Профлосин капсулы с модифицированным высвобождением с модифицированным высвобождением 0,4 мг x30

Лекарственная форма

Состав

вспомогательные вещества:

целлюлоза микрокристаллическая (марка 101), сополимер кислоты метакриловой и этилакрилата (1:1) 30% дисперсия**, триэтилцитрат, тальк, вода очищенная***

Оболочка гранул

сополимер кислоты метакриловой и этилакрилата (1:1) 30% дисперсия**, триэтилцитрат, тальк, вода очищенная****

Состав оболочки капсулы

Корпус капсулы

железа оксид красный (E 172), железа оксид желтый (E 172), титана диоксид (E 171), желатин

Крышечка капсулы

Индигокармин - FD& C синий  № 2 (Е 132), железа оксид черный (E 172), железа оксид желтый (E 172), титана диоксид (Е 171), желатин

** -	30 % дисперсия сополимера кислоты метакриловой  и этилакрилата содержит 2.8 % полисорбата 80 и 0.7 % натрия лаурилсульфата;
*** -**** -	частично удаляется в процессе сушки гранул до достижения значений 2-4 % полностью удаляется в процессе производства

Описание

Твердые желатиновые капсулы с корпусом оранжевого цвета и крышкой оливкового цвета. Содержимое капсул – гранулы от белого до почти белого цвета

Фармакотерапевтическая группа

 Препараты для лечения урологических заболеваний. Препараты для лечения доброкачественной гипертрофии простаты. Альфа-адреноблокаторы. Тамсулозин.

Код ATХ  G04CA02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Тамсулозин всасывается в кишечнике практически полностью. В случае приема тамсулозина сразу после приема пищи его всасывание уменьшается. Чтобы тамсулозин все время всасывался примерно в одинаковой степени, его нужно принимать после приема одинаковой пищи. Фармакокинетические параметры тамсулозина изменяются прямо пропорционально дозе.

После однократного приема на полный желудок тамсулозин достигает максимальной концентрации в плазме приблизительно через 6 часов; в стационарном состоянии, которое наступает на 5-й день лечения, значение Cмакс примерно на две трети превышает значение Cмакс после однократного применения. Хотя данные результаты были получены у пациентов пожилого возраста, они не должны отличаться у пациентов более молодого возраста.

Концентрации препарата в плазме после его однократного и многократного применения у разных пациентов сильно различаются.

Распределение

У человека тамсулозин связан с белками плазмы примерно на 99%. Объем распределения незначителен (около 0,2 л/кг).

Биотрансформация

При первом прохождении через печень тамсулозин метаболизируется в незначительной степени. В целом, его метаболизм протекает медленно. В плазме тамсулозин находится, главным образом, в виде неизмененного действующего вещества. Метаболизируется тамсулозин в печени.

По данным исследований у крыс тамсулозин не является индуктором изоферментов цитохрома.

Ни один из метаболитов тамсулозина не обладает более высокой активностью, чем исходное соединение.

Выведение

Тамсулозин и его метаболиты выводятся, главным образом, с мочой; при этом около 9% от введенной дозы выводится в форме неизмененного действующего вещества.

После однократного приема тамсулозина на полный желудок период его полувыведения составляет около 10 часов, а после достижения стационарного состояния – около 13 часов.

Доклинические данные по безопасности

В исследованиях на мышах, крысах и собаках изучалась токсичность препарата при однократном и многократном применении. Кроме того, изучалось токсическое действие препарата на органы репродукции у крыс, его канцерогенное действие у мышей и крыс и его генотоксическое действие in vivo и in vitro.

В целом, характер токсического действия тамсулозина, применяемого в высоких дозах, соответствует тому фармакологическому действию, которое характерно для блокаторов α1-адренорецепторов.

У собак, получавших препарат в очень высоких дозах, отмечались нарушения на ЭКГ. Подобные нарушения не имели клинического значения. Существенного генотоксического действия тамсулозин не оказывал.

У самок крыс и мышей отмечалась повышенная частота пролиферативных изменений молочных желез. Эти изменения, предположительно обусловленные гиперпролактинемией и возникавшие только при применении препарата в высоких дозах, были признаны клинически незначимыми.

Фармакодинамика

Механизм действия

Тамсулозин избирательно и эффективно связывается с постсинаптическими адренорецепторами, в особенности с адренорецепторами подтипов α 1A и α 1D. Он вызывает расслабление гладких мышц предстательной железы и мочеиспускательного канала.

Фармакодинамические эффекты

Тамсулозин увеличивает максимальную объемную скорость мочеиспускания. Расслабляя гладкие мышцы предстательной железы и мочеиспускательного канала, он уменьшает обструкцию мочевых путей и, тем самым, облегчает мочеиспускание.

Он также улучшает резервуарную функцию, которая часто нарушена из-за нестабильности мочевого пузыря.

Эффективность тамсулозина в отношении резервуарной функции и функции мочеиспускания сохраняются в случае его применения в течение длительного времени. Тем самым, он существенно уменьшает необходимость хирургического вмешательства или катетеризации.

