применения препарата была продемонстрирована в течение 24 часов при температуре 25°С.
С целью обеспечения микробиологической безопасности, препарат следует использовать немедленно. Если не используется сразу же после приготовления, потребитель отвечает за соблюдение условий и времени хранения до использования, которое не должно превышать 24 часа при температуре 2-8°C, если разведение происходит в контролируемых и утвержденных асептических условиях.
Беременность и лактация
Данные о применении Реплагала беременными женщинами весьма ограничены. Результаты исследований на животных не указывают на существование прямых или косвенных неблагоприятных эффектов в отношении беременности или эмбрионального развития под действием органогенеза. Следует соблюдать осторожность при назначении беременным женщинам.
Кормление грудью
Неизвестно, выделяется ли Реплагал с женским грудным молоком. Следует соблюдать осторожность при назначении женщинам, кормящим грудью.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Реплагал не влияет или оказывает незначительное влияние на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами.
Рекомендации по применению
Режим дозирования
Реплагал следует вводить внутривенно в течение 40 минут в дозе 0,2 мг/кг массы тела 1 раз в 2 недели.
Метод и путь введения
Только для внутривенных инфузий.
- Рассчитать дозу и количество необходимых флаконов Реплагала.
- Развести общий необходимый объем концентрата Реплагал в 100 мл раствора натрия хлорида для инфузий концентрации 9 мг/мл (0,9%). Поскольку препарат Реплагал не содержит никаких консервантов или бактериостатических веществ, необходимо позаботиться о том, чтобы обеспечить стерильность приготовленных растворов; необходимо использовать методы асептики. После разведения раствор необходимо осторожно перемешать, не встряхивая.
- Поскольку препарат не содержит никаких консервантов, рекомендуется начать введение как можно скорее после разведения.
- Раствор необходимо проверять визуально на наличие твердых частиц и обесцвечивания до применения.
- Только для одноразового использования. Любой неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Раствор для инфузий следует вводить через систему для внутривенного введения со встроенным фильтром в течение 40 минут.
Не вводить Реплагал совместно с другими лекарственными средствами через одну и ту же систему для внутривенного введения.
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
Введение препарата Реплагал необходимо проводить под строгим наблюдением врача, который имеет опыт лечения пациентов с болезнью Фабри или другими наследственными нарушениями метаболизма.
Нежелательные реакции
Очень часто (≥1/10)
- головная боль
- озноб, лихорадка, боль, слабость,
- усталость
- сердцебиение
- шум в ушах
- рвота
- тошнота
- диарея
- боль в животе
- боль в грудной клетке
- периферический отек
- артралгия
- боль в конечностях
- миалгия
- боль в спине
- головокружение
- нейропатическая боль
- тремор
- гипестезия
- парестезия
- одышка
- кашель
- назофарингит
- фарингит
- сыпь
Часто (≥1/100 до <1/10)
- извращение вкуса, гиперсомния,
- повышенное слезотечение
- усиление шума в ушах
- тахикардия, фибриляция предсердий
- дискомфорт в животе
- гиперчувствительность
- напряжение в горле
- крапивница
- гипергидроз
- повышение артериального давления
- гипотензия
- приливы
- охриплость голоса, ринорея,
- ощущение дискомфорта
- угри, эритема зуд,
- чувство дискомфорта в мышцах и костях, припухлость суставов
- усиление слабости, ощущение жара, ощущение холода, чувство тяжести в груди, гриппоподобный синдром, , недомогание
Нечасто (≥1/1,000 до <1/10)
- сыпь в месте инъекции
- паросмия
- сниженная насыщенность кислородом
- ангионевротический отек, ощущение тяжести
- анафилактическая реакция
- снижение корнеальных рефлексов
- повышение секреции в ротоглотке
- сетчатое ливедо (livedo reticularis)
- тахиаритмия
Неизвестно (частоту нельзя оценить на основании имеющихся данных)
- желудочковая экстрасистола, ишемия миокарда, сердечная недостаточность
http://www.ndda.kz
Форма выпуска и упаковка
По 3.5 мл препарата во флаконе из бесцветного боросиликатного стекла (тип I) вместимостью 5 мл, укупоренном бутилкаучуковой пробкой, покрытой фторсодержащей смолой и уплотненной сверху алюминиевым колпачком, снабженным отрывным пластиковым диском типа «flip-off».
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную.
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности!
Условия хранения
Хранить при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Айзенбанштрассе 2-4, 88085 Лангенарген, Германия.
Упаковщик
«ДХЛ Сапплай Чейн (Нидерланды) Б.В.»,
Бейстерхёйзен, 3142, г.Вийхен, 6604 LV, Нидерланды
Блок 2 и 3 Миесан Плаза, 50-58 Баггот стрит Лоуер, Дублин 2, Ирландия
г. Алматы, ул. Шашкина 44 Номер телефона (727) 2444004 Номер факса (727) 2444005
050057, г. Алматы, ул. Тимирязева, 42, павильон 23, оф.202
тел (7 727) 2695459
[email protected]