Лекарственная форма

Раствор для инфузий 6%

Состав

В 1 л раствора содержится

активные вещества- гидроксиэтилкрахмал 60,0 г

вспомогательное вещество: натрия хлорид, вода для инъекций

Описание

Прозрачный или слегка опалесцирующий раствор

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ В05АА07

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При инфузионном введении биодоступность компонентов Рефортана® составляет 100 %.

Средняя экспозиция составляет для коллоида гидроксиэтилкрахмала при 4-часовой инфузии 500 мл 10%-го раствора препарата взрослым пациентам со здоровыми почками прибл. 5–6 часов (т.е. максимальное значение уровня гидроксиэтилкрахмала в плазме уменьшается вдвое спустя прибл. 5–6 часов после окончания инфузии).

Благодаря хорошо управляемому эффекту кратковременного увеличения объема (около 3 часов), а также благоприятным реологическим свойствам (снижение вязкости крови и гематокрита, нормализация повышенной готовности тромбоцитов к агрегации), Рефортан® подходит как для восполнения объема на короткое, так и среднее время.

Применение ГЭК должно ограничиваться начальной фазой восстановления объема циркулирующей крови с максимальным временным интервалом, составляющим 24 ч.

Гидроксиэтилкрахмал (как и другие плазмозаменители) накапливается на короткое время в ткани (главным образом, в ретикулогистиоцитарной системе — РГС). Хотя и спустя несколько месяцев после инфузии гидроксиэтилкрахмала в отдельных случаях в клетках РГС обнаруживались депонирующие вакуоли, указаний на то, что имеется отрицательное влияние на функцию РГС, нет.

На определение группы крови Рефортан® влияния не оказывает.

Рефортан® непрерывно расщепляется сывороточной амилазой и выводится через почки. Спустя прибл. 24 часа с мочой выводится около 70 % введенного ГЭК и около 10 % еще обнаруживается в сыворотке.

При диализе ГЭК не выводится из организма в достаточной степени, а значимость гемофильтрации ГЭК достоверно не определена.

Фармакодинамика

Рефортан® является плазмозаменителем с 6 % гидроксиэтилкрахмала в изотоническом (по отношению к крови) растворе натрия хлорида.

Гидроксиэтилкрахмал — это чужеродный искусственный коллоид. Гликогеноподобный полисахарид получают из восковидного кукурузного крахмала путем частичного гидролиза амилопектина с последующим гидроксиэтилированием.

Рефортан® является почти изоонкотическим раствором, при инфузии которого достигается объем, соответствующий, в среднем, 100% или немного выше 100 % от введенного объема жидкости. Значительных смещений объема не происходит, так что Рефортан® может применяться в клинической практике в качестве изоволемического инфузионного раствора. Коллоидно-осмотическое давление (КОД) и центральное венозное давление (ЦВД) заметно повышаются в зависимости от введенного объема, при пониженных значениях происходит их повышение до нормы.

Показания к применению

Способ применения и дозы

Дозировка

Применение ГЭК должно ограничиваться начальной фазой восстановления объема циркулирующей крови с максимальным временным интервалом, составляющим 24 ч.

Первые 10–20 мл нужно вводить медленно и при строгом контроле состояния пациента, что позволит как можно раньше обнаружить появление любой анафилактоидной реакции.

Следует назначать, по возможности, наименьшую эффективную дозу. Терапия должна проводится на фоне постоянного контроля гемодинамики - для того, чтобы прервать инфузию, как только будет достигнут соответствующий целевой уровень гемодинамических параметров. Не следует превышать рекомендованную максимальную суточную дозу.

Взрослые

Максимальная суточная доза:

Максимальная суточная доза составляет 30 мл/кг,

что соответствует 1,8 г гидроксиэтилкрахмала (ГЭК)/кг массы тела.

Это соответствует 2250 мл препарата Рефортан® для пациента весом 75 кг.

Максимальная скорость инфузии:

до 20 мл/кг массы тела в час

Дети и подростки

В связи с ограниченным опытом применения препаратов ГЭК у детей их использование в данной группе пациентов не рекомендуется.

Способ применения:

Внутривенная инфузия.

Побочные действия

Очень часто: ³ 1/10

- cнижение гематокрита и плазматической концентрации белка из-за разжижения крови.

