Лекарственная форма
Лиофилизированный порошок для приготовлення раствора для внутримышечных и подкожных инъекций в комплекте с растворителем (0.9 % раствор натрия хлорида для инъекций) 1500 МЕ и 5000 МЕ
Состав
1 ампула содержит
активное вещество - гонадотропин хорионический 1500 МЕ и 5000 МЕ
вспомогательные вещества: натрия кармеллоза, маннитол, натрия гидрофосфата дигидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат
растворитель: натрия хлорид, натрия гидроксид, кислота хлороводородная, вода для инъекций.
Описание
Лиофилизированный порошок: лиофилизированный порошок или пористая масса в виде комочка белого цвета.
Приготовленный раствор: прозрачный бесцветный раствор без видимых механических включений.
Фармакотерапевтическая группа
Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции. Гонадотропины. Гонадотропин хорионический
Код АТX G03GA01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Максимальный уровень хорионического гонадотропина человеческого (ХГЧ) в плазме достигается у мужчин через шесть или шестнадцать часов соответственно после однократной внутримышечной или подкожной инъекции ХГЧ. Тогда как у женщин максимальный уровень в плазме достигается приблизительно через 20 часов. После внутримышечного введения отмечалась высокая вариабельность концентрации ХГЧ в плазме у мужчин и женщин. Данная разница связана с толщиной подкожной жировой клетчатки, которая у женщин превышает таковую у мужчин. ХГЧ метаболизируется на 80 процентов в почках. Абсорбция при внутримышечном и подкожном введении ХГЧ биоэквивалентна и период полувыведения составляет приблизительно 33 часа. Учитывая известный период полувыведения и при соблюдении рекомендуемых схем дозировок препарата, препарат не кумулируется.
Фармакодинамика
Прегнил® представляет собой препарат хорионического гонадотропина человеческого, полученного из мочи беременных женщин. Прегнил® содержит ХГЧ, который обладает активностью человеческого лютеинизирущего гормона (ЛГ). Лютеинизирущий гормон (ЛГ) необходим для нормального роста и созревания мужских и женских половых клеток и выработки половых гормонов.
У женщин: Прегнил® назначается для замещения эндогенного ЛГ, вырабатываемого в середине цикла для стимулирования завершающей фазы фолликулярного созревания и овуляции. Прегнил® также назначается для замещения эндогенного ЛГ в фазе лютеинизации.
У мужчин: Прегнил® назначается для стимулирования клеток Лейдига для выработки тестостерона.
Показания к применению
У женщин
- стимуляция овуляции при недостаточности репродуктивной функции по причине отсутствия овуляции или нарушении созревания фолликулов.
- подготовка к забору фолликулов в контролируемых программах гиперстимуляции яичников (при применении репродуктивных технологий, проводимых в медицинских условиях)
- поддержание лютеиновой фазы у пациенток проходящих контролируемую гиперстимуляцию яичников (для медицинских репродуктивных технологий) с использованием аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона одновременно или после индукции овуляции при бесплодии, обусловленном ановуляцией при отсутствии эндогенной эстрогенной активности (по ВОЗ группа 1)
- У мужчин
- гипогонадотропный гипогонадизм
- нарушение репродуктивной функции в связи с идиопатической дисспермией
- задержка полового созревания вследствие недостаточности гонадотропной функции гипофиза
- крипторхизм, не связанный с анатомическими обструкциями
Способ применения и дозы
Раствор препарата Прегнил®, полученный после растворения порошка лиофилизированного приложенным растворителем, вводится медленно, подкожно или внутримышечно.
У женщин
- Стимуляция овуляции при бесплодии по причине отсутствия овуляции или нарушении созревания фолликулов. Как правило, назначается одна инъекция Прегнил® 5 000 – 10 000 МЕ для завершения лечения препаратом, содержащим фолликулостимулирующий гормон (ФСГ).
- Подготовка к забору фолликулов в контролируемых программах гиперстимуляции яичников. Как правило, одна инъекция Прегнил® 5 000 – 10 000 МЕ для завершения лечения препаратом, содержащим ФСГ.