Блокаторы α1-адренорецепторов могут снижать артериальное давление за счет снижения периферического сопротивления сосудов. В исследованиях тамсулозина клинически значимого снижения артериального давления не наблюдалось.

Дети и подростки

Проведено двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование с подбором дозы у детей и подростков, страдающих невропатией мочевого пузыря. Участники (161 пациент в возрасте от 2 до 16 лет) были распределены таким образом, чтобы они принимали либо тамсулозин в одной из трех доз (низкой [0,001-0,002 мг/кг], средней [0,002-0,004 мг/кг] и высокой [0,004-0,008 мг/кг]), либо плацебо. Первичной конечной точкой служило число пациентов, у которых по данным двух измерений, выполненных в течение одного дня, детрузорное давление в фазе мочеиспускания (LPP) уменьшилось до значения <40 см водяного столба. Вторичными конечными точками послужили следующие показатели: абсолютное и процентное изменение детрузорного давления в фазе мочеиспускания по отношению к исходному значению, положительная динамика или стабилизация в отношении гидронефроза и одностороннего расширения мочеточника (гидроуретер), изменение объема мочи, полученной при катетеризации, и число мочеиспусканий во время катетеризации (по данным дневника катетеризации). Статистически значимой разницы между группой плацебо и любой из трех групп тамсулозина ни по первичной, ни по вторичным конечным точкам выявлено не было. Зависимости эффекта от дозы не обнаружено.

Показания к применению

-лечение дизурических расстройств при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ)

Способ применения и дозы

Для приема внутрь

Для приема Для приема

  Дозировка

  У пациентов с нарушениями функции почек корректировать дозу препарата не требуется. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести корректировать дозу не требуется (см.

раздел противопоказания).

  Дети и подростки

  Показания к применению тамсулозина у детей отсутствуют.

  Безопасность и эффективность тамсулозина у детей и подростков младше 18 лет не установлены. Имеющиеся данные представлены в разделе фармакодинамика.

  Способ применения

  По одной капсуле 1 раз в сутки, после завтрака или после первого за день приема пищи.

  Капсулы следует проглатывать целиком, не разламывая и не разжевывая, чтобы не нарушить модифицированное высвобождение действующего вещества.

Побочные действия

Часто(>1/100, <1/10)

-головокру­жение (1,3%)

- расстройства эякуляции, ретроградная эякуляция, анэякуляция

Иногда (>1/1 000, <1/100)

-головная боль, тахикардия, ортостати­ческая гипотония, астения

- ринит, запор, понос, тошнота, рвота

- сыпь, кожный зуд, крапивница

Редко (>1/10 000, <1/1 000)

- обморок

- ангионевро­тический отек

Очень редко (<1/10 000)

- приапизм

- синдром Стивенса-Джонсона

Неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным)

- размытость зрения, нарушения зрения

- эпистаксис

- сухость во рту

- мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит

В ходе пострегистрационного фармаконадзора было выявлено, что у пациентов, принимавших тамсулозин, во время операций по поводу катаракты и глаукомы, возникали случаи сужения зрачка, известные как интраоперационный синдром атоничной радужки (ИСАР) .

Пострегистрационные данные: помимо побочных действий, перечисленных выше, при применении тамсулозина отмечалась мерцательная аритмия, аритмия, тахикардия и одышка. Поскольку эти явления были описаны в спонтанных сообщениях, поступивших за пострегистрационный период, установить с полной уверенностью их частоту и связь с тамсулозином не представляется возможным.

Сообщение о возможных побочных действиях

Сообщение о возможных побочных действиях после регистрации лекарственного препарата играет важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением «польза/риск» в отношении данного лекарственного средства. От работников здравоохранения требуется сообщать о любых возможных побочных действиях через национальную систему оповещения.

Противопоказания

- гиперчувствительность к тамсулозину либо вспомогательным веществам, включая развитие ангионевротического отека в связи с применением тамсулозина

-случаи ортостатической гипотонии в прошлом (ортостатическая гипотония в анамнезе)

-тяжелая недостаточность функции печени

-с осторожностью при тяжелой почечной недостаточности (см. раздел «Особые указания»)

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Исследования проводились только на взрослых.

Взаимодействия тамсулозина гидрохлорида с атенололом, эналаприлом и теофиллином выявлено не было. В результате одновременного применения с циметидином концентрация тамсулозина в плазме увеличивается, в то время как при применении фуросемида концентрация тамсулозина, наоборот, падает. Вместе с тем, поскольку в обоих случаях данная концентрация остается в допустимых пределах, корректировать дозу тамсулозина не требуется. 

  По данным исследований in vitro, диазепам, пропранолол, трихлорметиазид, хлормадинон, амитриптилин, диклофенак, глибенкламид, симвастатин и варфарин не приводят к изменениям свободной фракции тамсулозина в плазме человека. В свою очередь, тамсулозин также не приводит к изменениям свободных фракций диазепама, пропранолола, трихлорметиазида и хлормадинона.