- после инфузии Рефортана® значительно повышаются сывороточные уровни амилазы. Это не следует рассматривать как признак заболевания поджелудочной железы. Гиперамилаземия обусловлена образованием комплекса «гидроксиэтилкрахмал-амилаза», который исключительно медленно выводится через почки.

Часто: ³ от 1/100 до < 1/10

- относительно высокие дозы гидроксиэтилкрахмала приводят к разжижению концентрации факторов свертывания и, таким образом, могут повлиять на свертываемость крови. Может увеличиться время кровотечения. Однако на функцию тромбоцитов воздействие не оказывается, и клинически значимого кровотечения не наступает.

Иногда: ³ от 1/1000 до < 1/100

-длительное применение гидроксиэтилкрахмала может вызвать упорный зуд, который может возникнуть по окончании лечения, продолжаться в течение нескольких месяцев и вызывать очень неприятные ощущения.

Редко: ³ от 1/10000 до < 1/1000

- сообщалось о редких случаях возникновения боли в области почек. В таких случаях необходимо прекратить инфузию, обеспечить достаточное поступление жидкости в организм и тщательно контролировать показатели креатинина в сыворотке.

Очень редко: < 1/10000

Анафилактические реакции различной выраженности.

Симптомы анафилаксии

Симптомы анафилаксии могут появляться в течение нескольких минут. Симптомами, вызывающими тревогу, являются сильный зуд и покраснение кожи (внезапный прилив крови к лицу, шее). Иногда пациент испытывает удушье и у него появляется чувство комка в горле. Характерными ддля следующей стадии являются тошнота и спазмы в животе, а также тахикардия и падение кровяного давления, что может привести к потере сознания, вплоть до остановки дыхания и кровообращения.

Неизвестно: по имеющимся данным оценка невозможна

- поражение печени

- поражение почек

Противопоказания

-повышенная чувствительность (в том числе к крахмалу)

-внутричерепная гипертензия

-внутричерепное кровоизлияние

-декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность

-острая почечная недостаточность (олиго-, анурия)

-отек легких, в том числе кардиогенный

-гипергидратация

-гиперволемия

-дегидратация (при необходимости коррекции электролитного обмена)

-выраженные нарушения свертывающей системы крови (в том числе тяжелый гемморагический диатез, гипокоагуляция)

-гемодиализ

-гиперхлоремия

-гипернатриемия

-гипокалиемия

-детский и подростковый возраст до 18 лет

-беременность, 1-й триместр, на других сроках  беременности препарат можно применять только по жизненным показаниям

-не применять растворы гидроксиэтилкрахмала у пациентов с критическими состояниями, включая сепсис, ожоги, и пациентов, находящихся в отделениях интенсивной терапии

-не применять растворы гидроксиэтилкрахмала у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени

-не применять растворы гидроксиэтилкрахмала у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек

-пациенты после трансплантации органов

-не рекомендуется применять растворы гидроксиэтилкрахмала у пациентов, подвергающихся операции аорто-коронарного шунтирования.

С осторожностью

Беременность, период лактации,компенсированная хроническая сердечная недостаточность и хроническая почечная недостаточность, хронические заболевания печени, болезнь Виллебранда,гемморагический диатез, гипофибриногенемия.

Лекарственные взаимодействия

Препарат может оказывать влияние на показатели клинических и биохимически анализов (глюкоза, белок, СОЭ, биуретовая проба, жирные кислоты, холестерин, сорбит-дегидрогеназа, удельный вес мочи).

При смешивании с инфузионными растворами, концентратами для приготовления инфузионных растворов, инъекционными растворами и порошками для инъекционных целей или сухими веществами для приготовления инъекционных растворов нужно каждый раз тщательно (хотя бы визуально) проверять совместимость (смешиваемость) препаратов (тем не менее, возможна невидимая глазу химическая или терапевтическая несовместимость).

При одновременном применении с антибиотиками-аминогликозидами гидроксиэтилкрахмал может усиливать их нефротоксичность.

Особые указания

В первую очередь использовать  кристаллоидные растворы, а растворы ГЭК следует применять, когда не удается стабилизировать состяние пациента, и когда предполагаемая польза от их применения превышает риск.

С осторожностью следует применять препарат в период лактации.

В связи с риском развития аллергических (анафилактоидных) реакций, необходимо проведение тщательного наблюдения за состоянием пациента и установление низкой скорости введения.