- Поддержание фазы лютеинизации. Можно провести 2 или 3 повторные инъекции по 1 000 – 3 000 МЕ каждая в течение 9 дней после овуляции или трансплантации эмбрионов (например, на 3, 6 и 9 день после стимуляции овуляции).
У мужчин
- Гипогонадотропный гипогонадизм, по 1 000-2 000 МЕ 2-3 раза в неделю. При бесплодии, связанном с дисспермией, Прегнил® назначается с препаратами рекомбинантного ФСГ 2-3 раза в неделю. Курс лечения должен продолжаться не менее 3 месяцев до проявления улучшения сперматогенеза. В течение данного лечения должна быть приостановлена заместительная терапия тестостероном. При достижении улучшения, в дальнейшем сперматогенез можно поддерживать только приемом ХГЧ.
- Задержка полового созревания, связанная с недостаточностью гонадотропной гипофизарной функции: 1 500 МЕ 2-3 раза в неделю. Курс лечения - не менее 6 месяцев.
- Крипторхизм, не связанный с анатомической обструкцией: мальчикам в возрасте до 2 лет вводится 250 МЕ два раза в неделю, от 2 до 6 лет - по 500-1 000 МЕ два раза в неделю. Мальчикам в возрасте старше 6 лет вводится 1 500 МЕ два раза в неделю. Курс лечения составляет 6 недель и в случае необходимости может быть повторен.
Побочные действия
Побочные действия разделены в зависимости от частоты возникновения по органам и системам. По частоте выделяются: Очень Часто (˃1/10), Часто (˃ 1/100, ˂1/10), Нечасто (˃1/1000, ˂1/100), Редко (˃1/10 000, ˂1/1000), Очень Редко (˂1/10000), Неизвестно (не могут быть определены по имеющимся данным)
Редко
- генерализованная сыпь или жар
- аллергические реакции в месте введения (боль и/или сыпь)
Неизвестно
- местные реакции в месте введения (гематома, боль, покраснение, отеки или зуд)
Для женщин
Часто
- боли в области живота и желудочно-кишечные расстройства такие, как тошнота и диарея (связанные с синдромом гиперстимуляции яичников СГЯ легкой степени)
- нежелательная СГЯ легкой степени
- болезненность молочных желез, увеличение яичников легкой или средней степени и кисты яичников (связанные с СГЯ легкой степени)
Нечасто
- СГЯ тяжелой степени
Редко
- тромбоэмболия (связанная с лечением ФСГ/ХГЧ на фоне СГЯ тяжелой степени)
Неизвестно
- гидроторакс (осложнение СГЯ тяжелой степени)
- асцит (осложнение СГЯ тяжелой степени)
- крупные кисты яичников (склонные к разрыву), обычно связаны с СГЯ тяжелой степени
- увеличение веса (связанное с СГЯ тяжелой степени)
Для мужчин
Нечасто
- задержка воды и натрия (после приема больших дозировок препарата)
Редко
- гинекомастия (связанная с терапией ХГЧ)
Противопоказания
Для женщин и мужчин:
- гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ
- наличие или подозрение на существование опухолей яичников, молочной железы, матки, мужских половых желез, простаты, гипофиза или гипоталамуса
- первичная гонадная недостаточность
Дополнительно для женщин:
- пороки развития репродуктивных органов несовместимые с беременностью
- фиброзные опухоли матки несовместимые с беременностью
- кисты яичников или увеличение яичников, не связанные с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ)
аномальное (не менструальное) вагинальное кровотечение по неизвестной/ недиагностированной причине
Лекарственные взаимодействия
Взаимодействия препарата Прегнил® с другими лекарствами не исследованы. Но не следует исключать возможное взаимодействие с часто применяемыми лекарственными препаратами. В течение 10 дней после введения препарат Прегнил® может влиять на результаты иммунологического определения уровня хорионического гонадотропина в сыворотке крови и моче, приводя к определению ложноположительной беременности.