  Вместе с тем, показано, что диклофенак и варфарин могут увеличивать скорость выведения тамсулозина. Совместное применение тамсулозина гидрохлорида и сильных ингибиторов CYP3A4 может приводить к усилению воздействия препарата. Совместное применение с кетоконазолом (известный сильный ингибитор CYP3A4) привело к повышению ППК и Cmax тамсулозина гидрохлорида в 2,8 и 2,2 раза, соответственно. Тамсулозин нельзя применять в сочетании с мощными ингибиторами CYP3A4 у пациентов, имеющих фенотип плохих метаболизаторов CYP2D6. Тамсулозин следует применять с осторожностью в сочетании с мощными и умеренными ингибиторами CYP3A4. Совместное применение тамсулозина гидрохлорида с пароксетином, сильным ингибитором CYP2D6, привело к повышению Cmax и ППК тамсулозина гидрохлорида в 1,3 и 1,6 раза, соответственно, однако данное повышение не является клинически значимым.

  В результате применения тамсулозина одновременно с другими блокаторами α1-адренорецепторов может возникать артериальная гипотония.

Особые указания

Как и другие блокаторы α1-адренорецепторов, тамсулозин может вызывать у некоторых пациентов снижение артериального давления, что в редких случаях приводит к обмороку. При первых признаках ортостатической гипотонии (головокружение, слабость) пациент должен сесть или лечь и не вставать до тех пор, пока симптомы не исчезнут.

  Перед тем как начинать лечение тамсулозином, пациента нужно обследовать для того, чтобы исключить наличие других заболеваний с такими же симптомами, что и при аденоме предстательной железы. До начала лечения пациенту следует провести пальцевое ректальное исследование и, при необходимости, сделать анализ простатического специфического антигена (ПСА); эти же исследования следует регулярно проводить в процессе лечения.

  У больных с нарушениями функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина <10 мл/мин) препарат следует применять с осторожностью, так как у пациентов данной группы применение препарата не изучалось.

  Во время хирургических операций по поводу катаракты и глаукомы, у некоторых пациентов, принимающих или принимавших ранее тамсулозин, наблюдался «интраоперационный синдром атоничной радужки» (ИСАР), разновидность синдрома уменьшения зрачка. ИСАР может приводить к росту осложнений в отношении органа зрения во время и после операции.

  В отдельных случаях полезно отменить тамсулозин за 1-2 недели до выполнения операции по поводу катаракты или глаукомы, однако целесообразность отмены пока не установлена до конца. О развитии ИСАР сообщалось также у пациентов, которые прекратили прием тамсулозина задолго до хирургического вмешательства по поводу катаракты.

  Пациентам, которые готовятся к хирургической операции по поводу катаракты и глаукомы, начинать терапию тамсулозином не рекомендуется.

  Во избежание ИСАР, который может возникнуть во время операции по поводу катаракты или глаукомы, хирурги и офтальмологи должны еще в ходе предоперационной оценки выяснить, не принимал ли пациент до операции тамсулозин либо не продолжает ли он принимать этот препарат.

  Тамсулозин нельзя применять в сочетании с мощными ингибиторами CYP3A4 у пациентов, имеющих фенотип плохих метаболизаторов CYP2D6. Тамсулозин следует применять с осторожностью в сочетании с мощными и умеренными ингибиторами CYP3A4 .

Фертильность, беременность и лактация

  Тамсулозин не показан к применению у женщин.

  При проведении краткосрочных и долгосрочных клинических испытаний тамсулозина наблюдались нарушения эякуляции. В пострегистрационной фазе сообщалось о нарушениях эякуляции, о ретроградной эякуляции и анэякуляции.

Исследований влияния тамсулозина на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов не проводилось. Однако пациенты должны учитывать, что в результате применения данного препарата может возникать головокружение.

Передозировка

Симптомы:

Передозировка тамсулозина может приводить к тяжелой гипотонии. При различной степени передозировки наблюдались тяжелые гипотонические состояния.

Лечение

В случае острой артериальной гипотонии, возникшей после передозировки, следует принять меры по поддержанию кровообращения. Для нормализации артериального давления и частоты сердечных сокращений пациента следует уложить. Если эта мера не помогает, можно использовать плазмозаменители и, при необходимости, сосудосуживающие средства. Следует контролировать функцию почек и проводить поддерживающую терапию. Польза от гемодиализа маловероятна, поскольку тамсулозин в большой степени связан с белками плазмы.

Помочь могут меры, направленные на предотвращение всасывания, например, вызывание рвоты. При значительной передозировке целесообразно промыть желудок, а также дать активированный уголь и осмотическое слабительное, например, сульфат натрия.

Форма выпуска и упаковка

По 10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлорид/полиэтилен/поливинилиденхлорид и фольги алюминиевой печатной лакированной.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Синтон Испания С.Л. Испания

Владелец регистрационного удостоверения

Менарини Интернэшнл Оперейшнз Люксембург С.А., Люксембург

Уполномоченный представитель

БЕРЛИН-ХЕМИ АГ (МЕНАРИНИ ГРУПП)

Глиникер Вег 125

12489 Берлин, Германия