Хирургическое вмешательство и травма:
точных данных по безопасности в отношении отдаленных последствий у пациентов, подвергавшихся хирургическим вмешательствам, и у пациентов с травмами, недостаточно. К ожидаемому положительному эффекту от лечения следует подходить осторожно и взвешенно, поскольку полной уверенности в его безопасности по прошествии длительного периода времени после его применения, к сожалению, нет.  Должны учитываться другие доступные возможности терапии.

Необходимо тщательное определение показания к замещению объема с помощью ГЭК. Для контроля объема и дозы требуется наблюдение за гемодинамикой.

Всегда необходимо избегать чрезмерной нагрузки объемом, которая может иметь место при передозировке или слишком быстром введении. Необходима тщательная корректировка дозы, особенно у пациентов с легочной и сердечно-сосудистой патологией. Рекомендован тщательный контроль концентрации электролитов в плазме, содержания жидкости в организме и функции почек. Должно быть обеспечено поступление достаточного количества жидкости в организм.

Пациенты с нарушением функции почек или получающие заместительную почечную терапию:

Препараты ГЭК противопоказаны пациентам с нарушением функции почек или находящихся на заместительной почечной терапии. Применение ГЭК должно быть прекращено при первых признаках нарушения со стороны почек. Сообщалось о повышенной потребности в заместительной почечной терапии вплоть до 90 дней после введения ГЭК. Рекомендуется мониторинг функции почек, как минимум, в течение 90 дней.

Особую осторожность необходимо соблюдать при лечении пациентов с нарушением функции печени и у пациентов с нарушениями свертывания крови. Также при лечении пациентов с гиповолемией необходимо избегать тяжелой гемодилюции, связанной с введением растворов ГЭК в высоких дозах.

В случае повторного назначения необходимо тщательно контролировать параметры свертывания крови. При первых признаках коагулопатии применение ГЭК следует прервать.

У пациентов, которым проводится операция на открытом сердце с применением системы искусственного кровообращения, использование препаратов ГЭК не рекомендуется в связи с риском возникновения массивного кровотечения.

Пожилые пациенты

Для предотвращения сердечно-сосудистых и почечных осложнений, вызванных гиперволемией, пожилым пациентам, у которых более вероятно наличие сердечной недостаточности и поражения почек, необходим тщательный контроль во время лечения и осторожная коррекция дозы.

Дети и подростки:

В связи с ограниченным опытом применения препаратов ГЭК у детей их использование в данной группе пациентов не рекомендуется.

Влияние на результаты лабораторных анализов

После применения растворов ГЭК может развиться транзиторное повышение уровня альфа-амилазы. Это не должно рассматриваться в качестве признака повреждения поджелудочной железы

Беременность и период лактации

Безопасность ГЭК при применении его во время беременности не изучалась. Инфузионный раствор не рекомендуется применять у беременных женщин, в первую очередь в ранних стадиях беременности, за исключением тех случаев, когда – по мнению лечащего врача – потенциальная польза преобладают над возможной опасностью от применения препарата.

Поскольку сведений о том, переходит ли ГЭК в материнское молоко, не имеется, следует проявлять осторожность при назначении этого препарата кормящим матерям.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Случаи такого влияния не известны.

Передозировка

Основная опасность острой передозировки заключается в перегрузке систмы кровообращения объемом жидкости. В этом случае необходимо немедленно прекратить инфузию и можно назначить диуретики. В случае передозировки не исключается повышенная тенденция к кровотечению.

Форма выпуска  и упаковка

По 250 мл или 500 мл препарата помещают в бесцветные инфузионные флаконы из стекла типа II, укупоренные пробками из бромбутиловой резины, рассчитанными на прокалывание, и обжатые комбинированными колпачками из алюминия и полипропилена. По 500 мл препарата помещают во флаконы из полиэтилена низкой плотности, снабженные колпачком, наваренным на флакон.

На флаконы наклеивают самоклеящуюся этикетку.

По 10 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в групповую картонную коробку. Допускается реализация флакона без картонной коробки.

Условия хранения

Препарат в стеклянных флаконах хранить при температуре не выше 25ºС.

Не замораживать!

Препарат в полиэтиленовых флаконах хранить при температуре не выше 30ºС. Не замораживать!

Лекарственное средство хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

Не применять по истечении срока хранения.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Берлин-Хеми АГ (Менарини Групп),

Глиникер Вег 125

12489 Берлин, Германия