Особые указания
Для женщин и мужчин:
Реакции гиперчувствительности:
· Сообщались реакция гиперчувствительности, генерализованная и местная; анафилаксия и отек Квинке. При подозрении на реакцию гиперчувствительности необходимо прекратить прием препарата Прегнил® и оценить другие возможные причины возникновения нежелательного явления. (см. раздел «Противопоказания»)
Общие указания:
· Необходимо исключить не контролируемые гонадные эндокринопатии (например, расстройства функции щитовидной, надпочечниковой или гипофизарной желез) и назначить соответствующее лечение.
· Прегнил® нельзя применять для снижения массы тела. ХГЧ не оказывает влияния на жировой метаболизм, распределение жировой ткани и аппетит
· Для женщин
Многоплодная беременность и роды:
При беременности, возникающей после стимулирования овуляции гонадотропными препаратами, существует повышенный риск появления многоплодной беременности.
У женщины с бесплодием, подвергшихся вспомогательным репродуктивным технологиям (ВРТ), возрастает риск развития внематочной беременности.
Важно проводить раннее ультразвуковое диагностирование для определения внематочной беременности.
Прерывания беременности:
Риск прерывания беременности у женщин, подвергшихся вспомогательным репродуктивным технологиям (ВРТ), выше, чем в обычной популяции.
Врожденные пороки развития:
Риск врожденных пороков развития после применения ВРТ может быть незначительно выше, чем после естественного зачатия. Данное увеличение может быть связано с отклонениями показателей у родителей (например, возраст матери, или качество спермы) и с возникновением многоплодной беременности после применения ВРТ. Нет подтверждающих данных, что применение гонадотропина при ВРТ увеличивает риск врожденных патологий.
Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ):
· Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) - одно из самых серьезных и опасных осложнений процедуры экстракорпорального оплодотворения. Клинические признаки и симптомы легкого и умеренного СГЯ включают боль в области живота, тошноту, диарею, легкое или умеренное увеличение яичников и кисты яичников. Тяжелый СГЯ может представлять угрозу для жизни. Клинические признаки и симптомы тяжелого СГЯ включают большие кисты яичников, острую боль в области живота, асцит, экссудативный плеврит, гидроторакс, одышку, олигурию, гематологические отклонения и увеличение веса. В редких случаях, в связи с СГЯ может возникать венозная или артериальная тромбоэмболия. Также в связи с СГЯ при биопсии печени сообщались отклонения в пробах функции печени, указывающие на печеночную дисфункцию с морфологическими изменениями или без них.
Причиной возникновения СГЯ может стать введение хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) и беременность (эндогенный ХГЧ). Ранний СГЯ, как правило, возникает в течение 10 дней после введения ХГЧ и может быть связана с чрезмерным овариальным ответом на стимуляцию гонадотропином. Поздний СГЯ возникает через 10 дней после введения ХГЧ, как следствие гормональных изменений на фоне беременности. Из-за риска развития СГЯ необходимо осуществлять мониторинг пациентов как минимум в течение двух недель после введения ХГЧ.
Женщины с известными факторами риска высокого овариального ответа могут быть особенно подвержены развитию СГЯ во время или после лечения препаратом Прегнил®. Для женщин, проходящих первый цикл стимуляции яичников, у которых факторы риска не изучены полностью, рекомендовано тщательное наблюдение за появлением ранних признаков и симптомов СГЯ.
Для снижения риска СГЯ требуется ультразвуковое обследование развития фолликулов до начала лечения и через регулярные интервалы во время лечения. Также может быть целесообразным одновременное определение уровней сывороточного эстрадиола. В ВРТ существует высокий риск развития СГЯ при наличии более 18 фолликулов диаметром больше 11 мм. Если в целом есть больше 30 фолликулов, рекомендовано временно прекратить введение ХГЧ.
В зависимости от овариального ответа, для снижения риска СГЯ можно рассмотреть следующие меры:
· Приостановка дальнейшей стимуляции гонадотропином максимум на 3 дня (отсрочка стимуляции овуляции);
· Приостановка ХГЧ и прекращение цикла лечения;
· Введение дозы ниже 10 000 МЕ мочевого ХГЧ для запуска окончательного созревания ооцитов, например, 5 000 МЕ мочевого ХГЧ или 250 микрограмм рекомбинантного ХГЧ (что эквивалентно примерно 6500 МЕ ХГЧ, выделенного из мочи);
· Отмена переноса только что полученных эмбрионов и криоконсервация эмбрионов;
· Отмена ввода ХГЧ для поддержания лютеиновой фазы.
Для снижения риска СГЯ большое значение имеет соблюдение рекомендованных доз препарата Прегнил® и схемы лечения, а также тщательный мониторинг овариального ответа. В случае развития СГЯ необходимо определить и выполнять стандартные и соответствующие меры управления СГЯ.
Перекрут яичника:
· О перекруте яичника сообщалось после лечения гонадотропинами, включая Прегнил®. Перекрут яичника может быть связан с другими состояниями, например, СГЯ, беременностью, предыдущей абдоминальной хирургией, перекрутом яичника в анамнезе и предыдущие или существующие кисты яичников. Повреждение яичников, вызванное уменьшением кровоснабжения, можно ограничить с помощью ранней диагностики и незамедлительной деторсии.
· Сосудистые осложнения:
Тромбоэмболические осложнения, как связанные с СГЯ, так и не имеющие к нему отношения, сообщались после лечения гонадотропинами, в том числе препаратом Прегнил®. Внутрисосудистый тромбоз, который может начаться в венозных или артериальных сосудах, становится причиной уменьшения кровоснабжения жизненно важных органов или конечностей.
Женщины с общепризнанными факторами риска возникновения тромбоза, такими, как индивидуальный и семейный анамнез, тяжелая степень ожирения или тромбофилия, могут иметь более высокий риск возникновения венозных или артериальных тромбоэмболических явлений, во время или после лечения гонадотропинами. В таких ситуациях необходимо оценить соотношение польза/риск для проведения ЭКО. Необходимо отметить, что беременность сама по себе является фактором риска для возникновения тромбозов.
Для мужчин
Образование антител:
· Введение ХГЧ может вызвать образование антител против ХГЧ. В редких случаях результатом этого становится неэффективность лечения.
Лечение ХГЧ стимулирует выработку андрогенов. В связи с этим пациенты со скрытой или явной сердечной недостаточностью, почечной дисфункцией, гипертензией, эпилепсией или мигренью (или данными полученными из анамнеза) должны находиться под строгим медицинским наблюдением. Вследствие повышенной выработки андрогенов может возникнуть ухудшение или рецидив основного заболевания.
Необходимо назначать лечение ХГЧ у мальчиков препубертантного периода с осторожностью во избежание раннего закрытия зон роста эпифизов и преждевременного полового развития. Необходимо регулярно проводить проверку развития костной ткани.
Беременность и лактация
Прегнил® используется только для поддержания лютеиновой фазы (в течение 9 дней после овуляции или трансплантации эмбрионов), не рекомендуется назначать после наступления беременности. Прегнил® не следует назначать во время лактации.
Способность влиять на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
В рекомендованных дозах Прегнил® не влияет на способность управлять транспортными средствами или сложными техническими устройствами.
Передозировка
Препараты мочевого гонадотропина показали низкий риск развития острой токсичности. Хотя существует вероятность того, что высокая дозировка ХГЧ может привести к СГЯ, в этих случаях рекомендуется рассмотреть необходимость отмены препарата.
Форма выпуска и упаковка
По 1500 МЕ или 5000 МЕ лиофилизированного порошка в ампуле из бесцветного стекла типа I (ЕФ) вместимостью 2 мл.
По 1 мл растворителя (0.9 % раствор натрия хлорида для инъекций) в ампуле из бесцветного стекла типа I (ЕФ) вместимостью 1 мл.
По 3 ампулы препарата в комплекте с 3 ампулами растворителя (для дозировки 1500 МЕ) или 1 ампуле препарата в комплекте с 1 ампулой растворителя (для дозировки 5000 МЕ) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в термоштампованные лотки, затем в картонную пачку
Условия хранения
Хранить при температуре от 2 °С до 8 °С в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Н.В. Органон, Нидерланды